1、晚期NSCLC的维持治疗-从疗效确证到个体化选择NSCLC的传统治疗及其局限性100例接受一线含铂两药化疗75例临床获益(CR/PR/SD)“观察并等待”38例2-3个月 接受二线治疗“能接受后续治疗的患者才最有可能从治疗中获得生存的益处.”Stinchcombe and Socinski,2009很多患者由于症状及体力状态的快速恶化而不能接受更多的治疗Stinchcombe TE,et al.J Thoracic Oncol 2009;4:243-250.0255075100二线治疗患者的丢失引人关注 多项研究显示，约50%的患者一线治疗进展后，不能接受二线治疗 维持治疗是否可在目前治疗模式
2、基础上改善患者OS？Socinski et al.20021Belani et al.20032Brodowicz et al.20063von Plessen et al.20064Barata et al.20075Park et al.20076Ciuleanu et al.20087Pirker et al.20088Scagliotti et al.20089Fidias et al.200910接受二线治疗的患者比例(%)维持治疗带来希望一线治疗含铂两药化疗(46 周期)观察并等待二线或后续治疗确诊确诊PDPD二线治疗直到PDPDPD一线治疗含铂两药化疗(46周期)CR/PR/SD
3、维持治疗CR/PR/SDPfister DG,et al.J Clin Oncol 2004;22:33053维持治疗的理论基础 Goldie和Coldman1提出：早期使用非交叉耐药的药物可以在耐药性产生前杀死更多的肿瘤细胞 1986年Roger S.Day2提出：最有效的药物应该用于巩固治疗以期达到最大治疗效果1.Goldie JH et al.Cancer Treat Rep 1982,Mar;66(3):439-49.2.Roger S.Day.Cancer Res 1986;46:3876-3885.1.诱导化疗阶段可以看作为一种体内药物敏感试验，从中选出的肿瘤缓解或疾病稳定的患者，
4、更有可能从诱导化疗中的一种敏感药物的维持/巩固治疗中获益2.诱导化疗通常采用两药联合的方案，因此对NSCLC患者，选择性地采用一种具有单药疗效的药物进行维持化疗，理论上有可能延缓PFS,改善疾病相关症状，并且副作用相对最小维持治疗的种类 连续性维持治疗(Continuation maintenance)通常指使用一线方案中的药物维持治疗（同药维持）转换性维持治疗(Switch maintenance)通常指使用一线方案以外的药物维持治疗（换药维持）维持治疗的早期探索一线治疗最佳持续时间的探讨研究者III期Park2007N=314III期Socinski2002N=230一线治疗持续时间PC
5、4 vs 6周期PC4周期vs PC直至PDORR(CR+PR)42.4 vs42.622.3 vs24PFS,月6.2 vs 4.6P=0.001NROS,月14.9vs15.9P=0.4616.6 vs 8.5P=0.63毒性相似外周神经病变维持治疗组较长QoL无显著性差异延长治疗有获益趋势；研究在亚洲进行，50%的入组患者后续接受吉非替尼解救治疗无显著性差异残留外周神经病变限制两组中大部分患者使用紫杉醇ASCO指南NCCN指南推荐4-6周期4-6周期联合化疗后继续延长治疗，未显著改善生存却导致毒性累积试验一线治疗维持治疗ORR(%)(CR+PR)PFS,月OS(月)维持治疗阶段3/4 毒
6、性 反应及其患者比例(%)BelaniN=390周疗Pac+月疗C；周疗Pac+周疗C；3/4w X 4周疗Pac+周疗C；6/8w X 2Pac*vs Ob32:24:188.9 vs 6.817.5 vs14.0至少一次毒副作用(86),3/4级毒副作用(45)WesteelMICVin vsBSCVin 535 vs 3P=0.1112.3 vs12.3P=0.65白细胞减少(46)，感染(13)贫血(9)神经病变(7)三代化疗药物的单药维持治疗Belani CP,et al.J Clin Oncol 2003;21:29332939.Westeel V et al.J Natl Can
7、cer Inst.2005;97:499-506.紫杉醇、长春瑞滨未显著改善PFS、OS，且毒性有所增加*Pac 70mg/m2,3 of 4 weeks,n=65吉西他滨1250 mg/m2D1、D8；q3w顺铂 80 mg/m22:1吉西他滨单药维持吉西他滨1250 mg/m2D1,8；3周方案+BSC(n=138)D1；q3w诱导化疗阶段N=352BSC(n=68)维持化疗阶段N=206TTPRRSD 次要终点 缓解率、缓解持续时间、总体生存期、毒性反应和症状控制Broodowicz T et al,Lung Cancer 2006;52:155-163.吉西他BSC组滨组TTP6.6月
