1、抗细菌感染基础知识抗细菌感染基础知识9/3/20231抗菌药物常见类型抗菌药物常见类型 l l青霉素类青霉素类l l头孢菌素类头孢菌素类l l其它其它内酰胺类内酰胺类l l氨基糖苷类氨基糖苷类l l大环内酯类大环内酯类l l喹诺酮类喹诺酮类l l林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素l l多肽类多肽类l l其它抗菌药物其它抗菌药物9/3/20232-内酰胺类种类内酰胺类种类n青霉素类青霉素类n头孢菌素类头孢菌素类n其他其他-内酰类内酰类R CO NHSCOOHNORR CO NHSCH2CH3COOHNO青霉素头孢菌素9/3/20233内酰胺类作用机制内酰胺类作用机制通过通过干扰细菌细胞壁的合成
2、干扰细菌细胞壁的合成而产而产生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素结合蛋白（霉素结合蛋白（PBPs），），与与-内酰内酰胺类具高度亲和力，二者紧密结合后胺类具高度亲和力，二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁合成代谢，使细菌则干扰细菌细胞壁合成代谢，使细菌形态变化而溶解死亡形态变化而溶解死亡9/3/20234青霉素特点青霉素特点n繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂n水溶性好，组织分布广水溶性好，组织分布广n毒性低毒性低n对敏感菌疗效肯定对敏感菌疗效肯定n价廉价廉9/3/20235青霉素类青霉素类1.不耐酶不耐酶:青霉素青霉素G,普青普青,苄星青苄星青,青霉素青霉素V2.耐酶耐酶:苯
3、唑西林苯唑西林,甲氧甲氧,奈夫奈夫,氯唑氯唑,双氯双氯3.广谱广谱,不抗绿脓不抗绿脓:氨苄西林氨苄西林,阿莫西林阿莫西林,弗莱莫星弗莱莫星4.广谱广谱,抗绿脓：抗绿脓：羧基类羧基类替卡西林替卡西林,羧苄羧苄,磺苄磺苄脲基类脲基类哌拉西林哌拉西林,阿洛阿洛,美洛美洛,呋苄呋苄,阿帕阿帕5.抗革兰阴性杆菌抗革兰阴性杆菌:美西林美西林,匹美匹美,替莫替莫9/3/20236耐酶青霉素耐酶青霉素n抗菌特性：抗菌特性：n对产青霉素酶的金葡菌作用较好对产青霉素酶的金葡菌作用较好n对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差素敏感的葡萄球
4、菌抗菌作用较青霉素为差n肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药n抗菌活性：抗菌活性：苯唑西林较甲氧西林强苯唑西林较甲氧西林强11倍倍9/3/20237头孢菌素特点头孢菌素特点n具有青霉素类优良属性具有青霉素类优良属性（繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）n广谱、覆盖常见致病菌广谱、覆盖常见致病菌n耐酶、耐酸耐酶、耐酸n副反应少副反应少9/3/20238头孢菌素类头孢菌素类1.1.第一代头孢菌素第一代头孢菌素 噻吩噻吩,唑啉唑啉,拉定拉定,氨苄氨苄2.2.第二代头孢菌素第二代头孢菌素 克罗克罗,呋肟呋肟,丙烯丙烯,孟多孟多,替
5、安替安3.3.第三代头孢菌素第三代头孢菌素a.抗绿脓抗绿脓哌酮哌酮,他啶他啶b.注射用注射用噻肟噻肟,唑肟唑肟,甲肟甲肟,地嗪地嗪,曲松曲松c.口服用口服用克肟克肟,他美脂他美脂,特仑酯特仑酯,地尼地尼4.4.第四代头孢菌素第四代头孢菌素吡肟吡肟,匹罗匹罗9/3/20239第一代头孢菌素第一代头孢菌素对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌产生的对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌产生的内酰胺酶内酰胺酶所水解所水解主要用于产青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革兰阳性球菌和某主要用于产青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（大肠，肺克，奇变等）些革兰阴性杆菌（大肠，肺克，奇变等）头孢噻吩头
