1、抗肿瘤药物处方点评指南抗肿瘤药物处方点评指南梁孝印梁孝印肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类，一般所说的癌即指恶性肿瘤。抗肿瘤药物的主要适应证是：1.对某些全身性肿瘤全身性肿瘤如白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等作为首选的治疗方法，在确诊后应尽早开始应用；2.对多数常见肿瘤多数常见肿瘤如骨及软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌和乳腺癌等可在术后作为辅助或巩固治疗，以处理可能存在的远处散播处理可能存在的远处散播；对某些肿瘤如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等辅助应用抗肿瘤药可提高放射治疗效果
2、提高放射治疗效果；3.对晚期肿瘤作为姑息治疗姑息治疗，以减轻患者的痛苦，延长寿命；4.对某些浅表肿瘤某些浅表肿瘤如皮肤癌等可试行局部治疗局部治疗，部分可以治愈。此外，多种抗肿瘤药还具有免疫抑制作用免疫抑制作用，可用于治疗某些自身免疫性疾病，有暂时缓解症状的效果，又可用于防止器官移植的排异反应。正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理，因而需进行抗肿瘤药处方点评，促进抗肿瘤药的合理使用。抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物分类类别类别
3、作用机理作用机理缺点缺点烷化剂能将小的烃基转移到其它分子上的高度活泼的一类化学物质。所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团起烷化作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害，严重时可致细胞死亡。属于细胞周期非特异性药物。选择性不强，对骨髓造血细胞、消化道上皮及生殖细胞有相当的毒性。抗代谢药与体内生理代谢物的结构类似，可干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的水平加以阻断。在抑制癌细胞生长的同时，对生长旺盛的正常细胞也有相当的毒性，且易产生抗药性而失去疗效。抗生素类药物源于各类链霉菌素的产品，通过直接破坏DNA或嵌入DN
4、A而干扰转录。其药理作用是：直接嵌入DNA分子，改变DNA模板性质，阻止转录过程，抑制DNA及RNA合成。属周期非特异性药物，但对S期细胞有更强的杀灭作用。毒性较大。类别类别作用机理作用机理缺点缺点植物来源类药物其抗肿瘤的作用是通过多靶点、多途径、多环节来实现，其机理主要包括逆转肿瘤细胞多药耐药性、调节肿瘤细胞信号传导、抑制端粒酶活性和细胞毒作用等。毒性较大，尤其是对神经系统的毒性。激素类药物包括性激素、黄体激素与肾上腺皮质激素，前两者主要是干扰肿瘤发生的体内激素状态，后一种则可能通过干扰敏感的淋巴细胞的脂肪代谢，使淋巴细胞溶解、萎缩而发挥其治疗作用。疗效短暂，单独使用很难达到根治目的。其他包
5、括靶向治疗类药物、铂类、门冬酰胺酶等。抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物分类 1.处方管理办法（卫生部令第53号）2.医院处方点评管理规范（试行）（卫医管发201028号）3.抗肿瘤药物临床应用指导原则(征求意见稿)卫生部医政司抗肿瘤药物处方点评依据抗肿瘤药物处方点评依据1.适应证适应证不适宜的；2.遴选的药品遴选的药品不适宜的；3.药品剂型或给药途径药品剂型或给药途径不适宜的；4.用法、用量用法、用量不适宜的；5.溶媒溶媒不适宜的；6.联合用药联合用药不适宜的；7.用药顺序用药顺序错误的；8.有配伍禁忌或者不良相互作用配伍禁忌或者不良相互作用的；9.重复给药重复给药的；10.化疗方案方案不合理的；11
6、.医师超权限超权限使用抗肿瘤药的；12.其它其它用药不适宜情况的。抗肿瘤药物处方点评要点抗肿瘤药物处方点评要点1 适应证不适宜的；适应证不适宜的；l处方药品与临床诊断不符。处方药品与临床诊断不符。参见药品说明书。参见药品说明书。2 遴选的药品不适宜的；遴选的药品不适宜的；l药品适应证适宜，但特殊人群禁用的；药品适应证适宜，但特殊人群禁用的；n孕妇或哺乳期妇女；孕妇或哺乳期妇女；n儿童或婴幼儿；儿童或婴幼儿；n老年患者；老年患者；n肝肾功能异常者；肝肾功能异常者；n有此类药物过敏史者。举例：门冬酰胺酶使用前须做过敏试验。有此类药物过敏史者。举例：门冬酰胺酶使用前须做过敏试验。l 药品选择与患者性