8、5.0月P0.001吉西他BSC组滨组TTP3.6月2.0月P80患者的OSKPS80:n=99KPS80:n=107712.210 10.88.37.8501510203025808080安慰剂组HR=0,8(95%CI:0.51.3)HR=0,8(95%CI:0.51.3)全程(始于诱导)HR=2.1(95%CI:1.23.8)25.3维持(始于维持)HR=2.1(95%CI:1.23.8)22.9多西紫杉醇单药维持早二线 vs.晚二线IIIB/IV期既往未化疗ECOG PS 0-2允许CNS转移主要终点：OS次要终点：RRPFSQoL安全性立即组(n=142)多西他赛75mg/m2 D1
9、,q3w，直到PD或最多6周期延迟组(n=91)BSC，PD后多西他赛75 mg/m2 D1,q3w直到PD或最多6个周期*CRPRSDRN=307I:153D:154吉西他滨1000mg/m2，D1、8卡铂 AUC 5，D1q3w x 4周期(N=552)入组*每3个月评估肿瘤情况Fidias PM,et al.J Clin Oncol 2009;27(4):591-8立即组延迟组PFS5.7月2.7月P0.0001多西紫杉醇单药维持：显著延长PFSFidias PM,et al.J Clin Oncol 2009;27(4):591-8立即组延迟组1YS51.1%43.5%OS12.3月9
10、.7月P0.0853多西紫杉醇单药维持：未显著延长OSFidias PM,et al.J Clin Oncol 2009;27(4):591-8三代化疗药物单药维持的提示 吉西他滨、多西紫杉醇同为三代化疗药物中的较强者 且毒性较低 一个为同药维持，一个为换药维持 均获得PFS/TTP的延长，但未显著改善OS似乎两种维持策略都能行得通但需要维持药物更有效且低毒并希望能看到总生存期的延长2:1随机使用下列一种方案诱导化疗4周期后达到CR,PR,or SDJMEN：培美曲塞的换药维持培美曲塞500 mg/m2+BSC*(d1,q21d)直至疾病进展(N=441)*两组患者均接受叶酸，维生素 B12和
11、地塞米松预处理安慰剂+BSC*(d1,q21d)直至疾病进展(N=222)吉西他滨+铂类 紫杉醇+铂类 多西他赛+铂类随机化因素：性别 PS(0/1)分期(IIIB/IV)诱导化疗后最佳肿瘤疗效 非铂类诱导化疗药物 脑转移Ciuleanu T,et al.Lancet.2009;374:1432-1440.Induction(4 cycles)培美曲塞+BSC(n=387)安慰剂+BSC(n=194)4.02.0中位生存期(月)HR(95%CI)p-值0.60(0.49-0.73)0.0001JMEN：培美曲塞维持显著延长PFS(独立评审)*82名患者因为影像学数据不充足而没有参与独立评审Ci
12、uleanu T,et al.Lancet.2009;374:1432-1440.Induction(4 cycles)(n=441)(n=222)13.410.6中位生存期(月)HR(95%CI)p-值0.79(0.65-0.95)0.012JMEN：培美曲塞维持显著延长OS培美曲塞+BSC 安慰剂+BSCCiuleanu T,et al.Lancet.2009;374:1432-1440.Progression-free ProbabilityJMEN对组织学类型的探讨培美曲塞维持显著延长非鳞癌的PFS036912151821240.60.50.40.30.20.10.01.00.90.8
13、0.7036912151821240.60.50.40.30.20.10.01.00.90.80.7培美曲塞 4.4 月安慰剂1.8 月培美曲塞2.4 月安慰剂2.5 月Time(months)非鳞癌培美曲塞安慰剂PFS(月)HRP值4.4 1.80.47(0.37-0.6)0.00001鳞癌培美曲塞安慰剂PFS(月)HRP值2.4 2.51.03(0.77-1.5)0.896Time(months)Ciuleanu T,et al.Lancet.2009;374:1432-1440.Survival Probability0369 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39
14、42 45 480.50.40.30.20.10.00.70.61.00.90.80369 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 480.50.40.30.20.10.00.70.61.00.90.8培美曲塞 15.5 月培美曲塞 9.9 月安慰剂10.3 月安慰剂10.8 月Time(months)JMEN对组织学类型的探讨培美曲塞维持显著延长非鳞癌的OS非鳞癌培美曲塞安慰剂OS(月)HRP值15.5 10.30.70(0.56-0.88)0.002鳞癌培美曲塞安慰剂OS(月)HRP值9.9 10.81.07(0.490.73)0.678Time(month
