1、课程目标2.熟悉 山莨菪碱、东莨菪碱作用特点3.了解 Nn胆碱受体阻断药对心血管的作用特点 阿托品的药理作用、临床用途、不良反应及中毒的处理和禁忌症 Nm受体阻断药琥珀胆碱和筒箭毒碱作用特点、体内过程、临床应用、不良反应及应用注意事项1.掌握一、概论能与胆碱受体结合，但不产生拟胆碱的作用，却妨碍乙酰胆碱(ACh)或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作用。胆碱能受体阻断药（cholinoceptor antagonists）M受体阻断药（平滑肌解痉药）：阿托品、东莨菪碱 Nn受体阻断药（神经节阻断药）：美加明 Nm受体阻断药（骨骼肌松弛药）：琥珀胆碱、筒箭毒碱分类（classific
2、ation）二、M胆碱受体阻断药阿托品类生物碱 曼陀罗莨菪颠茄植物分类学家Carl von Linn（1707-1778）以能够切断命运之线、掌控生死的命运女神阿特罗波斯（Atropos）为一种植物命名，这就是著名的颠茄（Atropo belladonn）二、M胆碱受体阻断药阿托品（Atropine）01体内过程n口服易吸收n分布广泛n易通过血脑屏障nt1/2约为2-4h,对眼作用持久二、M胆碱受体阻断药02作用特点n竞争性阻断M受体，不产生激动作用n对各种M受体亚型选择性较低n作用广泛,器官对其敏感性具有差异。阿托品（Atropine）二、M胆碱受体阻断药03药理作用n抑制腺体分泌 腺体汗腺
3、，唾液腺，泪腺口干皮肤干燥胃液分泌阿托品（Atropine）二、M胆碱受体阻断药03药理作用阿托品（Atropine）眼n对眼的影响 松弛瞳孔括约肌：散瞳 升高眼内压 睫状肌松弛：调节麻痹 二、M胆碱受体阻断药03药理作用阿托品（Atropine）内脏平滑肌n松弛内脏平滑肌对正常状态作用不明显，对痉挛状态作用明显解除平滑肌痉挛胃肠道平滑肌膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管子宫平滑肌二、M胆碱受体阻断药03药理作用阿托品（Atropine）肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 心脏n兴奋心脏：解除迷走神经对心脏的抑制小剂量抑制心率，减慢房室传导治疗量加快心率，加
4、快房室传导受体占用效应二、M胆碱受体阻断药03药理作用阿托品（Atropine）中枢神经系统n扩张血管，改善微循环（与阻断M-R无关，可能与抑制散热代偿引起血管扩张）n兴奋中枢：较大剂量呼吸加快、烦躁不安/中毒剂量产生幻觉、惊厥二、M胆碱受体阻断药阿托品（Atropine）药理作用小结二、M胆碱受体阻断药04阿托品（Atropine）临床应用眼科腺体平滑肌虹膜睫状体炎，验光配镜全麻前给药；喉镜检查、气管插管时，减少喉头痉挛 胃肠绞痛，遗尿症二、M胆碱受体阻断药04阿托品（Atropine）临床应用解救有机磷农药中毒心脏血管治疗缓慢性心律失常解除血管痉挛用于感染中毒性休克 对休克伴有高热或心率过
5、快者不宜使用阻断M受体，有效减轻M样症状二、M胆碱受体阻断药05不良反应l 治疗量l 过量l 中毒量口干、皮干、视力模糊、心悸呼吸加深加快、高热、幻觉中枢兴奋、惊厥、昏迷n前列腺肥大n 高热禁忌证阿托品（Atropine）n 青光眼 二、M胆碱受体阻断药06中毒解救洗胃、导泻促进毒物的排出药 物毒扁豆碱对 症地西泮对抗中枢兴奋支持疗法降温、人工呼吸阿托品（Atropine）二、M胆碱受体阻断药东莨菪碱(scopolamine)n叔胺类生物碱，脂溶性强n防晕止吐，预防晕车/晕船“中药麻醉剂主要成分洋金花，主要组分为东莨菪碱。”n治疗帕金森综合症二、M胆碱受体阻断药山莨菪碱(Anisodamine
6、)“1965年在中国唐古特莨菪中提取生物碱。”654，654-2解救有机磷农药中毒微循环障碍有关的疾病解除胃肠道平滑肌痉挛对中枢神经系统影响小二、M胆碱受体阻断药阿托品的合成代用品（一）合成扩瞳药托吡卡胺n 特点:扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短n 用于眼科检查和验光 （二）合成解痉药1、季铵类解痉药 异丙托溴铵噻托溴铵n 对M1、M3受体具有选择性阻断作用；n 舒张支气管平滑肌、加快心率、减少腺体分泌；n 临床上两药主要治疗慢性阻塞性肺部疾病。二、M胆碱受体阻断药（二）合成解痉药1、季铵类解痉药 溴丙胺太林n 对胃肠MR选择性较高n 抑制胃肠平滑肌作用强而久，抑制胃酸分泌n 用于溃疡病、胃肠痉