7、别、年龄不符；药品选择与患者性别、年龄不符；l 患者有药物禁忌的疾病史；患者有药物禁忌的疾病史；l 处方药品与患者疾病轻重程度不符。处方药品与患者疾病轻重程度不符。抗肿瘤药物处方点评细则抗肿瘤药物处方点评细则 举例：多柔比星能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用该品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。3 药品剂型或给药途径不适宜的；药品剂型或给药途径不适宜的；l 未严格遵守说明书注明给药途径的；n未按照说明书要求选择口服、静脉注射、静脉滴注、肌内注射、皮下注射等给药方法的；n一般情况下，全身化疗采用静脉、肌内或口服给药。但在某些情况下改变给药途径可
8、以加大局部杀灭肿瘤的力度，减少对全身的不良反应。主要有：1.腔内注射腔内注射：包括胸腔、心包腔和腹腔内化疗，常用药物有：顺铂、卡铂、丝裂霉素、塞替派等。抗肿瘤药物处方点评细则抗肿瘤药物处方点评细则 2.动脉插管化疗动脉插管化疗：对局限性的肿瘤为了提高局部的药物浓度，可采用动脉介入灌注药物治疗，例如肝癌的肝动脉介入，头颈部癌的颈外动脉插管等，可选择的药物有：氟尿嘧啶、多柔比星、顺铂、丝裂霉素等。3.鞘内注射鞘内注射：常用于治疗脑膜白血病或淋巴瘤，或其他实体瘤中枢神经系统内的转移，也可将抗肿瘤药直接注入脑脊液。4.局部注射局部注射：将抗肿瘤药直接注射到肿瘤内，常用于浅表肿瘤的局部治疗和肝癌、肺癌等
9、的姑息治疗。举例：依托泊苷注射液静脉推注依托泊苷注射液静脉推注。分析：依托泊苷注射液属细胞周期特异性药物，其作用位点是拓扑异构酶。由于其与DNA拓扑异构酶的结合是可逆的，并作用于细胞周期中持续时间较长的S期、G2期，因此血药浓度持续时间长短比峰浓度更重要，且高峰浓度(5-10mg/L)与严重的骨髓抑制有关，故一般采用静脉滴注，而不用静脉推注，静脉滴注时间不少于30min。抗肿瘤药物处方点评细则抗肿瘤药物处方点评细则长春瑞滨静滴长春瑞滨静滴。分析：长春瑞滨静脉泵药外渗可引起局部皮肤红肿甚至坏死，对静脉刺激也很大，会造成静脉硬化，所以必须将之溶于0.9NaCl，于短时间内(15-20min)静脉推
10、注静脉推注，然后再静滴0.9NaCl冲洗静脉。4 用法、用量不适宜的；用法、用量不适宜的；l 疗程过长或过短；疗程过长或过短；l 给药频次或用药间隔时间不合理；给药频次或用药间隔时间不合理；l 用药剂量过大或不足；用药剂量过大或不足；l 不同适应证用法用量不适宜；不同适应证用法用量不适宜；l 特殊原因需要调整用量而未调整用量的。特殊原因需要调整用量而未调整用量的。n临床上常根据体表面积来计算化疗药物的标准剂量，根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案，单用或联合用药剂量会有所不同，治疗方案也有多种，如：大剂量间歇给药、短期连续给药、序贯给药等。抗肿瘤药物处方点评细则抗肿瘤药物处方点评细则 举例：
11、举例：注射用盐酸吉西他滨1日2次使用。分析：因注射用盐酸吉西他滨随滴注时间的延长和用药频次的增加，其毒性增加，故一般1日1次使用。注射用盐酸阿糖胞苷1日2次使用，间隔8h。分析：注射用盐酸阿糖胞苷治疗白血病时，加大剂量可增加敏感性。故临床有采用小剂量、中剂量、大剂量3种，而大剂量、中剂量使用时必须间隔12h。替加氟注射液、氟尿嘧啶注射液静脉滴注治疗胃肠癌时连用6d。分析：替加氟注射液、氟尿嘧啶注射液静脉滴注治疗胃肠癌时一般连用5d，如连用6d为疗程过长。抗肿瘤药物处方点评细则抗肿瘤药物处方点评细则5 溶媒不适宜的；溶媒不适宜的；溶媒选择不适宜；溶媒选择不适宜；溶媒容量不适宜；溶媒容量不适宜；举
12、例：举例：吡柔比星溶解于吡柔比星溶解于5葡萄糖注射液：该药在葡萄糖注射液：该药在0.9氯化钠注射液中因溶氯化钠注射液中因溶媒媒pH的原因，可导致效价降低或出现浑浊。的原因，可导致效价降低或出现浑浊。依托泊苷使用依托泊苷使用0.9氯化钠注射液稀释：该药在葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释：该药在葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液中，可形成微细沉淀而失效。氯化钠注射液中，可形成微细沉淀而失效。表柔比星使用表柔比星使用0.9氯化钠注射液稀释：该药在葡萄糖注射液中降解速氯化钠注射液稀释：该药在葡萄糖注射液中降解速度快，度快，1h降解率降解率5，12h降解率降解率50。抗肿瘤药物处方点评细则抗肿瘤药物处
