1、2023-5-121胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（）-M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药2023-5-122阿托品的药理作用、临床应用、阿托品的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌证不良反应、禁忌证东莨菪碱、山莨菪碱及颠茄生物碱的合成东莨菪碱、山莨菪碱及颠茄生物碱的合成代用品药理作用和临床应用代用品药理作用和临床应用历年执业医师考试考点要览：历年执业医师考试考点要览：1阿托品的药理作用及临床应用。阿托品的药理作用及临床应用。2阿托品扩张皮肤、内脏血管的作用与阻断阿托品扩张皮肤、内脏血管的作用与阻断M受体无关。受体无关。3阿托品用于有机磷酸酯中毒的抢救时能缓解哪些症状？阿托品用于有机磷酸酯中毒的抢救
2、时能缓解哪些症状？2023-5-123胆碱受体的分类、分布和功能胆碱受体的分类、分布和功能2023-5-124颠茄洋金花来源与化学来源与化学曼陀罗莨菪第一节第一节 阿托品及其类似生物碱阿托品及其类似生物碱阿托品阿托品 atropine2023-5-125颠茄颠茄(英文全称英文全称Atropa belladonna)deadly nightshadeBella donna 2023-5-1266天然：左旋莨菪碱，不稳定；提取：消旋莨菪碱，即阿托品天然：左旋莨菪碱，不稳定；提取：消旋莨菪碱，即阿托品东莨菪碱东莨菪碱左旋体，易进入左旋体，易进入CNS右旋体右旋体基本结构为托品酸的叔胺生物碱酯基本结构
3、为托品酸的叔胺生物碱酯 2023-5-1277阿托品（阿托品（Atropine）体内过程体内过程1.口服易吸收，口服易吸收，1h 血药浓度达峰值，血药浓度达峰值，F：50%。im15-20分分 2.广泛分布于全身，广泛分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜 30-60min后中枢神经系统达较高药物浓度。后中枢神经系统达较高药物浓度。3.代谢物经尿排出体外代谢物经尿排出体外，t1/2=2-4h4.拮抗副交感神经的功能约拮抗副交感神经的功能约2-4h，眼，眼72h2023-5-128药理药理作用作用机制：竞争性机制：竞争性阻断阻断M M受体受体，对抗，对抗AchAch
4、的作用的作用 大剂量阻断神经节大剂量阻断神经节N N1 1受体受体 拮抗外源性胆碱酯类的作用内源性拮抗外源性胆碱酯类的作用内源性AchAch 对对M-RM-R选择性高，大剂量时阻断神经节选择性高，大剂量时阻断神经节N1-RN1-R 对各种对各种M-RM-R亚型选择性低亚型选择性低2023-5-129n1.1.抑制腺体分泌：抑制腺体分泌：0.5mg0.5mg 特点：特点：唾液腺唾液腺 汗腺汗腺 泪腺、呼吸道腺体泪腺、呼吸道腺体 胃液分泌胃液分泌（大剂量）（大剂量）广泛，对各种器官产生不同的影响，广泛，对各种器官产生不同的影响，随剂量的增加依次可产生以下作用随剂量的增加依次可产生以下作用 2023
5、-5-12102023-5-1211n2.2.眼：眼：扩瞳：扩瞳：2023-5-1212升高眼内压：升高眼内压：调节麻痹：调节麻痹：(调节于远视调节于远视)2023-5-12132023-5-1214 3.3.松弛内脏平滑肌：松弛内脏平滑肌：特点：痉挛状态的平滑肌作特点：痉挛状态的平滑肌作用显著用显著 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌最强最强 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌较强较强 胆道、输尿管、支气管胆道、输尿管、支气管较弱较弱 对子宫平滑肌影响对子宫平滑肌影响较小较小 胃肠括约肌在痉挛时产生解胃肠括约肌在痉挛时产生解痉作用痉作用2023-5-12154.4.心脏心脏 心率：心率：治疗量治疗量,(-),(-)
6、突触前膜突触前膜M1-R,M1-R,大剂量大剂量(-)(-)窦房结窦房结M2-R,M2-R,迷走迷走N N（-）加快房室传导：加快房室传导：5.5.血管与血压：血管与血压：治疗量：拮抗胆碱酯类的扩血管与降压作用治疗量：拮抗胆碱酯类的扩血管与降压作用 较大剂量：扩张血管改善微循环，较大剂量：扩张血管改善微循环，机制？机制？6.6.兴奋中枢：兴奋中枢：2023-5-1217临床应临床应用用1.1.各种内脏绞痛：各种内脏绞痛：胃肠绞痛、膀胱刺激症状胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好较好 胆绞痛、肾绞痛胆绞痛、肾绞痛较差较差（与度冷丁合用）（与度冷丁合用）遗尿症遗尿症有效有效2023-5-1218n2.2.麻
