1、第三章第三章药物代谢动力学药物代谢动力学1目的要求1 1、掌握机体对药物、掌握机体对药物处置的过程处置的过程-吸收、分布、吸收、分布、代谢和排泄的影响因素；代谢和排泄的影响因素；2 2、理解药物代谢动力学基本概念、理解药物代谢动力学基本概念。2内外环境物质交换的屏障内外环境物质交换的屏障脂质脂质组成组成糖糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、离子通道等离子通道等结构：液态镶嵌模型，结构：液态镶嵌模型，具有流动性具有流动性功能功能隔离功能，保持细胞内部环境稳态隔离功能，保持细胞内部环境稳态生化反应和生命活动的场所生化反应和生命活动的场所一、生物膜的结构和功能一、生
2、物膜的结构和功能第一节药物的跨膜转运3生物膜结构示意图生物膜结构示意图4被动转运：被动转运：简单扩散、滤过；简单扩散、滤过；特殊转运：特殊转运：主动转运、易化扩散、主动转运、易化扩散、吞噬作用和胞饮作用。吞噬作用和胞饮作用。二、药物通过生物膜的方式二、药物通过生物膜的方式 51、简单扩散（、简单扩散（Passive transport)：定义：生物膜两侧的化学物分子从浓度高的一侧向浓度低定义：生物膜两侧的化学物分子从浓度高的一侧向浓度低的一侧（即顺浓度梯度）扩散。的一侧（即顺浓度梯度）扩散。驱动力：驱动力：浓度梯度浓度梯度转运物质：转运物质：多数药物多数药物转运速率（转运速率（R）：）：DCC
3、AKR)(21K为扩散系数，A为膜面积，D为膜厚度。被动转运被动转运 s s sss s s s ss s s ss ss s ss s ss s s ss ss s 胞外胞外 胞膜胞膜 胞内胞内6影响影响简单扩散简单扩散因素因素浓度梯度；浓度梯度；脂溶性脂溶性脂水分配系数；脂水分配系数；化学物质的解离度和体液化学物质的解离度和体液pH：血液血液口腔口腔胃胃十二指肠十二指肠空肠空肠回肠回肠7.3-7.57.3-7.56.2-7.26.2-7.21.0-3.01.0-3.04.8-8.24.8-8.26.3-7.36.3-7.37.67.6结肠结肠直肠直肠脑液脑液尿液尿液汗水汗水母乳母乳7.8-
4、8.07.8-8.07.87.87.3-7.47.3-7.44.8-7.54.8-7.54.0-6.84.0-6.86.6-7.06.6-7.0人体体液人体体液pHpH被动转运被动转运脂质中的溶解度脂质中的溶解度水中的溶解度水中的溶解度脂水分配系数脂水分配系数=7定义：药物透过生物膜上的定义：药物透过生物膜上的亲水性孔道亲水性孔道的过程。的过程。驱动力：驱动力：流体静压或渗透压流体静压或渗透压；转运物质：分子直径转运物质：分子直径 膜孔的化学物膜孔的化学物影响因素：影响因素：膜孔大小膜孔大小:一般一般0.4nm0.4nm；肾小球毛细血管内皮细胞；肾小球毛细血管内皮细胞7-10nm7-10nmM
5、100-200M100-200的化合物可通过的化合物可通过0.4nm0.4nm孔孔 肾小球滤过，除蛋白质分子不能透过外，其余溶于血浆肾小球滤过，除蛋白质分子不能透过外，其余溶于血浆中的物质均可透过肾小球的亲水性孔道进入肾小管。中的物质均可透过肾小球的亲水性孔道进入肾小管。2、滤过、滤过(Filtration)被动转运被动转运8亲水性通道亲水性通道91 1、主动转运、主动转运(active transport)(active transport)定义：化学物伴随能量的消耗定义：化学物伴随能量的消耗,利用载体由利用载体由低浓度低浓度处向处向高高浓度浓度转运以透过生物膜的过程。转运以透过生物膜的过程
