1、学习目标学习目标掌握：掌握：氯丙嗪的药理作用特点、临床应用、不良氯丙嗪的药理作用特点、临床应用、不良 反应和药疗监护事项。反应和药疗监护事项。熟悉：熟悉：抗抑郁药、抗焦虑药作用特点及用途。抗抑郁药、抗焦虑药作用特点及用途。了解了解：心境稳定剂、其他抗精神病药的作用特点：心境稳定剂、其他抗精神病药的作用特点 及用途。及用途。抗精神失常药分类抗精神失常药分类一一抗精神病药抗精神病药二二抗抑郁药抗抑郁药三三抗焦虑药抗焦虑药四四心境稳定剂心境稳定剂第一节第一节 抗精神病药抗精神病药分类：分类：一一传统抗精神病药或称为典型抗精神病药传统抗精神病药或称为典型抗精神病药 -氯丙嗪、氟哌啶醇氯丙嗪、氟哌啶醇2
2、新型抗精神病药或称为非典型抗精神病药新型抗精神病药或称为非典型抗精神病药 -利培酮利培酮 一、典型的抗精神病药一、典型的抗精神病药按化学结构的不同分为：按化学结构的不同分为：（一）吩噻嗪类（一）吩噻嗪类 （二）硫杂蒽类（二）硫杂蒽类 （三）丁酰苯类（三）丁酰苯类氯丙嗪氯丙嗪（一）药物作用和作用机制药物作用和作用机制 1抗精神病作用抗精神病作用 2镇吐作用镇吐作用 3调节体温调节体温 4致痉作用致痉作用 5植物神经系统植物神经系统 6内分泌系统内分泌系统 知识链接知识链接多巴胺通路及生理功能多巴胺通路及生理功能脑内脑内DA能神经通路能神经通路主要生理功能主要生理功能中脑中脑边缘系统通路边缘系统通
3、路 与精神、情绪、思维和行为等高级活动有与精神、情绪、思维和行为等高级活动有关；功能亢进则出现精神分裂症关；功能亢进则出现精神分裂症中脑中脑皮质通路皮质通路 同上同上黑质黑质纹状体通路纹状体通路与锥体外系的运动功能有关。正常情况下与锥体外系的运动功能有关。正常情况下DA能神经起抑制作用，胆碱能神经起兴能神经起抑制作用，胆碱能神经起兴奋作用，二者处于平衡协调状态奋作用，二者处于平衡协调状态结节结节漏斗通路漏斗通路与内分泌活动和体温调节等有关与内分泌活动和体温调节等有关 1抗精神病作用抗精神病作用v作用特点：作用特点：可迅速控制兴奋、躁动等行为障碍可迅速控制兴奋、躁动等行为障碍，如继续用药，可使幻
4、觉、妄想等思维障碍及，如继续用药，可使幻觉、妄想等思维障碍及精神运动兴奋等症状缓解、消失、患者情绪平精神运动兴奋等症状缓解、消失、患者情绪平稳、逐渐地恢复自知力。稳、逐渐地恢复自知力。v作用机制：作用机制：可能与阻断中枢神经元突触后膜可能与阻断中枢神经元突触后膜DA受体，降低多巴胺递质的传递功能有关。受体，降低多巴胺递质的传递功能有关。2镇吐作用镇吐作用F小剂量：小剂量：可抑制延脑区脑室底部的催吐化学感可抑制延脑区脑室底部的催吐化学感受器（受器（CTZ），阻断），阻断CTZ的的DA受体所致。受体所致。F大剂量：大剂量：可直接抑制呕吐中枢。可直接抑制呕吐中枢。F也能阻止顽固性呃逆也能阻止顽固性呃
5、逆。3调节体温调节体温F作用机制：作用机制：可抑制下丘脑的体温调节中枢、具可抑制下丘脑的体温调节中枢、具有降低体温的作用。有降低体温的作用。F降温特点：降温特点：不仅使发烧体温下降，也能使正常不仅使发烧体温下降，也能使正常 体温下降，并与环境温度有关。如在高温环境中体温下降，并与环境温度有关。如在高温环境中也可使体温显著升高。也可使体温显著升高。4致痉作用致痉作用F作用机制：作用机制：可使杏仁核的放电活动加强，波及皮层可使杏仁核的放电活动加强，波及皮层运动区而发生癫痫，因此有致痉作用。运动区而发生癫痫，因此有致痉作用。F应用注意：应用注意：若原有癫痫病者服用本药应合并服用抗若原有癫痫病者服用本
