1、上海市浦东新区市场监督管理局上海市浦东新区市场监督管理局沈建华沈建华确认与验证、文件管理、生产管理确认与验证、文件管理、生产管理3/1/2023249326783559914444139102314311700111510204020406080100120140160总则总则质量管理质量管理机构与人员机构与人员厂房与设施厂房与设施设备设备物料与产品物料与产品确认与验证确认与验证文件管理文件管理生产管理生产管理质量控制质量控制质量保证质量保证委托生产和委托检验委托生产和委托检验产品发运与召回产品发运与召回自检自检无菌药品无菌药品原料药原料药生物制品生物制品血液制品血液制品中药制剂中药制剂中药饮
2、片中药饮片医用氧医用氧取样取样 验证与确认验证与确认计算机化系统计算机化系统确认与验证常见缺陷分析确认与验证常见缺陷分析涉及涉及20102010版版GMPGMP第七章，该章共有第七章，该章共有1212条。条。3注射用注射用*的工艺验证未依的工艺验证未依据风险评估的结果来确定验据风险评估的结果来确定验证的范围和程度；经清洗、证的范围和程度；经清洗、灭菌后使用剩余的西林瓶、灭菌后使用剩余的西林瓶、胶塞、铝盖均二次发放使用，胶塞、铝盖均二次发放使用，不能提供相应的验证数据证不能提供相应的验证数据证明内包材的重复清洗、灭菌明内包材的重复清洗、灭菌是否影响产品质量。是否影响产品质量。*注射液灭菌工艺验证
3、设计装载注射液灭菌工艺验证设计装载量为量为2600026000瓶，但瓶，但110425D6110425D6批批*注注射液因生产过程中发生偏差，产量射液因生产过程中发生偏差，产量为为1296712967瓶，未对该批产品的灭菌瓶，未对该批产品的灭菌过程是否存在风险进行评估；灭菌过程是否存在风险进行评估；灭菌柜确认的报告中缺灭菌程序的温度柜确认的报告中缺灭菌程序的温度-时间曲线原始记录；时间曲线原始记录；*注射液等注射液等灭菌工艺验证采用注射用水模拟产灭菌工艺验证采用注射用水模拟产品进行热穿透和微生物挑战试验，品进行热穿透和微生物挑战试验，未提供相关数据证明注射用水与产未提供相关数据证明注射用水与产
4、品之间没有穿透差异；品之间没有穿透差异；309309车间新车间新增的大输液水浴灭菌器再验证时冷增的大输液水浴灭菌器再验证时冷点位置发生了变化，未进行调查分点位置发生了变化，未进行调查分析；未对生产结束后的自净时间进析；未对生产结束后的自净时间进行监测；未对设备生产结束至清洁行监测；未对设备生产结束至清洁前允许的最长时间间隔进行确认。前允许的最长时间间隔进行确认。第一百三十八条企业第一百三十八条企业应当确定需要进行的确应当确定需要进行的确认或验证工作认或验证工作，以证明，以证明有关操作的关键要素能有关操作的关键要素能够得到有效控制够得到有效控制。确认。确认或验证的范围和程度应或验证的范围和程度应
5、当经过风险评估来确定当经过风险评估来确定。4例例1 1例例2 2GMPGMP以下操作缺乏充分验证：（以下操作缺乏充分验证：（1 1）灌封工序中器具采用注射用水淋洗的方式除热原）灌封工序中器具采用注射用水淋洗的方式除热原（2 2）系统除油除水过滤装置的使用期限（）系统除油除水过滤装置的使用期限（3 3）WFI-PWFI-P系统内水温降低到适于配液使系统内水温降低到适于配液使用时间限制规定。用时间限制规定。企业未对有特殊储存要求的阴凉库、冷库进行温度分布确认，未对发运企业未对有特殊储存要求的阴凉库、冷库进行温度分布确认，未对发运过程中的冷藏车冷链运输进行验证。过程中的冷藏车冷链运输进行验证。稳定性
6、考察用恒温恒湿实验箱的温度分布均一性验证已制定方案，但尚稳定性考察用恒温恒湿实验箱的温度分布均一性验证已制定方案，但尚未实施。未实施。第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。检验，并保持持续的验证状态。5例例1 1例例2 2例例3 3GMPGMP吹洗塑料桶用压缩空气质量确认不完整，未对压缩空气的含油及水分情吹洗塑料桶用压缩空气质量确认不完整，未对压缩空气的含油及水分
