1、常见疾病合理用药及药物滥用Copyright 2012 Pharmacuitical Colloge of Binzhou Medical University主讲教师：许勇主讲教师：许勇Associate Profesor Xu Yong，Department of Pharmacology过敏性疾病专题知识讲过敏性疾病专题知识讲座座过敏性疾病专题知识讲座2过敏性疾病专题知识讲座3过敏性疾病专题知识讲座4过敏性疾病专题知识讲座5过敏性疾病专题知识讲座6支气管哮喘支气管哮喘（粘液栓）（粘液栓）过敏性疾病专题知识讲座7 变态反应（Allergy），俗称为过敏，是通过机体的免疫系统对周围环境中的抗
2、原或自身抗原成分产生的异常免疫应答，最终引起病理性的炎性反应。变态反应一般发生在有过敏体质（或全身过敏状态）的人群，即医学上所称的特应性（Atopy）人群。特应性（Atopy），特应性不是一种病，它是一种易患变应性疾病的体质或全身状态，称为过敏体质，或全身致敏状态。不是每一个有特应性体质或状态的人一定患有变应性疾病，但特应性体质的人都有患变应性疾病的倾向和易感性，很可能将来患病。过敏性疾病专题知识讲座8 现代变态反应学的起源 1906年变态反应之父：von Pirquet过敏性疾病专题知识讲座9 变态反应性鼻炎(allergic rhinitis)简称变应性鼻炎或过敏性鼻炎,是特应性个体接触致
3、敏原后由IgE介导的以炎性介质（主要是组胺）释放为开端的、有免疫活性细胞和促炎细胞（pro-inflammatory cells）以及细胞因子(cytokines)等参与的鼻粘膜慢性炎症反应性疾病。本病以频繁发作的喷嚏、过量的鼻分泌物和显著鼻塞等症状为主要临床特征。过敏性疾病专题知识讲座10 变应性鼻炎流行率有明显增加趋势，发达国家已达总人口的1020以上；我国虽无正式统计，有学者估计也在810左右。变应性鼻炎发病的增加可能与大气污染、空气中SO2浓度增高、饮食结构的改变以及“过度清洁”的生活方式有关。过敏性疾病专题知识讲座11 变应性鼻炎还与结膜炎、分泌性中耳炎、鼻窦炎和鼻息肉的发病关系密切
4、。尤为值得注意的是，本病还是诱发支气管哮喘的重要危险因素之一，即“一个呼吸道，一种疾病”。WHO 关于变应性鼻炎的诊疗指南：ARIA。过敏性疾病专题知识讲座12 变应性鼻炎发病有两个阶段：致敏：致敏原（变应原）进入鼻腔，被鼻粘膜中的抗原递呈细胞捕获加工，将抗原肽递呈给初始T细胞，T细胞分化向Th2偏移使其数量增多。Th2细胞分泌IL-4，后者作用于B细胞使其转换为浆细胞，并产生IgE。IgE借其在肥大细胞或嗜碱细胞表面上的受体FcRI和FcRII而结合在这两种细胞上。这个阶段即为致敏阶段。过敏性疾病专题知识讲座13 患者多为易感个体，即特应性(atopy)。某些抗原物质对大多数人无害，但一旦作
5、用于易感个体，便可引起变态反应。这类抗原物质即为变应原。变应原是诱发本病的直接原因。季节性变应性鼻炎（seasonal allergic rhinitis），主要由树木、野草、农作物在花粉播散季节播散到空气中的植物花粉引起，故季节性变应性鼻炎又称花粉症(pollinosis)。常年性变应性鼻炎(perennial allergic rhinitis)主要由屋尘螨、屋尘、真菌、动物皮屑、羽绒等引起。由于上述变应原作用机体时皆经呼吸道吸入，故又称吸入性变应原（inhalant allergen）。某些食物性变应原如牛乳、鱼虾、鸡蛋、水果等也可引起本病，应予注意。过敏性疾病专题知识讲座14 本病以鼻