6、药应合并服用抗癫痫药，以便防止诱发癫痫发作。癫痫药，以便防止诱发癫痫发作。5植物神经系统植物神经系统v作用机制：作用机制：既有外周抗胆碱作用（既有外周抗胆碱作用（M受体阻断）受体阻断），还有受体阻断作用。，还有受体阻断作用。v临床表现：临床表现：扩瞳、视力模糊；排尿困难、严重时扩瞳、视力模糊；排尿困难、严重时引起尿潴留；肠蠕动慢，导致使秘，严重时引起引起尿潴留；肠蠕动慢，导致使秘，严重时引起麻痹性肠梗阻。同时可降低血压，血压降低可致麻痹性肠梗阻。同时可降低血压，血压降低可致反射性心动过速。反射性心动过速。6内分泌系统内分泌系统（1）作用机制：）作用机制：阻断下丘脑多巴胺受体，间接影阻断下丘脑多
7、巴胺受体，间接影响垂体前叶内分泌功能。响垂体前叶内分泌功能。（2）作用特点：）作用特点：F使促性腺激素、促肾上腺皮质激素和生长激素等使促性腺激素、促肾上腺皮质激素和生长激素等分泌减少，因此儿童不应长期用药。分泌减少，因此儿童不应长期用药。F增加催乳素的释放，临床可见乳房增大、泌乳、增加催乳素的释放，临床可见乳房增大、泌乳、闭经及性功能障碍等。闭经及性功能障碍等。（二）体内过程（二）体内过程F口服后吸收较快，血药浓度口服后吸收较快，血药浓度1.53小时可达高小时可达高峰，静注后立即达高峰。峰，静注后立即达高峰。F肌注后药物可直接进入血循环，生物利用度比肌注后药物可直接进入血循环，生物利用度比口服
8、大口服大10倍。倍。F氯丙嗪的氯丙嗪的t1/2个体差异很大，一般为个体差异很大，一般为6小时。小时。F24小时内，约小时内，约1/3药物以代谢产物的形式随尿排药物以代谢产物的形式随尿排泄。泄。（三）临床应用（三）临床应用1.治疗精神病：治疗精神病：用于精神病各种症状，如精神运动性用于精神病各种症状，如精神运动性兴奋、幻觉妄想状态、各种思维障碍及行为异常等兴奋、幻觉妄想状态、各种思维障碍及行为异常等不应该滥用于神经症的治疗及当作催眠药使用。不应该滥用于神经症的治疗及当作催眠药使用。2.止吐：止吐：治疗各种原因如药物（吗啡、洋地黄、四环治疗各种原因如药物（吗啡、洋地黄、四环素）和疾病（如肿瘤放化疗
9、、尿毒症）等引起的中素）和疾病（如肿瘤放化疗、尿毒症）等引起的中枢性呕吐，也可缓解顽固性呃逆，但对晕动症所致枢性呕吐，也可缓解顽固性呃逆，但对晕动症所致的呕吐无效。的呕吐无效。3.人工冬眠：人工冬眠：常与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，配常与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，配合物理降温，用于人工冬眠，可作为大面积烧伤、合物理降温，用于人工冬眠，可作为大面积烧伤、严重创伤、感染性休克及小儿高热惊厥等病症的辅严重创伤、感染性休克及小儿高热惊厥等病症的辅助治疗手段，为病人度过危险期赢得抢救时间。助治疗手段，为病人度过危险期赢得抢救时间。（四）不良反应和药疗监护须知（四）不良反应和药疗监护须知 （1）中枢抑制
