1、第章分枝杆菌属第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)n又称结核杆菌，结核病的病原体。又称结核杆菌，结核病的病原体。全世界每年全世界每年有有200万人死于结核病，全国有活动性肺结核万人死于结核病，全国有活动性肺结核病人病人500万，每年约有万，每年约有13万人死于结核病。万人死于结核病。一一 生物学性状生物学性状n形态染色形态染色菌体细长微弯，有分枝，无芽胞，鞭毛和荚菌体细长微弯，有分枝，无芽胞，鞭毛和荚膜。易发生膜。易发生L型，抗酸染色阳性。型，抗酸染色阳性。三、微生物学检查:皮损直接涂片镜检，结合病史可诊断。营养要求高，罗氏培养基（蛋黄
2、、甘油、天门冬素、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）试剂:纯蛋白衍生物（PPD）5U致病物质菌体成分(脂质，蛋白质，多糖)。肠结核、结核性脑膜炎、皮肤结核、肾结核、骨结核等。界线类：兼具瘤型麻风及结核样型麻风两者的特点，能向两型转化，有传染性致病物质菌体成分(脂质，蛋白质，多糖)。防治 1 应用卡介苗预防接种 2 治疗原则：早期、联合、规律、适量、全程用药。B,peptidoglycans.瘤型麻风：（恶性麻风）易发生L型，抗酸染色阳性。假阴性：感染初期、严重结核病、细胞免疫功能低下者（艾滋病、肿瘤、使用免疫抑制剂等）阴性：无感染/未接种BCG形态变异：在抗结核药作用下形成L型机体抵抗力强:形成结核结
3、节纤维化钙化自愈E,protein.n培养特性培养特性n专性需氧，温度专性需氧，温度37，pH6.4-7.0n营养要求高，罗氏培养基（蛋黄、甘油、天门营养要求高，罗氏培养基（蛋黄、甘油、天门冬素、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）冬素、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）n生长缓慢，生长缓慢，18h分裂一次，分裂一次，2-4W形成形成R型菌落，型菌落，乳白色、干燥不透明、表面粗糙呈颗粒、结节、乳白色、干燥不透明、表面粗糙呈颗粒、结节、边缘不整。边缘不整。n抵抗力强抵抗力强n抗干燥抗干燥(干痰中存活干痰中存活6-8个月个月)，抗酸碱，抗染料。，抗酸碱，抗染料。n对酒精、湿热和紫外线敏感对酒精、湿热和紫外线敏感n对
4、抗结核药（链霉素、异烟肼、利福平等）敏对抗结核药（链霉素、异烟肼、利福平等）敏感，但易产生耐药性感，但易产生耐药性n变异性变异性n形态变异：在抗结核药作用下形成形态变异：在抗结核药作用下形成L型型n毒力变异：卡介苗（毒力变异：卡介苗（Bacillus Calmette-Guerin,BCG）：1908年两位科学家将有毒的牛型分年两位科学家将有毒的牛型分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经中，经13年年230代传代获得的减毒活菌，现用代传代获得的减毒活菌，现用于结核病的预防接种。于结核病的预防接种。致病性和免疫性致病性和免疫性结核杆菌无荚膜、无侵
5、袭性酶，不产生内、外毒素结核杆菌无荚膜、无侵袭性酶，不产生内、外毒素.致病物质致病物质菌体成分菌体成分(脂质，蛋白质，多糖脂质，蛋白质，多糖).Scheme of the mycobacterial cell wall structure.A,plasma membrane.B,peptidoglycans.C,arabinogalactan.D,lipoarabinomannan.E,protein.F,mycolic acid.G,glycolipid.From:Karakousis PC(2004)Cellular Microbiology.脂质脂质:存在细胞壁，含量与毒力平行存在细胞壁
6、，含量与毒力平行（1）索状因子（糖脂）索状因子（糖脂:分枝菌酸分枝菌酸+海藻糖）海藻糖）:破坏破坏线粒体膜，线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞，引起慢性影响细胞呼吸，抑制白细胞，引起慢性肉芽肿。肉芽肿。（2）磷脂磷脂:刺激单核细胞增生，病灶形成结核结刺激单核细胞增生，病灶形成结核结节，及干酪样坏死等。节，及干酪样坏死等。（3）蜡质）蜡质D（分枝菌酸分枝菌酸+肽糖脂）肽糖脂）:迟发型超敏反应迟发型超敏反应（4）硫酸脑苷脂）硫酸脑苷脂:抑制吞噬，使细菌在吞噬细胞长抑制吞噬，使细菌在吞噬细胞长期存活期存活 :/medsci.indiana.edu/c602web/602/c602web/pulmon
7、/sl76_1.htmn蛋白质蛋白质:n蛋白质蛋白质(结核菌素结核菌素)+蜡质蜡质D迟发型超敏迟发型超敏反应反应(组织坏死、全身中毒症状组织坏死、全身中毒症状)致病物质致病物质菌体成分菌体成分(脂质，蛋白质，多糖脂质，蛋白质，多糖)。n致病机制致病机制传染源：开放性肺结核病人传染源：开放性肺结核病人传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜n肺部感染肺部感染（1）原发感染）原发感染(初次感染，形成病灶初次感染，形成病灶)常见儿童（外源性感染）常见儿童（外源性感染）结局结局机体抵抗力强机体抵抗力强:形成结核结节形成结核结节纤维化纤维化钙化钙化自愈自愈（但病灶内常有细菌的
