1、第一节 利尿药作用的生理学基础第二节 常用利尿药重点难点熟悉了解掌握袢利尿药、噻嗪类利尿药和保钾利尿药的药理作用、临床应用和不良反应。利尿药的分类和相关的生理学基础;渗透性利尿药的药理作用和临床应用。各类利尿药的体内过程;碳酸酐酶抑制药的药理作用和临床应用。利尿药作用的生理学基础第一节药理学(第9版)利尿药作用部位及靶点保常用利尿药第二节一、袢利尿药 代表药物 呋塞米(furosemide,速尿)依他尼酸(ethacrynic acid,利尿酸)布美他尼(bumetanide)托拉塞米(torsemide)呋塞米依他尼酸布美他尼托拉塞米药理学(第9版)药理学(第9版)小管腔侧基底外侧 药理作用
2、 利尿作用,抑制髓袢升支管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共转运子。使尿中Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+排出增多。促进肾脏前列腺素的合成。血管扩张作用。临床应用 急性肺水肿和脑水肿 心、肝、肾性水肿等各类水肿 急、慢性肾功能衰竭 高钙血症 加速某些毒物的排泄药理学(第9版)不良反应 水与电解质平衡紊乱 耳毒性 高尿酸血症 高血糖 升高LDL胆固醇和甘油三酯、降低HDL胆固醇 引起恶心、呕吐 大剂量时尚可出现胃肠出血药理学(第9版)二、噻嗪类及类噻嗪类 代表药物 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)吲哒帕胺(indapamide)氯噻酮(chlortalidone)美托拉宗
3、(metolazone)喹乙宗(quinethazone)氢氯噻嗪 吲哒帕胺 氯噻酮美托拉宗喹乙宗药理学(第9版)药理学(第9版)药理作用 利尿作用,抑制远曲小管近端Na+-Cl-共转运子。抗利尿作用。降压作用。小管腔侧基底外侧远曲小管噻嗪类利尿药 临床应用 水肿 高血压病 尿崩症 肾结石药理学(第9版)不良反应 电解质紊乱,低血钾、低血钠、低血镁、低氯血症、代谢性碱血症等。高尿酸血症。代谢变化,导致高血糖、高脂血症。过敏反应,与磺胺类有交叉过敏反应。药理学(第9版)药理学(第9版)集合管三、保钾利尿药(一)醛固酮受体拮抗药代表药物:螺内酯(spironolactone)依普利酮(eplere
4、none)药理作用:拮抗醛固酮的作用,表现出排Na+保K+的作用。临床应用:治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿、充血性心力衰竭。不良反应:头痛、困倦与精神紊乱;久用可引起高血钾,尤其当肾功能不良时,故肾功能不全者禁用。此外,还有性激素样副作用。螺内酯依普利酮药理学(第9版)(二)肾小管上皮细胞Na+通道抑制药代表药物:氨苯蝶啶(triamterene)阿米洛利(amiloride,amipromizide)药理作用:抑制远曲小管末端和集合管腔Na+通道而减少Na+的重吸收。产生排Na+、利尿、保K+的作用。阿米洛利在高浓度时,抑制H+和Ca2+的排泄。临床应用:与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿。不
5、良反应:长期服用可致高钾血症,严重肝、肾功能不全及有高钾血症倾向者禁用。偶见嗜睡、恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。氨苯蝶啶阿米洛利药理学(第9版)药理学(第9版)四、碳酸酐酶抑制药代表药物:乙酰唑胺(acetazolamide)药理作用:抑制碳酸酐酶的活性临床应用:治疗青光眼、防治急性高山病、碱化尿液、纠正代谢性碱中毒、癫痫的辅助治疗、伴有低钾血症的周期性麻痹、严重高磷酸盐血症。不良反应:过敏反应、代谢性酸中毒、尿结石、失钾、嗜睡和感觉异常。小管腔侧基底外侧代表药物:甘露醇(manitol)药理作用:脱水作用、利尿作用。临床应用:治疗脑水肿、降低颅内压、治疗青光眼急性发作和患者术前降低眼内压、预防急性肾衰竭。不良反应:注射过快时可引起一过性头痛、眩晕、畏寒和视力模糊。因可增加循环血量而增加心脏负荷,慢性心功能不全者禁用。活动性颅内出血者禁用。五、渗透性利尿药药理学(第9版)利尿药作用于肾脏,增加溶质和水的排出,产生利尿作用。常用利尿药可以按它们的作用部位、化学结构或作用机制分为袢利尿药、噻嗪类利尿药、保钾利尿药、碳酸酐酶抑制药、渗透性利尿药5类。利尿药用于治疗心衰、肾衰、肾病综合征、肝硬化等各种原因引起的水肿;也可用于高血压、肾结石、高钙血症等疾病的治疗。