10、症状：）中枢抑制症状：如出现过度镇静，轻度嗜睡及无力，可如出现过度镇静，轻度嗜睡及无力，可不必处理。严重嗜睡应报告医生进行检查及处理。不必处理。严重嗜睡应报告医生进行检查及处理。（2）药源性抑郁状态：）药源性抑郁状态：如发现病人出现无原因的情绪低落、如发现病人出现无原因的情绪低落、话少等抑郁症状，应及时报告，并密切观察防止发生意外。话少等抑郁症状，应及时报告，并密切观察防止发生意外。（3）意识障碍：）意识障碍：应立即停药，注意水电解质平衡，并由专人应立即停药，注意水电解质平衡，并由专人护理，防止发生摔伤、伤人等意外。如无并发症，一般护理，防止发生摔伤、伤人等意外。如无并发症，一般13天内可好转
11、。天内可好转。（4）紧张症状群：）紧张症状群：如出现不语不动、吞咽困难、生活不能自如出现不语不动、吞咽困难、生活不能自理，应及时减药或停药，密切观察生命体征，加强基础护理理，应及时减药或停药，密切观察生命体征，加强基础护理1精神方面精神方面2神经系统方面神经系统方面（1）锥体外系反应：）锥体外系反应：震颤麻痹综合征震颤麻痹综合征 急性肌张力障碍急性肌张力障碍 静坐不能静坐不能 （2）迟发性运动障碍：）迟发性运动障碍：主要表现：不自主的、有节律的刻板运动，以小肌群为主主要表现：不自主的、有节律的刻板运动，以小肌群为主 如舔舌、咀嚼、歪颌等。如舔舌、咀嚼、歪颌等。防治措施：应尽早发现，不应立即停药
12、，因会加重，要逐防治措施：应尽早发现，不应立即停药，因会加重，要逐渐减药。渐减药。（3）抽搐或癫痫发作：）抽搐或癫痫发作：多在用药不久时发生，特别在加药较快多在用药不久时发生，特别在加药较快用量较大时发生。注意护理，防止发生癫痫大发作。用量较大时发生。注意护理，防止发生癫痫大发作。3代谢及内分泌系统代谢及内分泌系统F长期用药可出现体重增加（肥胖）。长期用药可出现体重增加（肥胖）。F少数出现血管神经性水肿，应适当减药。少数出现血管神经性水肿，应适当减药。F女性可发生闭经、溢乳，减药或换药可自行好转。女性可发生闭经、溢乳，减药或换药可自行好转。F男性可发生乳房发育及溢乳现象，不必处理。男性可发生乳
13、房发育及溢乳现象，不必处理。4心血管系统心血管系统体位性低血压：较常见，多发生在年老体弱、进体位性低血压：较常见，多发生在年老体弱、进食不佳、原有心血管病的患者，多因食不佳、原有心血管病的患者，多因a受体阻断所受体阻断所致。应重点护理，在用药前应叮嘱患者，用药后致。应重点护理，在用药前应叮嘱患者，用药后要卧床休息半小时，改变体位时不可过猛，动作要卧床休息半小时，改变体位时不可过猛，动作要缓慢。要缓慢。心动过速，如超过心动过速，如超过120次次/分钟，可酌情加用地西分钟，可酌情加用地西泮（安定）。泮（安定）。5.M受体阻断受体阻断F引起口干、口苦、鼻塞、视力模糊等，一般减引起口干、口苦、鼻塞、视
14、力模糊等，一般减药后逐渐适应。药后逐渐适应。F常见便秘，男性有前列腺肥大者可排尿困难或常见便秘，男性有前列腺肥大者可排尿困难或尿潴留。应多吃蔬菜、水果、适当增加运动，尿潴留。应多吃蔬菜、水果、适当增加运动，如如3天仍无大便应服用通便药。天仍无大便应服用通便药。6.肝不良反应：肝不良反应：轻者表现单项转氨酶升高；严重者可轻者表现单项转氨酶升高；严重者可见黄疸。要立即停药，进行积极保肝治疗。见黄疸。要立即停药，进行积极保肝治疗。7.造血系统：造血系统：白细胞减少较常见，因此在用药过程中白细胞减少较常见，因此在用药过程中应定期查血象。如有粒细胞减少，应立即停药。应定期查血象。如有粒细胞减少，应立即停