8、潜伏）（但病灶内常有细菌的潜伏）机体抵抗力差机体抵抗力差:活动性肺结核活动性肺结核肺泡渗出性炎症（原发灶）肺泡渗出性炎症（原发灶）肺门淋巴结（肿大）肺门淋巴结（肿大）沿淋巴管沿淋巴管扩散（炎症）扩散（炎症）原发综合征（哑铃型）原发综合征（哑铃型）（2）继发感染继发感染常见成人（机体抵抗力弱时，常见成人（机体抵抗力弱时，原发病灶引起的内源性感染，或菌再次入侵）原发病灶引起的内源性感染，或菌再次入侵）特点：局部病变重，但不易扩散，易发生干特点：局部病变重，但不易扩散，易发生干酪样坏死，可形成空洞和开放性肺结核酪样坏死，可形成空洞和开放性肺结核n肺外感染肺外感染:结核杆菌经血液，淋巴液扩散结核杆菌经
9、血液，淋巴液扩散 肠结核、结核性脑膜炎、皮肤结核、肾结肠结核、结核性脑膜炎、皮肤结核、肾结核、骨结核等。核、骨结核等。免疫力免疫力n主要是主要是细胞免疫：细胞免疫：对该菌的免疫力随结核杆对该菌的免疫力随结核杆菌或其成分在体内存在而存在，故称菌或其成分在体内存在而存在，故称感染免感染免疫疫或或有菌免疫有菌免疫.菌体成分消失，免疫力消失菌体成分消失，免疫力消失.结核菌素试验结核菌素试验n原理：原理：用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核杆用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核杆菌能否有超敏反应，以判断机体有无免疫力菌能否有超敏反应，以判断机体有无免疫力.n试剂试剂:纯蛋白衍生物（纯蛋白衍生物（PP
10、D）5U n方法：方法：前臂内侧皮内注射，前臂内侧皮内注射，48-72h观察观察n结果：结果：n红肿硬结红肿硬结5mm，阳性（阳性（15mm，强阳性）强阳性）n红肿硬结红肿硬结5mm，阴性阴性n意义意义n阳性：阳性：过去感染残余过去感染残余/BCG，有免疫力，有免疫力n强阳性：强阳性：活动性结核活动性结核n阴性：阴性：无感染无感染/未接种未接种BCGn假阴性：假阴性：感染初期、严重结核病、细胞免疫功能感染初期、严重结核病、细胞免疫功能低下者（艾滋病、肿瘤、使用免疫抑制剂等）低下者（艾滋病、肿瘤、使用免疫抑制剂等）微生物检查与防治微生物检查与防治n微生物学检查微生物学检查 1 标本标本(痰、尿、
11、胸水痰、尿、胸水)直接涂片抗酸染色观直接涂片抗酸染色观察，菌数少时需浓缩集菌察，菌数少时需浓缩集菌 2 罗氏培养基分离培养鉴定及快速诊断罗氏培养基分离培养鉴定及快速诊断n 防治防治 1 应用卡介苗预防接种应用卡介苗预防接种 2 治疗原则：早期、联合、规律、适量、全治疗原则：早期、联合、规律、适量、全程用药。程用药。第二节第二节 非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌 除人型结核杆菌、牛型结核杆菌、麻风除人型结核杆菌、牛型结核杆菌、麻风杆菌以外的分枝杆菌杆菌以外的分枝杆菌n多存在于环境中，致病力弱多存在于环境中，致病力弱n条件致病菌，发生于机体抵抗力下降条件致病菌，发生于机体抵抗力下降n对常用抗结核药耐药
12、对常用抗结核药耐药 第三节 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌（M.leprae）是是麻风的致病菌麻风的致病菌,分布世界性分布世界性(1000万万)南方多见南方多见.一一、生物学特点、生物学特点:其大小、形态、染色均与结其大小、形态、染色均与结核杆菌类似，多存在于细胞内核杆菌类似，多存在于细胞内,胞质呈泡沫胞质呈泡沫状称：麻风细胞状称：麻风细胞(只见于瘤型麻风只见于瘤型麻风)传染源：传染源：主要瘤型麻风病人主要瘤型麻风病人 传播途径：传播途径：主要破损的皮肤、黏膜、呼吸道主要破损的皮肤、黏膜、呼吸道From:residentandstaff n 麻风病变可分为四型：麻风病变可分为四型：n 瘤型麻风：瘤型
13、麻风：（恶性麻风）（恶性麻风）n侵犯部位：侵犯部位：皮肤黏膜、周围神经及内脏皮肤黏膜、周围神经及内脏 n传染性强传染性强:病变中大量麻风细胞病变中大量麻风细胞n免疫状态免疫状态:细胞免疫缺陷，体液免疫正常细胞免疫缺陷，体液免疫正常n临床表现：临床表现：麻风结节，可融合成麻风结节，可融合成“狮面狮面容容”，病情严重，逐渐恶化。，病情严重，逐渐恶化。特点：特点：潜伏期长潜伏期长(2-5年年)，发病慢发病慢(数月数月-数年数年)，病程，病程长的慢性传染病长的慢性传染病.n结核样型麻风（良性麻风，不用隔离）结核样型麻风（良性麻风，不用隔离）n侵犯部位：侵犯部位：皮肤、周围神经皮肤、周围神经n传染性小：传染性小：病变处少见麻风细胞及麻风杆菌病变处少见麻风细胞及麻风杆菌n免疫状态：免疫状态：细胞免疫接近正常细胞免疫接近正常 n界线类：兼具瘤型麻风及结核样型麻风两者的界线类：兼具瘤型麻风及结核样型麻风两者的特点，能向两型转化，有传染性特点，能向两型转化，有传染性n未定类：前期病变未定类：前期病变三三、微生物学检查、微生物学检查:皮损直接涂片镜检，结合病皮损直接涂片镜检，结合病史可诊断。史可诊断。早期发现、早期隔离、联合用药治疗早期发现、早期隔离、联合用药治疗