6、孢噻吩,头孢唑啉头孢唑啉,头孢拉定头孢拉定,头孢氨苄头孢氨苄9/3/202310第二代头孢菌素第二代头孢菌素n对革兰阳性球菌活性（葡萄球菌）较一代差；对革兰阳性球菌活性（葡萄球菌）较一代差；n对流感杆菌和淋球菌所产的对流感杆菌和淋球菌所产的内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；n对肠球菌和李斯特菌耐药；对肠球菌和李斯特菌耐药；n对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：n敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌；敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌；n部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌n耐药：沙雷菌（大多），绿脓杆菌和不
7、动杆菌完全耐药耐药：沙雷菌（大多），绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药头孢克罗头孢克罗,头孢呋肟头孢呋肟,头孢丙烯头孢丙烯,头孢孟多头孢孟多,头孢替安头孢替安G G 一代一代二代三代二代三代G G 一代二代三代一代二代三代9/3/202311第三代头孢菌素第三代头孢菌素n对金葡菌较第一代差，对金葡菌较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶链、肺和肠球菌耐药，溶链、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感n对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对绿脓杆菌有作用，对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对绿脓杆菌有作用，但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属但不动杆菌常耐药，枸橼
8、酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药的某些菌株常耐药n组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半减期相对延长减期相对延长a.抗绿脓抗绿脓 头孢哌酮头孢哌酮,头孢他啶头孢他啶b.注射用注射用 头孢噻肟头孢噻肟,头孢曲松头孢曲松,唑肟唑肟,甲肟甲肟,地嗪地嗪c.口服用口服用 头孢克肟头孢克肟,头孢他美脂头孢他美脂,头孢地尼头孢地尼9/3/202312第四代头孢菌素第四代头孢菌素n与与内酰胺酶的亲和力更低内酰胺酶的亲和力更低n对某些染色体介导对某些染色体介导内酰胺酶较第三代稳定内酰胺酶较第三代稳定n对细菌细胞膜的穿透性更强对细菌细胞膜的穿透
9、性更强n对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强较头孢他啶强头孢吡肟头孢吡肟（马斯平）（马斯平）9/3/202313其他其他内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物1.1.单环类（单胺菌素类）单环类（单胺菌素类）氨曲南氨曲南,卡芦莫南卡芦莫南2.2.头霉素头霉素头孢西丁头孢西丁,头孢美唑，头孢美唑，头孢替安头孢替安3.3.碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南,美罗培南美罗培南,帕尼培南帕尼培南,欧他培南欧他培南4.4.与与内酰胺酶抑制剂的复合制剂内酰胺酶抑制剂的复合制剂舒巴坦舒巴坦(青霉烷砜青霉烷砜):氨苄西林氨苄西林,头孢哌酮头孢哌酮克拉
10、维酸克拉维酸(棒酸棒酸):阿莫西林阿莫西林,替卡西林替卡西林他唑巴坦他唑巴坦:哌拉西林（特治星）哌拉西林（特治星）5.5.氧头孢烯类氧头孢烯类9/3/202314碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南（imipenem）n亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广，抗亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对菌活性甚强，对G菌、菌、G菌、需氧菌和厌氧菌菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性；皆有良好抗菌活性；n嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；n临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁（司他丁（
