1、作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物消化系统功能：消化、吸收、内分泌消化系统药物分类：消化系统药物分类：抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药助消化药助消化药止吐药止吐药泻药泻药止泻药止泻药利胆药利胆药第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药 消化性溃疡(胃、十二招肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约10。攻击性因子(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆茵感染)与防御或细胞保护(粘液分泌、重碳酸盐分泌粘液/HCO3-屏障、前列腺素的产生)失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。攻击因子攻击因子 胃酸胃蛋白胃酸胃蛋白酶酶 H.Pylori 胃泌素胃泌素 胆盐胆盐
2、 酒精酒精 某些食物某些食物 药物药物(NSAIDs)防御因子防御因子 粘液和碳酸氢粘液和碳酸氢盐盐 细胞再生细胞再生 胃粘膜血流胃粘膜血流 前列腺素前列腺素 表皮生长因子表皮生长因子 免疫应答免疫应答消化性溃疡发生示意图消化性溃疡发生示意图胃液的组成和作用盐酸 激活胃蛋白酶原变成胃蛋白酶，并为它提供酸性环境；使食物中蛋白质变性易于分解；能杀菌；促进胰液、肠液和胆汁的分泌；酸性环境还有助于Fe2+和Ca2+的吸收。胃蛋白酶原 转变为有活性的胃蛋白酶，能水解蛋白质生成朊和胨，其作用最适pH为2.0，当pH升至6.0时活性消失。粘液对胃粘膜具有润滑作用，有利粘液对胃粘膜具有润滑作用，有利于食糜在胃
3、内的往返移动；于食糜在胃内的往返移动；保护胃粘膜免受坚硬食物的损伤；保护胃粘膜免受坚硬食物的损伤；粘液呈中性或弱碱性，可降低胃液粘液呈中性或弱碱性，可降低胃液的酸度，减弱胃蛋白酶的活性，防止的酸度，减弱胃蛋白酶的活性，防止酸和胃蛋白酶对粘膜的侵蚀作用；酸和胃蛋白酶对粘膜的侵蚀作用；由于粘液具有较高的粘滞性，在胃由于粘液具有较高的粘滞性，在胃粘膜表面形成的粘液层能减慢胃腔中粘膜表面形成的粘液层能减慢胃腔中H+H+向胃壁扩散速度，从而减弱向胃壁扩散速度，从而减弱H+H+对胃对胃粘膜的侵蚀；粘膜的侵蚀；粘液中还含有胃粘膜表面上皮细胞粘液中还含有胃粘膜表面上皮细胞分泌的分泌的HCO3-HCO3-，因此
4、，胃粘液与，因此，胃粘液与HCO3-HCO3-一起形成了一道抵抗胃酸侵蚀的屏障一起形成了一道抵抗胃酸侵蚀的屏障，称为粘液，称为粘液-碳酸氢盐屏障碳酸氢盐屏障(mucus(mucus bicarbonate barrier)bicarbonate barrier)。粘液和碳酸氢盐抗消化性溃疡药分类：抗酸药 抑制胃酸分泌药黏膜保护药抗幽门螺杆菌药一、抗酸药一、抗酸药呈弱碱性，中和胃酸呈弱碱性，中和胃酸 解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激；和对溃疡面的刺激；降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。促进愈合的作用。用
5、于胃、十二指肠溃疡及胃酸增多症的用于胃、十二指肠溃疡及胃酸增多症的辅助治疗辅助治疗常用的药物有：氢氧化镁（magnesium hydroxide）三硅酸镁（magnesium trisilicate）氢氧化铝（aluminum hydroxide）碳酸钙（calcium carbonate）碳酸氢钠（sodium bicarbonate）氢氧化镁氢氧化镁 作用较强、较快，有轻泻作用，可作用较强、较快，有轻泻作用，可引起血镁过高。引起血镁过高。三硅酸镁三硅酸镁 作用较弱而慢，但持久，在胃内生作用较弱而慢，但持久，在胃内生成胶状二氧化硅成胶状二氧化硅,对对 溃疡面有保护作用，有轻泻作用。溃疡面有保
6、护作用，有轻泻作用。氢氧化铝氢氧化铝 作用较强但缓慢，有收敛、引起便作用较强但缓慢，有收敛、引起便秘的作用。秘的作用。碳酸钙碳酸钙 作用较强、快而持久，可产生作用较强、快而持久，可产生CO2气体，引起继发性胃气体，引起继发性胃 酸分泌增多。酸分泌增多。碳酸氢钠碳酸氢钠 作用较弱、快而短暂，可产生作用较弱、快而短暂，可产生CO2气体，能引起碱血症。气体，能引起碱血症。理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到达些要求，故常用复方制剂复方制剂。胃舒平:氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏组成 二、胃酸分泌抑制药二、胃酸分泌抑制药胃酸