6、。驱动力：驱动力：代谢能量代谢能量特点：特点：需要有载体；需要有载体；化学物质可逆浓度梯度转运；化学物质可逆浓度梯度转运；载体具有一定选择性；载体具有一定选择性；载体有一定容量；载体有一定容量；相似结构底物可发生竞争性抑制相似结构底物可发生竞争性抑制特殊转运 s ss s s s s s s s s s s s ss s sS TS TTT 胞外 胞膜 胞内10每一循环消耗一个每一循环消耗一个ATP,ATP,转运出三个转运出三个NaNa+，转进两个，转进两个K K+112 2、易化扩散、易化扩散(Facilitated diffusion)(Facilitated diffusion)定义：非
7、脂溶性化学物，利用载体由定义：非脂溶性化学物，利用载体由高浓度高浓度处向处向低浓度低浓度处处移动的过程，称为易化扩散，又称帮助扩散或载体扩散。移动的过程，称为易化扩散，又称帮助扩散或载体扩散。特点：特点：需要载体；需要载体；不消耗代谢能量；不消耗代谢能量；具有一定的主动性和选择性；具有一定的主动性和选择性；如葡萄糖如葡萄糖葡萄糖通透酶；葡萄糖通透酶；铁剂铁剂转铁蛋白；转铁蛋白；钾、钠、钙离子钾、钠、钙离子离子通道蛋白。离子通道蛋白。特殊转运 s ss s s s s s s s ss s s s ss s sS TS TTT 胞外 胞膜 胞内12需载体，不耗能量需载体，不耗能量ATPATP13
8、3.3.吞噬作用（吞噬作用（PhagocytosisPhagocytosis ）一些一些固态颗粒物质固态颗粒物质与细胞膜与细胞膜上某种蛋白质有特殊亲和力，当上某种蛋白质有特殊亲和力，当其与细胞膜接触后，可改变这部其与细胞膜接触后，可改变这部分膜的表面张力，引起外包或内分膜的表面张力，引起外包或内凹，将异物包围进入细胞，这种凹，将异物包围进入细胞，这种转运方式称为吞噬作用。转运方式称为吞噬作用。特殊转运143.3.胞饮作用（胞饮作用（PinocytosisPinocytosis ）液滴异物液滴异物也可通过此种方也可通过此种方式进入细胞，称为吞饮或胞饮式进入细胞，称为吞饮或胞饮作用。作用。吞噬和胞
9、饮作用可合称为吞噬和胞饮作用可合称为入胞作用，或膜动转运。入胞作用，或膜动转运。特殊转运15药物药物游离型药物游离型药物肝脏肝脏作用部位作用部位代谢产物代谢产物胆胆体体外外代谢产物代谢产物肾肾脏脏血液血液药物体内过程相互联系示意图药物体内过程相互联系示意图吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄16第二节药物的体内过程药物药物体内过程体内过程吸收吸收分布分布排泄排泄代谢代谢生物转运生物转运（bio-transport）生物转化生物转化（bio-transformation）或代谢转化或代谢转化（metabolic bio-transformation）药物药物的过程的过程药物在组织细胞中药物在组织细胞
10、中过程过程17吸吸 收收1、定义、定义：药物自给药部位药物自给药部位 血液循环的过程。血液循环的过程。v吸收速度吸收速度起效的快慢；起效的快慢；v吸收程度吸收程度起作用的强弱起作用的强弱182、给药途径：四种、给药途径：四种v胃肠道给药胃肠道给药v注射给药注射给药v呼吸道给药呼吸道给药v皮肤和粘膜给药皮肤和粘膜给药吸吸 收收19胃肠道给药（1 1）口服：口服）口服：口服胃肠道粘膜吸收胃肠道粘膜吸收 门静脉门静脉肝脏肝脏血循环血循环（2 2）舌下给药：舌静脉吸收，快）舌下给药：舌静脉吸收，快,但不规则但不规则（3 3）直肠给药：直肠粘膜吸收，吸收快，不规则，）直肠给药：直肠粘膜吸收，吸收快，不规
11、则，给药不方便；给药不方便；首过效应首过效应20首过效应首过效应:（首过消除，第一关卡效应）（首过消除，第一关卡效应）有些药物口服后，未进入体循环前，首先在胃肠道、肠粘膜细胞和肝脏,被代谢一部分，使进入血循环的有效药量减少，效应降低的现象。例如：抗心绞痛药例如：抗心绞痛药硝酸甘油硝酸甘油：首过效应可：首过效应可灭活灭活90%90%，口服，口服 疗效差，需舌下给药。疗效差，需舌下给药。杜冷丁、异丙肾上腺素等。杜冷丁、异丙肾上腺素等。首过效应首过效应21 （1 1）皮下注射或肌肉注射（）皮下注射或肌肉注射（scsc或或imim）：）：用于：病情较严重者用于：病情较严重者PGPG、庆大；、庆大；（2
