1、SAA患者的造血干细胞移植选择AAAA的治疗现状的治疗现状HLAHLA全相合同胞供者移植全相合同胞供者移植 无关供者移植无关供者移植单倍体供者移植单倍体供者移植 内内 容容UK Guideline For Management of Severe Aplastic AnemiaMarsh JC et all.Br J Haematol.2009;147:43-70.UK Guideline For Management of Non Severe Aplastic AnemiaMarsh JC et all.Br J Haematol.2009;147:43-70.Results of Sel
2、ected Studies of IST for AAStudy N Age Treatment Response Relapse SurvivalFrickhofen 43 32(7-80)ALG+MP+CSA 70%at 4mo 45%11y OS 58%41 32(2-67)ALG+MP 41%at 4mo 30%11y OS 54%Rosenfeld 122 35 ATG+MP+CSA 60%at 3mo 35%7y OS 55%Kojima 110 9(1-18)ATG+CSA+DAN 68%at 6mo 22%3y OS 88%Locas 104 ATG+CSA+MMF 62%at
3、 6mo 37%Kao SY 24 70(61-78)ATG+CSA 42%at 2yr 3y OS 49%AA 的的IST治疗现状治疗现状适合适合4040岁或岁或4040岁但无相合同胞供者的岁但无相合同胞供者的AAAA患者；患者；血液学缓解率约血液学缓解率约60%60%80%80%，5 5年生存率约年生存率约75%75%；复发率复发率30%30%40%40%，再次，再次ISTIST缓解率缓解率30%30%60%60%；起效慢，全血少持续时间长，感染、血小板输注无效发生多；起效慢，全血少持续时间长，感染、血小板输注无效发生多；治疗反应常不完全，治疗反应常不完全，20%20%-40%40%长生存
4、者血象不完全正常；长生存者血象不完全正常；无早期预测疗效方法；无早期预测疗效方法；克隆演变：克隆演变：ISTIST后后1111年年 PNH:10%;MDS/AL:8%;PNH:10%;MDS/AL:8%;实体瘤实体瘤:11%11%Marsh J C,et al.Br J Haematol,2009,147(1):43-70.Frickhofen N,et al.Blood,2003,101(4):1236-1242.Actuarial survival for patients undergoing HLA identical sibling BMT for SAA according to
5、ageMarsh JCW.Blood Rev 2005;19:143151.AA 的移植现状的移植现状是目前唯一可治愈是目前唯一可治愈AAAA的手段；的手段；主要阻碍主要阻碍:GFGF、GVHDGVHD及配型困难及配型困难；5Y OS 75%5Y OS 75%90%90%,疗效受年龄及移植中心水平影响；疗效受年龄及移植中心水平影响；移植并发症多移植并发症多,风险大风险大,费用较高。费用较高。AA的移植现状的移植现状 Marsh J C,et al.Br J Haematol,2009,147(1):43-70.Peinemann,F,et al.PLoS One,2011.6(4):p.e18
6、572.Peinemann,F,et al.PLoS One,2011.6(4):p.e18572.Peinemann,F,et al.PLoS One,2011.6(4):p.e18572.GF:1-43%;GF:1-43%;-IV-IVaGVHDaGVHD:0-88%;cGVHD:3-27%;:0-88%;cGVHD:3-27%;NO response to IST:6-71%;Overal MRT:HSCT(3-67%)vs IST(9-58%)NO response to IST:6-71%;Overal MRT:HSCT(3-67%)vs IST(9-58%)AAAA的治疗现状的治疗
7、现状HLAHLA全相合同胞供者移植全相合同胞供者移植 无关供者移植无关供者移植单倍体供者移植单倍体供者移植 内内 容容患患者者年年龄龄与与移移植植疗疗效效 HLAHLA全相合同胞供者移植全相合同胞供者移植 Gupta V,et al.Haematologica,2010,95(12):2119-2125 CIBMTRCIBMTR资料：资料：1999-20041999-2004年年13001300例例SAASAA 患患者者年年龄龄与与移移植植疗疗效效 HLAHLA全相合同胞供者移植全相合同胞供者移植 EBMTEBMT数据数据:1999-2009:1999-2009年：年：23162316例例SA
8、ASAAPassweg J R,Hematology Am Soc Hematol Educ Program,2010,2010:36-4285%2%77%4%71%7%68%8%48%10%APHCON:AA treatment guidelineAPHCON:AA treatment guideline HLAHLA全相合同胞供者移植全相合同胞供者移植 Schrezenmeier H et al.Blood,2007,110(4):1397-1400.cGVHD干细胞来源干细胞来源BM VS PBSCBM VS PBSC EBMT&CIBMTREBMT&CIBMTR资料资料OS HLAHL