6、痒、多次阵发性喷嚏、大量水样鼻溢和鼻塞为临床特征。多数病人有鼻痒，有时伴有软腭、眼和咽部发痒。每天常有数次阵发性喷嚏发作，每次少则35个，多则十几个，甚至更多。水样鼻涕，擤鼻数次或更多，常换洗数次手绢。鼻塞轻重程度不一。病人可有嗅觉减退，与鼻粘膜广泛水肿有关。有病人伴有胸闷、喉痒、咳嗽、哮喘发作。过敏性疾病专题知识讲座15间歇性症状发生的天数：4天/周 或病程4天/周 或病程4周轻度 睡眠正常 日常活动、体育和娱乐正常 工作、学习正常 无令人烦恼的症状中-重度下列一项或多项：不能正常睡眠 日常活动、体育和娱乐等受影响 不能正常工作、学习 有令人烦恼的症状过敏性疾病专题知识讲座16 本病的诊断主
7、要依靠病史，一般检查和特异性检查。病史对于诊断非常重要。应注意询问发病时间、诱因、程度；生活和工作环境；家族及个人过敏史；有否哮喘、皮炎等。有典型的鼻痒、喷嚏、流涕，SPT或sIgE检测阳性可以确诊。过敏性疾病专题知识讲座17 支气管哮喘:支气管哮喘可与变应性鼻炎同时发病，但多在鼻炎之后，此时鼻炎症状多明显减轻。有时仅表现为胸闷、咳嗽。大量研究证实，变应性鼻炎与支气管哮喘在流行病学、发病机制、病理改变等方面均有诸多相同之处,变应性鼻炎是哮喘发生的危险因素。变应性鼻窦炎：鼻窦粘膜有明显水肿，与鼻腔病理改变类似。病人多有头部不适或头痛。如继发感染，可有脓涕.过敏性咽喉炎：咽喉痒、咳嗽或有轻度声哑；
8、严重者可出现会厌、喉粘膜水肿而有呼吸困难。一般多为食物性和化学性变应原。分泌性中耳炎：耳闷、耳鸣、听力下降，可随鼻部症状的变化有波动性，时轻时重，可能与接触变应原与否有关。过敏性疾病专题知识讲座18 变应性鼻炎的治疗原则是尽量避免过敏原，正确使用抗组织胺药和糖皮质激素等药物，如有条件可行特异性免疫疗法。对变应性鼻炎积极有效的治疗可预防和减轻哮喘的发作。过敏性疾病专题知识讲座19 避免接触过敏原：对已经明确的过敏原，应尽量避免与之接触。花粉症患者在花粉播散季节尽量减少外出。对真菌，室尘过敏者应室内通风，干爽等。对动物皮屑、羽毛过敏者应避免接触动物，禽鸟等。过敏性疾病专题知识讲座20 抗组胺药：能
9、与炎性介质组胺竞争H1受体而阻断组胺的生物效应，部分抗组胺药还兼具抗炎作用，对治疗鼻痒、喷嚏和鼻分泌物增多有效，但对缓解鼻塞作用较弱。对有明显嗜睡作用的第一代抗组胺药（扑尔敏、赛更啶、溴苯那敏等），从事驾驶、机械操作，精密设备使用等人员不应服用，而改用无嗜睡作用的第二代抗组胺药（西替利嗪、氯雷他定等）。特非那丁和阿斯咪唑偶可引起心电图Q-T间期延长，尖端扭转型室性心动过速。应注意不能过量用药，不能与酮康唑、伊曲康唑和红霉素合用。近年已有鼻内局部用的抗组胺药氮卓斯丁用于临床。过敏性疾病专题知识讲座21 减充血剂：多采用鼻内局部应用治疗鼻塞。造成鼻粘膜肿胀的容量血管有两种肾上腺能受体1和2，前者对
10、儿茶酚胺类敏感，常用者为1麻黄素（儿童为0.5）；后者对异吡唑林类（imidazoline）的衍生物敏感，如羟甲唑林（oxy metazoline）。口服减充血剂如伪麻黄碱(pseudoephedrine)，药效时间长是其优点，但婴幼儿、60岁以上、青光眼、糖尿病、孕妇以及高血压和心血管疾病者应慎用。严格按照推荐剂量服用，不能超过7d。否则会导致药物性鼻炎。过敏性疾病专题知识讲座22 糖皮质激素：糖皮质激素全身用药的机会不多，仅用于少数重症病人，疗程一般不超过二周，应注意用药禁忌证。多采用口服强地松（prednisone），每日30mg，连服7日后，每日减少5mg，然后改为鼻内局部应用。临床上