12、 2）静脉注射：包括）静脉注射：包括iviv和和ivgttivgtt 用于：急诊、休克病人；用于：急诊、休克病人；（3 3）动脉注射：直接将药物注入动脉分布的部位）动脉注射：直接将药物注入动脉分布的部位 用于：心肌梗塞用于：心肌梗塞纤溶药直接将纤溶药注入冠纤溶药直接将纤溶药注入冠状动脉；状动脉；注射给药22（1 1）气雾剂气雾剂：颗粒小：颗粒小可达支气管和肺泡可达支气管和肺泡支气管哮支气管哮喘喘异丙肾上腺素；异丙肾上腺素；（2 2）喷雾剂喷雾剂：颗粒比较大：颗粒比较大口、鼻腔局部口、鼻腔局部局部感局部感染染双料喉风散；双料喉风散；呼吸道给药23v可乐定降压贴剂v硝酸甘油缓释贴皮剂皮肤和粘膜给药
13、24v 药物的理化性质；药物的理化性质；v 吸收环境；吸收环境；v 首过效应；首过效应；3、影响药物吸收的因素、影响药物吸收的因素吸吸 收收 分子大小分子大小 脂溶性；脂溶性；剂型（注射剂、片剂）剂型（注射剂、片剂）胃内容物的多少：多胃内容物的多少：多慢、少慢、少快；快；胃、肠排空：快胃、肠排空：快少、慢少、慢多；多；药物的相互作用：四环素药物的相互作用：四环素+铁、钙剂铁、钙剂络合，络合，脂肪和油：促进脂溶性药物的吸收脂肪和油：促进脂溶性药物的吸收 驱虫药驱虫药 药效降低、毒性增加药效降低、毒性增加忌油；忌油；血液循环：丰富血液循环：丰富快；快；25分分 布布1、定义、定义：血液：血液 有关
14、的组织器官的过程。有关的组织器官的过程。2、部位、部位：体内各处：体内各处不均匀不均匀 浓度高、效果好；浓度高、效果好；浓度低、效果差；浓度低、效果差；263、影响药物分布的因素、影响药物分布的因素v （1）血浆蛋白的结合率）血浆蛋白的结合率v （2）局部器官的血流量）局部器官的血流量v （3）组织的亲和力）组织的亲和力v （4）体液的）体液的PH值和药物的理化性质值和药物的理化性质 v （5）体内屏障）体内屏障分分 布布27意义：意义：v A、与药物的分布直接、与药物的分布直接相关相关v B、具有饱和性、具有饱和性v C、具有竟争性、具有竟争性（1 1）血浆蛋白的结合率）血浆蛋白的结合率游离
15、型游离型结合型结合型组织中组织中消消除除血液中血液中28给予临床用药的提示：给予临床用药的提示：A、体内血浆蛋白降低的病理状态、体内血浆蛋白降低的病理状态 B、当两种药物与血浆蛋白结合率都高、当两种药物与血浆蛋白结合率都高药物剂量下调药物剂量下调剂量下调剂量下调C、当药物与血浆蛋白结合达到饱和时、当药物与血浆蛋白结合达到饱和时不能随便超剂量用药不能随便超剂量用药如：甲糖灵+保泰松（98%）低血糖休克29（2 2）局部器官的血流量）局部器官的血流量（起始分布起始分布）30药物对于不同的组织的亲和力不一样药物对于不同的组织的亲和力不一样最终分布最终分布不均匀不均匀“浓缩浓缩”现象现象碘碘甲状腺（是
16、血液甲状腺（是血液10000倍）；倍）；钙钙骨骼；骨骼；（3 3）组织的亲和力）组织的亲和力31v细胞外液细胞外液PH约为约为7.4,为弱碱性，弱酸性药物为弱碱性，弱酸性药物在此解离多；在此解离多；v细胞内液细胞内液PH值约为值约为7.0，为弱酸性，弱碱性药，为弱酸性，弱碱性药物在此解离多。物在此解离多。（4 4）体液的）体液的PHPH值和药物的理化性质值和药物的理化性质 碱化血液和尿液碱化血液和尿液脑中巴比妥向血液和尿脑中巴比妥向血液和尿液转移液转移排出增加排出增加缓解中毒。缓解中毒。巴比妥类药物中毒时为何用碳酸氢钠解救？巴比妥类药物中毒时为何用碳酸氢钠解救？32（5 5）体内屏障）体内屏障