15、s)Ciuleanu T,et al.Lancet.2009;374:1432-1440.级AEs(%)培美曲塞n=441安慰剂n=222中性粒细胞减少贫血白细胞减少乏力食欲不振感染腹泻恶心呕吐感觉神经病变粘膜炎/口腔炎3325211111101110001000JMEN：培美曲塞维持耐受性良好P0.05 for grade 3/4 rates of neutropenia and fatigueCiuleanu T,et al.Lancet.2009;374:1432-1440.2011 ASCOPARAMOUNT：培美曲塞的同药维持研究的治疗阶段疾病进展21 to 42 天*CR,PR,S
16、D培美曲塞单药维持治疗(直到 PD)500 mg/m2 培美曲塞+BSC,d1,q21d2:1 随机安慰剂+BSC,d1,q21d培美曲塞+顺铂一线治疗(4个周期)患者入组条件:非鳞癌的NSCLC既往无肺癌的系统治疗ECOG PS 0/1500 mg/m2 培美曲塞+75 mg/m2 顺铂,d1,q21d 随机，双盲，安慰剂对照的III期研究 两组均予以叶酸和vitamin B12分层因素:PS(0 vs 1)诱导前疾病分期(IIIB vs IV)诱导治疗后的疾病缓解情况(CR/PR vs SD)PD 主要研究终点：PFS 次要研究终点：OS、RR、EQ-5D、Aes等Paz-Ares LG,
17、et al.2011ASCO,Abstract No:CRA7510*维持治疗必须在第4周期诱导化疗d1之后21-42天之内开始400 例患者未被随机分组217 例由于疾病进展62 例由于AEs56 例死亡 29 肺癌15 不良事件11 药物相关不良事件1 程序相关不良事件65 其它原因PARAMOUNT 研究流程共1022例患者进行了筛查939例纳入研究539例随机分组(2:1 Randomization)83例不符合被剔除诱导阶段维持阶段培美曲塞组N=359实验截至日期时有136 例(38%)仍在继续接受维持治疗548 例可以进行维持治疗8 例患者自己决定不进行维持治疗1 例医生决定不进行
18、维持治疗安慰剂组N=180实验截至日期时安慰剂组有43例(24%)未出现进展Paz-Ares LG,et al.2011ASCO,Abstract No:CRA7510Survival Probability研究者评估PFS(从诱导阶段开始)03691215181.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Pem+BSCPlacebo+BSCPem:median=6.90m(6.2-7.5)Placebo:median=5.59m(5.5-6.0)Log Rank p0.00001Unadjusted HR:0.59(0.47-0.74)Time(Months)Patien
19、ts at RiskPem+BSCPlacebo+BSCN=359N=1803201571415159142454000Paz-Ares LG,et al.2011ASCO,Abstract No:CRA7510Survival Probability036912150.60.50.40.30.20.10.00.70.90.8研究者评估PFS(维持阶段开始)1.0Pem+BSCPlacebo+BSCPemetrexed:median=4.1mos(3.2-4.6)Placebo:median=2.8 mos(2.6-3.1)Log-rank P=0.00006Unadjusted HR:0.6
20、2(0.49-0.79)Time(Months)Patients at RiskPem+BSCPlacebo+BSCN=359N=1801325257152154000Paz-Ares LG,et al.2011ASCO,Abstract No:CRA7510Survival ProbabilityTime(Months)036912150.60.50.40.30.20.10.00.71.00.90.8Pemetrexed:median=3.9mos(3.0-4.2)Placebo:median=2.6 mos(2.2-2.9)Log-rank P=0.0002Unadjusted HR:0.
21、64(0.51-0.81)Pem+BSCPlacebo+BSC独立评审评估PFS(维持阶段开始)88%(472/539)的患者接受独立评审评估Patients at RiskPem+BSCPlacebo+BSCN=316N=1561284456131674000Paz-Ares LG,et al.2011ASCO,Abstract No:CRA7510PFS的亚组分析Favors PemetrexedFavors PlaceboTreatment Hazard Ratio(95%CI)0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.00.620.620.550.480.740.
