1、利妥昔单抗用药注意事项利妥昔单抗用药注意事项利妥昔单抗药理机制利妥昔单抗药理机制1.CD201.CD20抗原位于前抗原位于前B B和成熟和成熟B B淋巴细胞表面；淋巴细胞表面；2.2.造血干细胞、前前造血干细胞、前前B B细胞、正常浆细胞或其它正常细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达组织不表达CD20CD20。3.95%3.95%以以 上的上的B B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20CD20。4.CD204.CD20不会发生内在化，也不从细胞膜上脱落进入不会发生内在化，也不从细胞膜上脱落进入周围的环境。周围的环境。CD20CD20不以游离抗原的形式在血浆中不以
2、游离抗原的形式在血浆中循环，因此不可能与抗体竞争性结合。循环，因此不可能与抗体竞争性结合。利妥昔单抗药理机制利妥昔单抗药理机制5.5.利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原异性地与跨膜抗原CD20CD20结合。结合。6.6.利利 妥昔单抗与妥昔单抗与B B细胞上的细胞上的CD20CD20抗原结合后，启动抗原结合后，启动介导介导B B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的免疫反应。7.B7.B细胞溶解的可能机制有：补体依赖的细胞毒作用细胞溶解的可能机制有：补体依赖的细胞毒作用（CDCCDC），抗体依赖细胞的细胞毒作用（），抗体依赖细胞的细胞毒
3、作用（ADCCADCC）。）。抗抗体体结结构构抗抗体体结结构构VHVH和和VLVL是结合抗原的部位；是结合抗原的部位；CHCH和和CLCL上具有部分同种异型的遗传上具有部分同种异型的遗传标志；标志；IgGIgG的的CH2CH2和和IgMIgM的的CH3CH3具有补体具有补体C1qC1q结合位点，可启动补体活化经典途结合位点，可启动补体活化经典途径；径；IgGIgG的的CH3CH3可结合细胞表面的可结合细胞表面的FcRFcR。功能区的作用功能区的作用利妥昔单抗适应症利妥昔单抗适应症B B淋巴细胞性肿瘤：淋巴细胞性肿瘤：（1 1）B B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞非霍奇金淋巴瘤；（2 2）慢性淋巴细胞性
4、白血病；）慢性淋巴细胞性白血病；特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜 利妥昔单抗最严重副作用利妥昔单抗最严重副作用1.1.美罗华美罗华最严重副作用最严重副作用为为细胞因子释放综合征及细胞因子释放综合征及肿瘤溶解综合征。肿瘤溶解综合征。2.2.原因：该药可介导良性和恶性原因：该药可介导良性和恶性CD20CD20阳性细胞快速阳性细胞快速溶解，故有大量恶性淋巴细胞或高肿瘤负荷患者溶解，故有大量恶性淋巴细胞或高肿瘤负荷患者输注后可发生。输注后可发生。3.3.特别特别容易发生于容易发生于慢性淋巴细胞性白血病和套细胞慢性淋巴细胞性白血病和套细胞淋巴瘤。淋巴瘤。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单
5、抗常见副作用及防治措施（一）发热寒战（一）发热寒战原因原因-美罗华是一种鼠源性人鼠嵌合单抗，含有美罗华是一种鼠源性人鼠嵌合单抗，含有异体蛋白成份。因此，大多数病人在初次应用美异体蛋白成份。因此，大多数病人在初次应用美罗华罗华1212小时内容易发生发热、寒战。小时内容易发生发热、寒战。预防措施预防措施：用药前：用药前3030分钟注射苯海拉明或非那根，分钟注射苯海拉明或非那根，静脉注射地米静脉注射地米10-15mg10-15mg，口服解热镇痛药（消炎痛，口服解热镇痛药（消炎痛或芬必得）。或芬必得）。（一）发热寒战（一）发热寒战治疗措施治疗措施：低热者低热者-多饮水、物理降温、适量补液；多饮水、物理
6、降温、适量补液；中热者中热者-予解热镇痛药物；补充液体量；如持续不予解热镇痛药物；补充液体量；如持续不退者予地米退者予地米10mg10mg静推；同时做好保暖工作。静推；同时做好保暖工作。观察指标观察指标：用药后观察体温变化，用药后观察体温变化，3030分钟测量分钟测量1 1次。超过次。超过3838以上应积极处理，如超过以上应积极处理，如超过38.5 38.5，暂停药物，暂停药物。待体温降至。待体温降至37 37 继续用药，调整为原滴速的继续用药，调整为原滴速的1/21/2。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施（二）低血压（二）低血压原因原因：由于美罗华对心血管有一定的扩
7、张作用，故：由于美罗华对心血管有一定的扩张作用，故可导致低血压。可导致低血压。预防措施预防措施：全程使用心电监测：全程使用心电监测2424小时，建立特护单小时，建立特护单，观察血压、脉搏、呼吸及血氧饱和度。用药前，观察血压、脉搏、呼吸及血氧饱和度。用药前2 2小时每小时每1515分钟记录分钟记录1 1次。次。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施（二）低血压（二）低血压 治疗措施治疗措施：1.1.血压低于血压低于90/60mmHg90/60mmHg时，先减慢滴速或暂停输时，先减慢滴速或暂停输入美罗华；改用入美罗华；改用0.9%NS0.9%NS维持；维持；2.2.吸氧，肾上