17、1 1、血脑屏障血脑屏障（bloodbloodbrain barrierbrain barrier，BBBBBB）原因：脑部的毛细血管壁与一般的不同原因：脑部的毛细血管壁与一般的不同定义定义：血：血-脑之间一种选择性脑之间一种选择性地阻止各种物质由地阻止各种物质由血入脑的屏血入脑的屏障障。意义意义：保证大脑的安全，：保证大脑的安全，防止防止对大脑有损害的药物进入大脑对大脑有损害的药物进入大脑。332、胎盘屏障、胎盘屏障 将母体与胎儿的血液隔开的胎盘。将母体与胎儿的血液隔开的胎盘。（5 5）体内屏障）体内屏障 脂溶性高易通过胎盘屏障。如全麻药、巴比妥类、吗啡。脂溶性高易通过胎盘屏障。如全麻药、巴
18、比妥类、吗啡。34代谢（生物转化代谢（生物转化）1、定义：药物在体内发生的一系列结构变化，也称作生物、定义：药物在体内发生的一系列结构变化，也称作生物转化。转化。2、主要场所：肝脏、主要场所：肝脏 3、结果：使药物的活性发生改变、结果：使药物的活性发生改变v 灭活：活性灭活：活性无活性；无活性；v 活化：无活性活化：无活性有活性：如乙酰螺旋霉素去乙酰基有活性：如乙酰螺旋霉素去乙酰基 活性低活性低活性高：如非那西丁活性高：如非那西丁对乙酰氨基酚；对乙酰氨基酚；35生物转化生物转化氧化氧化第一相反应第一相反应第二相反应第二相反应排出体外排出体外4、生物转化的反应类型、生物转化的反应类型引入极性基团
19、，引入极性基团，增加分子极性增加分子极性与内源亲水物质结与内源亲水物质结合，增加亲水性合，增加亲水性还原还原水解水解结合结合代谢（生物转化代谢（生物转化）36参与药物代谢转化的酶，即药酶。参与药物代谢转化的酶，即药酶。v 专一性酶专一性酶：存在于血浆和线粒体中，如胆碱：存在于血浆和线粒体中，如胆碱酯酶、单胺氧化酶等；酯酶、单胺氧化酶等；v 非专一性酶非专一性酶：存在于肝脏内质网上：存在于肝脏内质网上主要主要是是细胞色素细胞色素P450P450也称肝药酶；也称肝药酶；5、药物代谢酶系、药物代谢酶系A、专一性低B、活性有限C、个体差异大D、容易受到某些药物的诱导和抑制肝药酶特点肝药酶特点代谢（生物
20、转化代谢（生物转化）376、影响药物转化的因素、影响药物转化的因素药药物物转转化化的的因因素素A、肝药酶诱导剂：、肝药酶诱导剂：B、肝药酶抑制剂、肝药酶抑制剂C、肝功能状态、肝功能状态凡能使凡能使药酶的活性增加药酶的活性增加或合成增加，或合成增加，使药物的代谢加快的物质使药物的代谢加快的物质如：苯巴比妥、苯妥英、利福平、如：苯巴比妥、苯妥英、利福平、水合氯醛等，有水合氯醛等，有200多种多种.T1:苯巴比妥+双香豆素结果如何，应如何处理？凡能使凡能使药酶的活性降低药酶的活性降低或合成减少，或合成减少，使药物的代谢减慢的物质使药物的代谢减慢的物质如氯霉素、异烟肼、保泰松如氯霉素、异烟肼、保泰松T
21、2:与药酶抑制同用结果？代谢（生物转化代谢（生物转化）381.定义：以原形或代谢产物形式排出体外的定义：以原形或代谢产物形式排出体外的过程；过程；2.意义：排泄快意义：排泄快维持时间短；维持时间短；慢慢维持时间长维持时间长3.排泄途径：排泄途径：排排 泄泄肾排泄肾排泄胆汁排泄胆汁排泄其他排泄其他排泄39v 肾排泄：肾排泄：肾小管重吸收肾小管重吸收肾小球滤过肾小球滤过肾小管主动排泌肾小管主动排泌非挥发性药物的主要排泄途径非挥发性药物的主要排泄途径排排 泄泄 与血浆蛋白的结合高，滤过速度慢,排泄慢；与血浆蛋白的结合低，滤过速度快,排泄快。尿液的PH值影响肾小管重吸收，解离度增加，重吸收减少，排泄加
22、快。两种药物同时通过肾小管主动排泌时，出现竞争性抑制；例如:丙磺舒抑制青霉素主动分泌。402、胆汁排泄：、胆汁排泄：血液中药物血液中药物肝细胞肝细胞胆道胆道小肠小肠 排出体外（粪便）排出体外（粪便）排排 泄泄41LiverGutFeces excretionPortal veinBile duct肝肠循环胆汁排泄422 2、某些药中毒的解救、某些药中毒的解救,如洋地黄毒苷中毒解救？如洋地黄毒苷中毒解救？消胆胺消胆胺减少肝肠循环；减少肝肠循环；1 1、延长作用时间，增加疗效。、延长作用时间，增加疗效。四环素，治胆道感染。四环素，治胆道感染。肝肠循环意义肝肠循环意义433、其他排泄：、其他排泄：乳