22、670.530.410.700.740.490.690.340.700.500.640.390.62All Randomized Patients(N=539)Stage IV(n=489)Stage IIIB(n=50)Induction Response CR/PR(n=242)Induction Response SD(n=280)Pre-randomization PS 1(n=366)Pre-randomization PS 0(n=170)Non-smoker(n=116)Smoker(n=419)Male(n=313)Female(n=226)Age 70(n=447)Age 7
23、0(n=92)Age 65(n=189)Other Histologic Diagnosis(n=32)Large Cell Carcinoma(n=36)Adenocarcinoma(n=471)PFS 结果内部保持一致，各亚组均可见培美曲塞组获益Paz-Ares LG,et al.2011ASCO,Abstract No:CRA7510CTCAEs 3/4 级药物相关毒性(随机后患者)培美曲塞组安慰剂组3/4级不良事件疲劳*贫血*中性粒细胞减少*白细胞减少厌食恶心感觉性神经病粘膜炎/口腔炎ALT (SGPT)N=359(%)4.24.53.61.70.30.30.30.30.3N=180(
24、%)0.60.600000.600*组间有统计学显著性差异(Fishers精确检验 P0.05)Paz-Ares LG,et al.2011ASCO,Abstract No:CRA7510研究结论 PARAMOUNT研究达到了主要研究终点 培美曲塞同药维持显著延长PFS OS数据将会在成熟后进行报告 第一个证实换药维持和同药维持同样有效的化疗药物 同药维持治疗可最大限度的利用有效的一线药物 同药维持不存在所谓的“早二线”与“晚二线”之争Paz-Ares LG,et al.2011ASCO,Abstract No:CRA75101Multidisciplinary Oncology and Th
25、erapeutic Innovations Department&Centre Investigation Clinique,AixMarseille Univ-Assistance Publique Hpitaux de Marseille,Marseille,France,2Medical Oncology Service,La PazUniversity Hospital,Madrid,Spain,3SIHS Irkutsk Regional Oncology Center,Irkutsk,Russia,4Yonsei CancerCenter,Yonsei University Col
26、lege of Medicine,Seoul,Korea，5Medical Oncology,Hospital SS Annunziata,Sassari,Italy,6Lungenfachklinik Immenhausen,Immenhausen,Germany,7Department of Pulmonary Medicine,The University Hospital,Linkoping,Sweden,8Global Medical Affairs,F.Hoffmann-La Roche Ltd.,Basel,Switzerland,9N.N.Blokhin Cancer Rese
27、arch Center of Russia,Moscow,Russia.Barlesi F,et al.2011 ECCOAbstract 34LBA.NSCLC的维持治疗AVAPERL(MO22089):晚期非鳞癌NSCLC患者一线贝伐单抗-顺铂联合培美曲塞治疗后随机接受贝伐单抗或贝伐单抗联合培美曲塞继续维持治疗的最终疗效结果F.Barlesi,1 J.de Castro,2 V.Dvornichenko,3 J-H.Kim,4 A.Pazzola,5A.Rittmeyer,6 A.Vikstrm,7 L.Mitchell,8 E.K.Wong,8 V.Gorbunova9AVAPERL：研
28、究设计既往未治疗的B组:贝伐单抗+培美曲塞a随机、开放、III期研究b贝伐单抗剂量=7.5 mg/kg培美曲塞剂量=500 mg/m2顺铂剂量=75 mg/m2贝伐单抗bCR/PR/SD一线诱导4个周期q3wR继续维持治疗q3w 直至PDA组:贝伐单抗+培美曲塞b+顺铂bPD随访IIIB-IV期非鳞癌NSCLC分层因素:性别吸烟状态随机时的疗效Barlesi F,et al.2011 ECCOAbstract 34LBA.AVAPERL:研究终点 主要终点：无进展生存期(PFS)次要终点：总生存期(OS)客观缓解率(ORR)(RECIST 1.0)疾病控制率(DCR)缓解持续时间 疾病控制持续