7、情况进行确认。也未制定定期检测压缩空气的操作规程。况进行确认。也未制定定期检测压缩空气的操作规程。新购高效沸腾干燥机的安装、运行确认记录中未包含主要功能部件等确认内容，新购高效沸腾干燥机的安装、运行确认记录中未包含主要功能部件等确认内容，缺少对验证结果的评价和建议。地塞米松磷酸钠烘干阶段，取样检测水分的缺少对验证结果的评价和建议。地塞米松磷酸钠烘干阶段，取样检测水分的RSDRSD大大于可接受标准。但验证结论为：于可接受标准。但验证结论为：55556565烘干时间确定为烘干时间确定为5 5小时小时全自动胶塞清洗机未进行设计确认，性能确认中未做设备在负载运行下地控制准全自动胶塞清洗机未进行设计确认
8、，性能确认中未做设备在负载运行下地控制准确性；未进行胶塞干燥度确认；胶塞清洗机验证未形成最终结论。确性；未进行胶塞干燥度确认；胶塞清洗机验证未形成最终结论。第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：以下预定的目标：（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；（三）运
9、行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；持续符合标准；（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。合预定用途和注册要求的产品。6例例1 1例例2 2例例3 3GMPGMP对购进的灌封操作人员的独立包装已消毒一次性使用防护服拆包装放入对购进的灌封操作人员的独立包装
10、已消毒一次性使用防护服拆包装放入1 1个无纺布个无纺布口罩后重新封口，送到另一公司重新消毒（环氧乙烷熏蒸），未对该公司提供的口罩后重新封口，送到另一公司重新消毒（环氧乙烷熏蒸），未对该公司提供的消毒规程进行确认，未规定该项消毒操作后的有效期限，双方也未签订相关的质消毒规程进行确认，未规定该项消毒操作后的有效期限，双方也未签订相关的质量协议。量协议。发酵罐和种子罐的灭菌效果验证方案和报告不能证明在灭菌过程中温度分布均匀发酵罐和种子罐的灭菌效果验证方案和报告不能证明在灭菌过程中温度分布均匀性；不能确定加入饮用水进行灭菌带来污染的风险；仅在安装时核对除菌过滤器性；不能确定加入饮用水进行灭菌带来污染的
11、风险；仅在安装时核对除菌过滤器的规格报告未进行使用周期验证。的规格报告未进行使用周期验证。共用设备清洁验证中，未根据使用情况列出清洁操作规程及关键参数，也未对实共用设备清洁验证中，未根据使用情况列出清洁操作规程及关键参数，也未对实际清洁操作过程进行查证与确认等。际清洁操作过程进行查证与确认等。第一百四十三条清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效第一百四十三条清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性
12、清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。7例例1 1例例2 2例例3 3GMPGMP三批培养基模拟灌装试验时，培养基模拟灌装试验最差条件三批培养基模拟灌装试验时，培养基模拟灌装试验最差条件设计存在部分缺陷，如：未考虑换灌封线轨道和模具的操作，设计存在部分缺陷，如：未考虑换灌封线轨道和模具的操作，规定的模拟倒瓶频率低于实际生产的倒瓶频率。规定的模拟倒瓶频率低于实际生产的倒瓶频率。例例1 1培养基模拟灌装记录中无沉降菌培养皿布点图；水系统验培养基模拟灌装记录中无沉降菌培养皿布点图；水系统验证缺少呼
13、吸器完整性测试数据。证缺少呼吸器完整性测试数据。例例2 2第一百四十八条确认或验证应当按照预先确定和批准的方第一百四十八条确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。议）应当有记录并存档。GMPGMP8 洗瓶机运行再验证方案及洗瓶机运行再验证方案及报告，验证报告洗瓶水压力报告，验证报告洗瓶水压力结论为结论为2.5bar2.5bar；而而洗瓶操作程序洗瓶操作程序未规未规定洗