11、多用鼻内糖皮质激素制剂。这类皮质激素的特点是对鼻粘膜局部作用强，但全身生物利用度低，按推荐剂量使用可将全身副作用将至最低。但应注意地塞米松配制的滴鼻药，因易吸收，不可久用。过敏性疾病专题知识讲座23 糖皮质激素：鼻用糖皮质激素在临床上广泛使用，能有效缓解AR的所有症状（流涕、喷嚏、鼻塞、鼻痒）；对AR合并其他靶器官过敏有效；规律/连续给药效果优于按需给药；局部药物浓度高，药效好，无激素的全身副作用；用药后78小时起效，2周后达最佳疗效；大多数耐受性良好，不良反应的发生率与安慰剂相似；对HPA轴和儿童生长发育基本无抑制；具有良好的费用-效果比。过敏性疾病专题知识讲座24 抗白三烯类药物：通过阻断
12、半胱氨酰白三烯受体而有效控制鼻部和眼部症状，包括普仑司特、孟鲁司特钠和扎鲁司特；另外还有白三烯合成抑制剂如5-LO抑制剂。适用于治疗AR和哮喘。在控制AR症状方面，白三烯拮抗剂与口服Hl抗组胺药物等效，但不及鼻用糖皮质激素。ARIA 08 将LTRAs定位于治疗AR的二线药物，尤其适用于AR伴随哮喘的治疗。过敏性疾病专题知识讲座25 抗胆碱能药物：通过阻断鼻黏膜分泌腺体上的毒蕈碱样受体，主要用于控制流涕症状。如异丙托溴铵能通过强效抗胆碱作用而控制流涕症状，但对鼻塞或喷嚏无效。二线用药，适用于以流涕为主要症状的AR患者。过敏性疾病专题知识讲座26 色酮类药物：作用机制：通过减少致敏肥大细胞脱颗粒
13、释放炎症介质，用于治疗AR和变应性结膜炎。眼用色酮(色甘酸钠和尼多克罗)疗效明显，鼻用色酮起效较慢，通常在用药12周后出现疗效，且持续时间短；一般作为AR的二线药物，也可以作为预防性治疗用于AR症状出现之前；色酮类药物具有极好的安全性，适用于儿童和妊娠期妇女。过敏性疾病专题知识讲座27 特异性免疫疗法：曾认为此法能使机体产生“封闭抗体”以阻抑变应原与IgE的结合。最近研究发现其机制是抑制Th细胞向Th2细胞转化从而减少Th2型细胞因子的产生。根据变应原皮肤试验结果，用皮试阳性的变应原浸液制备的标准化变应原疫苗从极低浓度开始皮下注射，每周23次，逐渐增加剂量和浓度，数周（快速减敏）或数月注射至一
14、定浓度改为维持量。已证明这种治疗对花粉、尘螨过敏者有良好疗效，主要适用于持续性鼻炎和或伴有哮喘者，但在哮喘急性发作时不应使用。过敏性疾病专题知识讲座28 ARIA（2001）推荐对变应性鼻炎的阶梯治疗方案如下：1.轻度间歇性鼻炎：H1受体拮抗剂（口服或鼻内）和或减充血剂；2.中-重度间歇性鼻炎：鼻内给予糖皮质激素（2次d）；治疗1周后复查，如需要可加用H1抗组胺药和或短期内口服糖皮质激素（强地松）；3.轻度持续性鼻炎：H1受体拮抗剂（口服或鼻内）或鼻内低剂量糖皮质激素（1次d）；4.中-重度持续性鼻炎：鼻内给予糖皮质激素（2次d），口服H1受体拮抗剂；或在治疗开始短期内口服糖皮质激素。5.对于
15、持续性鼻炎和或伴有哮喘，可行特异性免疫治疗。过敏性疾病专题知识讲座29轻度轻度间歇性间歇性轻度轻度持续性持续性中中-重度重度间歇性间歇性中重度中重度持续性持续性如有结膜炎则加用:口服H1抗组胺药;或眼内H1抗组胺药;或眼内色酮 免疫治疗 避免接触变应原和刺激物局部色酮鼻内糖皮质激素口服H1抗组胺药;或鼻用H1抗组胺药;和/或减充血药;或LTRA按顺序选择:鼻内糖皮质激素H1抗组胺药LTRA不按顺序选择药物 变应性鼻炎的治疗（2008 update）过敏性疾病专题知识讲座30 一、抗组胺药一、抗组胺药作用机制作用机制 H1受体阻断药 1.增加毛细血管的致密度，抑制血管渗出和减少组织水 肿；2.抑
