1、制药公司制药公司纯化水系统介绍纯化水系统介绍目录1.概述1.1 制药用水分类1.2 纯化水在注射剂 生产中的应用1.3 纯化水制备流程2.纯化水系统2.1 制备系统2.1.1 预处理系统2.1.1.1 原水罐2.1.1.2 多介质过滤器2.1.1.3 活性炭过滤器2.1.1.4 软化器2.1.2 反渗透组件2.1.2.1 保安过滤器 （精密过滤器）2.1.2.2 反渗透膜2.2 纯化水分配系统2.2.1 纯化水储罐2.2.2 纯化水SKID1.概述1.1 制药用水分类饮用水：天然水经净化处理所得的水，质量必须符合现行中华人民共和国国家标准生活饮用水卫生标准纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、
2、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。不含任何添加剂，质量应符合中国药典纯化水项下的规定。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求，必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。质量应符合中国药典注射用水项下的规定。灭菌注射用水：注射用水照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。1.2纯化水在注射剂生产中的应用1.非无菌药品的配料、直接接触药品的设备、器具和包装材料的最后一次洗涤用水；2.作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；3.口服、外用制剂用溶剂或稀释剂；4.非灭菌制剂用器具的精洗用水；注意事项：纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。1.3纯化水制备流程井水地表水
3、市政水其他来源的水饮用水预处理一级反渗透EDIEDI二级反渗透一级反渗透双级反渗透离子交换后处理纯化水多介质过滤器活性炭过滤器软化器1.3纯化水的制备-预处理1.多介质过滤器：内部填料为不同 直径的石英砂、无烟煤。较大直径直径的介质位于过滤器顶端，水流自上而下通过组件精细的介质层，通过介质层去除原水中的大颗粒、悬浮物、胶体及泥沙等以降低原水浊度。2.活性炭过滤器：内部填料为果壳活性炭，无烟煤。通过活性炭的吸附作用降低水中游离氯及微生物。3.软化器：内部填料为钠型阳离子树脂，通过置换原理与水中的Ca2+和Mg2+交换而降低水的硬度。最终形成软化水。纯化水的制备-软化水脱盐1.反渗透：压力驱动工艺
4、，利用膜两边的压差通过半渗透膜去除水中溶解盐类。纯化水的制备-软化水脱盐2.离子交换：水经过离子交换床，水流中的离子交换了树脂中的氢和氢氧离子。纯化水的制备-软化水脱盐3.电去离子装置（EDI）：利用电的活性及电压来达到离子的运送，从水中去除电离的或可以离子话的物质。XXX药业股份有限公司纯化水系统概述 本次演讲，主要介绍我公司所使用的纯化水系统（共有3套纯化水系统（PW3000/RO，PW10000/RO，PW12000/RO）的大概组成，以及在确认中需要控制的风险点。这三套纯化水系统皆采用两级反渗透制取纯化水。纯化水制备系统预处理系统纯化水制备系统-反渗透系统原水罐多介质过滤器活性炭过滤器
5、软化器反渗透组件原水罐1.概述 其作用主要是缓冲。因罐体缓冲导致水流流速较慢存在产生微生物繁殖风险，故在原水进入罐中时，添加一定量的次氯酸钠。2.控制点 确认原水水质。如条件允许可以由公司自行检测或将水质送到相关有资质的机构进行检验，并出具相关检验报告单。多介质过滤器1.主要是 去除水中的大颗粒杂质、悬浮物、胶体等。2.原理 利用薄膜过滤、渗透过滤及接触过滤去除相关杂质等物质。3.控制点 水中的微粒（检测方法：1.智能不溶性微粒检测仪，2.SDI检测）4.清洁处理 反洗+正洗在运行确认中确认多介质过滤器能进行反洗正洗的操作，在性能确认中连续3天监测多介质过滤器出水水质及进出口压差多介质过滤器产
6、水流程多介质过滤器反洗流程压缩空气多介质过滤器正洗流程活性炭过滤器1.概述 除去水中的游离氯、微生物、有机物、以及部分重金属等有害物质，达到除味除色的目的，以防止对反渗透膜系统造成影响。2.原理 利用活性炭表面毛细孔的吸附能力。3.控制点 色度：应小于标准1号黄色比色液 余氯：0.1mg/L 微生物：TOC2.0ppm4.清洁方式 巴氏消毒、反洗+正洗在运行确认中确认活性炭过滤器能进行反洗正洗的操作，确认板式过滤器能达到设定的温度，在性能确认中连续3天监测活性炭过滤器出水水质及进出口压差。产水流程正洗流程反洗流程活性炭过滤器消毒流程软化器1.概述 去除水中的硬度（钙镁离子）。共两台软化器，可实
7、现两台一起并联使用，或串联使用。2.原理 Ca2+2RNa=R2Ca+2Na（软化）R2Mg+2NaCl=2RNa+MgCl2（再生）3.控制点 水硬度1.0mg/L4.维护 一台再生，一台软化。在运行确认中确认软化器能进行再生的操作，在性能确认中连续3天监测软化器出水水质及进出口压差。并联运行串联运行反渗透组件1.原理 反渗透膜是一种只允许水分子通过而不允许溶质透过的半透膜，能阻挡所有溶解性盐及相对分子质量大于100的有机物。在进水侧（浓溶液）施加操作压力以克服水的自然渗透压，当高于自然渗透压的操作压力施加于浓溶液侧时，水分子自然渗透的流动方向就会逆转，进水（浓溶液）中的水分子部分通过膜并成