11、cilastatin，无抗菌作用）（泰能）合用，无抗菌作用）（泰能）合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性度，并消除其单用可能产生的肾毒性9/3/202315内酰胺类内酰胺类+酶抑制剂酶抑制剂n氨苄西林舒巴坦氨苄西林舒巴坦优立新优立新n阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸安美汀安美汀n替卡西林克拉维酸替卡西林克拉维酸特美汀特美汀n头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦舒普深舒普深n哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦特治新特治新（TAZOCIN）-内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用，但内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐
12、药菌株的作用，但只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用有限。有些细菌产生大量的广谱酶，有限。有些细菌产生大量的广谱酶，TEM酶和酶和SHV酶的数量酶的数量大的可以忽略酶抑制剂的存在大的可以忽略酶抑制剂的存在9/3/202316三种酶抑制剂的抑酶作用比较三种酶抑制剂的抑酶作用比较王睿,等.-内酰胺酶抑制剂研究进展.中华临床医药 2001;2(1):8-10抑酶谱抑酶谱抑酶强度抑酶强度稳定性稳定性诱导酶的诱导酶的产生作用产生作用他唑巴坦他唑巴坦+克拉维酸克拉维酸+舒巴坦舒巴坦+注：高注：高+；较高；较高+；中等；中等；+；低；低+9
13、/3/202317氨基糖苷类特点氨基糖苷类特点n作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂，作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂，杀菌完全杀菌完全n浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的PAE达达48hn水溶性好，性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强水溶性好，性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强n耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化酶品种耐药率低酶品种耐药率低n口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为23hn入内耳淋巴液半减期入内耳淋巴液半减期1112h，耳、肾毒性，耳、肾毒性n价格便宜
14、价格便宜9/3/202318氨基糖苷类抗菌谱氨基糖苷类抗菌谱n对革兰阴性杆菌包括沙雷菌、克雷伯杆菌、产气对革兰阴性杆菌包括沙雷菌、克雷伯杆菌、产气杆菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性杆菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性n革兰阳性球菌：对金葡菌或表葡菌具抗菌作用。革兰阳性球菌：对金葡菌或表葡菌具抗菌作用。对各组链球菌作用较弱。肠球菌属、对各组链球菌作用较弱。肠球菌属、G球菌及球菌及厌氧菌多耐药厌氧菌多耐药n部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。n大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效n巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫作用较强巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫作用
