1、氨基苷类抗生素的共同特点第一节药理学（第9版）氨基苷类抗生素（aminoglycosides）化学结构：氨基醇环和氨基糖分子，由配糖键连接成苷而得名。分类：（1）天然来源，由链霉菌和小单胞菌产生：链霉素（streptomycin）、卡那霉素（kanamycin）、妥布霉素（tobramycin）、新霉素（neomycin）、庆大霉素（gentamicin）、阿司米星（astromicin）等。（2）半合成：奈替米星（netilmicin）、阿米卡星（amikacin）。本类药物为有机碱，与-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易使氨基苷类失活。1.主要对各种需氧的G-杆菌强大的抗菌活性；（一
2、）抗菌作用4.对肠球菌、厌氧菌不敏感。药理学（第9版）一、抗菌作用和机制3.结核分枝杆菌有效（链霉素、卡那霉素、阿米卡星）；本类药物的抗菌谱基本相同：2.对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性；药理学（第9版）氨基苷类是快速杀菌药，对静止期细菌具有较强作用。其杀菌作用具有以下特点：1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正比；2.仅对需氧菌有效；3.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关；4.具有初次接触效应；5.在碱性环境中抗菌活性增强。药理学（第9版）（二）抗菌作用机制抗菌机制相同：抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞质膜的完整性。1.对蛋白质合成的影响有：（1）起始阶段：与细菌体内核糖体70S亚基形成
3、始动复合物；（2）延伸阶段：选择性地与细菌核糖体30S亚基上靶蛋白（P10）结合，使mRNA上的密码错译。（3）终止阶段：阻止已合成肽链的释放，抑制70S亚基解离，使菌体内核糖体循环利用受阻。2.增加菌体胞质膜通透性，胞质内大量重要物质外漏。药理学（第9版）二、耐药机制细菌对氨基苷类产生耐药性机制如下：1.产生修饰氨基苷类的钝化酶(modifying enzyme)，可出现交叉耐药性。2.膜通透性的改变，菌体内药物浓度下降。3.靶位的修饰，致使对氨基苷类的亲和力降低。药理学（第9版）三、体内过程1.吸收 极性和解离度大，口服很难吸收。多采用肌内注射。2.分布 血浆蛋白结合率低，穿透力弱，主要分
4、布在细胞外液，在肾皮层及内耳淋巴液中浓度高。能透过胎盘进入胎儿体内，不能透过血脑屏障。3.代谢与排泄 氨基苷类抗生素在体内并不代谢。主要以原形经肾小球滤过。药理学（第9版）四、临床应用1.主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。2.败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染需合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药。3.利用该类药物口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷用药。4.制成外用软膏、眼膏或冲洗液治疗局部感染。此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。药理学（第9版）五、不良反应1.耳毒性（1）前庭神
5、经功能损伤 头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，发生率依次为新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米星。（2）耳蜗听神经损伤耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素依替米星。药理学（第9版）耳毒性的预防（1）询问患者是否有眩晕、耳鸣等先兆症状，定期检查听力，注意“亚临床耳毒性”。（2）避免与其他有耳毒性的药物合用，如万古霉素、强效利尿药、镇吐药、甘露醇等。（3）镇静催眠药、有镇静作用的其他类药因可抑制患者的反应性，合用时也要慎重。药理学（第9版）2.肾毒性此类药物对肾组织有极高亲和力，大量积聚在肾
6、皮质，导致肾小管、尤其是近曲小管上皮细胞损伤。通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可导致无尿、氮质血症和肾衰竭。新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素。避免合用有肾毒性的药物，如强效利尿药、顺铂、第一代头孢菌素类、万古霉素等药物。药理学（第9版）3.神经肌肉麻痹表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素依替米星。机制：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢ACh释放，造成神经肌肉接头处传递阻断而出现上述症状。抢救：立即静脉注射新斯的明和钙剂。药理学（第9版）4.过敏反应皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见。链霉
7、素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素。抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙。常用氨基苷类抗生素第二节药理学（第9版）链霉素（streptomycin）临床第一个氨基苷类抗生素，也是第一个用于治疗结核病的药物。临床应用：（1）兔热病、鼠疫：首选，鼠疫与四环素类联用。（2）结核病：+其他抗结核药。（3）细菌性心内膜炎（链球菌、肠球菌）：+青霉素。（4）布鲁菌病：+四环素类。药理学（第9版）庆大霉素（gentamycin）临床应用1.治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基苷类中的首选药。2.可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌
8、、肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染。3.可用于术前预防和术后感染。4.局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。不良反应：主要有耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞，偶可发生过敏反应。药理学（第9版）卡那霉素（kanamycin）目前仅与其他抗结核病药物合用，治疗对第一线药物产生耐药性的结核患者。也可口服用于肝昏迷或腹部术前准备的患者。药理学（第9版）妥布霉素（tobramycin）1.对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属的抑菌或杀菌作用分别较庆大霉素强4倍和2倍；2.对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的25倍，且对耐庆大霉素菌株仍有效，适合治疗铜绿假单胞菌所致的各种感染，通常应与能抗铜绿假单胞菌的青霉
9、素类或头孢菌素类药物合用。3.对其他G-杆菌的抗菌活性不如庆大霉素。不良反应较庆大霉素轻。药理学（第9版）阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）1.抗菌谱广，对G-杆菌和金黄色葡萄球菌均有效；2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性；3.用于对常用氨基苷类耐药菌株的感染：首选。4.与-内酰胺类联合可用于粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重的 G-菌感染效果好。药理学（第9版）依替米星（etimicin）1.本品特点为抗菌谱广、抗菌活性强、毒性低。2.对大部分 G及G菌有良好抗菌作用：尤其对大肠埃希菌、克雷伯肺炎杆菌、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、嗜血流感杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性。3.对MRSA有一定抗菌活性。4.耳毒性、肾毒性和神经肌肉麻痹的发生率在目前本类药中最低。氨基苷类抗菌谱 主要对各种需氧的G-杆菌强大的抗菌活性氨基苷类抗菌机制 抑制蛋白质的合成氨基苷类耐药机制 细菌产生钝化酶（主要）氨基苷类不良反应（四个）：耳毒性、肾毒性、神经肌肉麻痹、过敏反应神经肌肉麻痹的抢救措施：新斯的明+钙剂过敏性休克的抢救措施：葡萄糖酸钙+肾上腺素兔热病、鼠疫首选：链霉素一般G-杆菌感染首选：庆大霉素一般氨基苷类耐药株的感染首选：阿米卡星
