1、1低钙血症2内 容正常钙磷代谢过程正常钙磷代谢过程调节钙磷代谢的相关激素调节钙磷代谢的相关激素低钙血症的病因低钙血症的病因引起低钙血症的常见疾病引起低钙血症的常见疾病3钙离子的生理作用骨的钙盐沉积,加速骨的矿化骨的钙盐沉积,加速骨的矿化促进肌肉收缩促进肌肉收缩神经递质神经递质第二信使,参与细胞代谢和功能调节第二信使,参与细胞代谢和功能调节参与血液凝固参与血液凝固外分泌腺体分泌外分泌腺体分泌4钙在体内的分布骨钙骨钙1100g(99%1100g(99%为稳定性钙为稳定性钙+1%+1%可溶性钙)可溶性钙)牙齿牙齿7g7g软组织软组织7g7g细胞外液细胞外液1g1g组织间液组织间液650-700mg6
2、50-700mg血浆血浆300-500mg300-500mg5钙离子的分布细胞外液中的钙细胞外液中的钙50%50%以离子形式存在以离子形式存在40%40%与白蛋白结合与白蛋白结合10%10%与阴离子如碳酸氢盐、磷酸根和枸橼酸根结合与阴离子如碳酸氢盐、磷酸根和枸橼酸根结合只有离子钙参与代谢调节并受只有离子钙参与代谢调节并受PTHPTH和活性维生素和活性维生素D D的调节的调节6影响钙的因素一、甲状旁腺激素(PTH)甲状旁腺主细胞分泌甲状旁腺主细胞分泌调节血钙水平的最重要激素,升高血钙和降低血磷调节血钙水平的最重要激素,升高血钙和降低血磷甲状旁腺激素分泌主要受血浆钙浓度变化调节甲状旁腺激素分泌主要
3、受血浆钙浓度变化调节血磷升高刺激血磷升高刺激PTHPTH的分泌的分泌7 PTH对钙磷的调节作用对骨的作用:对骨的作用:动员骨钙入血,血钙浓度对肾的作用对肾的作用 促进远球小管钙重吸收,尿钙,血钙 抑制近球小管磷重吸收,尿磷酸盐排出,血磷激活肾脏的激活肾脏的1-1-羟化酶羟化酶,使25-羟维生素D3转变为有活性的1,25-二羟维生素D3,转而影响肠对钙、磷的吸收8 1,25-(OH)2-D3对钙磷的调节作用生成:生成:7-脱氢胆固醇 VD3 在肝羟化成25-羟维生素D3 在肾羟化1,25-(OH)2-D3作用:作用:1.促进生成钙结合蛋白,加强小肠对钙的吸收,同 时也促进磷的吸收 2.对骨钙动员
4、和骨盐沉积有作用,总的效应使血钙升高 3.促进肾小管对钙磷的重吸收9 降钙素(CT)对钙磷的调节作用 甲状腺C细胞分泌的肽类激素生物学作用 降低血钙和血磷,对成人作用小,对儿童作用明显,骨是其主要的靶器官对骨的作用:抑制破骨细胞活动,减弱溶骨过程,增强成骨过程,钙磷沉积增加,血钙与血磷含量下降,对肾的作用:抑制肾小管对钙、磷的重吸收10低钙血症的病因低钙血症的发生是机体对血钙的适应性调节失调的结果慢性低钙血症慢性低钙血症 PTH分泌障碍 PTH抵抗 维生素D缺乏 维生素D抵抗急性低钙血症急性低钙血症 急性钙离子化合或沉积11低钙血症的病因(PTH分泌障碍或作用障碍)甲状旁腺功能减退症甲状旁腺功
5、能减退症 特发性特发性 继发性继发性 术后甲旁减 物质沉积(铜、铁、铝等)放射线或浸润性病变破坏 家族遗传性家族遗传性 先天性先天性 低血镁性低血镁性 假性甲旁减假性甲旁减 假性特发性甲旁减假性特发性甲旁减 12低钙血症的病因(活性维生素D合成不足或抵抗)维生素D缺乏维生素D抵抗13急性钙离子化合或沉积急性高磷酸盐血症急性高磷酸盐血症 挤压伤伴肌细胞坏死 急性肿瘤细胞溶解 胃肠道补充磷酸盐过多急性胰腺炎急性胰腺炎输入含枸橼酸的血液输入含枸橼酸的血液骨矿化过快骨矿化过快 骨饥饿综合征 成骨细胞性转移 维生素D缺乏患者维生素D治疗早期14低钙血症的症状和体征Neuromuscular irrita
6、bility(神经肌肉激惹)Paresthesias(感觉异常)Laryngospasm/Bronchospasm(喉或支气管痉挛)Tetany(抽搐)Seizures(癫痫)Chvostek sign(面神经叩击征)Trousseau sign(束臂征)Prolonged QTc time on ECG(心电图和心脏功能异常)15引起低钙血症的常见疾病甲状旁腺功能减退症甲状旁腺功能减退症维生素维生素D D缺乏或作用障碍缺乏或作用障碍16 甲状旁腺功能减退症定义:甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,简称甲旁减)是指甲状旁腺激素(PTH)分泌减少和(或)功能障碍的一种临床综
