1、晚期肺鳞癌诊疗现状与展望晚期肺鳞癌诊疗现状与展望1 肺磷癌的印象肺磷癌的印象化疗化疗靶向治疗靶向治疗免疫治疗免疫治疗展望：潜在的靶点及靶向治疗药物展望：潜在的靶点及靶向治疗药物主要内容主要内容2肺磷癌的印象肺磷癌的印象化疗化疗靶向治疗靶向治疗免疫治疗免疫治疗展望：潜在的靶点及靶向治疗药物展望：潜在的靶点及靶向治疗药物主要内容主要内容3NSCLC发病率比较4仍然是晚期仍然是晚期NSCLC的一个重要类型的一个重要类型 组织学亚型与吸烟状态显组织学亚型与吸烟状态显著相关著相关 近近20年肺癌主要组织学类年肺癌主要组织学类型已从鳞癌变为腺癌型已从鳞癌变为腺癌 组织学类型在非小细胞肺组织学类型在非小细胞
2、肺癌中作用日趋重要癌中作用日趋重要 免疫组化可协助疑难病例免疫组化可协助疑难病例诊断诊断5v 12509例例 NSCLC回顾性回顾性分析：鳞癌主要见于男分析：鳞癌主要见于男性患者，约性患者，约占总体占总体NSCLC的的39%仍然是晚期仍然是晚期NSCLC的一个重要类型的一个重要类型Sakurai H,et al.J Thorac Oncol.2010;5(10):1594-601.6在在69%的肿瘤样本中发现的肿瘤样本中发现PI3K/AKT通路和受体酪氨酸激酶通路和受体酪氨酸激酶信号变异（信号变异（EGFR扩增、扩增、BRAF突变、突变、FGFR扩增或突变扩增或突变）肺鳞癌基因型更为复杂201
3、2年癌症基因组图谱研究报道年癌症基因组图谱研究报道178例肺磷癌患者的全基因例肺磷癌患者的全基因组分析结果，发现了可作为靶点的基因或通路变异组分析结果，发现了可作为靶点的基因或通路变异7肺鳞癌基因型更为复杂Nature，2012l71肺鳞癌病人标本lNGS和定量PCR检测突变和基因扩增基因名称突变频率TP5359.2%PI3KCA19.7%FGFR21.4%HRAS2.8%APC 1.4%KRAS1.4%MET1.4%EGFR4.2%AKT11.4%PTEN1.4%SMAD41.4%KIF5B-RET1.4%FGFR31.4%40.9%的鳞癌患者存在联合基因突变，表明了鳞癌患者基因型的复杂性2
4、013 ASCO8化疗 含铂双药仍是一线含铂双药仍是一线治疗金标准治疗金标准 白蛋白紫彬醇白蛋白紫彬醇+卡铂卡铂 多西他赛多西他赛+奈达铂奈达铂靶向 EGFR 单抗单抗 Cetuximab Necitumumab EGFR-TKI 抗血管生成药抗血管生成药 恩度恩度 Ramucirumab免疫 PD-1抑制剂抑制剂 Nivobumab Pembrolizumab PD-L1抑制剂抑制剂 Atezolizumab Durvalumab晚期非磷癌可晚期非磷癌可选的选的 治疗方案治疗方案局部治疗局部治疗9化疗 含铂双药仍是一线含铂双药仍是一线治疗金标准治疗金标准 白蛋白紫彬醇白蛋白紫彬醇+卡铂卡铂
5、多西他赛多西他赛+奈达铂奈达铂靶向 EGFR 单抗单抗 Cetuximab Necitumumab EGFR-TKI 抗血管生成药抗血管生成药 恩度恩度 Ramucirumab免疫 PD-1抑制剂抑制剂 Nivobumab Pembrolizumab PD-L1抑制剂抑制剂 Atezolizumab Durvalumab晚期非磷癌可晚期非磷癌可选的选的 治疗方案治疗方案局部治疗局部治疗10StudyDrugs#Pts%,St.IV%,ORRMST%,1-YSKelly,2001SWOG 9509Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schiller,2002E
6、COG 1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb2922882932908986868621.32117.315.38.18.17.48.331363135Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb2012052018181823030329.59.89.9373743Belani,2002TAX 326Vnr/CisTxt/CisTxT/Cb40440840267676725322410.111.39.44146388-10月月30-40%35%Kelly K,et al.J Clin Oncol.2001;19(1