15、药。8皮肤及眼的不良反应皮肤及眼的不良反应药疹：药疹：皮肤过敏反应，严重者应立即停药、换药。皮肤过敏反应，严重者应立即停药、换药。光过敏：光过敏：长期用药者，身体暴露部位易发生日晒红斑、丘长期用药者，身体暴露部位易发生日晒红斑、丘疹，严重可有红肿，应叮嘱防止直接日晒，如戴草帽等。疹，严重可有红肿，应叮嘱防止直接日晒，如戴草帽等。色素沉着：色素沉着：长期大量用药后产生，出现在身体暴露的部位长期大量用药后产生，出现在身体暴露的部位，如面部、手背、前胸发生紫褐色的色素沉着。，如面部、手背、前胸发生紫褐色的色素沉着。视力模糊：视力模糊：老年人尤其明显，常被误认为是老花眼，减药老年人尤其明显，常被误认为
16、是老花眼，减药或停药后可好转。或停药后可好转。9.其他不良反应其他不良反应（1）撤药反应：）撤药反应：突然停药可引起烦躁不安、失眠、突然停药可引起烦躁不安、失眠、头痛、出汗、恶心、呕吐、眩晕、腹泻及恐惧等症头痛、出汗、恶心、呕吐、眩晕、腹泻及恐惧等症状，极少数可发生谵妄状态，幻觉等症状；应逐渐状，极少数可发生谵妄状态，幻觉等症状；应逐渐减药，不可突停。减药，不可突停。（2）局部刺激症状）局部刺激症状：注射局部可引起疼痛、硬块及：注射局部可引起疼痛、硬块及无菌性脓肿，必须深部肌内注射，严格消毒，如需无菌性脓肿，必须深部肌内注射，严格消毒，如需多次注射时，应轮换左右侧部位。静注可引起血栓多次注射时
17、，应轮换左右侧部位。静注可引起血栓性静脉炎，因此注射时要避免损伤血管内膜，防止性静脉炎，因此注射时要避免损伤血管内膜，防止漏药，速度要缓慢。漏药，速度要缓慢。10.严重不良反应严重不良反应F恶性综合征：恶性综合征：常在药物剂量大，或药物剂量变常在药物剂量大，或药物剂量变化过快（骤停或骤减），暑热天气等时发生。化过快（骤停或骤减），暑热天气等时发生。F主要症状有：主要症状有：严重的肌强直、运动不能，呈现严重的肌强直、运动不能，呈现紧张性木僵状态；震颤，高热可达紧张性木僵状态；震颤，高热可达4142C，也可发生意识障碍等，如不及时抢救有生命危也可发生意识障碍等，如不及时抢救有生命危险。险。11过量
18、及急性中毒过量及急性中毒F常由自杀或误服引起，成人一般死亡率不高。常由自杀或误服引起，成人一般死亡率不高。F主要表现：轻症发生嗜睡；重症发生意识障碍主要表现：轻症发生嗜睡；重症发生意识障碍昏迷、瞳孔缩小、心动过速、心律不齐、血压昏迷、瞳孔缩小、心动过速、心律不齐、血压下降；严重者低血压性休克。如不能及时抢救下降；严重者低血压性休克。如不能及时抢救可发生呼吸、循环衰竭。可发生呼吸、循环衰竭。（五）禁忌证（五）禁忌证F各种原因引起的中枢神经抑制状态或意识障碍各种原因引起的中枢神经抑制状态或意识障碍。F严重的心、肝、肾疾病。严重的心、肝、肾疾病。F急性感染性疾病或发热。急性感染性疾病或发热。F血液病
19、及造血功能不良。血液病及造血功能不良。F严重内分泌疾患。严重内分泌疾患。F对氯丙嗪过敏者均。对氯丙嗪过敏者均。F青光眼、老人及孕妇慎用。青光眼、老人及孕妇慎用。表表13-1 其他类抗精神病药其他类抗精神病药药物药物剂量和用法剂量和用法奋乃静奋乃静片剂：片剂：24mg/次，次，3次次/日日注射剂：注射剂：510mg/次次氯奋乃静氯奋乃静片剂：一次片剂：一次210mg，一日，一日220mg三氟拉嗪三氟拉嗪片剂：一次片剂：一次510mg，一日，一日1030mg硫利哒嗪硫利哒嗪兼有抗焦虑和抗抑郁作用。兼有抗焦虑和抗抑郁作用。片剂：一次片剂：一次50100mg，一日，一日200600mg氟哌啶醇氟哌啶醇