9、A全相合同胞供者移植全相合同胞供者移植 Bacigalupo A,et al.Haematologica,2012,97(8):1142-1148.干细胞来源干细胞来源BM VS PBSCBM VS PBSC WPSAA-EBMTWPSAA-EBMTWPSAA-EBMT资料资料:任何年龄组任何年龄组 HLAHLA全相合同胞供者移植全相合同胞供者移植 Bacigalupo A,et al.Haematologica,2012,97(8):1142-1148.OSOS干细胞来源干细胞来源BM VS PBSCBM VS PBSC EBMT-CIBMTREBMT-CIBMTR资料资料 HLAHLA全相
10、合同胞供者移植全相合同胞供者移植 Ahmed P,et al.J Coll Physicians Surg Pak,2012,22(9):553-559.Univaritate analysisOSP-valueDFSP-valueBM（25例）例）90.3%0.31777.4%0.788PBSC/+BM（93例）例）82.0%78.7%干细胞来源干细胞来源BM VS PBSC+BMBM VS PBSC+BM 预处理方案预处理方案 HLAHLA全相合同胞供者移植全相合同胞供者移植 WPSAA-EBMTWPSAA-EBMT：3030岁，推荐岁，推荐CyCy联合联合ATGATG的非清髓预处理方案的
11、非清髓预处理方案 Cy:200mg/kg Cy:200mg/kg（分（分4 4天：天：-6d-6d-3d-3d）ATG:12.5 ATG:12.515mg15mg（分（分4 4天；天；-6d-6d-3d)-3d)3030岁，无最佳预处理方案岁，无最佳预处理方案以以FluFlu为基础的方案可减低年龄较大的患者为基础的方案可减低年龄较大的患者HSCTHSCT后的后的排斥风险；排斥风险；MarshMarsh：阿伦单抗：阿伦单抗+Flu+Cy+Flu+Cy；TBITBI：不推荐；：不推荐；AAAA的治疗现状的治疗现状HLAHLA全相合同胞供者移植全相合同胞供者移植 无关供者移植无关供者移植单倍体供者移
12、植单倍体供者移植 内内 容容 无关无关供者供者移植移植 WPSAA-EBMT 1990WPSAA-EBMT 199020052005年年498498名接受名接受UD-HSCTUD-HSCT的的SAASAA患者的回顾性分析患者的回顾性分析Before 1998After 1998N142338P值值Graft Failure37(26%)38（11%）.0001级级aGVHD3728=.02cGVHD3253=.0045-year OS32%（26-40）57%（49-65）.0001Viollier R,Bone Marrow Transplant,2008,41(1):45-50.无关供者移
13、植无关供者移植 19901998：32%19982005：57%Viollier R,Bone Marrow Transplant,2008,41(1):45-50.无关无关供者供者移植移植 Kojima S,et al.Blood,2002,100(3):799-803.Perez-et al.Br J Haematol,2008,141(2):216-223.日本骨髓库数据日本骨髓库数据(1993-2000;n(1993-2000;n=154)154)美国骨髓库数据美国骨髓库数据(1989-2003;n(1989-2003;n=195)195)GF:11%;/aGVHD:20%;cGVHD
14、:30%GF:11%;/aGVHD:20%;cGVHD:30%aGVHD:43%;cGVHD:35%aGVHD:43%;cGVHD:35%无关无关供者供者移植移植 作者作者 例数例数 移植年代移植年代 GF aGVHD cGVHD 5Y OS GF aGVHD cGVHD 5Y OS WPSAA-EBMT WPSAA-EBMT 149 1990-1998149 1990-1998 26%37%38%32%26%37%38%32%8%8%349 1998-2005349 1998-2005 11%28%22%57%11%28%22%57%8%8%Perez 154 1993-2000 11%20
15、%30%56%Perez 154 1993-2000 11%20%30%56%Kojima S 195(Kojima S 195(儿童儿童)1989-2003 )1989-2003 43%25%51%43%25%51%Kosaka 31 2005-2008Kosaka 31 2005-2008 （1850岁岁50无合适供者无合适供者50岁岁选择性供者选择性供者ISTHSCTHSCT+MSCIST+MSC 选择性供者移植联合选择性供者移植联合BMSCs输注治疗输注治疗SAA的临床疗效的临床疗效 -前瞻性、多中心临床研究前瞻性、多中心临床研究 unpublishedunpublished 我们的中
16、期结果我们的中期结果:Alternative donor HSCT combined with MSC infusion for SAA -a prospectiv,open,multicentre clinical trial(NCT00195624)The cclusion criteria：lPatients must fullfill the definition of SAA;Age50y;lNo complete match sibling donor;l No-relative donor:8/10;Relative donor:5/10;lInformed consent;lE
17、COG 0-2。unpublishedunpublished 我们的中期结果我们的中期结果:Non-relative donor HSCT（8/10）：）：Flu:30mg/m2 iv -6d -3d Cy:300mg/m2 iv -6d -3d ATG:12.5mg/kg(total)iv -6d -3dRelative-no complete match donor HSCT（5/10）：）：BU:3.2mg/kg/d iv -7d,-6d Cy:50mg/kg/d iv -5d -2d ATG:12.5mg/kg(total)iv -5d -2d Preparative regimen