7、3):3210-18；Schiller JH,et al.N Engl J Med.2002;346:92-98Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol.2002;20(21):4285-91；Fossella F,et al.J Clin Oncol.2003;21(16):3016-24含铂的双药化疗是晚期含铂的双药化疗是晚期NSCLC一线治疗基石一线治疗基石Tax:泰素；Gem:吉西他滨；Txt:泰索帝；Vnr:诺维本11JMDB：开创依据组织学分型进行：开创依据组织学分型进行NSCLC治疗先河治疗先河样本最大且入组样本最大且入组1600例，晚期例，晚期NSCLC
8、一线治疗的前瞻性、随机、双一线治疗的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的盲、全球多中心的III期研究期研究Giorgio,et al.JCO.2008;July:3543-551.主要终点：OS非劣效12晚期晚期NSCLC鳞癌一线治疗鳞癌一线治疗吉西他滨吉西他滨/顺铂较培美曲塞顺铂较培美曲塞/顺铂显著延长顺铂显著延长OS与与PFS13白蛋白紫杉醇对比紫杉醇白蛋白紫杉醇对比紫杉醇 III 期研究期研究:CA031IIIb/IV期NSCLC未经过针对转移性疾病的治疗PS 0-1 N=1,052白蛋白结合型紫杉醇100 mg/m2 第1,8,15天卡铂 AUC 6 第1天21 天为一周期无需预处理紫杉醇
9、 200 mg/m2 第1天 卡铂 AUC 6 第1天21 天为一周期地塞米松+抗组胺药预处理分层因素:分期(IIIb vs IV)年龄(70 vs 70)性别组织学(鳞癌 vs 非鳞癌)地区主要终点:独立审评的 ORR次要终点:PFSOS疾病控制率根据NCI CTCAE v3标准的安全性患者在基线时无活动性脑转移或2级以上神经病变Socinski MA,Bondarenko I,Karaseva NA,et al.J Clin Oncol,2012,30(17):2055-6214 nab-P+C P+C RR/HR P值值鳞癌鳞癌 n=229 n=221 ORR 41%24%1.680 2
10、00分）肿瘤患者的生存期分）肿瘤患者的生存期结论二结论二EGFR高表达与低表达患者中，西妥昔单抗联高表达与低表达患者中，西妥昔单抗联合化疗的安全性相似合化疗的安全性相似结论三结论三疗效与安全性数据提示，化疗基础上增加西疗效与安全性数据提示，化疗基础上增加西妥昔单抗对妥昔单抗对EGFR高表达患者的获益高表达患者的获益/风险比风险比优于总体意向治疗人群优于总体意向治疗人群26SWOG S0819:鳞癌亚组鳞癌亚组EGFR(FISH+)患者患者使用西妥昔单抗较对照组显著延长使用西妥昔单抗较对照组显著延长OS 5.4月月OSHR=0.8595%CI:0.67-1.08P=0.18OSHR=0.5695
11、%CI:0.37-0.84P=0.006Herbst RS,et al.2015 WCLC Abstract PLEN04.01.27思考EGFR FISH+能否作为抗EGFR单抗药物的预测标志物？Hirsch FR,et al.2015 WCLC Abstract ORAL32.05.值得期待！2015WCLC上，Hirsch FR教授大会主题发言汇报了近期完成的SQUIRE研究探索性分析，结果一致提示EGFR FISH+在选择患者是否接受EGFR抗体治疗过程中有预测作用。28SQUIRE:Necitumumab一线治疗晚期肺鳞癌III期研究Necitumumab 800 mg D1,8吉西
12、他滨 1250 mg/m D1,8顺铂75 mg/m D1(N=545)IV期肺鳞癌PS 0-2分(N=1093)Necitumumab 800 mg D1,8吉西他滨1250 mg/m D1,8顺铂75 mg/m D1(N=548)最多6个周期PDPR/CR/SD首要终点：OSOS延长1.6月PFS延长0.2月EGFR表达表达200的患者的患者OS获益更多；获益更多；然而然而OS仅提高仅提高1.6个月，且中位个月，且中位OS未超过未超过1年；年；2015年年FDA批准用联合含铂化疗的一线治疗磷癌；批准用联合含铂化疗的一线治疗磷癌；未纳入未纳入NCCS指南指南29二、TKI 治疗鳞癌患者30晚