23、液乳液弱酸性，弱碱性药物易排出弱酸性，弱碱性药物易排出哺乳期妇女用药注意，如吗啡。哺乳期妇女用药注意，如吗啡。汗液、泪液、唾液等。汗液、泪液、唾液等。排排 泄泄44第二节血药浓度的动态变化及主要药动学参数 根据给药后不同时间血药浓度变化，以血药浓根据给药后不同时间血药浓度变化，以血药浓度（度（C C）为纵坐标，以时间）为纵坐标，以时间(t)(t)为横坐标，所绘出的为横坐标，所绘出的血药浓度血药浓度时间曲线。时间曲线。阐述指血浆药物浓度（）随时间（阐述指血浆药物浓度（）随时间（t t）的改）的改变而发生变化的规律。变而发生变化的规律。一、药物浓度时间曲线一、药物浓度时间曲线45药时曲线药时曲线C
24、maxCmaxTpeakTpeakt t1/21/2有效时间有效时间AUCAUC起效快慢与吸收速率有关起效快慢与吸收速率有关持续时间与消除速率有关持续时间与消除速率有关46PPT课件 将机体作为一个系统，按动力学特点分为若干部分，将机体作为一个系统，按动力学特点分为若干部分，每个部分称为室。每个部分称为室。划分依据：药物转运速率是否近似。划分依据：药物转运速率是否近似。1.1.房室模型房室模型理论理论二、主要药动学参数二、主要药动学参数：室不代表解剖学中所指的部位室不代表解剖学中所指的部位，而是理论假设的，而是理论假设的机体容积。机体容积。47 一室模型：药物转运速率高，能迅速与体内各组织达一
25、室模型：药物转运速率高，能迅速与体内各组织达 到平衡到平衡 二室二室(或多室或多室)模型：药物在不同组织和器官中的转运模型：药物在不同组织和器官中的转运 速率不同。速率不同。模型模型分类分类2.2.房室模型房室模型分类分类二、主要药动学参数二、主要药动学参数药物药物消除消除静注一室模型静注一室模型药物药物消除消除中央室中央室外周室外周室静注二室模型静注二室模型一室一室483.3.几个主要参数几个主要参数（1 1）半衰期（）半衰期（T T1/21/2)：是指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。是指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。与消除速率常数与消除速率常数(K)(K)成反比：成反比：T T1
26、/21/2=0.696/K=0.696/K 反映药物消除速度的快慢，是反映药物消除速度的快慢，是确定给药给药次数确定给药给药次数和给药间隔时间的主要依据。和给药间隔时间的主要依据。二、主要药动学参数二、主要药动学参数493.3.几个主要参数几个主要参数（2 2）血浓度）血浓度-时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUCAUC）:指对血液中药物浓度与时间作图，其曲线下的面指对血液中药物浓度与时间作图，其曲线下的面积。积。AUC=CAUC=Co o/k/ke e 反映对药物的吸收量。反映对药物的吸收量。二、主要药动学参数二、主要药动学参数50（3 3）表观分布容积（）表观分布容积（VdVd,appar
27、ent volume of,apparent volume of distribution):distribution):药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值称为表观分布容积。值称为表观分布容积。V Vd d=D/C (L,ml,=D/C (L,ml,或或L/kg,ml/kg)L/kg,ml/kg)式中：式中：DD体内药物总量；体内药物总量；CC血液中药物浓度血液中药物浓度V Vd d越大，表明药物容易与组织或器官结合，血液中浓度低越大，表明药物容易与组织或器官结合，血液中浓度低3.3.几个主要参数几个主要参数二、主要药动学参数二、