15、较强9/3/202319氟喹诺酮类药物特点氟喹诺酮类药物特点n广谱、广谱、G G为主，衣原体、支原体等胞内菌为主，衣原体、支原体等胞内菌n杀菌剂，作用于杀菌剂，作用于DNADNA旋转酶，杀菌快速，有旋转酶，杀菌快速，有抗生素后作用抗生素后作用n口服生物利用度高，分布广，半减期较长口服生物利用度高，分布广，半减期较长n在组织中的药物浓度高，胞内穿透力强在组织中的药物浓度高，胞内穿透力强n小儿、孕妇不宜小儿、孕妇不宜n细菌耐药快、交叉耐药细菌耐药快、交叉耐药9/3/202320喹诺酮类喹诺酮类n第一代喹诺酮：奈啶酸第一代喹诺酮：奈啶酸19621962n第二代喹诺酮：吡哌酸第二代喹诺酮：吡哌酸197
16、41974 n第三代喹诺酮：第三代喹诺酮：诺氟沙星诺氟沙星19791979，培氟沙星，依诺沙星，培氟沙星，依诺沙星氧氟沙星氧氟沙星19851985，环丙沙星，氨氟沙星，环丙沙星，氨氟沙星n新一代（第四代）喹诺酮：新一代（第四代）喹诺酮：左氧氟沙星左氧氟沙星19931993，司帕沙星，格帕沙星，司帕沙星，格帕沙星,曲伐沙星，加替沙星，莫西沙星曲伐沙星，加替沙星，莫西沙星9/3/202321喹诺酮类药物抗菌谱喹诺酮类药物抗菌谱对对G杆菌（肠杆菌科、流感杆菌、绿脓杆菌和杆菌（肠杆菌科、流感杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌）活性以环丙沙星为最高，其次为左氟不动杆菌）活性以环丙沙星为最高，其次为左氟沙星、氧氟沙
17、星、洛美沙星、氟罗沙星，诺氟沙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星，诺氟沙星、依诺沙星抗菌活性较上述低。星、依诺沙星抗菌活性较上述低。对阳性菌的抗菌活性较差，其中以左氟沙星和氧对阳性菌的抗菌活性较差，其中以左氟沙星和氧氟沙星较高。新一代则有明显改善氟沙星较高。新一代则有明显改善氧氟沙星和环丙沙星对结核分支杆菌和其它分支氧氟沙星和环丙沙星对结核分支杆菌和其它分支杆菌等具有一定抗菌作用，对砂眼衣原体、肺炎杆菌等具有一定抗菌作用，对砂眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体和人型支原体有较好的作用。衣原体、解脲支原体和人型支原体有较好的作用。9/3/202322多肽类抗生素多肽类抗生素作用机制：作用机制：抑制
18、细胞壁蛋白质合成，对胞浆抑制细胞壁蛋白质合成，对胞浆RNA亦有亦有作用作用主要种类：主要种类：万古霉素与去甲万古霉素万古霉素与去甲万古霉素替考拉宁（壁霉素）替考拉宁（壁霉素）多粘菌素多粘菌素B B和和E E杆菌肽杆菌肽 9/3/202323n万古和去甲万古霉素万古和去甲万古霉素 对各种革兰阳性球菌与阳对各种革兰阳性球菌与阳性杆菌具有强大的抗菌作用，性杆菌具有强大的抗菌作用，MRSAMRSA、MRSEMRSE和肠球和肠球菌对本品敏感。属快效杀菌剂，作用于细胞壁，菌对本品敏感。属快效杀菌剂，作用于细胞壁，抑制细胞壁蛋白质的合成，体外或体内细菌对本抑制细胞壁蛋白质的合成，体外或体内细菌对本品不易产生
19、耐药性。品不易产生耐药性。n替考拉宁替考拉宁 抗菌谱类似万古霉素，抗菌活性强于抗菌谱类似万古霉素，抗菌活性强于万古霉素。对万古霉素。对G G菌包括需氧菌和厌氧菌有强大的菌包括需氧菌和厌氧菌有强大的抗菌作用，耳肾毒性明显少于万古霉素。抗菌作用，耳肾毒性明显少于万古霉素。9/3/202324抗菌药物的临床应用抗菌药物的临床应用n抗菌药物的应用目的抗菌药物的应用目的n预防，治疗预防，治疗n抗菌药物的品种选择抗菌药物的品种选择n目标性和经验性目标性和经验性n抗菌药物的使用方法抗菌药物的使用方法n局部与全身（口服，肌注，静脉）局部与全身（口服，肌注，静脉）n单用与联合单用与联合n疗程疗程n特殊人群中的应
20、用特殊人群中的应用n抗菌治疗的策略抗菌治疗的策略n序贯治疗，逐步升级与降阶梯治疗，轮换用药序贯治疗，逐步升级与降阶梯治疗，轮换用药9/3/202325合理地使用抗生素原则合理地使用抗生素原则1、抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱、抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱的，能用低级的不用高级的，用一种能解的，能用低级的不用高级的，用一种能解决问题的就不用联合决问题的就不用联合2、病毒性感染或病毒感染可能性较大的患者，、病毒性感染或病毒感染可能性较大的患者，一般不使用抗生素。对发热原因不明，且一般不使用抗生素。对发热原因不明，且无可疑细菌感染征象者，不宜使用抗生素。无可疑细菌感染征象者，不宜使用抗