13、期晚期NSCLC全身治疗全身治疗GFR基因敏感突变基因敏感突变不存在耐药基因不存在耐药基因ALK融合融合基因阳性基因阳性病理分型和分子遗传学特征病理分型和分子遗传学特征EGFR基因敏感突变和基因敏感突变和ALK融融合基因阴性或突变状况未知合基因阴性或突变状况未知EOCG01分分2分分3分分含铂两药方案含铂两药方案非铂类两药联合非铂类两药联合联合血管生成抑联合血管生成抑制剂治疗制剂治疗单药化疗单药化疗最佳支持最佳支持治疗治疗选择恰当的局部治疗方法以求改善症状、提高生活质量选择恰当的局部治疗方法以求改善症状、提高生活质量克唑替尼克唑替尼GFR-TKIs一线治疗一线治疗最佳支持最佳支持治疗治疗31中
14、国肺鳞癌患者的基因变异概况 最为常见的是FGFR1扩增、EGFR扩增、PI3KCA突变等Shi Y,et al.J Thorac Oncol.2015;10(9Suppl 2):Abstract MINI13.04.对对157例中国肺鳞癌患者采用二代测序的方法例中国肺鳞癌患者采用二代测序的方法32肺鳞癌EGFR突变率低NCCN指南：鳞癌EGFR突变率约2.7%吴教授中国数据：非腺癌EGFR突变率约8-10%33肺鳞癌ALK阳性率极低作者人种鳞癌的患者数ALK检测方法 阳性率1Jennifer M et al 1Caucasian150RT-PCR,FISH1（0.7%）2Wu et al2As
15、ian75FISH,IHC1(1.33%)3Calio et al3Caucasian40FISH1(2.5%)4Wang et al 4Chinese207RT-PCR,FISH3(1.4%)1.Human Pathology(2009)40,115211582.PLOS One 2013,8e708393.Clin Lung Cancer 2014,15:e37-e404.Journal of Experimenta&Clinical Cancer Research,2014,33:10934指南推荐鳞癌EGFR、ALK检测35指南推荐EGFR突变、ALK+鳞癌靶向治疗36EGFR突变肺鳞
16、癌患者使用 EGFR-TKI疗效究竟如何呢？37一项多中心回顾性研究及已发表文献的合并分析2008.1月至2013.12月在四川大学华西医院、中山大学肿瘤防治中心及四川省肿瘤医院确诊为晚期肺鳞癌，携带EGFR突变并接受EGFR-TKI治疗的41例患者资料检索PUBMED数据库，收集到21篇文献中的62例EGFR突变肺鳞癌患者资料，均接受EGFR-TKI治疗并有疗效评价。17篇来自亚洲，4篇来自西方国家。共103例合并分析刘咏梅等 2015 全国肺癌大会38CR/PR 45例（43.7%）SD 31例（30.1%）PD 27例(26.2%)客观缓解率（客观缓解率（ORRORR）：）：43.7%4
17、3.7%疾病控制率（疾病控制率（DCRDCR）：）：72.8%72.8%中位无进展生存（中位无进展生存（PFSPFS）5.65.6月月95%CI95%CI（3.8-7.43.8-7.4）中位生存时间（中位生存时间（OSOS）21.721.7月月95%CI95%CI（13.0-30.313.0-30.3）合并分析结果刘咏梅等 2015 全国肺癌大会3940阿法替尼是不可逆EGFR/HER2-HER4信号传导通路抑制剂，获益可能大于厄洛替尼2014 ESMO报告时，阿法替尼较厄洛替尼显著延长PFS，达到主要终点HR=0.82;95%CI:0.68-1.00;P=0.0427(2.4 vs.1.9个
18、月)Goss GD,et al.2014 ESMO Abstract 1222O.晚期晚期NSCLC(N=669)(IIIB/IV期期)鳞癌鳞癌一线含铂两药一线含铂两药 4周期周期ECOG PS 0-1足够器官功能足够器官功能阿法替尼阿法替尼40mg QD(n=398)厄洛替尼厄洛替尼150mg QD(n=397)R1:1治疗直至治疗直至PD或或出现不可接受的毒性出现不可接受的毒性排除：排除：无无PD患者患者既往接受既往接受EGFR-TKI或抗体或抗体活跃的脑转移，活跃的脑转移，ILD分层因素：东亚裔分层因素：东亚裔 vs.非东亚裔非东亚裔收集肿瘤组织用于相关性研究收集肿瘤组织用于相关性研究基