29、时间 安全性(NCI CTC 3.0)生活质量(QLQ-C30 与 QLQ-LC13)Barlesi F,et al.2011 ECCOAbstract 34LBA.无进展生存期(患者%)贝伐单抗+培美曲塞10.2个月(81个事件)100012812531261226103739时间(月)663812251215421800处危险患者贝伐单抗+培美曲塞贝伐单抗贝伐单抗 6.6个月(104个事件)HR,0.50(0.370.69);P.001贝伐单抗+培美曲塞继续维持(n=128)贝伐单抗继续维持(n=125)500a随机患者，意向治疗人群Barlesi F,et al.2011 ECCOAbs
30、tract 34LBA.AVAPERL:自诱导阶段的PFSa自随机之日起的无进展生存期(患者%)AVAPERL:自随机时的PFSaaITT人群的中位随访时间(排除诱导):8.28个月(贝伐单抗珠+培美曲塞组),7.95个月(贝伐单抗组)贝伐单抗+培美曲塞7.4个月(81个事件)贝伐单抗3.7个月(104个事件)时间(月)0128125310473667369251312421500处危险患者贝伐单抗+培美曲塞贝伐单抗HR,0.48(0.350.66);P.001贝伐单抗+培美曲塞继续维持(n=128)贝伐单抗继续维持(n=125)100500Barlesi F,et al.2011 ECCOA
31、bstract 34LBA.总生存(患者%)AVAPERL:自诱导阶段的OSa0128125312712361201109103961520171832210012时间(月)5645贝伐单抗+培美曲塞贝伐单抗未达到(34个事件)15.7月(42个事件)处危险患者贝伐单抗+培美曲塞贝伐单抗中位随访时间:11个月(排除诱导阶段为8个月).总生存分析时出现了30%的事件贝伐单抗+培美曲塞继续维持(n=128)贝伐单抗继续维持(n=125)100HR,0.75(0.471.20);P=0.2350a随机患者，意向治疗人群0Barlesi F,et al.2011 ECCOAbstract 34LBA.
32、维持阶段3-5 级不良事件发生率(%)002.51.71.71.72.55.63.24.82.45.62.40.80AVAPERL:维持阶段不良事件汇总*20贝伐珠单抗(n=120)贝伐珠单抗+培美曲塞(n=125)Barlesi F,et al.2011 ECCOAbstract 34LBA.Barlesi F,et al.2011 ECCOAbstract 34LBA.AVAPERL:结论 AVAPERL研究达到了主要终点 在未经选择的非鳞癌NSCLC患者及所有不同亚组中，一线顺铂-培美曲塞-贝伐单抗后以贝伐单抗+培美曲塞继续维持治疗得到了史无前例的PFS获益(10.2月;HR,0.50;
33、P.001)两种方案均耐受良好，但贝伐单抗+培美曲塞组不良事件发生率更高 OS数据对贝伐单抗+培美曲塞组有利但仍不成熟 总体上，AVAPERL的结果强烈地支持了贝伐单抗+培美曲塞继续维持治疗非鳞癌NSCLC患者非鳞癌NSCLC维持治疗PFS小结研究E4599PARAMOUNTAVAPERLPFS(月)4.56.25.66.96.610.2改进方式三代化疗药的一线(CP)贝伐单抗的同药维持(BCP)培美曲塞的一线培美曲塞的同药维持培美曲塞+贝伐单抗一线及贝伐同药维持培美曲塞+贝伐单抗的一线及双药同药维持提示：由于化疗药物的改进和抗血管生成药物的应用使得PFS提高一倍以上非鳞癌NSCLC维持治疗策
34、略PFS演进增加培美曲塞同药维持6.9月增加贝伐单抗一线及两药维持10.2月增加贝伐单抗一线及贝伐维持6.6月E4599对照组PARAMOUNT对照组AVAPERL试验组AVAPERL试验组PARAMOUNT试验组三代化疗药物4.5月培美曲塞一线5.6月毒性有所增加毒性有所增加非鳞癌IV期NSCLCPS 0-1脑转移患者可入组紫杉醇 200 mg/m2卡铂AUC=6贝伐单抗 15 mg/kg4 cycles,q3w贝伐单抗培美曲塞N=1282贝伐单抗/培美曲塞随机化期待中-（换药维持能否大幅度提高生存期？）ECOG 5508:培美曲塞 vs 贝伐单抗 vs 培美曲塞+贝伐单抗入组条件初治的晚期