21、生素。对病情严重或细菌性感染不能排除者，可对病情严重或细菌性感染不能排除者，可针对性地选用抗生素，并密切注意病情变针对性地选用抗生素，并密切注意病情变化，一旦确认为非细菌性感染者，应立即化，一旦确认为非细菌性感染者，应立即停用抗生素。停用抗生素。9/3/2023263、对重症细菌感染、医院感染或难治性感染，、对重症细菌感染、医院感染或难治性感染，应力争采集标本进行细菌培养和体外药敏试应力争采集标本进行细菌培养和体外药敏试验。根据细菌学检查结果，结合临床选用敏验。根据细菌学检查结果，结合临床选用敏感的抗生素。感的抗生素。4、要避免外用青霉素类、头孢菌素类及氨基糖、要避免外用青霉素类、头孢菌素类及
22、氨基糖苷类抗生素；对眼科、耳鼻喉科、外科、妇苷类抗生素；对眼科、耳鼻喉科、外科、妇产科及皮肤科使用的外用抗生素也应严格管产科及皮肤科使用的外用抗生素也应严格管理，掌握适应症。理，掌握适应症。9/3/2023275、细菌性感染所致发热，经抗生素治疗体温正常、主、细菌性感染所致发热，经抗生素治疗体温正常、主要症状消失后，要及时停用抗生素。明确诊断的急要症状消失后，要及时停用抗生素。明确诊断的急性细菌性感染，在使用某种抗生素性细菌性感染，在使用某种抗生素72小时后，临床小时后，临床效果不明显，或病情加重者，应分析原因，根据细效果不明显，或病情加重者，应分析原因，根据细菌培养及药敏试验结果，改用其它敏
23、感的药物。菌培养及药敏试验结果，改用其它敏感的药物。6、一般情况不要因预防目的而使用抗生素，特别是广、一般情况不要因预防目的而使用抗生素，特别是广谱抗生素。围术期抗菌药物使用的时间不要过长，谱抗生素。围术期抗菌药物使用的时间不要过长，不要过分依赖抗菌药物。不要过分依赖抗菌药物。7、预防和减少抗生素的毒副作用，要注意剂量和疗程，、预防和减少抗生素的毒副作用，要注意剂量和疗程，避免产生耐药菌株，同时要密切注意病人体内正常避免产生耐药菌株，同时要密切注意病人体内正常菌群失调，以免因此而诱发二重感染。菌群失调，以免因此而诱发二重感染。9/3/202328抗生素合理使用的难点抗生素合理使用的难点n病原体
24、检测需要时间病原体检测需要时间n有些病原体常规方法难以检测有些病原体常规方法难以检测n尚未认识的病原体尚未认识的病原体n与感染具有相似表现的非感染性疾病很多与感染具有相似表现的非感染性疾病很多n引起某部位感染的病原体种类繁多，病原谱可变迁引起某部位感染的病原体种类繁多，病原谱可变迁n不同宿主的常见病原谱可有显著差别不同宿主的常见病原谱可有显著差别n大量病原体的耐药性在变迁，且有地区差异大量病原体的耐药性在变迁，且有地区差异n抗菌药物体内药动学、药效学，组织渗透与局部浓度抗菌药物体内药动学、药效学，组织渗透与局部浓度n药物选择品种多，各有不同特点药物选择品种多，各有不同特点n细菌生物膜，微生态平
25、衡，诱发耐药菌的社会负细菌生物膜，微生态平衡，诱发耐药菌的社会负担担9/3/202329外科围术期抗生素使用问题外科围术期抗生素使用问题n围术期抗生素应用究竟有无作用围术期抗生素应用究竟有无作用?n什么时候开始用药什么时候开始用药?n抗生素种类选择抗生素种类选择?n使用单次还是多次使用单次还是多次?n采用怎样的给药途径？采用怎样的给药途径？9/3/202330抗生素应该在皮肤切开前半小时抗生素应该在皮肤切开前半小时或麻醉诱导开始时或麻醉诱导开始时The timing of prophylactic administration of antibiotics and the risk of su
26、rgical-wound infection2847例选择性清洁或清洁污染切口例选择性清洁或清洁污染切口9/3/202331经验性抗菌药物选药依据经验性抗菌药物选药依据院内或院外感染，最可能的致病菌院内或院外感染，最可能的致病菌本地区及所在医院细菌的耐药性动态本地区及所在医院细菌的耐药性动态所选抗菌药物是否对可能的致病菌有效所选抗菌药物是否对可能的致病菌有效抗菌药物药动学抗菌药物药动学/药效学基本知识如半减期、药效学基本知识如半减期、到达病灶的浓度到达病灶的浓度是否已用过抗菌药物，无效的原因是否已用过抗菌药物，无效的原因是否存在免疫功能低下是否存在免疫功能低下有无肝、肾功能减退有无肝、肾功能减
27、退9/3/202332抗菌药物联合应用指征抗菌药物联合应用指征病因未明的严重感染病因未明的严重感染单一抗菌药物难以控制的混合感染单一抗菌药物难以控制的混合感染单一抗菌药物不能控制的严重感染单一抗菌药物不能控制的严重感染联合用药可显著增加抗菌作用联合用药可显著增加抗菌作用(顽固感染顽固感染)感染部位抗菌药物不易渗入感染部位抗菌药物不易渗入(化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎)较长期用药细菌易产生耐药较长期用药细菌易产生耐药9/3/2023334复杂的感染病症与病原菌种类复杂的感染病症与病原菌种类4不断加重的耐药特性不断加重的耐药特性4为数众多的可选药物品种为数众多的可选药物品种正确选用抗感染药物已日渐困难