7、分泌的机制胃酸分泌的机制H+分泌HCO3-和Cl-交换（1）乙酰胆碱主要是迷走神经释放的，其作用是通过）乙酰胆碱主要是迷走神经释放的，其作用是通过M受体实现的；受体实现的；（2）胃泌素是）胃泌素是G细胞分泌的，对胃液的分泌有很强的刺激作用；细胞分泌的，对胃液的分泌有很强的刺激作用；（3）组胺是胃泌酸区粘膜中的肠嗜铬样细胞）组胺是胃泌酸区粘膜中的肠嗜铬样细胞(enterochromaffin-like cell，ECL)分泌的分泌的，作用于邻近壁细胞上的，作用于邻近壁细胞上的H2受体，刺激胃酸分泌；同时组胺还可提高壁细胞对乙酰胆受体，刺激胃酸分泌；同时组胺还可提高壁细胞对乙酰胆碱或胃泌素的敏感性
8、。碱或胃泌素的敏感性。影响胃酸分泌的主要内源性物质影响胃酸分泌的主要内源性物质（1）乙酰胆碱乙酰胆碱（2）胃泌素（胃泌素（gastrin）（3）组胺（组胺（histamine）（4）生长抑素（生长抑素（somatostatin）（5）胰泌素（）胰泌素（secretin）（6）5-HT、PG西咪替丁(cimetidine)雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁(famotidine)尼扎替丁(nizatidine)（一）（一）H2受体阻断药受体阻断药 1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明显抑制基础胃酸及食物和其他
9、因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西咪替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。【药理作用】用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。【临床应用】西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。【药物相互作用】（二）（二）M1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品及其合成代用品可减少胃酸阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良
10、反应较多，较少单独应用。量则不良反应较多，较少单独应用。哌仑西平哌仑西平 与引起胃酸分泌的与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西胆碱受体亲和力低。治疗效果与西咪替丁相仿。而不良反应轻微。咪替丁相仿。而不良反应轻微。选择性较高，不良反应轻微。选择性较高，不良反应轻微。用于胃及十二指肠溃疡用于胃及十二指肠溃疡（三）胃泌素受体阻断药（三）胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺 竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。并对胃粘膜有保护和促进愈合
11、作用。用于胃和十二指肠溃疡、急性上消化道出用于胃和十二指肠溃疡、急性上消化道出血。但临床疗效比血。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。少用于治疗溃疡病。（四）质子泵抑制药奥美拉唑作用与用途抑制质子泵，减少胃酸分泌增加胃粘膜血流量用于胃和十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓艾综合症不良反应不良反应头痛、头昏等头痛、头昏等长期用药抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过长期用药抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过度滋长。度滋长。三、溃疡粘膜保护药三、溃疡粘膜保护药（一）前列腺素衍生物（一）前列腺素衍生物PGE2抑制质子泵，减少胃酸分泌抑制质子泵，减少胃酸分泌PGI2促进分泌粘液和碳酸氢盐，增加
12、促进分泌粘液和碳酸氢盐，增加胃粘膜血流量胃粘膜血流量 米索前列醇和恩前列醇米索前列醇和恩前列醇用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起的消化道出血。起的消化道出血。（二）硫糖铝（二）硫糖铝蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；胃酸和消化酶的侵蚀；能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤；汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃
13、治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。泌药同用。不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化泌沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌；最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用，与抗菌药合用有协同作用。（三）构椽酸泌钾四、抗幽门螺杆菌药四、抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种
14、酶及细胞毒素，胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。愈合率，减少复发率。甲硝唑、氨苄西林、阿莫西林等甲硝唑、氨苄西林、阿莫西林等临床常采用奥美拉唑、阿莫替林和甲硝唑临床常采用奥美拉唑、阿莫替林和甲硝唑等联合治疗等联合治疗Warren and Marshall 第二节第二节 消化功能调节药消化功能调节药多为消化液中成分或是促进消化液分泌的药物。主要用于消化道分泌功
15、能减弱或消化不良等。一、助消化药一、助消化药药名药名来源来源作用作用用途用途备注备注胃蛋白酶胃蛋白酶动物胃黏膜分解蛋白质和多肽胃蛋白酶缺乏及消化功能减退常与稀盐酸合用胰酶胰酶动物胰脏消化脂肪/蛋白质/淀粉消化不良,食欲不振,胰液分泌不足等不能嚼碎乳酶生乳酶生活乳酸杆菌干燥制剂减少肠产气量消化不良,腹胀及小儿消化不良性腹泻不能与抗乳酸杆菌的抗生素合用二、二、止吐药止吐药呕吐的原因呕吐的原因1.内脏及前庭功能紊乱内脏及前庭功能紊乱2.药物、化疗等刺激药物、化疗等刺激CTZ(chemoreceptor trigger zone 延髓呕吐中枢延髓呕吐中枢)的的D2、H1、M1、和和5-HT3受体。受体
16、。胃肠道胃肠道 5-HT3咽喉咽喉迷走神经迷走神经 CTZ5-HT3 D2 M1内耳内耳小脑小脑H1 M 孤束核孤束核5-HT3 D2 M2 H1 延髓呕吐中枢延髓呕吐中枢高级高级中枢中枢呕吐发生机制示意图呕吐发生机制示意图（一）H1受体阻断药苯海拉明茶苯海明（乘晕宁）异丙嗪美克洛嗪（二）M胆碱受体阻断药东莨菪碱（三）多巴胺（D2）受体阻断药甲氧氯普胺又称灭吐灵、胃复安多潘立酮 西沙必利（四）5-HT3受体阻断药 昂丹司琼止吐药止吐药1、H1受体阻断药（苯海拉明）受体阻断药（苯海拉明）2、M受体阻断药（东莨菪碱）受体阻断药（东莨菪碱）3、D2受体阻断药（氯丙嗪）受体阻断药（氯丙嗪）晕动病、内耳
17、性眩晕晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐病引起的呕吐 晕动病，术后恶晕动病，术后恶心、呕吐心、呕吐 肿瘤化学治疗引起肿瘤化学治疗引起的呕吐的呕吐4、促胃肠肌间神经丛释放、促胃肠肌间神经丛释放ACH药（西沙必利）药（西沙必利）5、5-HT3受体阻断药（昂丹司琼）受体阻断药（昂丹司琼）昂丹司琼昂丹司琼u选择性阻断选择性阻断5-HT3受体，止呕作用强大受体，止呕作用强大u对对D2、M、H1受体无作用受体无作用u用于肿瘤化疗和放疗引起的呕吐（最佳药物）用于肿瘤化疗和放疗引起的呕吐（最佳药物）u晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效三、三、泻药和止泻药泻药和止泻药（一）泻药增加肠内水分，软
18、化粪便或润滑肠道，促进肠蠕动，加速排便。1.容积性泻药：硫酸镁、硫酸钠 2.接触性泻药：酚酞（果导片）、蒽醌类 3.润滑性泻药：液体石蜡、甘油（开塞露）分类：分类：1、肠蠕动抑制药（地芬诺酯）、肠蠕动抑制药（地芬诺酯）增强肠平滑肌张力，减低胃肠推进性蠕动，使粪增强肠平滑肌张力，减低胃肠推进性蠕动，使粪 便干燥而止泻。便干燥而止泻。2、吸附剂、吸附剂（药用碳）（药用碳）吸附化学物质及细菌毒素，减轻肠道刺激。吸附化学物质及细菌毒素，减轻肠道刺激。3、保护剂（次水杨酸铋）、保护剂（次水杨酸铋）胃肠道黏膜创面形成保护膜胃肠道黏膜创面形成保护膜,保护肠道。保护肠道。（二）止泻药（二）止泻药胆石溶解药：促进胆石溶解鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸用于胆石症患者利胆药：促进胆汁排出和胆囊排空苯丙醇胆石症、胆囊炎、胆道炎、胆道运动障碍等五、五、胆石溶解药和利胆药胆石溶解药和利胆药