35、NSCLCN=19494周期一线含铂两药化疗未PDN=889150mg/DN=438安慰剂N=451PDPD患者必须接受肿瘤标本检测分层因素 EGFR IHC 分期 ECOG PS CT治疗方案 吸烟史 地域SATURN：厄洛替尼的维持治疗厄洛替尼主要终点 所有患者的PFS EGFR IHC+患者的PFS次要终点 所有患者的OS，EGFR IHC+患者的OS，EGFR IHC-患者的OS和PFS，生物学指标，安全性，症状恶化时间，生活质量Cappuzzo,F et al.Lancet Oncol 2010;11:52129无进展概率厄洛替尼安慰剂PFS(周)12.311.1HRP值(月)SAT
36、URN：显著延长PFS (ITT)0.71(0.620.82)0.0001（延长8.4天）厄洛替尼(n=437)安慰剂(n=447)Cappuzzo,F et al.Lancet Oncol 2010;11:52129生存概率SATURN：显著延长OS(ITT)厄洛替尼(n=438)安慰剂(n=451)(月)Cappuzzo,F et al.Lancet Oncol 2010;11:52129厄洛替尼安慰剂OS(月)12.011.0HRP值0.81(0.700.95)0.0088无进展概率EGFR基因突变厄洛替尼(n=22)安慰剂(n=27)HR(95%CI)=0.10(0.04,0.25)L
37、og-rank p0.0001(周)EGFR基因野生型厄洛替尼(n=199)安慰剂 (n=189)HR(95%CI)=0.78(0.63,0.96)Log-rank p=0.0185(周)组间交互检验，p70%，不吸烟50%（IPASS人群OS为18.8:17.4，P=0.109）EORTC 08021-ILCP 01/03吉非替尼在非选择人群的维持治疗吉非替尼250mg/d直至进展或毒性不能耐受 4个周期铂类为基础的化疗后未进展的晚期NSCLC患者随机分组安慰剂首要终点：OS次要终点：PFS和毒性该研究计划入组598例患者，入组173例后因获益低而提前停止入组ASCO 2010 R.M.Ga
38、afar,et al.,Abstract#7518ASCO 2010 R.M.Gaafar,et al.,Abstract#7518.吉非替尼组N=87安慰剂组N=86HR95%CIP值0.83(0.60-1.15)0.61(0.45-0.83)0.20.0015mOS(月)mPFS(月)不良反应皮疹(%)腹泻(%)10.94.138.5%47349.42.935.7%1313EORTC 08021-ILCP 01/03：欧洲非选择人群的OSEGFR突变状态在维持治疗和总生存期中的作用 不同人群中疗效迥异 突变人群 优势人群（亚洲）非选择人群（欧美）27.7个月(NEJ 002)18.7个月(
39、INFORM)10.9个月(EORTC)10个月(SATURN)维持治疗数据对比说明KPS80 OS:25.3:12.2试验GEM维持DOC维持维持策略GEM同药维持DOC换药维持患者例数206307PFS/TTP(月)3.6:2.05.7:2.7P值0.0010.0001OS (月)13:1112.3:9.7P值0.1950.0853PARAMOUNT Alimta同药维持5394.1:2.80.00006不成熟?非鳞癌JMENAlimta换药维持6634.4:1.80.00001 15.5:10.30.002非鳞癌AVAPERLSATURNINFORMNEJ 002A和B双药维持Tarce
40、va换药维持Iressa换药维持Iressa同药维持2538892962307.4:3.72.87:2.594.8:2.6*10.8:5.40.0010.00010.00010.001未达:15.712.0:11.018.7:16.927.7:26.60.230.00880.26080.483非鳞癌非选择人群亚洲人群优势人群？突变人群*始于诱导治疗；GEM，吉西他滨；DOC，多西紫杉醇.Ciuleanu T,et al.Lancet.2009;374:1432-1440.Cappuzzo,F et al.Lancet Oncol 2010;11:52129.Zhang L,et al.2011
41、ASCO,Abstract No:LBA7511.Broodowicz T et al,Lung Cancer 2006;52:155-163.Fidias PM,et al.J Clin Oncol 2009;27(4):591-8.Paz-Ares LG,et al.2011ASCO,Abstract No:CRA7510.维持治疗可使更多患者接受有效治疗总生存的改善获得认可，正在改变现行治疗模式需要精确定位不同药物的优势人群以进一步改善疗效个体化剂量调整可降低毒性，有望使难治性患者获益总 结法国著名雕塑家罗丹代表作，雕塑界里程碑式的作品-思想者肿瘤治疗演进史是对特异、高效、低毒药物的无尽追求而维持治疗这一新生事物，更需要对疗效-毒性平衡的精准把握和驾驭才能使病人得到最大获益！是思想与肉体，力与美的完美结合心Thank you