14、瓶操作注射用水压力；定洗瓶操作注射用水压力；批生产记录中无洗瓶操作批生产记录中无洗瓶操作注射用水压力记录。注射用水压力记录。第一百四十九条第一百四十九条应当根据验证的应当根据验证的结果确认工艺规结果确认工艺规程和操作规程。程和操作规程。910确认与验证的定义确认与验证的定义确认确认证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运行并可达到预期结证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。果的一系列活动。验证验证证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。达到预期结果的一系列活动。验证与确认
15、的关系验证与确认的关系验证和确认本质上是相同的概念验证和确认本质上是相同的概念确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统在此意义上，确认是验证的一部分在此意义上，确认是验证的一部分 讨论与分析讨论与分析11验证与再验证验证与再验证验证验证证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。达到预期结果的一系列活动。再验证再验证一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶一项生产工艺，一
16、个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动。段以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动。讨论与分析讨论与分析12工艺验证与工艺优选工艺验证与工艺优选工艺验证工艺验证为为证明证明工艺工艺在设定参数在设定参数范围范围内能有效稳定地运行并生产内能有效稳定地运行并生产出出符合预定质量标准和符合预定质量标准和质量特性药品的验证活动质量特性药品的验证活动。工艺优选工艺优选工艺开发的一个阶段，对工艺条件的优化过程。工艺开发的一个阶段，对工艺条件的优化过程。讨论与分析讨论与分析13最差条件与挑战性试验最差条件与挑战性试验最差条件最差条件在标准操作规程
17、范围内（或超出），在标准操作规程范围内（或超出），由工艺参数的上、下由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件相比时，最差条限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为件使产品或者生产工艺失败的几率为最大最大，这样的条件不一定导致，这样的条件不一定导致产产品品或生产工艺的失败。或生产工艺的失败。挑战性试验挑战性试验确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的
18、试验。验。讨论与分析讨论与分析共有共有1010章章5454条条适用范围：在药品生产质量管理过程中涉及的所适用范围：在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动有确认与验证活动明确了确认与验证的原则明确了确认与验证的原则明确了验证总计划、文件要求明确了验证总计划、文件要求明确了确认、工艺验证、持续工艺确认、清洁验明确了确认、工艺验证、持续工艺确认、清洁验证和再确认和再验证的要求证和再确认和再验证的要求文件管理常见缺陷分析文件管理常见缺陷分析涉及涉及20102010版版GMPGMP第八章，该章共有第八章，该章共有1111条。条。15 企业文件的互相关企业文件的互相关联性不强。如联性不强。如设备
19、管设备管理 总 则理 总 则 （H C-4-H C-4-05000-G05000-G）与）与设备分类设备分类及编号管理及编号管理（HC-4-HC-4-05002-G05002-G）的管理分类表）的管理分类表述不一致等。述不一致等。第一百五十条文件是第一百五十条文件是质量保证系统的基本要质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正素。企业必须有内容正确的书面质量标准、生确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。作规程以及记录等文件。16注射用水储罐、输送管道的清洗与消毒规程注射用水储罐、输送管道的清洗与消毒规程（文件编（文件编号：号：*）修订栏目中载明有修订清