8、为稀溶液测的净化产水。2.组成保安过滤器、一级高压泵、一级反渗透膜、中间水罐、pH加药装置、二级高压泵、二级反渗透膜。反渗透组件3.流程 软化水经过一级高压泵进入一级反渗透膜进行淡、浓水分离。其中一级淡水水质（电导率）合格进入中间水罐（如不合格则直接排放）。合格的一级淡水由中间水罐经增压泵、二级高压泵进入二级反渗透膜，进行淡、浓水分离。合格的二级淡水（电导率2.5s/cm）进入纯化水储罐，浓水进入原水罐；不合格的淡水则直接排放。精密过滤器（保安过滤器）1.概述 除去软化水中的细微粒。2.原理 通过细小孔径（5m）对软化水进行过滤。3.作用 保护反渗透膜免受伤害。4.控制点确认精密过滤器前后压差
9、，以确保过滤器中的滤芯工作正常。高压泵的作用反渗透属于压力驱动工艺，在进行水分离时，增加RO的进水压力使之高于水的渗透压。反渗透膜1.原理 半渗透膜只允许水分子通过。2.作用 利用半渗透膜去除水中溶解盐类，同时去除一些有机大分子和预处理阶段没有去除的小颗粒。3.脱盐率 通常情况下脱盐率大于99.5%。4.控制点 每级，每管反渗透膜。对每一级的每一管反渗透膜以及一、二级反渗透膜总出水口的水质进行确认。渗透与反渗透反渗透原理动态展示膜元件的结构示意图集水管浓水膜透过水原水流道网原水透过水流道网原水反渗透膜反渗透膜的工作情况反渗透膜工作动态展示一中间水罐的作用1.缓冲 作为一、二级渗透膜间的缓冲地带
10、。2.清洁 在中间水罐中配制清洗剂通过不同的管路走向，分别对一、二级反渗透膜进行化学清洗。中间水罐清洗流程图-一级反渗透膜中间水罐清洗流程图-二级反渗透膜NAOH加药装置调节中间水罐后的淡水pH。当一级淡水中溶解的CO2增加，一级淡水电导率超出设定值，设备开始向管道中加入氢氧化钠，使一级淡水电导率降低。1.当中间水罐或纯化水储罐液位高时，为了保证制备系统内不存在死水引起微生物滋生，故使系统进行低压循环，保证没有死水产生。2.当中间水罐水满后，一级淡水通过PLC的控制直接回到原水箱。3.当纯化水储罐满了后，二级淡水通过PLC的控制进到中间水罐纯化水分配系统储罐及SKID温度计液位计呼吸器循环泵送
11、水压力温度计温度计电导率换热器流量计回水压力纯化水分配系统车间用点P&ID图纯化水储罐调节高峰流量需求与使用量之间的关系纯化水SKID控制纯化水流量在线监测回水质量分配系统灭菌处理及控制车间用点日常用水纯化水储罐罐体呼吸器（带电加热套）液位计温度计各主要部件的作用1.罐体 纯化水系统的中转站，起缓冲作用、贮存的作用。2.呼吸器（带电加热套）滤芯为0.22m，疏水性材料（PTFE），防止微粒和微生物进入储罐。3.液位计 监测罐体内液位，与制备系统及分配系统循环泵联动互锁，保证系统在满足车间生产要求下，能保证罐内水位处于一个安全的液位。4.温度计 在系统进行消毒时，监测罐体温度，以罐内温度作为消毒
12、时的温度参考。各部件需确认的项目1.罐体 罐的周转率2.呼吸器（带电加热套）完整性测试3.液位计 校准情况4.温度计 校准情况保证系统的水处于一个运动的状态，防止生物膜的滋生保证滤芯能隔绝外界的污染保证设备运行的正常，以及各部件的联动，防止循环泵气穴（气蚀）现象。保证消毒的参数的准确换热器及其组件循环泵车间用点流量计送/回水压力表各主要部件的作用1.循环泵 向车间使用点输送纯化水，能与回水流量进行联动，当回水流量超出设置的范围时，会自动更改运转频率，调节送水量。2.流量计 监测回水流量，通过换算表，可查出当前回水流速，最小回水流速应0.9m/s（可抑制生物膜生成），同时根据回水流量的设定范围控
13、制循环泵转速。3.换热器及其组件 纯化水系统进行巴氏消毒的主要部件，通过换热器前后的温度探头确认整个水系统管网温度已达到消毒的要求。4.送回水压力表 保证水系统管网都处于正压，外界空气不会对管网内的液体造成污染。对分配系统确认的项目实施计划 高频取样 设备的运行情况首次确认 对改造处进行确认（IQ)42天，2个阶段，6个星期，高频取样检测 改造后设备的运行情况改造再确认 回顾性分析对一年中的检测数据进行统计分析，以保证系统供给的水的水质不会因季节或其他因素发生较大的变化。确认设备运行情况再确认首次确认时的注意事项1.确认好水系统的运行周期，同时与相关部门沟通（设备工程部、质量部）2.确认时的取样计划应周密，且合理。取样计划应包括两个阶段保证采集的数据能有效、可靠。3.与施工方沟通，相关施工质量文件的确认4.数据的收集、整理及分析5.第一阶段的水是不能用于生产的。6.原水的质量检测报告。再确认时的注意事项再确认时设备运行的相关项目应与设备工程部及其操作人员交接。数据的收集，在统计汇总时，应保证数据是齐全且按照取样操作规程进行操作。保证每个用点每月至少进行一次全检。数据分析时，还应根据季节的不同进行对比，保证水系统水质不会因季节的原因有较大的影响。
