1、特殊人群的血液透析骨质疏松症1.我国中老年骨质疏松患病率n=4708朴俊红.中国骨质疏松学杂志,2002,8(1):12.中国MHD患者中骨质疏松发病率高MHD:维持性血液透析n=96林雅慧,等,中国血液净化2007,6(9):4783.血透患者易发骨质疏松的原因多因素造成，包括：长期使用普通肝素 1 原发疾病：糖尿病、高血压等 老年 女性 钙磷代谢紊乱 21 Rajgopal R,et al.Thrombosis Research(2008)122,2932982 金领微,等,现代实用医学,2010,22(2):195-1964.血透患者发生骨折的危险因素年龄越大，血透时间越长，BMI和体重
2、越低，发生骨质疏松进而骨折的风险越大p均0.05林雅慧,等,中国血液净化2007,6(9):4785.长期血透患者是骨代谢疾病及脆性骨折的高危人群 肾功能下降50%时即可监测到骨代谢异常 1,25-(OH)2D3 缺乏 继发性甲状旁腺机能亢进PTH 分泌过多和PTH 抵抗 钙磷代谢紊乱 酸中毒 性激素水平低下 药物影响及营养障碍 透析治疗的局限性林雅慧,等,中国血液净化2007,6(9):4786.多项研究均证实普通肝素可导致骨密度下降使用药物患者数 研究结果UFH1842.2%患者出现骨折UFH39骨密度下降5%UFH1435%患者骨密度下降10%UFH25与对照组相比骨密度下降7%Rajg
3、opal R,et al.Thrombosis Research(2008)122,2932987.普通肝素导致骨质疏松的原因 同时降低骨骼形成：剂量依赖性降低碱性磷酸酶(ALP)增加骨骼分解 剂量依赖性增加I-型胶原吡啶交联物(PYD)肝素对骨骼的效应可能是不可逆的，即使是在停药之后 停药后，肝素仍可在骨骼蓄积达一段时间Rajgopal R,et al.Thrombosis Research(2008)122,2932988.普通肝素的ALP效应治疗时间（天）碱性磷酸酶(相对于对照组比例%)JM Muir,et al.Blood.1996 88:1314-1320普通肝素降低骨骼形成9.普通
4、肝素的PYD效应PYD(相对于对照组比例%)治疗时间（天）JM Muir,et al.Blood.1996 88:1314-1320不加肝素0.25 U/g 普通肝素0.5 U/g 普通肝素1.0 U/g 普通肝素普通肝素增加骨骼分解10.普通肝素降低成骨细胞数量和活力JM Muir,et al.Blood.1996 88:1314-1320肝素剂量（单位/g）*p0.005成骨细胞表面%类骨质表面%11.普通肝素增强破骨细胞数量和活力JM Muir,et al.Blood.1996 88:1314-1320肝素剂量（单位/g）破骨细胞表面%12.MHD患者肝素使用建议 对维持性血液透析患者定
5、期进行骨代谢状况的评价 对MHD患者骨质疏松导致的脆性骨折进行风险预测和早期防治 对于降低MHD 骨质疏松高危人群骨折患病率，减少患者的致残率、病死率具有重要的临床意义林雅慧,等,中国血液净化2007,6(9):47813.LMWH显著改善UFH引起的骨代谢异常The international journal of artificial organs/vol.24/no.7,2001/pp.447-455UFH治疗治疗4个月个月 速碧林治疗速碧林治疗8个月个月UFH治疗治疗12个月个月n 换用速碧林治疗4个月后，血清TRACP值显著下降13%；提示速碧林可缓解UFH引起的骨代谢异常n 当患者恢复UFH抗凝治疗后，TRACP值又逐渐升高，回到初始值*P 0.01*P 0.05TRACP:抗酒石酸抗酒石酸酸性磷酸酶酸性磷酸酶 14.低分子肝素骨折率远低于普通肝素6/401/402/550/55p0.05p0.05使用36 月使用22周Rajgopal R,et al.Thrombosis Research(2008)122,29329815.总结 长期使用普通肝素会导致骨质疏松等严重不良反应 低分子肝素与普通肝素的骨骼效应机制存在差异，降低骨密度的风险远小于普通肝素 长期血透患者需定期评估骨质情况16.