20、洗消毒周期内容，但实）修订栏目中载明有修订清洗消毒周期内容，但实际未修订。际未修订。例例1 1验证总计划未按文件管理规程规定进行受控管理；现场的验证总计划未按文件管理规程规定进行受控管理；现场的文件复印件发放数量无法追溯。文件复印件发放数量无法追溯。例例2 2第一百五十三条文件的起草、修订、审核、批准、替换或第一百五十三条文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。GMPGMP17 文件内容描述不清楚，文件内容描述不清楚，*区域
21、储水罐的清洁区域储水罐的清洁中对酒精抹布、无菌抹中对酒精抹布、无菌抹布描述不清。布描述不清。受控文件无版本号，受控文件无版本号，及受控复印件无编号。及受控复印件无编号。第一百五十五条文件第一百五十五条文件应当标明题目、种类、应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版目的以及文件编号和版本号。文字应当确切、本号。文字应当确切、清晰、易懂，不能模棱清晰、易懂，不能模棱两可。两可。18纯化水制备间存有过期的文件（离子再生操作规程纯化水制备间存有过期的文件（离子再生操作规程（SOP-IPC004.07SOP-IPC004.07）。）。例例1 1因企业法定代表人变更，编号为因企业法定代表人变更，编号为ZN
22、YY/GB/ZG/007/E01ZNYY/GB/ZG/007/E01等转等转受权文件已被新版文件替代，但仍在工作现场出现。受权文件已被新版文件替代，但仍在工作现场出现。例例2 2第一百五十八条文件应当定期审核、修订；文件修订后，第一百五十八条文件应当定期审核、修订；文件修订后，应当按照规定管理，防止旧版文件的误用。分发、使用的文应当按照规定管理，防止旧版文件的误用。分发、使用的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。外，不得在工作现场出现。GMPGMP19*注射液无菌灌封工序注射液无菌灌封工序中，氮气除菌
23、过滤器的中，氮气除菌过滤器的无菌连接操作有相应的无菌连接操作有相应的指导规程，但未体现在指导规程，但未体现在批生产记录中。批生产记录中。第一百五十九条与本第一百五十九条与本规范有关的每项活动均规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。量保证等活动可以追溯。记录应当留有填写数据记录应当留有填写数据的足够空格。记录应当的足够空格。记录应当及时填写，内容真实，及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易字迹清晰、易读，不易擦除。擦除。20个别文件制定不合理，如双歧杆菌三联活菌菌粉工艺规程中制定的淀粉、个别文件制定不合理，如双
24、歧杆菌三联活菌菌粉工艺规程中制定的淀粉、脱脂奶粉干燥后的物料平衡分别为脱脂奶粉干燥后的物料平衡分别为90-102%90-102%，85-102%85-102%。部分生产操作程序等文件内容不完整部分生产操作程序等文件内容不完整部分工序操作参数仅在批生产记录中要求，但在工艺规程中无相关内容。部分工序操作参数仅在批生产记录中要求，但在工艺规程中无相关内容。第一百七十条制剂的工艺规程的内容至少应当包括：第一百七十条制剂的工艺规程的内容至少应当包括：（一）生产处方：（一）生产处方：（二）生产操作要求：（二）生产操作要求：（三）包装操作要求：（三）包装操作要求：21例例1 1例例2 2例例3 3GMPGM