19、线、第基线、第8，12，16周以及随后每周以及随后每8周对肿瘤进行影像学评估周对肿瘤进行影像学评估主要终点：主要终点：PFS(中心独立影像学评估中心独立影像学评估RECIST 1.1)关键次要终点：关键次要终点：OS统计假设统计假设：期望从：期望从7.0个月延长到个月延长到7.85个月个月(HR=0.80)次要终点：次要终点：ORR,DCR,肿瘤缩小肿瘤缩小,HRQoL,安全性安全性41中位随访18.4个月Soria JC,et al.2015 ASCO Abstract 8002.1.00.80.60.40.20036912151821242730时间(月)OS28.2%14.4%36.4%
20、22.0%阿法替尼N=398厄洛替尼N=397中位，月(95%CI)7.9(7.2-8.7)6.8(5.9-7.8)HR(95%CI)0.81(0.69-0.95)P值0.007742数据截止日：2015年2月2日Soria JC,et al.2015 ASCO Abstract 8002.1.00.80.200.60.40.0369121518212427PFS时间时间(月月)阿法替尼N=398厄洛替尼N=397中位，月(95%CI)2.6(2.0-2.9)1.9(1.2-2.1)HR(95%CI)0.81(0.69-0.96)P值0.0103432016 V4 NCCN指南不再推荐TKI用
21、于晚期EGFR肺鳞癌二线治疗44三、抗血管生成治疗肺鳞癌患者45REVEL：雷莫芦单抗联合多西他赛二线治疗NSCLCRamucizumab:是一种人源化的IgG1单克隆抗体，特异性结合于VEGFR-2胞外段Ramucirumab 10mg/kg+多西他赛75mg/m2,q3wN=628治疗直至疾病进展或毒性不可耐受安慰剂+多西他赛 75mg/m2,q3wN=625N=1253病理学证实的IV期NSCLC一线铂类基础化疗+/-维持治疗后ECOG PS 0/1允许既往接受过贝伐珠单抗治疗R1:1Garon E B,et al.The Lancet,2014,384(9944):665-673.46
22、REVEL研究:鳞癌亚组分析PFSOS获批转移性NSCLC二线治疗适应症Garon E B,et al.The Lancet,2014,384(9944):665-673.4748NP+恩度III期研究肺鳞癌亚组ORR王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290Thoracic Cancer,2013，4(4):440448.（%）III期临床研究中，试验组鳞癌患者129例(占试验组总患者的40.1%)49NP+恩度III期研究肺鳞癌亚组TTP肿肿瘤瘤无无进进展展率率3.45m6.45mNP+NP+恩度恩度NPNP王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290Thor
23、acic Cancer,2013，4(4):440448.50开放、大样本、多中心单臂试验晚期NSCLC FAS集（2717例）临床分期a：145例(5.34%)b：674例(24.81%)：1898例(69.86%)均为不能/不愿手术或放疗患者联合用药NP：34.06%GP：35.82%DP：16.18%TP：12.40%病理类型鳞癌 841(30.95%)腺癌 1669(61.43%)其他 207(7.62%)主要终点:安全性、OS、TTP 次要终点：RR、CBRResults of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy
24、 for treatment of(NSCLC).JCO,2010,28(15):7598恩度IV期临床研究设计51恩度IV期临床研究：肺鳞癌一线客观疗效ORRCBR（临床获益率）（临床获益率）36.0%83.3%52肺鳞癌一线(95%CI)TTP8.167.34，9.32MST16.8914.24,18.66Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of(NSCLC).JCO,2010,28(15):7598恩度IV期试验：肺鳞癌一线TTPTTP,Time to Progres
25、sion(疾病进展时间)；MST，median survival time（中位生存时间）53化疗 含铂双药仍是一线含铂双药仍是一线治疗金标准治疗金标准 白蛋白紫彬醇白蛋白紫彬醇+卡铂卡铂 多西他赛多西他赛+奈达铂奈达铂靶向 EGFR 单抗单抗 Cetuximab Necitumumab EGFR-TKI 抗血管生成药抗血管生成药 恩度恩度 Ramucirumab免疫 PD-1抑制剂抑制剂 Nivobumab Pembrolizumab PD-L1抑制剂抑制剂 Atezolizumab Durvalumab晚期非磷癌可晚期非磷癌可选的选的 治疗方案治疗方案局部治疗局部治疗54研究设计研究设计C
26、heckMate 017(NCT01642004;N=272)关键入组标准：关键入组标准：lllBlllB/期期 SQ SQ NSCLCNSCLCECOGECOG PS 0-1 PS 0-1既往接受过一种含铂化疗既往接受过一种含铂化疗治疗前治疗前(存档或新鲜的存档或新鲜的)肿瘤样本需肿瘤样本需要进行要进行PD-L1PD-L1分析分析随机分组 1：1纳武单抗纳武单抗 3mg/kg iv Q2W3mg/kg iv Q2W直到进展或不可耐受的毒性直到进展或不可耐受的毒性(n=135)(n=135)多西他赛多西他赛 75mg/m2 iv Q3W75mg/m2 iv Q3W直到进展或不可耐受的毒性直到进
27、展或不可耐受的毒性(n=137)(n=137)研究终点研究终点 主要终点主要终点 -OS -OS 其它终点其它终点 -ORR -ORR -PFSPFS -肿瘤肿瘤PD-L1PD-L1表达的疗效表达的疗效 -安全性安全性 -生活质量（生活质量（LCSSLCSS）关键入组标准：关键入组标准：lllBlllB/期期 non-SQ non-SQ NSCLCNSCLCECOGECOG PS 0-1 PS 0-1既往接受一种过含铂化疗既往接受一种过含铂化疗治疗前治疗前(存档或新鲜的存档或新鲜的)肿瘤样本需肿瘤样本需要进行要进行PD-L1PD-L1分析分析允许既往维持治疗允许既往维持治疗允许允许EGFREG
28、FR突变或突变或ALKALK重排既往接受重排既往接受TKITKI治疗治疗随机分组 1：1纳武单抗纳武单抗 3mg/kg iv Q2W3mg/kg iv Q2W直到进展或不可耐受的毒性直到进展或不可耐受的毒性(n=292)(n=292)CheckMate 057(NCT01673867;N=582)多西他赛多西他赛 75mg/m2 iv Q3W75mg/m2 iv Q3W直到进展或不可耐受的毒性直到进展或不可耐受的毒性(n=290)(n=290)研究终点研究终点 主要终点主要终点 -OS -OS 其它终点其它终点 -ORR -ORR -PFSPFS -肿瘤肿瘤PD-L1PD-L1表达的疗效表达的
29、疗效 -安全性安全性 -生活质量（生活质量（LCSSLCSS）55研究结果研究结果Kaplan-MeierKaplan-Meier评价评价OSOS结果结果(至少至少2 2年随访年随访)56研究结果研究结果Kaplan-MeierKaplan-Meier评价评价PFSPFS结果结果(至少至少2 2年随访年随访)573期临床研究期临床研究CheckMate 017(鳞癌鳞癌)和和CheckMate 057(非鳞癌非鳞癌)证实：纳武单抗在晚证实：纳武单抗在晚期期NSCLC中较多西他赛具有更显著的中较多西他赛具有更显著的OS获益获益研究结论CheckMate 017中鳞癌患者的中鳞癌患者的OS获益与获
30、益与PD-L1表表达水平无关达水平无关CheckMate 057中非鳞癌患者的中非鳞癌患者的OS获益与获益与PD-L1表达水平相关表达水平相关研究结论研究结论研究结论58KEYNOTE-024 研究设计关键研究终点：主要终点：PFS（基于RECIST v1.1，ICR）次要终点：OS，ORR，安全性探索性终点：DORM Reck,et al.ESMO 2016 Abstract LBA8主要入组标准初治IV期NSCLCPD-L1 TPS50%ECOG PS 0-1EGFR突变/ALK基因重排阴性无未经治的脑转移无需要系统治疗的自身免疫性疾病Pembrolizumab200mg IV Q3W（2
31、年）含铂双药化疗（46周期）R(1:1)N=30516个国家，142个中心Pembrolizumab200mg IV Q3W（2年）PDaa 交叉需满足：由设盲的IRC确定为PD，并符合所有安全性标准含铂双药化疗方案选择培美曲塞500mg/m2 卡铂 AUC 5或6，d1，q3w培美曲塞500mg/m2 顺铂 75mg/m2，d1，q3w紫杉醇200mg/m2 卡铂 AUC 5或6，d1，q3w吉西他滨1250mg/m2 d1、8卡铂 AUC 5或6，d1，q3w吉西他滨1250mg/m2 d1、8顺铂75 mg/m2，d1，q3w仅适用非鳞NSCLC可选择培美曲塞维持治疗59M Reck,e
32、t al.ESMO 2016 Abstract LBA8KENOTE-024:PFS与OS事件事件(N)中位中位(月月)HR(95%Cl)P值值Pembro(n=154)7310.30.50(0.37-0.68)0.001化疗化疗(n=151)1166.0事件事件(N)中位中位(月月)HR(95%Cl)P值值Pembro(n=154)44NR0.60(0.41-0.89)0.005化疗化疗(n=151)64NR80%72%70%54%0369121518020406080100OS(%)时间(月)2162%50%48%15%0369121518020406080100PFS(%)时间(月)由于
33、由于pembrolizumab疗效优越疗效优越DMC建议停止该研究建议停止该研究60PFS亚组分析M Reck,et al.ESMO 2016 Abstract LBA80.1110Pembrolizumab更好化疗更好HR(95%Cl)(N=305)65岁(n=141)65岁(n=164)男性(n=187)女性(n=118)东亚(n=40)非东亚(n=265)0(n=107)1(n=197)鳞癌(n=56)非鳞癌(n=249)正吸烟(n=65)曾吸烟(n=216)未吸烟(n=24)50%-74%(n=113)75%-100%(n=190)含培美曲塞(n=199)不含配美曲塞(n=106)所有
34、年龄性别入组地区ECOG PS组织学吸烟状态PD-L1 TPS化疗方案0.50(0.37-0.68)0.61(0.40-0.92)0.45(0.29-0.70)0.39(0.26-0.58)0.75(0.46-1.21)0.35(0.14-0.91)0.52(0.38-0.72)0.45(0.26-0.77)0.51(0.35-0.73)0.35(0.17-0.71)0.55(0.39-0.76)0.68(0.36-1.31)0.47(0.33-0.67)0.90(0.11-7.59)0.48(0.29-0.80)0.53(0.39-0.78)0.63(0.44-0.91)0.29(0.17-
35、0.50)垂直虚线代表全部人群的HR截止日期：2016年5月9日61结论 对于晚期NSCLC的治疗，200mg Q3W是Pembrolizumab的最佳剂量选择结论 Pembrolizumab可耐受，安全性稳定、可控结论 晚期NSCLC患者中约三分之一患者PD-L1 TPS50%，该人群是抗PD-1治疗的最佳人群结论 Pembrolizumab应作为PD-L1高表达晚期NSLC患者新的治疗标准6263III期OAK研究设计Atezolizumab 1200mg iv q3w多西他赛 75mg/m2 iv q3w局部晚期/转移性NSCLC 接受过1-2线化疗，包括至少一次含铂治疗 任何PD-L1
36、状态N=1225例患者入组aR1:1进展或无临床获益进展分层因素PD-L1表达组织类型化疗线数主要研究终点(入组前850例患者)ITT人群OSTC或IC PD-L1 1%患者的OS次要研究终点：ORR，PFS，DoR，Safetya 预先指定的前850例患者的检验效能足够两个共主要研究终点：ITT人群和TC1/2/3或IC1/2/3亚组的OSTC：肿瘤细胞，IC：肿瘤浸润免疫细胞Barlesiet al,et al.ESMO 2016 LBA4464总体生存，ITT（N=850）a 分层HRAtezolizumab(n=425)多西他赛(n=425)HR,0.73a(95%CI,0.62,0.