16、制平滑肌收缩，拮抗组胺引起的支气管、胃肠道等平滑肌的收缩，降低毛细血管的通透性；3.其他：抗胆碱、止痛、麻醉。H2受体阻断药 1.能对抗组胺引起的胃酸分泌亢进和血管扩张作用，并通过多种途径抑制速发型过敏反应 2.与H1受体阻断剂联合使用可产生协同作用，可影响细胞免疫功能和迟发型过敏反应过敏性疾病专题知识讲座31全身应用的全身应用的H H1 1阻断药阻断药 非索非那定非索非那定【体内过程体内过程】口服吸收迅速，主要依靠肝肾代谢【药理作用药理作用】1.为特菲那定在体内的活性代谢产物，药理作用同特菲那定2.作用于细胞因子3.显著抑制组胺诱发的风团和潮红【临床应用】用于治疗特发性寻麻疹和季节性过敏性鼻
17、炎【不良反应】1.较特菲那定大为减少2.孕妇和哺乳期妇女慎用过敏性疾病专题知识讲座33全身应用的全身应用的H H1 1阻断药阻断药 氯雷他定氯雷他定【体内过程体内过程】口服吸收快，不易透过血脑屏障，极少从乳汁中排泄【药理作用药理作用】1.稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒，有效抑制黏附分子的表达；2.与其活性产物去羟基乙氧氯雷他定能阻断组胺导致的上皮细胞激活。【临床应用临床应用】各种变态反应性皮肤病，急慢性寻麻疹【不良反应及其防治不良反应及其防治】1.偶可致心脏的病理反应2.避免与大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药及西咪替丁联用3.肝肾功能不全者慎用过敏性疾病专题知识讲座34全身应用的全身应用的H H
18、1 1阻断药阻断药阿司咪唑阿司咪唑【体内过程体内过程】口服吸收迅速，作用持久【药理作用药理作用】强阻断H1受体，不能透过血脑屏障【临床应用临床应用】治疗季节性过敏性鼻炎【不良反应及防治不良反应及防治】1.主要表现为心率失常和过敏性休克，以及体重增加、皮疹、眩晕、转氨酶增高等2.禁与酮康唑、伊曲康唑、大环类酯类抗生素联用。3.孕妇禁用过敏性疾病专题知识讲座35全身应用的全身应用的H H1 1阻断药阻断药 咪唑斯汀咪唑斯汀【体内过程体内过程】口服吸收迅速，生物利用度高，肝代谢，代谢产物无药理活性【药理作用药理作用】H1受体阻断效应1.抗过敏活性2.抗炎活性 可抑制5-脂氧合酶的活性，从而抑制花生四
19、烯酸脂氧合酶所诱发的炎症【临床应用临床应用】治疗慢性特发性寻麻疹和过敏性鼻炎尤适于成人或12岁以上儿童的季节性过敏性鼻炎和寻麻疹。【不良反应及防治不良反应及防治】相比而言安全性能较好1.避免与酮康唑、伊曲康唑、大环类酯类抗生素联用2.禁用情况：过敏性疾病专题知识讲座36其他全身应用的其他全身应用的H H1 1阻断药阻断药曲普利定阿伐斯汀西替利嗪过敏性疾病专题知识讲座37局部应用的局部应用的H H1 1阻断药阻断药 苯海拉明苯海拉明【药理作用药理作用】1.能对抗或减弱组胺对血管、胃肠和支气管等平滑肌的作用2.对中枢神经系统有较强的抑制作用【临床应用临床应用】1.适用于皮肤黏膜的过敏性疾病2.全血