18、unpublishedunpublished MSC infusion：1-6106/kg.iv,d0&d14我们的中期结果我们的中期结果:patientsNoDiagnosisTime to HSCTDonorHLA TypingSource of HSC 1SAA1.5mSister 7/10BM+PBSC2SAA204mURD9/10PBSC3SAA16mBrother:Y to O9/10BM+PBSC4SAA3mFather to Son9/10PBSC5SAA2.5mFather to daughter6/10BM+PBSC6SAA176mURD10/10PBSC7SAA36mBr
19、other5/10BM+PBSC8SAA5mMother to daughter7/10BM+PBSC9SAA5mFather to Son6/10BM+PBSC10SAA3mMother to daughter8/10BM+PBSC11SAA4mSister 5/10BM+PBSC12SAA12mURD10/10PBSC13SAA1mBrother7/10BM+PBSC14SAA5mBrother:Y to O5/10BM+PBSC15SAA4.5mSister 5/10BM+PBSC16SAA6.5mSon to father6/10BM+PBSC17SAA3.3mFather to da
20、ughter:B to A9/10BM+PBSC18SAA1mFather to daughter:Y to O5/10BM+PBSC19SAA240mSister:B to A5/10BM+PBSC20SAA 76mSister5/10PBSC21SAA 1mMother5/10PBSC22SAA 3mBrother5/10BM+PBSC截止截止2015-1-30，共计，共计 33例，可评估病例例，可评估病例30例。例。我们的中期结果我们的中期结果:NoDiagnosisTime to HSCTDonorHLA TypingSource of HSC 23SAA6.4mFather to S
21、on5/10BM+PBSC24SAA2.9mBrother6/10BM+PBSC25SAA7.5mBrother5/10BM+PBSC26SAA38.2mFather to daughter5/10BM+PBSC27SAA59.6mFather to son6/10BM+PBSC28SAA8.0mSister5/10BM+PBSC29SAA45.2mBrother7/10BM+PBSC30SAA4.9mFather to son5/10BM+PBSC31SAA75.9mSister5/10PBSC32SAA5.4mMother to son5/10PBSC33SAA3.2mBrother5/1
22、0BM+PBSCpatients注：注：截止截止2015-1-30，共计，共计 33例，可评估病例例，可评估病例30例。例。我们的中期结果我们的中期结果:Transplantation characteristics Characteristics CountPatients33Sex(M/F)22/11Median age(range)y25(848)Interval,diagnosis to HSCT (range)m 6 m/6 m38.1(1249)m14/19HLA Matched URD Full matched/mismatchedHaplo 5 loucs matched/7
23、loucs matched 2/114/8Source of HSC PBSC/PBSC+BM7/26ABO type of patientdonorMatch/Major mismatch/Minor mismatch18/8/7 unpublishedunpublished 我们的中期结果我们的中期结果:CountResultsMNC(108/kg)11.8CD34+(106/kg)5.5MSC(106/kg)3.6*106/kgEngraftment rate(%)100%Time of ANC engraftment(median,day)12d（8-21）Time of PLT en
24、graftment(median,day)aGVHD20d（9-116）I 8(26.7)II 6(20%)III 2(6.7)IV0cGVHD局限局限3例，广泛例，广泛3例（例（10%）Infection n(%)CMVEBV66.7%39.4%Follow-up of surviving median(range)d304（78726）d Results 我们的中期结果我们的中期结果:II度度aGVHDaGVHD发生时间26.7%我们的中期结果我们的中期结果:unpublished78.7%我们的中期结果我们的中期结果:unpublished小小 结结 随着移植技术和条件的改善，随着移植技术和条件的改善，AAAA的移植疗效逐年提高，的移植疗效逐年提高，非血缘及单倍体相合移植成为非血缘及单倍体相合移植成为ISTIST无效的无效的AAAA患者主要选择患者主要选择，MSCMSC输注能促进单倍体移植的造血植入及减少输注能促进单倍体移植的造血植入及减少GVHDGVHD发生，发生，单倍体移植联合单倍体移植联合MSCMSC输注能否提高移植疗效，或为患者争输注能否提高移植疗效，或为患者争取更早的移植机会，期待多中心的对照研究证实。取更早的移植机会，期待多中心的对照研究证实。选者性供者移植将突破选者性供者移植将突破AA治疗格局治疗格局？572013 ASH