7、醉前给药、严重盗汗及流涎症：麻醉前给药、严重盗汗及流涎症：n3.3.眼科应用：眼科应用：虹膜睫状体炎：虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用与缩瞳药交替应用 验光、眼底检查：验光、眼底检查：注意：扩瞳注意：扩瞳1-2W，调节麻痹，调节麻痹2-3d，成人已，成人已少用，多用于儿童少用，多用于儿童 2023-5-12192023-5-12204.4.缓慢型心律失常：缓慢型心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞等窦性心动过缓、房室传导阻滞等5.5.休克：休克：大剂量大剂量感染性休克；感染性休克；高热者不用高热者不用6.6.解救有机磷酸酯类和某些毒蕈类中毒：解救有机磷酸酯类和某些毒蕈类中毒：早期、足量、反复早期
8、、足量、反复毒蝇鹅膏菌毒蝇鹅膏菌:有毒有毒,含毒蝇碱含毒蝇碱2023-5-1221 不良反应不良反应 1.1.治疗量：口干、皮干、视力模糊、心悸治疗量：口干、皮干、视力模糊、心悸2.2.过量：呼吸加深加快、高热、幻觉过量：呼吸加深加快、高热、幻觉3.3.中毒：中枢兴奋中毒：中枢兴奋、惊厥、昏迷、惊厥、昏迷致死量：成人致死量：成人8080130mg130mg，儿童，儿童10mg10mg 视力模糊视力模糊意识混乱意识混乱散散 瞳瞳便便 秘秘尿尿 潴潴 留留2023-5-1222 中毒的解救中毒的解救 1.1.一般处理：洗胃，导泻一般处理：洗胃，导泻2.2.拟胆碱药：毒扁豆碱，缓慢拟胆碱药：毒扁豆碱
9、，缓慢IVIV，反复给药，反复给药3.3.人工呼吸，配合物理降温人工呼吸，配合物理降温 禁忌症禁忌症 青光眼、前列腺肥大青光眼、前列腺肥大2023-5-1223Mechanism of action of the muscarinic receptor-blocking drugsnAtropine and related muscarinic receptor-blocking drugs compete with acetylcholine or other muscarinic receptor agonists on a common binding site of the musca
10、rinic receptor.nThe effectiveness of muscarinic receptor-blocking drugs varies with the different tissues.nAtropine is highly selective for muscarinic receptors.Its potency at nicotinic receptors is much lower than that at muscarinic receptors.nAtropine does not distinguish among the different subgr
11、oups of muscarinic receptors.In contrast,other muscarinic receptor-blocking drugs do have moderate selectivity for certain subgroups.2023-5-1224阿托品阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。2023-5-1225东莨菪碱东莨菪碱 特点特点：抑制腺体、扩瞳、调节麻痹较强，胃肠平滑肌抑制腺体、扩瞳、调节麻痹较强，胃肠平滑肌、心血管较弱心血管较弱有较强的中枢抑制作用
12、有较强的中枢抑制作用主用于麻前给药、晕动病、震颤麻痹主用于麻前给药、晕动病、震颤麻痹禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品 2023-5-1226 山莨菪碱山莨菪碱654-2654-2 左旋品，唐古特莨菪左旋品，唐古特莨菪 特点特点：抑制腺体、扩瞳作用较弱，为阿托品的抑制腺体、扩瞳作用较弱，为阿托品的1/201/201/101/10中枢兴奋作用较弱，毒性较低中枢兴奋作用较弱，毒性较低解除内脏及血管痉挛作用的选择性高解除内脏及血管痉挛作用的选择性高 替代替代AtropineAtropine用于感染性休克、内脏绞痛等用于感染性休克、内脏绞痛等青光眼禁用青光眼禁用2023-5-1227第二节第二节 颠茄生物碱
13、的合成、半合成代用品颠茄生物碱的合成、半合成代用品一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药 后马托品后马托品 1.1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短2.2.调节麻痹出现快但不如阿托品完全调节麻痹出现快但不如阿托品完全3.3.主要用于眼科检查和验光主要用于眼科检查和验光 注：儿童注：儿童阿托品阿托品 托吡卡胺托吡卡胺 首选首选nP69P69表表8-28-22023-5-1228282023-5-1229二、合成解痉药二、合成解痉药n季铵类解痉药季铵类解痉药 异丙托溴铵、噻托溴铵异丙托溴铵、噻托溴铵 扩张支气管平滑肌，减少下呼吸道分泌物累积，用于慢性阻塞性肺部疾扩张支气管平滑肌，