7、合征。临床上主要包括:特发性甲旁减继发性甲旁减假性甲旁减假性特发性甲旁减低血镁性甲旁减17甲状旁腺功能减退症的病因和分类甲状旁腺功能减退症的病因和分类 分类 病因特发性甲旁减特发性甲旁减 自身免疫病变 单一性甲旁减 伴其他内分泌腺功能减退 内分泌多腺体自身免疫综合征继发性甲旁减继发性甲旁减 手术后低钙血症(继发性甲旁减)手术损伤或功能性缺陷 放射损伤甲状旁腺 射线损伤 甲状旁腺被浸润 肿瘤浸润、铜、铁、铝沉积假性甲旁减假性甲旁减(假假性甲旁减)周围器官对PTH有抵抗性假性特发性甲旁减假性特发性甲旁减 PTH分子结构异常生物活性低下低血镁性甲旁减低血镁性甲旁减 低血镁 抑制PTH合成分泌与生长发
8、育有关的HPP新生儿低钙血症 母亲甲旁亢或高钙血症Di George综合征 遗传性,先天性甲状旁腺缺如18 病因和发病机制PTH从合成、释放、与靶器官受体结合到最后发生生理效应的过程中,任何一个环节的障碍都可以引起甲旁减。病因包括:PTH生成减少、PTH分泌受抑制和PTH作用障碍。19 病理生理 1、PTH缺乏,破骨作用减弱,骨吸收降低,骨钙释放减少;肾小管对钙的重吸收减少;2、PTH缺乏使肾小管1-a羟化酶活性降低,结果1,25(OH)2D3合成减少,肠钙吸收减少,引起低血钙,当血钙显著降低时,尿钙亦明显减少。3、PTH促进肾小管排泄磷的能力降低,导致高血磷、低尿磷。低血钙和高血磷是甲旁减的
9、临床生化特征.低血钙继而引起一系列病理生理改变20维生素D缺乏或抵抗u1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3是是VDVD最高生物活性形式最高生物活性形式u 维生素维生素D D缺乏是骨软化症最常见和缺乏是骨软化症最常见和 最重要的病因,也是低钙血症的重最重要的病因,也是低钙血症的重要病因之一。要病因之一。211,25(OH)2D3的生理作用u1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3是是VDVD最高生物活性形式最高生物活性形式u 维生素维生素D D缺乏是骨软化症最常见和缺乏是骨软化症最常见和 最重要的病因最重要的病因22维生素D缺乏的病因 摄入不足摄入不足 日照不足、日照不足
10、、围产期缺乏围产期缺乏 、摄入过少、摄入过少、生长过快、素食生长过快、素食 吸收障碍吸收障碍 小肠、胆道疾病、慢性胰腺疾病、胃大部切除小肠、胆道疾病、慢性胰腺疾病、胃大部切除 代谢异常代谢异常 肝:(肝:(25OHD25OHD3 3合成减少或代谢增加)合成减少或代谢增加)肾:肾:慢性肾功能不全慢性肾功能不全 ,1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3合成减少合成减少 药物:抗癫痫药如苯妥英钠或苯巴比妥药物:抗癫痫药如苯妥英钠或苯巴比妥 合成减少或外周抵抗合成减少或外周抵抗(先天性)VDDRIVDDRI:1 1-羟化酶活性降低羟化酶活性降低 VDDRIIVDDRII:VDRVDR缺陷致
11、缺陷致1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3 抵抗抵抗 23维生素D缺乏性骨软化症的特点u骨软化症的临床特征骨软化症的临床特征u低血钙、低尿钙为主低血钙、低尿钙为主u可伴有可伴有轻度血磷降低轻度血磷降低(慢性肾功能不全时血磷可升高慢性肾功能不全时血磷可升高)u碱性磷酸酶升高碱性磷酸酶升高u常伴继发甲旁亢(常伴继发甲旁亢(PTHPTH升高升高)u根据病史一般都能找到原发病因根据病史一般都能找到原发病因u补充活性维生素补充活性维生素D3D3治疗效果很好治疗效果很好24低钙血症的治疗急性低钙血症的处理:发生低钙血症手足搐搦、喉痉挛、哮喘或癫痫样大发作时必须10%葡萄糖酸钙1020ml静脉缓慢注射,必要时46小时后重复注射。发作严重时可采用镇静剂控制抽搐与痉挛。慢性低钙血症的治疗:1、钙剂,视病因和低钙的严重程度而定。元素钙13g,甲旁减者需低磷饮食2、活性维生素D制剂 3、血钙水平的要求:宜控制在22.25mmol/L之间。监测尿钙小于400mg/d25