20、片剂：片剂：210mg/次，次，3次次/日；日；注射剂，注射剂，510mg/次，次，23次次/日日舒必利舒必利兼有抗焦虑及抗抑郁：片剂：兼有抗焦虑及抗抑郁：片剂：200400 mg/日日精神分裂症：片剂：精神分裂症：片剂：6001200mg/日日氯噻吨氯噻吨片剂：片剂：540mg/次，次，1次次/日；日；注射剂，注射剂，1040mg/次，次，1次次/2周周三氟噻吨三氟噻吨片剂：片剂：2040mg/日；日；注射剂：注射剂：2040mg/次，每次，每24周周1次次五氟利多五氟利多片剂：片剂：1040mg/次，次，1次次/周周 二、非典型的抗精神病药二、非典型的抗精神病药F作用特点：作用特点：不仅对
21、阳性症状有显著疗效，对阴性不仅对阳性症状有显著疗效，对阴性症状也有一定的疗效，而且影响认知功能较少。症状也有一定的疗效，而且影响认知功能较少。F常用药物：常用药物：氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮等。阿立哌唑、齐拉西酮等。表表13-2 非典型抗精神病药非典型抗精神病药药物药物剂量和用法剂量和用法利培酮利培酮片剂：片剂：0.53mg/次，次，16mg/d氯氮平氯氮平片剂：首次片剂：首次12.525 mg/d，一般门诊病人，一般门诊病人25300 mg/d，病房病人，病房病人100600 mg/d奥氮平奥氮平片剂：片剂：1020mg/d，维持量，维
22、持量10mg/d喹硫平喹硫平片剂：片剂：150750mg/d阿立哌唑阿立哌唑片剂：首次剂量为片剂：首次剂量为5mg，一般用量为，一般用量为1020mg/d，不得超过，不得超过30mg/d齐拉西酮齐拉西酮餐时口服餐时口服第二节第二节 抗抑郁药抗抑郁药1.应用：应用：治疗情绪低落、精神忧郁，多数抗抑郁治疗情绪低落、精神忧郁，多数抗抑郁药对焦虑不安、紧张、恐惧的焦虑状态以及强药对焦虑不安、紧张、恐惧的焦虑状态以及强迫状态也有一定疗效。迫状态也有一定疗效。2.分分类：类：v 单胺氧化酶抑制剂。单胺氧化酶抑制剂。v 三环类抗抑郁剂。三环类抗抑郁剂。v 四环类抗抑郁剂。四环类抗抑郁剂。v 选择性选择性5-
23、HT再摄取抑制剂。再摄取抑制剂。v 去甲肾上腺素能。去甲肾上腺素能。v 5-HT能再摄取抑制剂。能再摄取抑制剂。一、单胺氧化酶抑制剂一、单胺氧化酶抑制剂-吗氯贝胺吗氯贝胺 F作用特点：作用特点：选择性、可逆性选择性、可逆性MAO-A抑制剂，可减抑制剂，可减少少5-HT、NA代谢。代谢。F临床应用：临床应用：对单相抑郁、双相抑郁、老年性抑郁均对单相抑郁、双相抑郁、老年性抑郁均有效，近年来也用于治疗焦虑症、惊恐障碍以及心有效，近年来也用于治疗焦虑症、惊恐障碍以及心境恶劣等疾病。治疗抑郁症的疗效相当于米帕明，境恶劣等疾病。治疗抑郁症的疗效相当于米帕明，但患者耐受性好。但患者耐受性好。F不良反应：不良
24、反应：为恶心、头痛、失眠、便秘。富含酪胺为恶心、头痛、失眠、便秘。富含酪胺的食物（如奶酪、啤酒、发酵食品等）不宜过量食的食物（如奶酪、啤酒、发酵食品等）不宜过量食用。用。二、三环类抗抑郁药二、三环类抗抑郁药-丙咪嗪丙咪嗪 （一）体内过程（一）体内过程：口服吸收快，：口服吸收快，1 4小时达峰值；约有小时达峰值；约有90%与血浆蛋白结合；与血浆蛋白结合；t1/2约约1048小时；稳态血浆药浓小时；稳态血浆药浓度可相差度可相差1040倍倍 （二）药理作用：（二）药理作用：连用连用2 3周才见效，不宜用于应急治疗周才见效，不宜用于应急治疗本类药物还有镇静作用；可引起癫痫发作。本类药物还有镇静作用；可
25、引起癫痫发作。（三）临床应用：（三）临床应用：各种抑郁症，对焦虑及惊恐发作、强迫各种抑郁症，对焦虑及惊恐发作、强迫状态、贪食症、儿童多动症及遗尿症等也有一定疗效。状态、贪食症、儿童多动症及遗尿症等也有一定疗效。（三）不良反应和药疗监护须知（三）不良反应和药疗监护须知1.心血管系统：心血管系统：可产生心律不齐、传导阻滞；严重时发生室颤或心脏骤停可产生心律不齐、传导阻滞；严重时发生室颤或心脏骤停要定期查心电图，每日查血压、脉搏、密切观察。要定期查心电图，每日查血压、脉搏、密切观察。2.神经精神方面：神经精神方面：可诱发躁狂状态，也可使精神分裂症的症状活跃。可诱发躁狂状态，也可使精神分裂症的症状活跃
26、。阿托品样危象：有心血管疾患的老人可发生心肌损害，甚至发生猝死。阿托品样危象：有心血管疾患的老人可发生心肌损害，甚至发生猝死。震颤、抽搐、癫痫发作。震颤、抽搐、癫痫发作。3.其它不良反应其它不良反应：粒细胞减少：一旦发现，立即停药。粒细胞减少：一旦发现，立即停药。代谢内分泌系统。代谢内分泌系统。青光眼加剧病情，应禁用。青光眼加剧病情，应禁用。转氨酶升高，黄疸较少见。转氨酶升高，黄疸较少见。4.过量、急性中毒及处理：过量、急性中毒及处理：常见原因为自杀及误服，抢救不及时、处理不常见原因为自杀及误服，抢救不及时、处理不当可死亡。当可死亡。（四）药物相互作用（四）药物相互作用1.很多药均与三环类抗抑
27、郁药有相互作用。很多药均与三环类抗抑郁药有相互作用。2.三环类抗抑郁剂与单胺氧化酶抑制剂合用，轻者三环类抗抑郁剂与单胺氧化酶抑制剂合用，轻者引起兴奋、活动过多、严重者出汗、肌肉抽搐、引起兴奋、活动过多、严重者出汗、肌肉抽搐、肌强直，心动过速，意识障碍，甚至死亡，因此肌强直，心动过速，意识障碍，甚至死亡，因此两类药物不可合并应用。两类药物不可合并应用。3.与拟交感胺类药物相互作用，可产生严重的高血与拟交感胺类药物相互作用，可产生严重的高血压反应，有一定危险。压反应，有一定危险。4.与巴比妥类、酒精及口服避孕药并用时会降低抗与巴比妥类、酒精及口服避孕药并用时会降低抗抑郁疗效；与吩噻嗪类药物并用可加
28、强抗抑郁作抑郁疗效；与吩噻嗪类药物并用可加强抗抑郁作用。用。抗抑郁药分类及代表药抗抑郁药分类及代表药分类分类 代表药代表药作用特点作用特点单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 吗氯贝胺吗氯贝胺抗抑郁、焦虑、惊恐障碍、心境恶劣抗抑郁、焦虑、惊恐障碍、心境恶劣三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药 丙咪嗪丙咪嗪、多塞平、多塞平 治疗各种抑郁症，对焦虑及惊恐发作治疗各种抑郁症，对焦虑及惊恐发作、强迫状态、贪食症、儿童多动症及、强迫状态、贪食症、儿童多动症及遗尿症等也有一定疗效遗尿症等也有一定疗效四环类抗抑郁剂四环类抗抑郁剂马普替林、米安色林马普替林、米安色林 疗效与丙咪嗪、多虑平相似疗效与丙咪嗪、多虑平相似5-羟