25、P22 地巴唑片（批号：地巴唑片（批号：A130601A130601）批生产记录操作）批生产记录操作规程规定干燥温度规程规定干燥温度130130，本品工艺规程规定干，本品工艺规程规定干燥温度燥温度100-130100-130。（第。（第172172条）条）第一百七十二条批生产记录应当依据现行批准的工第一百七十二条批生产记录应当依据现行批准的工艺规程的相关内容制定。记录的设计应当避免填写差错。艺规程的相关内容制定。记录的设计应当避免填写差错。批生产记录的每一页应当标注产品的名称、规格和批号。批生产记录的每一页应当标注产品的名称、规格和批号。23 部分批检验记录生产记录不完整：（部分批检验记录生产
26、记录不完整：（1 1）硫代）硫代硫酸钠滴定液标定所用基准物质干燥时间未记录起硫酸钠滴定液标定所用基准物质干燥时间未记录起始时间；（始时间；（2 2）地巴唑片）地巴唑片A130601A130601批生产记录未见颗批生产记录未见颗粒中控检验的水分测定记录。（第粒中控检验的水分测定记录。（第175175条）条）第一百七十五条批生产记录的内容应当包括：第一百七十五条批生产记录的内容应当包括：（一）；（二）；（三）；（四）；（五）；（六）；（一）；（二）；（三）；（四）；（五）；（六）；（七）中间控制结果的记录以及操作人员的签名；（七）中间控制结果的记录以及操作人员的签名；（八）不同生产工序所得产量及必
27、要时的物料平衡计算；（八）不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准。的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准。非最终灭菌小容量注射剂非最终灭菌小容量注射剂车间由配制到无菌暂存罐车间由配制到无菌暂存罐之间的之间的0.22m0.22m除菌过滤器除菌过滤器在线灭菌，操作中未记录在线灭菌，操作中未记录灭菌温度、压差降等数，灭菌温度、压差降等数，缺少对除菌过滤器灭菌过缺少对除菌过滤器灭菌过程的监控，异常情况下易程的监控，异常情况下易损坏过滤器，造成风
28、险；损坏过滤器，造成风险；盐酸雷尼替丁注射液批生盐酸雷尼替丁注射液批生产记录无灌装机故障处理产记录无灌装机故障处理和中间品装量检查情况。和中间品装量检查情况。第一百七十四条在生第一百七十四条在生产过程中，进行每项操产过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作时应当及时记录，操作结束后，应当由生产作结束后，应当由生产操作人员确认并签注姓操作人员确认并签注姓名和日期。名和日期。24批生产记录内容不完整。批生产记录内容不完整。如批生产记录工序未设置如批生产记录工序未设置偏差说明栏；灌封工序操偏差说明栏；灌封工序操作记录（一）未设计开始作记录（一）未设计开始进行针头、硅胶管的安装进行针头、硅胶管的安装的
29、时间，仅有层流开启时的时间，仅有层流开启时间；安瓿清洗灭菌工序操间；安瓿清洗灭菌工序操作记录无隧道烘箱压差数作记录无隧道烘箱压差数据的记录。据的记录。第一百七十五条批生第一百七十五条批生产记录的内容应当包括：产记录的内容应当包括：25第一百八十三条下述活动也应当有相应的操作规程，其过程和结果第一百八十三条下述活动也应当有相应的操作规程，其过程和结果应当有记录：应当有记录：（一）确认和验证；（一）确认和验证；（二）设备的装配和校准；（二）设备的装配和校准；（三）厂房和设备的维护、清洁和消毒；（三）厂房和设备的维护、清洁和消毒；（四）培训、更衣及卫生等与人员相关的事宜；（四）培训、更衣及卫生等与人
30、员相关的事宜；（五）环境监测；（五）环境监测；（六）虫害控制；（六）虫害控制；（七）变更控制；（七）变更控制；（八）偏差处理；（八）偏差处理；（九）投诉；（九）投诉；（十）药品召回；（十）药品召回；（十一）退货。（十一）退货。2627文件的制定应注意文件的制定应注意流程描述与实际流程描述与实际异常情况的处理异常情况的处理文件制定前征求意见文件制定前征求意见文件间的一致性文件间的一致性文件的复审期文件的复审期程序文件描述准确性程序文件描述准确性记录与程序文件的符合性记录与程序文件的符合性记录的原始性记录的原始性讨论与分析讨论与分析生产管理常见缺陷分析生产管理常见缺陷分析涉及涉及20102010版