8、腺素吸氧，肾上腺素1mg1mg静脉推注，地米静脉推注，地米5mg5mg静脉静脉推注。推注。3.3.血压恢复正常后，继续用药，但输液速度适血压恢复正常后，继续用药，但输液速度适当减慢，调整为原滴速的当减慢，调整为原滴速的1/21/2。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施（三）过敏反应三）过敏反应原因原因：美罗华是一种生物制剂，含有异种蛋白，可导：美罗华是一种生物制剂，含有异种蛋白，可导致致型过敏反应，轻者出现荨麻疹，重者出现支气型过敏反应，轻者出现荨麻疹，重者出现支气管痉挛、呼吸困难、喉头水肿。管痉挛、呼吸困难、喉头水肿。预防措施预防措施：用美罗华前：用美罗华前3030分
9、钟给予非那根分钟给予非那根25-50mg25-50mg肌肌注，地米注，地米10-15mg10-15mg静滴，口服解热镇痛药物。静滴，口服解热镇痛药物。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施（三）过敏反应（三）过敏反应 治疗措施治疗措施：1.1.立即停止输入美罗华立即停止输入美罗华 2.2.吸氧、吸痰吸氧、吸痰 3.3.肾上腺素肾上腺素1mg1mg静推、氢化考的松静推、氢化考的松75-100mg75-100mg静推静推 4.4.沙丁胺醇气雾剂喷雾吸入沙丁胺醇气雾剂喷雾吸入利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施必须重视的是：必须重视的是：过敏反应一般是在
10、输注后几分钟即会发生，所以在输液最初过敏反应一般是在输注后几分钟即会发生，所以在输液最初1515分分钟须严密观察；钟须严密观察；对于第对于第1 1次发生过敏反应的病人，在第次发生过敏反应的病人，在第2 2次应用时仍次应用时仍有可能发生有可能发生，须特别重视。，须特别重视。（四）心律失常（四）心律失常属于少见副作用，主要为属于少见副作用，主要为室早室早；处理措施处理措施：1.1.停止输入美罗华；持续吸氧停止输入美罗华；持续吸氧 2.2.静注地米静注地米10mg10mg，肌注非那根，肌注非那根 3.3.必要时含服硝酸甘油必要时含服硝酸甘油 4.4.症状缓解后恢复输入，调整为原滴速的症状缓解后恢复输
11、入，调整为原滴速的1/21/2。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施（五）肝脏毒性（五）肝脏毒性多发生于有多发生于有慢性乙肝慢性乙肝病人；病人；原因原因：美罗华致：美罗华致B B细胞溶解，导致乙肝病毒激活，可细胞溶解，导致乙肝病毒激活，可引起肝坏死甚至暴发性肝炎。引起肝坏死甚至暴发性肝炎。预防措施预防措施：1.1.合并有乙肝者，尽量不选择美罗华；合并有乙肝者，尽量不选择美罗华；2.2.确需应用，须先抗病毒治疗（拉米夫定）。确需应用，须先抗病毒治疗（拉米夫定）。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施（六）其他副作用（六）其他副作用 1.1.肌肉和骨骼
12、系统：肌肉和骨骼系统：肌痛肌痛7%7%2.2.神经系统：神经系统：头晕头晕7%7%3.3.消化系统：消化系统：恶心恶心18%18%，呕吐，呕吐7%7%4.4.血管性水肿血管性水肿13%13%利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗应用注意事项利妥昔单抗应用注意事项药物保存及配置药物保存及配置1.1.保存于保存于2-82-8冰箱内，输液在室温下冰箱内，输液在室温下1212小时内保持稳定。小时内保持稳定。2-2-8 8 时时2424小时保持稳定。小时保持稳定。2.2.配置应现用现配，严格无菌操作。配置应现用现配，严格无菌操作。3.3.加药时不能起泡沫，否则降低疗效；故
13、要求加药时注射器加药时不能起泡沫，否则降低疗效；故要求加药时注射器不可抽有空气。不可抽有空气。4.4.抽取需要量美罗华后，加入抽取需要量美罗华后，加入0.9%NS0.9%NS内（内（100mg100mg加入加入100ml100ml生生理盐水中，理盐水中，500mg500mg加入加入500ml500ml中，一次共中，一次共600mg600mg美罗华），美罗华），应将针尖深入液面下方注药，可避免起泡沫；应将针尖深入液面下方注药，可避免起泡沫；5.5.加药后轻轻摇匀，严禁剧烈晃动。加药后轻轻摇匀，严禁剧烈晃动。6.6.该药见光易分解，输液时须避光，应用美罗华前后均用生该药见光易分解，输液时须避光，应
14、用美罗华前后均用生理盐水冲管理盐水冲管输液前准备输液前准备：1.1.备好氧气、准备好抗过敏药物（肾上腺素备好氧气、准备好抗过敏药物（肾上腺素、非那根、地米及氢化考的松、沙丁胺醇及硝酸、非那根、地米及氢化考的松、沙丁胺醇及硝酸甘油）；甘油）；2.2.全程心电监测、测量体温作记录；全程心电监测、测量体温作记录；3.3.建立双通道。建立双通道。输液前用药输液前用药：输美罗华前输美罗华前3030分钟口服芬必得或消炎痛片分钟口服芬必得或消炎痛片1 1片片，肌注非那根，肌注非那根25mg25mg，地米，地米10-15mg10-15mg静滴。静滴。利妥昔单抗应用注意事项利妥昔单抗应用注意事项严格控制输液速度严格控制输液速度：美罗华加入生理盐水中稀释，配置浓度为美罗华加入生理盐水中稀释，配置浓度为1mg/ml1mg/ml。首次应用时开始。首次应用时开始输液速度输液速度为为50ml/H50ml/H，2 2小小时后无反应速度增加到时后无反应速度增加到100ml/H 100ml/H。美罗华所致副作用一般发生于首次输液美罗华所致副作用一般发生于首次输液的的3030分钟分钟-2-2小时，故要求全程心电监测。小时，故要求全程心电监测。利妥昔单抗应用注意事项利妥昔单抗应用注意事项药谢谢！