28、主要药动学参数51（4 4）消除速率常数）消除速率常数(K)(K)：单位时间内药物在体内的消除数量与体内数量的比例单位时间内药物在体内的消除数量与体内数量的比例常数。常数。K=(dD/dK=(dD/dt t)/D)/D 消除速率常数越大，药物消除越快。消除速率常数越大，药物消除越快。3.3.几个主要参数几个主要参数二、主要药动学参数二、主要药动学参数52（5 5）消除率）消除率(CL,clearance rate)(CL,clearance rate)：指单位时间内从体内清除的表观容积，即单位时间血指单位时间内从体内清除的表观容积，即单位时间血液中药物的清除量。液中药物的清除量。CL=D/AU
29、C CL=D/AUC 或或 CL=VdkeCL=Vdke 表示机体消除药物速率药动学指标。表示机体消除药物速率药动学指标。3.3.几个主要参数几个主要参数二、主要药动学参数二、主要药动学参数53（6 6）生物利用度生物利用度（bioavailability，F）：指药物从某制剂吸收进入血液循环的相对数量和速度。指药物从某制剂吸收进入血液循环的相对数量和速度。即血管外给药后能被吸收进入体循环的分数或百分数。即血管外给药后能被吸收进入体循环的分数或百分数。评价药物制剂质量的重要指标。评价药物制剂质量的重要指标。3.3.几个主要参数几个主要参数 绝对绝对生物利用度生物利用度(absolute bio
30、availability 相对相对生物利用度生物利用度(relative bioavailability）二、主要药动学参数二、主要药动学参数54绝对生物利用度 定义定义：静脉注射药物的生物利用度是：静脉注射药物的生物利用度是100%，如果，如果把静脉注射与血管外途径给药时的把静脉注射与血管外途径给药时的AUC值进行比较值进行比较所得，以评价所得，以评价同一种药同一种药的的不同给药途径不同给药途径的吸收程度。的吸收程度。公式公式：F=AUC（血管外给药）（血管外给药）/AUC （血管内给药）（血管内给药）10055生物利用度生物利用度56相对生物利用度 定义定义：在同一给药途径下对不同制剂进行
31、比较，以：在同一给药途径下对不同制剂进行比较，以评价不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药评价不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品 间 的 吸 收 情 况 是 否 相 近 或 等 同。品 间 的 吸 收 情 况 是 否 相 近 或 等 同。公式公式：F=AUC（受试制剂）（受试制剂）/AUC （标准制剂）（标准制剂）10057三、药物消除动力学 是指进入血中的药物由于分布、生物转化及排泄，使其血药浓度不断衰减的过程。58一级消除动力学（定比消除）（定比消除）（first-order elimination kinetics）指血中药物消除速率（dC/dt）与血中药物浓度的一次方成正比。
32、即血药浓度高，单位时间内消除的药量多。dC/dt=keC1=keC ke为消除速率常数59一级消除动力学的特点（1）定比消除定比消除 血中药物消除速率与血中药血中药物消除速率与血中药 物浓度的一次方成正比。物浓度的一次方成正比。（2）半衰期恒定半衰期恒定 t1/2=0.693/ke （3）按相同剂量相同间隔时间给药，约经）按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个个 t1/2达到稳态浓度。达到稳态浓度。（4）时量曲线下面积时量曲线下面积与所给予的与所给予的单一剂量成单一剂量成 正比。正比。6061零级消除动力学（定量消除）零级消除动力学（定量消除）（zero-order elimination ki