13、方点评细则6 联合用药不适宜的；联合用药不适宜的；产生拮抗作用的药物联合使用；联用后加重药物不良反应的；联用后减弱药物治疗作用的；不需联合用药而采用联合用药的情况。n抗肿瘤药联用时，药理作用叠加，毒副作用亦叠加，具有相同毒性作用的药物不宜配伍使用，避免毒性叠加对机体造成更加严重的损害。举例：蒽环类药物具有心脏毒性，在与其他具有心脏毒性的药联合应用时应慎重，如多柔比星与米托葸醌或丝裂霉素合用会加重心脏毒性，应降低多柔比星的总剂量。顺铂与多柔比星合用可能导致白血病；与异环磷酰胺合用会加重蛋白尿，也可能增加耳毒性。抗肿瘤药物处方点评细则抗肿瘤药物处方点评细则7用药顺序错误的；用药顺序错误的；未根据药
14、物的药理药动学特点合理安排联用药物使用顺序，从而导致药效降低或不良反应增加的。举例：食管癌患者，先用顺铂注射液静脉滴注，后用紫杉醇注射液静脉滴注联合化疗。分析：在联合化疗药物的实施上，合理地序贯应用可在多个环节上杀灭癌细胞。紫杉醇与顺铂分别属于周期特异性药物和周期非特异性药物，两类作用机制不同的药物联合化疗时，根据药物代谢动力学的相互作用，紫杉醇主要在肝脏代谢，若先用顺铂后再给紫杉醇，可使本药的消除率降低约1/3，产生更为严重的骨髓抑制。先用氟尿嘧啶静脉注射，后用甲氨蝶呤静脉滴注。分析：根据药物药效学的相互作用，氟尿嘧啶-甲氨蝶呤方式可导致拮抗或失效，而甲氨蝶呤用药后4-6h后再用氟尿嘧啶则可
15、产生协同效果。抗肿瘤药物处方点评细则抗肿瘤药物处方点评细则8有配伍禁忌或者不良相互作用的；有配伍禁忌或者不良相互作用的；l 药物配伍使用时药物配伍使用时,能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象等理化反应的；现象等理化反应的；l 药品配伍使副作用或毒性增强，引起严重不良反应；药品配伍使副作用或毒性增强，引起严重不良反应；l 药品配伍使治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引药品配伍使治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，乃至危害病人等；起不良反应，乃至危害病人等；l 药品配伍使治疗作用减弱或药品的稳定性降低。
16、药品配伍使治疗作用减弱或药品的稳定性降低。举例：举例：甲氨蝶呤可增加抗凝血作用，甚至引起肝脏凝血因子的减少或血因子的减少或/和血小和血小板减少症，因此与其他抗凝药物同用时应慎重。甲氨蝶呤与糖皮质激素板减少症，因此与其他抗凝药物同用时应慎重。甲氨蝶呤与糖皮质激素配伍血药浓度升高，导致毒性增加；与青霉素类配伍使体内清除率降低配伍血药浓度升高，导致毒性增加；与青霉素类配伍使体内清除率降低导致中毒。导致中毒。替加氟注射液禁止与酸性药物配伍。尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈碱性且含碳酸盐，避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。抗肿瘤药物处方点评细则抗肿瘤药物处方点评细则 9 重复给药的；重复给药的；同一药物
17、成份但不同通用名的药物一起处方；含有相同主要成分的复方制剂联用；药理作用相同的药物重复使用。举例：同一患者同日使用了注射用盐酸吡柔比星后又使用注射用米托蒽醌，两者均为蒽环类抗肿瘤抗生素。抗肿瘤药物处方点评细则抗肿瘤药物处方点评细则10 化疗方案不合理的；化疗方案不合理的；未根据患者的机体状况，肿瘤的病理类型、侵犯范围（病期）和发生趋未根据患者的机体状况，肿瘤的病理类型、侵犯范围（病期）和发生趋向制定化疗方案。向制定化疗方案。11 医师超权限使用抗肿瘤药的；医师超权限使用抗肿瘤药的；人员资质要求人员资质要求n应用抗肿瘤药物的临床医师须具有主治医师及以上专业技术职务任职资应用抗肿瘤药物的临床医师须具有主治医师及以上专业技术职务任职资格和相应专业资质，并经过相应的专科培训且考核合格。格和相应专业资质，并经过相应的专科培训且考核合格。12 其它用药不适宜情况的。其它用药不适宜情况的。l上述点评细则以外的其它不适宜用药情况。上述点评细则以外的其它不适宜用药情况。抗肿瘤药物处方点评细则抗肿瘤药物处方点评细则 谢谢 谢谢