31、版GMPGMP第九章，该章共有第九章，该章共有3434条。条。28车间暂存的铝塑组合盖、塑料车间暂存的铝塑组合盖、塑料输液容器用聚丙烯接口、塑料输液容器用聚丙烯接口、塑料输液容用器包聚丙烯组合盖输液容用器包聚丙烯组合盖（易折式）的包装袋上无标识；（易折式）的包装袋上无标识；存放的热转移色带货位卡上记存放的热转移色带货位卡上记录的批号（录的批号（TS0111228TS0111228）与实）与实物批号（物批号（TS0111224TS0111224）不一致；）不一致；多 层 共 挤 输 液 膜（批 号 为多 层 共 挤 输 液 膜（批 号 为20010328172001032817）货位卡数量与实）
32、货位卡数量与实物数量不一致。物数量不一致。第一百九十一条生产第一百九十一条生产期间使用的所有物料、期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品中间产品或待包装产品的容器及主要设备、必的容器及主要设备、必要的操作室应当贴签标要的操作室应当贴签标识或以其他方式标明生识或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。还应当标明生产工序。2910171017制水间的制水间的1 1、2 2号高效号高效蒸馏水储罐中注射用水能蒸馏水储罐中注射用水能满足生产需要而未使用却满足生产需要而未使用却标识为标识为“在用在用”，运行状，运行状态标
33、识不正确；态标识不正确；34073407器具器具存放间中，存有存放间中，存有2 2把无状态把无状态标识的不锈钢料匙。标识的不锈钢料匙。第一百九十二条容器、第一百九十二条容器、设备或设施所用标识应设备或设施所用标识应当清晰明了，标识的格当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门式应当经企业相关部门批准。除在标识上使用批准。除在标识上使用文字说明外，还可采用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识不同的颜色区分被标识物的状态（如待验、合物的状态（如待验、合格、不 合 格 或 已 清 洁格、不 合 格 或 已 清 洁等）。等）。30处于未生产状态的处于未生产状态的2 2号包装流水线场地存放有前批次号包
34、装流水线场地存放有前批次生产余留的包装用生产余留的包装用PVCPVC和注射器推杆等物料，未及时和注射器推杆等物料，未及时清出，且无状态及货位标识。清出，且无状态及货位标识。例例1 1B B级与级与C C级级5 5号传递窗内存放移动式尘埃粒子计数仪，企业未号传递窗内存放移动式尘埃粒子计数仪，企业未及时取出。及时取出。例例2 2第一百九十四条每次生产结束后应当进行清场，确保设备第一百九十四条每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。下次生产开始前，应当对前次
35、清场情况进行确认。GMPGMP31某工序中，混合加入注射用水某工序中，混合加入注射用水的温度，工艺规程规定加入注的温度，工艺规程规定加入注射用水的温度小于射用水的温度小于4545度，生产度，生产现场发现加入注射用水的温度现场发现加入注射用水的温度已达已达5858度，未记录偏差处理情度，未记录偏差处理情况。况。第一百九十五条应当第一百九十五条应当尽可能避免出现任何偏尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作应当按照偏差处理操作规程执行。规程执行。32利奈唑胺原料药的生产过程利奈唑胺原料药的生产过程中的控制点较少，如
36、离心获中的控制点较少，如离心获取的物料缺少称量，不利于取的物料缺少称量，不利于日常生产中出现偏差的调查。日常生产中出现偏差的调查。33 该企业没有足够的措施以控制生产过程该企业没有足够的措施以控制生产过程的污染和交叉污染：如用于原辅料粉碎的收的污染和交叉污染：如用于原辅料粉碎的收集布袋无明显标识，易造成不同品种之间的集布袋无明显标识，易造成不同品种之间的交叉污染；称量、粉碎、制粒、干燥、总混、交叉污染；称量、粉碎、制粒、干燥、总混、压片等易产尘的房间未设置前室，且功能间压片等易产尘的房间未设置前室，且功能间内无有效捕尘措施；内无有效捕尘措施；V V型混合机的清洁规程型混合机的清洁规程规定不具体