28、9/3/202334抗菌药物给药疗程抗菌药物给药疗程轻、中度社区肺炎轻、中度社区肺炎体温正常后体温正常后3 3天天医院感染或医院感染或G G杆菌肺炎杆菌肺炎约约1 12 2周周金葡菌或免疫抑制肺炎金葡菌或免疫抑制肺炎22周周吸入性肺炎，肺脓肿，真菌吸入性肺炎，肺脓肿，真菌数周数月数周数月9/3/202335抗菌药物给药方法与剂量抗菌药物给药方法与剂量n给药途径给药途径n给药间隔给药间隔n给药剂量给药剂量9/3/202336药代动力学概念药代动力学概念9/3/202337临床疗效的临床疗效的PK/PD 标记参数标记参数Reprinted with permission from Schentag
29、 JJ et al.Clin Infect Dis 2001;32(Suppl.1):S39-S46.AUCCmaxMICor9/3/202338时间依赖型抗生素：PK/PD-内酰胺类抗生素决定抗生素疗效的主要参数血药浓度高于MIC的时间。即TMIC，要求达到2次给药间隙时间的40-60%，严格按照每日给药次数给药，不应随意减少给药次数和延长给药间隔。TMIC达到40%-50%时，细菌清除率可达85%以上。9/3/202339Scand J Infect Dis Suppl 96:11-16,1995抗生素抗生素BA（%）给药间隔的多少给药间隔的多少%合适？合适？BA（%）B:Time abo
30、ve MIC 時間時間A:给药给药間隔間隔 時間時間9/3/202340%TMIC的最大化的最大化n增加每次给药量增加每次给药量n增加每日给药次数增加每日给药次数n延长点滴时间延长点滴时间或持续给药或持续给药u 选择充足的用量：安全性高的药物选择充足的用量：安全性高的药物u 选择抗菌活性更为优异的抗菌药：选择抗菌活性更为优异的抗菌药：MIC值低的药物值低的药物9/3/202341浓度依赖型抗生素：-氨基糖苷类、喹诺酮类决定疗效的主要参数为峰值浓度(Cmax/MIC)和药时曲线下面积(AUC24/MIC)目前主张每日一次给药，这样可以提高血药峰值浓度，提高疗效，而不增加毒性。实验和临床资料显示：
31、Cmax/MIC810，AUC24/MIC100-125可获得良好疗效，并可防止在疗程中产生耐药突变株。9/3/202342+8.981.372.4哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦4.5gq6h+24.380.756.4哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦4.5gq8h+5.088.184.1美罗培南美罗培南2gq8h+6.783.877.1美罗培南美罗培南1gq8h+2.772.069.3亚安培南亚安培南1gq8h+4.879.274.4头孢吡肟头孢吡肟 2gq8h+4.171.267.1Cefepime1gq8h延长输注延长输注*30-minute输注输注 杀菌累计分数(%)杀菌累计分数(
32、CFR，%)抗生素方案抗生素方案*Simulated 3 hour infusions for imipenem and meropenem,4 hour infusions for cefepime and piperacillin/tazobactam Bactericidal target=40%fTMIC for the carbapenems,50%fTMIC for cefepime and piperacillin/tazobactam 5000 subject Monte Carlo simulation versus 180 Pseudomonas aeruginosa is
33、olated from HungaryLudwig E,et al.Int J Antimicrob Agents 2006;28:433-438.9/3/20234344写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits谢谢聆听 学习就是为了达到一定目的而努力去干,是为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard,Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal
