1、第第 50 50 章章影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物Drugs Influencing ImmuneFunction免疫系统的组成免疫系统的组成免疫应答免疫应答(immune response)分期分期感应期,即巨噬细胞等抗原提呈细胞处理和提呈抗原的阶段;增殖分化期,即免疫活性细胞被抗原激活后活化、增殖、分化,并产生免疫活性物质的阶段;效应期,即致敏T淋巴细胞或抗体发挥免疫学效应,清除抗原的阶段。免疫性疾病的分类免疫性疾病的分类1)超敏反应病,如荨麻疹、哮喘、过敏性休克和接触性皮炎等;2)免疫缺陷病(immunodeficiency disease),如先天性的重症联合免疫缺陷病(SCI
2、D)以及由营养不良、恶性肿瘤、药物和病毒感染等引起的继发性免疫缺陷病;3)自身免疫性疾病(autoimmune disease),如类风湿性关节炎、毒性弥漫性甲状腺肿、糖尿病、系统性红斑狼疮等。免疫药物的分类免疫药物的分类1)免疫抑制药(immunosuppressive drugs):主要用于防止器官移植中的排斥反应和抑制某些自身免疫性疾病的进展等。2)免疫调节药(immunomodulaters):主要用于治疗免疫缺陷病,可增强患者低下的免疫功能。第一节 免疫抑制药免疫抑制药的分类免疫抑制药的分类免疫抑制药的分类免疫抑制药的分类免疫抑制药的作用特点免疫抑制药的作用特点环孢素环孢素(cycl
3、osporin)CH3N CHCCCH2ONCH3CH CONCH3CHCHCONH CH CONCH3CH2C ONCHCH3CH2CHONCCH3CHONHCH3NOCHCH3NH COCHCH2NCH3COCHCHNHCHCH3CH3CH3CH3COCHCH3CH3CH3CHCH3CH2CHCH3CH3CH2CH3CHCH3CH3CHCH2CHHOCH3CHCH3v选择性抑制T细胞,作用于T细胞活化的早期,对B细胞抑制作用较弱。v抑制巨噬细胞产生IL-1。v抑制抗原或致有丝分裂素激活的淋巴细胞表达IL-2受体。v对NK细胞无明显抑制作用,但可间接通过干扰IFN-的产生而影响NK细胞的活力
4、。【药理作用与机制药理作用与机制】【体内过程】体内过程】该药口服吸收很快,但因受首过消除影响而吸收不完全。0.53 h血药浓度达峰值,t1/2为58 h,有效浓度持续达12 h。主要 经 肝 代 谢,代 谢 产 物 由粪便排泄。v静脉注射常发生神经毒性,轻者可出现头痛、失眠、震颤、感觉迟钝等,重者可出现运动不能、缄默症、癫发作等,大多在减量或停药后消失;v肾毒性,该药可直接或间接影响肾小球滤过和肾小球对电解质的转运;v高血糖,FK506对胰岛细胞具有毒性作用;v大剂量使用时可致生殖系统毒性。【不良反应】【不良反应】【药理作用与特点药理作用与特点】通过干扰嘌呤代谢的所有环节,抑制嘌呤核苷酸合成,
5、进而抑制细胞DNA、RNA及蛋白质的合成而发挥抑制T、B淋巴细胞及NK细胞的效应。1)能同时抑制细胞免疫和体液免疫应答,但不抑制巨噬细胞的吞噬功能。2)T淋巴细胞较B淋巴细胞对该类药物更为敏感,但不同亚群的T细胞敏感性有差别。v作用作用v特点特点【临床应用与不良反应临床应用与不良反应】1)肾移植的排斥反应2)类风湿性关节炎3)系统性红斑狼疮等 1)骨髓抑制2)胃肠道反应3)口腔食管溃疡4)肝损害等v临床应用临床应用v不良反应不良反应第二节第二节 免疫调节药免疫调节药常用免疫调节药常用免疫调节药3)3)异丙肌苷异丙肌苷1.临床常用的免疫抑制药有哪临床常用的免疫抑制药有哪些?简述其药理作用、作用机些?简述其药理作用、作用机制与临床应用。制与临床应用。2.试述细胞因子的免疫调节作试述细胞因子的免疫调节作用和应用。用和应用。复习思考题复习思考题 下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章