1、呫吨酮类化合物的合成呫吨酮类化合物的合成及其与生物大分子的相互作用及其与生物大分子的相互作用答辩内容：答辩内容：1 1选题意义选题意义 2 2国内外研究现状国内外研究现状 3 3工作设想及创新之处工作设想及创新之处 4 4实验及讨论实验及讨论 5 5结论结论 6.6.致谢致谢一、一、选选题题意意义义自然界呫吨酮类化合物自然界呫吨酮类化合物 1 1）呫吨酮：二苯并呫吨酮：二苯并-吡喃酮吡喃酮 2 2）自然界中的呫吨酮类衍生物：自然界中的呫吨酮类衍生物：含酚性官能团含酚性官能团 3 3）生物和药理活性：抗炎活性、抗生物和药理活性：抗炎活性、抗氧化性、抗肿瘤活性、抗病毒活性、利氧化性、抗肿瘤活性、抗
2、病毒活性、利尿活性，清热解毒、治疗哮喘等。尿活性，清热解毒、治疗哮喘等。OO12345678 生物活性生物活性 生物大分子生物大分子呫吨酮类化合物呫吨酮类化合物-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶酪氨酸酶酪氨酸酶DNA抑制抑制？二、国内外研究现状二、国内外研究现状1.1.呫吨酮类化合物合成呫吨酮类化合物合成 呫吨酮类化合物首先从药用植物中呫吨酮类化合物首先从药用植物中 分离得到；分离得到；呫吨酮类化合物由于具有良好的生呫吨酮类化合物由于具有良好的生理活性，其合成受到广泛关注。理活性，其合成受到广泛关注。主要合成方法的简述主要合成方法的简述两步法：两步法：首先生成酮羰基，然后再成醚键关环首先生成酮羰基，然后再
3、成醚键关环XYOHHOOHF-COOHOHSNArOO(OH)nHOY+一步法：一步法：以以PPAPPA、二苯醚、二苯醚、ZnClZnCl2 2/POCl/POCl3 3 作催化剂加热作催化剂加热反应反应 OHCOORROHHOOOR1R2+3.R=H,4.R=OH5a.R1=OH,R2=OH5b.R1=OH,R2=H1.R=H2.R=C2H52.呫吨酮类化合物活性研究呫吨酮类化合物活性研究 国内：性质研究较少国内：性质研究较少 国外：抗癌活性；淋巴细胞繁殖；抑制微国外：抗癌活性；淋巴细胞繁殖；抑制微粒脂肪的过氧化反应；抗高血压活性；抗粒脂肪的过氧化反应；抗高血压活性；抗病毒活性；抗真菌活性；
4、抗白血病；抗瘤病毒活性；抗真菌活性；抗白血病；抗瘤活性；抗肝炎；强心剂活性；抗肝炎；强心剂3.三种生物大分子三种生物大分子-葡萄糖苷酶：转移酶，机体代谢葡萄糖苷酶：转移酶，机体代谢 酪氨酸酶：氧化还原酶、双核铜、黑色素酪氨酸酶：氧化还原酶、双核铜、黑色素 DNADNA：脱氧核糖核苷酸，：脱氧核糖核苷酸，chengcheng氏三点作用理氏三点作用理论，芳香环大平面论，芳香环大平面三、工作设想及创新之处三、工作设想及创新之处1.1.合成路线合成路线OHR2HOOOPPAOHR3COOR1OHOOOHOR4NNCH2CH2ClK2CO3orNaOH+3.R2=H,4.R2=OH5a.R3=H5b.R
5、3=OH1.R1=H2.R1=C2H5orMW6a.R4=CH36b.R4=CH2CH26c.R4=CH2(CH3)2SO4orOClCH2Oor2.2.活性测试活性测试 呫吨酮类化合物与生物大分子的作用研究呫吨酮类化合物与生物大分子的作用研究（1 1）呫吨酮类衍生物对）呫吨酮类衍生物对-葡萄糖苷酶的葡萄糖苷酶的抑制作用抑制作用 ；（2 2）呫吨酮类衍生物对酪氨酸酶的抑制作）呫吨酮类衍生物对酪氨酸酶的抑制作用用 ；（3 3）呫吨酮类衍生物与）呫吨酮类衍生物与DNADNA的相互作用的相互作用 四、实验及讨论四、实验及讨论1.1.合成实验合成实验 羟基呫吨酮的合成羟基呫吨酮的合成 条件条件 产率产
6、率 a.PPA/180a.PPA/180，4h 20.14h 20.1 b.b.PPA/140PPA/140，4h 5.64h 5.6 c.microwave/170Wc.microwave/170W，7min 23.1%7min 23.1%2.2.结构确证结构确证以以二羟基二羟基呫吨酮单醚呫吨酮单醚 6b 6b 为例为例M MS SOOOHOCH2CH2MW=339M+H340N1HNMRNOOOHOCH2CH2abdefabcdecabcdefNOOOHOCH2CH2abdefabcdeccdeabIROOOHOCH2CH2NOOOHOHIROOHOOOOHOCH2CH2N3.3.呫吨酮类
7、衍生物对呫吨酮类衍生物对-葡萄糖葡萄糖苷酶的抑制作用苷酶的抑制作用4.4.呫吨酮类衍生物对酪氨酸酶呫吨酮类衍生物对酪氨酸酶的抑制作用的抑制作用 01020304050600.000.050.100.150.200.25EDCBA A baseline B 5b C 5a D 6a E 6bA b st/s5.5.呫吨酮类衍生物与呫吨酮类衍生物与DNADNA的相互的相互作用作用 2503003504004505005500.00.20.40.60.8DCBAA b s/n m A substrate B 50 C 150 D 300五、五、结论结论1.1.合成了四个羟基呫吨酮类化合物，其结构合成
8、了四个羟基呫吨酮类化合物，其结构经过经过MSMS、1 1H NMRH NMR和和IRIR等得以确证等得以确证 2.1,3-2.1,3-二羟基呫吨酮对二羟基呫吨酮对-葡萄糖苷酶有显著葡萄糖苷酶有显著的抑制作用的抑制作用3.1-3.1-羟基羟基-3-3-（2-2-（1-1-哌啶）乙氧基）呫吨酮哌啶）乙氧基）呫吨酮则在则在2.52.51010-5-5mol/Lmol/L浓度下对浓度下对-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶略有激活作用，并且能与略有激活作用，并且能与DNADNA能产生相互作能产生相互作用用 4.4.四个化合物均对酪氨酸酶有一定的抑制作四个化合物均对酪氨酸酶有一定的抑制作用用 致谢致谢 感谢中山大学化学与化学工程学院第三届创感谢中山大学化学与化学工程学院第三届创新化学实验基金项目的资助！感谢中山大学新化学实验基金项目的资助！感谢中山大学测试基金的资助！测试基金的资助！感谢导师汪波副教授对我的悉心指导！感谢导师汪波副教授对我的悉心指导！感谢马林教授为本文的活性测试提供了条件感谢马林教授为本文的活性测试提供了条件和方法指导！和方法指导！感谢许遵乐教授和实验室成员对本人的帮助！感谢许遵乐教授和实验室成员对本人的帮助！谢谢 谢谢 ！