37、，缺少可操作性；粉碎机、规定不具体，缺少可操作性；粉碎机、V V型型混合机、用于转移物料的上下料接口等清洁混合机、用于转移物料的上下料接口等清洁不彻底，均有白色粉末残留。（第不彻底，均有白色粉末残留。（第197197条）条）进入洁净区的缓冲间进入洁净区的缓冲间无气锁装置。无气锁装置。制剂车间制剂车间C C级区的配液级区的配液间与控制区的传递窗之间与控制区的传递窗之间按照间按照B B级设置，相关部级设置，相关部门未按规定对其进行环门未按规定对其进行环境监测境监测第一百九十七条生产第一百九十七条生产过程中应当尽可能采取过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉措施，防止污染和交叉污染，如：污染，如：
38、34纯化设备管路维护用的纯化设备管路维护用的填充液填充液20%20%乙醇由注射用乙醇由注射用水配制而成，使用期限水配制而成，使用期限为为1 1个月（配后不进行除个月（配后不进行除菌过滤），该填充液中菌过滤），该填充液中微生物污染量情况对纯微生物污染量情况对纯化操作中产品污染控制化操作中产品污染控制可能产生的影响，未经可能产生的影响，未经评估。评估。第一百九十八条应当第一百九十八条应当定期检查防止污染和交定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其叉污染的措施并评估其适用性和有效性。适用性和有效性。35最终灭菌软袋输液生产线最终灭菌软袋输液生产线C C 级背景下级背景下A A 级区未进行动级区未进行
39、动态监测。灌装线未进行全过程在线悬浮粒子监测。态监测。灌装线未进行全过程在线悬浮粒子监测。例例1 1某注射液生产过程中，未对某注射液生产过程中，未对B B级无菌区域进行环境监测，操作人员级无菌区域进行环境监测，操作人员表面微生物培养皿未及时进行微生物培养。非最终灭菌小容量注射表面微生物培养皿未及时进行微生物培养。非最终灭菌小容量注射剂车间洗、灌、封联动线隧道烘箱内高效过滤器两端压差只在开机剂车间洗、灌、封联动线隧道烘箱内高效过滤器两端压差只在开机时检查记录时检查记录1 1次，生产过程中不再监控。次，生产过程中不再监控。例例2 2第二百条应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记第二百条应当进行
40、中间控制和必要的环境监测，并予以记录。录。GMPGMP3637应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。尤其对于无菌药应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。尤其对于无菌药品等高风险产品，必须对其生产管理区域进行动态粒子和微生物监测，品等高风险产品，必须对其生产管理区域进行动态粒子和微生物监测，以及时发现人为干预、偶发事件及任何系统的损坏情况。以及时发现人为干预、偶发事件及任何系统的损坏情况。A A 级区为无级区为无菌药品生产的关键区域，其环境情况对产品质量具有很大影响，必领菌药品生产的关键区域，其环境情况对产品质量具有很大影响，必领进行及时动态监测，并通过历史数据建立监测警戒限和纠
41、偏限。企业进行及时动态监测，并通过历史数据建立监测警戒限和纠偏限。企业未对未对A A 级区进行动态监测，无法评估无菌产品生产过程中关键区域的级区进行动态监测，无法评估无菌产品生产过程中关键区域的环境情况，存在由于环境失控给药品质量带来不利影响的风险。同时，环境情况，存在由于环境失控给药品质量带来不利影响的风险。同时，综合考虑无菌注射剂产品属于高风险品种，其质量缺陷将会严重影响综合考虑无菌注射剂产品属于高风险品种，其质量缺陷将会严重影响患者健康患者健康.因此，此缺陷应视为对药品因此，此缺陷应视为对药品G M P G M P 的较大偏离，属于主要的较大偏离，属于主要缺陷。缺陷。讨论与分析讨论与分析请批评指正请批评指正