33、netics）指血中药物消除速率与血中药物浓度的零级方成正比。即血药浓度按恒定消除速度（单位时间消除的药量）进行消除，与血药浓度无关。dC/dt=k0C=k062零级消除动力学的特点（1）定量消除定量消除（2）t1/2不恒定不恒定：它与初始血药浓度它与初始血药浓度 (给药量）有关，剂量越大，给药量）有关，剂量越大，t1/2 越长。越长。t1/2=0.5C0/k0。（3）时量曲线下面积与给药剂量不成时量曲线下面积与给药剂量不成 正比正比，剂量增加，其面积可以超，剂量增加，其面积可以超 比例增加。比例增加。63四、多次给药 临床上，多数药物是需要经多次反复用药，才能使血药浓度达到治疗的有效浓度水平
34、之上，并维持一定的时间。一次用药的药时曲线：先升后降的曲线。一次用药的药时曲线：先升后降的曲线。多次给药的药时曲线：每次用药后血药浓度上升一定多次给药的药时曲线：每次用药后血药浓度上升一定幅度，幅度，呈一锯齿型曲线。呈一锯齿型曲线。64 0 1 2 3 4 5 612静脉给药静脉给药静脉外给药静脉外给药不同给药途径药时曲线示意图不同给药途径药时曲线示意图稳态血药浓度稳态血药浓度65四、多次给药稳态血药浓度（稳态血药浓度（steady-statesteady-state concentrationconcentration,Css,Css）:多次给药后，当经过多次给药后，当经过4-54-5个个t
35、 t1/21/2后，给药量与机体消除量几乎达后，给药量与机体消除量几乎达到相等时，到相等时，锯齿形曲线则维持在某一水平范围内波动锯齿形曲线则维持在某一水平范围内波动，即到达，即到达稳态血药浓度，又称坪浓度。稳态血药浓度，又称坪浓度。坪浓度是临床上多次给药常用的重要指标。坪浓度是临床上多次给药常用的重要指标。其计算公式：其计算公式：Css1.443t1/2FDVd66v 等量分次用药等量分次用药 v 负荷量与维持量方案负荷量与维持量方案v 间歇用药与冲击疗法间歇用药与冲击疗法四、多次给药多次用药方案：多次用药方案：67注意注意：坪浓度保持在最小有效浓度和最：坪浓度保持在最小有效浓度和最低中毒浓度
36、之间低中毒浓度之间安全而有效安全而有效等量分次用药每次用药剂量和用药时间间隔均相同。v 坪浓度与每日总量成正比，总量相等，坪浓度相坪浓度与每日总量成正比，总量相等，坪浓度相等，总量加倍，坪浓度加倍；等，总量加倍，坪浓度加倍；v 坪浓度的高限与低限与每次的用药量成正比；坪浓度的高限与低限与每次的用药量成正比；v 趋坪时间：血药浓度接近趋坪时间：血药浓度接近95%95%坪浓度的时间，需坪浓度的时间，需要要4-54-5个半衰期。个半衰期。68负荷量与维持量方案负荷量负荷量：为尽快发挥药物疗效，使血药浓度迅速达：为尽快发挥药物疗效，使血药浓度迅速达 到到Css。首剂加倍或短期全效量给药方法首剂加倍或短
37、期全效量给药方法v特点：特点：速度快速度快起效快起效快v使用：使用：危重病人或毒小较小的药危重病人或毒小较小的药先有负荷量，再用维先有负荷量，再用维持量持量强心甙；强心甙；69 0 1 2 3 4 5 612负荷量与维持量示意图负荷量与维持量示意图70间歇用药与冲击疗法 给药间隔时间大于半衰期，用药量也较大的给给药间隔时间大于半衰期，用药量也较大的给药法。药法。药时曲线呈间歇脉冲形式，药时曲线呈间歇脉冲形式，药物无蓄积过药物无蓄积过程程 如皮质激素。如皮质激素。71个体化的给药方案：v不能全部依据书本上的药动学参数给药；不能全部依据书本上的药动学参数给药；v要根据平均参数，个人差异性及病人的具体情要根据平均参数，个人差异性及病人的具体情况况体质、病情、并发症、疗效、毒副反应体质、病情、并发症、疗效、毒副反应制定剂量和给药间隔。制定剂量和给药间隔。72