20、或血浆的变态反应3.晕动症及震颤麻痹【不良反应及其防治不良反应及其防治】其他局部用药：其他局部用药：多塞平、二苯咪唑、氯苯那敏过敏性疾病专题知识讲座38新一代新一代H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 地氯雷他定地氯雷他定【体内过程体内过程】为氯雷他定的活性代谢物，口服吸收快，作用持久【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.与H1受体结合力强，具高度的H1受体选择性2.对特发性寻麻疹和过敏性鼻炎有很好的疗效【不良反应及其防治不良反应及其防治】不良反应小其他：其他：苯磺酸贝托斯汀、去甲阿司咪唑、依巴斯汀过敏性疾病专题知识讲座39H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂 雷尼替丁雷尼替丁【体内过程体内过程
21、】口服易吸收【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.选择性阻断H2受体，治疗胃、十二指肠溃疡等消化道疾病2.与H1受体阻断剂合用治疗过敏性疾病【不良反应不良反应】1.可出现过敏2.其他其他：其他：西咪替丁过敏性疾病专题知识讲座40其他其他H H受体拮抗剂受体拮抗剂 酮替芬酮替芬【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】1.具有很强的组胺H1受体拮抗作用和抑制过敏介质释放的作用；2.能抑制白三烯，抑制血小板活化因子所致的呼吸道敏感性增强；3.用于各种哮喘以及过敏性皮肤病的防治。【不良反应及其防治不良反应及其防治】具有较强的中枢神经抑制作用。过敏性疾病专题知识讲座41二、抗二、抗5-5-羟色胺药
22、羟色胺药苯塞啶苯塞啶【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】1.具有抗5-羟色胺、抗组胺及较弱的抗胆碱作用；2.治疗偏头痛和皮肤过敏。赛庚啶赛庚啶【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】1.主要拮抗H1受体，同时具轻度抗5-羟色胺及抗胆碱作用2.主要用于过敏性疾病过敏性疾病专题知识讲座42三、抗激肽药三、抗激肽药 抑肽酶抑肽酶【体内过程体内过程】口服不吸收【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】1.能抑制多种蛋白酶的活性2.能抑制中性白细胞激活和脱颗粒，减少补体活性，具有一定的抗炎活性3.主要用于急性胰腺炎/中毒性休克的治疗【不良反应及其防治不良反应及其防治】少数有过敏反应，对过敏体质者，用药前应作皮内试验，避免在6个月内重复使用过敏性疾病专题知识讲座43四、过敏介质阻释剂四、过敏介质阻释剂 曲尼斯特曲尼斯特【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】1.抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒2.阻滞组胺的释放3.降低血清中的IgE的水平4.减少外周血中嗜酸性粒细胞的绝对计数5.抑制过敏反应中的白三烯6.可用于治疗多种皮肤病及支气管哮喘五、其他抗过敏药五、其他抗过敏药：肝素过敏性疾病专题知识讲座44六、抗过敏药的用药注意事项六、抗过敏药的用药注意事项宜在组胺释放前给药应根据病情的轻重及急慢性选择用药单独应用联合应用过敏性疾病专题知识讲座45