37、87)P=0.0003至少随访=19个月中位9.6个月(95%CI,8.6,11.2)中位13.8个月(95%CI,11.8,15.7)0369121518212427时间(月)0102030405060708090100OS(%)Barlesiet al,et al.ESMO 2016 LBA4465OS,PD-L1表达1%(TC和IC）TC0和IC0;45%患者a 未分层HR，b P值用于表述目的TC,肿瘤细胞;IC,肿瘤浸润免疫细胞;OS,总体生存.Atezolizumab(n=180)多西他赛(n=199)HR,0.75a(95%CI,0.59,0.96)P=0.0205b至少随访=1
38、9个月中位8.9个月(95%CI,7.7,11.5)中位12.6个月(95%CI,9.6,15.2)0369121518212427时间(月)0102030405060708090100OS(%)Barlesiet al,et al.ESMO 2016 LBA4466OS,PD-L1表达 1%(TC或IC）TC1/2/3或IC1/2/3;55%患者a 未分层HRTC,肿瘤细胞;IC,肿瘤浸润免疫细胞;OS,总体生存.Atezolizumab(n=241)多西他赛(n=222)HR,0.74a(95%CI,0.58,0.93)P=0.0102至少随访=19个月中位10.3个月(95%CI,8.8
39、,12.0)中位15.7个月(95%CI,12.6,18.0)0369121518212427时间(月)0102030405060708090100OS(%)Barlesiet al,et al.ESMO 2016 LBA4467OS,PD-L1表达50%(TC)或10%(IC)TC3或IC3;16%患者a 未分层HR，b P值用于表述目的TC,肿瘤细胞;IC,肿瘤浸润免疫细胞;OS,总体生存.Atezolizumab(n=72)多西他赛(n=65)HR,0.41a(95%CI,0.27,0.64)P0.0001b至少随访=19个月中位8.9个月(95%CI,5.6,11.6)中位20.5个月
40、(95%CI,17.5,NE)0369121518212427时间(月)0102030405060708090100OS(%)Barlesiet al,et al.ESMO 2016 LBA4468组织类型亚组OSa 未分层HR，b P值用于表述目的组织类型来自eCRF，OS，总体生存Atezolizumab(n=112)多西他赛(n=110)HR,0.73a(95%CI,0.54,0.98)P=0.0383b至少随访=19个月中位7.7个月(95%CI,6.3,8.9)中位8.9个月(95%CI,7.4,12.8)0369121518212427时间(月)010203040506070809
41、0100OS(%)HR,0.73a(95%CI,0.60,0.89)P=0.0015b至少随访=19个月中位11.2个月(95%CI,9.3,12.6)中位15.6个月(95%CI,13.3,17.6)03691215182124270102030405060708090100OS(%)时间(月)Atezolizumab(n=313)多西他赛(n=315)Barlesiet al,et al.ESMO 2016 LBA44磷癌非磷癌697071肺鳞癌新靶点的研究结果无惊喜FGFR1扩增者AZD4547、Dovitinib:疗效欠佳而提前终止FP1039/GSK3052230：目前数据有限PI3
42、K改变者BKM120、Pictilisib的II期:阴性PDGFR抑制剂：Motesanib 的III期：毒性太大DDR2突变者 入组慢而终止S768R激酶结构域突变尤其少见 PARP抑制剂：iniparib的III期：未达到主要研究终点而提前终止IGF-IR抑制剂：figitumumab的III期：疗效差且毒性大而提前终止Shi Y,et al.J Thorac Oncol.2015;10(9Suppl 2):Abstract MINI13.0472免疫治疗的未来充满希望免疫治疗的未来充满希望抗血管生成治疗有望扮演重要角色抗血管生成治疗有望扮演重要角色 总结总结肺鳞癌总体发病率下降，常见基因扩增肺鳞癌总体发病率下降，常见基因扩增很常见，如很常见，如FGFR、PI3K、EGFR等等含铂双药含铂双药 化疗是基石，化疗是基石，可选择吉西他滨、白蛋白紫彬醇可选择吉西他滨、白蛋白紫彬醇+铂；铂；多西他赛多西他赛+奈达铂，但疗效有限奈达铂，但疗效有限 EGFR抗体各抗体各EGFR-TKI疗效有限，疗效有限，生物标专物的选择还需继续探索生物标专物的选择还需继续探索73谢谢您的聆听谢谢您的聆听74