7、挛、妊娠呕吐n 食物可影响其吸收，宜在饭前服用阿托品的合成代用品2、叔胺类解痉药 贝那替秦（胃复康）n 口服易吸收n 缓解平滑肌痉挛，抑制胃酸分泌，且有中枢安定作用，适用于兼有焦虑症的溃疡患者、肠蠕动亢进及膀胱刺激症患者（三）选择性M1R阻断药 哌仑西平、替仑西平n 抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，用于溃疡病的治疗及慢性阻塞性支气管炎 三、N胆碱受体阻断药Nn胆碱受体阻断药神经节阻断药（Ganglionic blocking drugs）l Nn胆碱受体阻断药：选择性阻断神经节内Ach对Nn受体的激动作用，阻断神经冲动在神经节中的传递，也称神经节阻断药l 代表药物：樟磺咪芬、美加明l 临床应用：曾用于
8、高血压l 作用面广，副作用多，现很少用l 不良反应：嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等 三、N胆碱受体阻断药Nm-R阻断药骨骼肌松弛药 skeletal muscular relaxants作用于神经肌肉接头后膜Nm受体，产生神经肌肉阻滞作用。分类：n 除极化型肌松药：琥珀胆碱n 非除极化型肌松药：筒箭毒碱、维库溴铵 三、N胆碱受体阻断药l相阻断：和Nm R结合钠离子通道开放：Na+内流引起终板膜去极化但此药不易被AchE破坏，故类似超量的Ach作用受体，使终板膜和邻近的肌细胞膜持久去极化，出现短暂的肌束颤动。【作用机制】除极化型肌松药：琥珀胆碱经过一段时间后，运动终板的极化状态虽可以恢复
9、，但对Ach仍不敏感，不能再被Ach去极化，需待药物作用完全消失后，对Ach的敏感性才能逐渐恢复。l相阻断（去敏感阻滞）：三、N胆碱受体阻断药voltage-dependent gatestime-dependent(inactivation)gates 神经肌肉接头结构示意图电压依赖性钠离子通道 三、N胆碱受体阻断药临床唯一使用的除极化型肌松药 除极化型肌松药：琥珀胆碱用药初期短暂的肌束颤动连续用药后产生快速的耐受性抗胆碱酯酶药增强本品的肌松作用治疗剂量无神经节阻断作用 三、N胆碱受体阻断药假性胆碱酯酶代谢【药物代谢动力学】除极化型肌松药：琥珀胆碱Succinylcholine口服不易吸收注
10、射给药静脉点滴作用时间长 三、N胆碱受体阻断药n 松弛骨骼肌：n 松弛肌肉的顺序：以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显【药理作用】除极化型肌松药：琥珀胆碱1 min 起效 高峰 消失2 min5 min 三、N胆碱受体阻断药n 松弛喉肌：用于气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作n 辅助麻醉：肌肉松弛作用，减少麻醉药物使用量。可引起病人窒息感【临床应用】除极化型肌松药：琥珀胆碱【不良反应】术后肌痛：肌束颤动，导致术后肌肉酸痛持久去极化，致血钾升高，可致心跳骤停眼外骨骼肌短暂收缩，致眼压升高，青光眼患者禁用有遗传性胆碱酯酶活性缺陷患者对本品高度敏感 三、
11、N胆碱受体阻断药“琥珀胆碱中毒时，可否用新斯的明进行解救？”除极化型肌松药：琥珀胆碱Question？三、N胆碱受体阻断药 非除极化型肌松药（competitive blocking agents）筒箭毒碱(d-tubocurarine)n 20世纪40年代，博韦博士全力研究箭毒的肌肉松弛作用。8年，终于弄清了美洲箭毒的基本成分。n 竞争型肌松药：本品与Ach竞争神经肌肉接头的Nm胆碱受体，但不激动受体（无内在活性），能竞争性阻断Ach引起的除极化过程。丹尼尔博韦（Daniel Bovet）1907-1992年 三、N胆碱受体阻断药 非除极化型肌松药（competitive blocking
12、agents）筒箭毒碱(d-tubocurarine)筒箭毒碱(d-tubocurarine)l 松弛骨骼肌l 松弛肌肉的顺序：l 最早用于临床的非去极化型肌松药眼头部颈四肢躯干膈肌，恢复时相反【药理作用】2 min 起效 高峰 消失5 min40 min 三、N胆碱受体阻断药 非除极化型肌松药（competitive blocking agents）筒箭毒碱(d-tubocurarine)同类药物间有相加作用吸入全麻药/氨基甙类抗生素加强本药的肌松作用新斯的明救治N节阻断作用释放组胺 三、N胆碱受体阻断药相同点：均阻断神经冲动向骨骼肌传递不同点：“试比较两类骨骼肌松弛药作用的异同点？”Question？琥珀胆碱 筒箭毒碱 除极化型 非除极化型作用时间短作用时间长增加Ach不能拮抗Ach可逆转新斯的明禁用新斯的明解救初：肌束颤动；后：松弛无肌束颤动血钾升高血钾不升高思考题思考题1阿托品的药理作用有哪些？有机磷酸酯类中毒时，阿托品应如何使用？2比较去极化型肌松药与非去极型化肌松药的异同点，并举出相应的药物。Question？谢谢观看