14、减少下呼吸道分泌物累积，用于慢性阻塞性肺部疾患及支气管哮喘患及支气管哮喘 溴甲东莨菪碱溴甲东莨菪碱 无东莨菪碱中枢抑制作用，用于胃肠疾病无东莨菪碱中枢抑制作用，用于胃肠疾病 溴甲后马托品溴甲后马托品 与二氢可待因酮组成复方镇咳糖浆，也可缓解胃肠绞痛与二氢可待因酮组成复方镇咳糖浆，也可缓解胃肠绞痛和消化道溃疡和消化道溃疡 溴化甲哌佐酯溴化甲哌佐酯 缓解胃肠绞痛和消化道溃疡缓解胃肠绞痛和消化道溃疡2023-5-1230 溴丙胺肽林溴丙胺肽林普鲁本辛普鲁本辛 1.1.不易透过不易透过BBB,BBB,无中枢作用无中枢作用2.2.对胃肠对胃肠M-RM-R选择性较高选择性较高3.3.抑制胃肠平滑肌作用强而
15、久，并抑制胃酸抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌分泌4.4.不同程度的神经节阻断作用不同程度的神经节阻断作用5.5.用于溃疡病、胃肠痉挛性疼痛、遗尿症、用于溃疡病、胃肠痉挛性疼痛、遗尿症、妊娠呕吐妊娠呕吐2023-5-1231n叔胺类解痉药叔胺类解痉药 贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）1.1.易透过易透过BBBBBB，有镇静作用，有镇静作用2.2.强胃肠平滑肌解痉作用，抑制胃酸分泌强胃肠平滑肌解痉作用，抑制胃酸分泌3.3.用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进、膀胱刺激症进、膀胱刺激症 盐酸双环维林盐酸双环维林 解痉药解痉药 盐酸黄酮哌
16、酯盐酸黄酮哌酯 解痉药解痉药2023-5-1232三、选择性三、选择性M M受体阻断药：受体阻断药：哌仑西平、替仑西平哌仑西平、替仑西平 优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用1.1.阻断阻断M M1 1-R-R，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌2.2.用于溃疡病的治疗用于溃疡病的治疗3.3.支气管阻塞性疾病（拮抗迷走支气管阻塞性疾病（拮抗迷走N N功能）功能）2023-5-1233案例一案例一n患者，女，患者，女，20岁，食路边小摊不洁食物，岁，食路边小摊不洁食物，1小时小时后出现腹部剧烈疼痛，恶心、呕吐、腹泻等症状，后出现腹部剧烈疼痛
17、，恶心、呕吐、腹泻等症状，呕吐物为未消化的食物。诊断：急性胃肠炎。给呕吐物为未消化的食物。诊断：急性胃肠炎。给予抗菌药，同时合用阿托品缓解疼痛。用药予抗菌药，同时合用阿托品缓解疼痛。用药3小小时后，患者上述症状消失。时后，患者上述症状消失。n问题：问题：1.阿托品在本病例中的药理作用？阿托品在本病例中的药理作用？2.阿托品对哪些平滑肌解痉作用好？阿托品对哪些平滑肌解痉作用好？2023-5-1234案例二案例二n患者，女，患者，女，36岁。今日无明显诱因出现无力、岁。今日无明显诱因出现无力、气短、疲劳、头晕、胸闷等症状。心电图显示窦气短、疲劳、头晕、胸闷等症状。心电图显示窦性性P波，波，46次次
18、/分，分，P-R间期延长，间期延长，QRS波正常。波正常。诊断：窦性心动过缓，给予硫酸阿托品诊断：窦性心动过缓，给予硫酸阿托品1mg肌肌注，上述症状缓解。注，上述症状缓解。n问题：问题：1.阿托品为何可以用于窦性心动过缓？阿托品为何可以用于窦性心动过缓？2.阿托品对心血管系统的作用。阿托品对心血管系统的作用。3.阿托品还可用于哪些疾病的治疗？阿托品还可用于哪些疾病的治疗？2023-5-1235案例三案例三n患者女，患者女，67岁，因多饮、多尿、体重减轻岁，因多饮、多尿、体重减轻12年，反复年，反复寒战、发热、伴低血压寒战、发热、伴低血压10天，今夜间突发寒战、发热天，今夜间突发寒战、发热40.1，大汗，意识丧失，伴尿失禁，心率增快，大汗，意识丧失，伴尿失禁，心率增快，心，心音弱，血压音弱，血压90/70mmHg。诊断：糖尿病并发感染性。诊断：糖尿病并发感染性休克。立即给予补液、升压、胰岛素降糖治疗，同时给休克。立即给予补液、升压、胰岛素降糖治疗，同时给予予654-2 10mg稀释后缓慢静脉推注。稀释后缓慢静脉推注。n问题：问题：1.在感染性休克的早期，应用在感染性休克的早期，应用654-2的目的？其的目的？其 抗休克的机制？抗休克的机制？2.与阿托品比较，山莨菪碱的药理作用有何特点？与阿托品比较，山莨菪碱的药理作用有何特点？3.山莨菪碱的临床应用有哪些？山莨菪碱的临床应用有哪些？