29、色胺再摄取抑制羟色胺再摄取抑制剂剂 氟西汀、帕罗西汀、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明氟伏沙明 疗效与三环类抗抑郁药相似，但是不疗效与三环类抗抑郁药相似，但是不良反应及安全性优于三环类，而且服良反应及安全性优于三环类，而且服法方便，依从性好，利于推广使用法方便，依从性好，利于推广使用 去甲肾上腺素及特异性去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺能抗抑郁药羟色胺能抗抑郁药 米氮平米氮平对抑郁、焦虑以及对躯体症状的疼痛对抑郁、焦虑以及对躯体症状的疼痛缓解有一定的疗效缓解有一定的疗效5-羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂和再摄取抑制剂和再摄取抑制剂 萘法唑酮、曲唑酮萘法唑酮、曲唑酮
30、 抗抑郁、焦虑作用、可用做戒断药物抗抑郁、焦虑作用、可用做戒断药物依赖时的替代药物依赖时的替代药物 选择性去甲肾上腺素再选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂摄取抑制剂瑞波西汀瑞波西汀 适用于抑郁症的发作适用于抑郁症的发作 选择性去甲肾上腺素再选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂摄取抑制剂瑞波西汀瑞波西汀 与与MAOI类药物、类药物、SSRI、三环类抗、三环类抗抑郁药存在相互作用，不宜联用抑郁药存在相互作用，不宜联用复方制剂复方制剂氟哌噻吨氟哌噻吨/美利曲辛美利曲辛 抗抑郁及抗焦虑作用抗抑郁及抗焦虑作用 第三节第三节 心境稳定剂心境稳定剂1.心境稳定剂：心境稳定剂：过去称为抗躁狂药，由于躁狂发过去称为抗躁狂
31、药，由于躁狂发作是异常而持续的心境高涨，伴有夸大及易激作是异常而持续的心境高涨，伴有夸大及易激惹症状，治疗躁狂发作的药物，统称为心境稳惹症状，治疗躁狂发作的药物，统称为心境稳定剂。定剂。2.分类：分类：v 典型的心境稳定剂为：碳酸锂。典型的心境稳定剂为：碳酸锂。v 抗惊厥剂。抗惊厥剂。v 非典型抗精神病药。非典型抗精神病药。v 苯二氮卓类药物。苯二氮卓类药物。一、典型心境稳定剂一、典型心境稳定剂碳酸锂（碳酸锂（liqhium carbonate）碳酸锂为一种心境稳定剂，是治疗躁狂发作碳酸锂为一种心境稳定剂，是治疗躁狂发作的首选药物，总有效率约的首选药物，总有效率约70%。（一）药理作用和作用机
32、制（一）药理作用和作用机制1.药理作用：药理作用：与锂离子有关，治疗剂量对正常与锂离子有关，治疗剂量对正常人的精神活动无影响，而对躁狂症状的患者人的精神活动无影响，而对躁狂症状的患者有显著抗躁狂作用。有显著抗躁狂作用。2.作用机制：作用机制：锂可能通过抑制脑内锂可能通过抑制脑内NA的释放的释放,促进膜对促进膜对NA再摄取再摄取,降低突触间隙降低突触间隙NA浓度而浓度而产生作用。产生作用。（二）体内过程（二）体内过程1.口服制剂，胃肠道吸收很快，口服口服制剂，胃肠道吸收很快，口服30分钟分钟2小时达峰值小时达峰值68小时完全吸收，持续用药时，半衰期为小时完全吸收，持续用药时，半衰期为1836小时
33、。小时。2.在体内各组织中分布以肾最高，肌肉、骨骼及肝其次，脑在体内各组织中分布以肾最高，肌肉、骨骼及肝其次，脑中最低，通过血脑屏障较慢，因此疗效慢，中毒后，血锂中最低，通过血脑屏障较慢，因此疗效慢，中毒后，血锂下降速度快，但临床症状恢复较慢可能与此有关。下降速度快，但临床症状恢复较慢可能与此有关。3.可自由通过胎盘组织进入胎儿体内，也可通过乳汁分泌，可自由通过胎盘组织进入胎儿体内，也可通过乳汁分泌，所以孕妇及乳母应禁用。所以孕妇及乳母应禁用。4.锂从肾排泄达锂从肾排泄达95%，排出峰在服药后，排出峰在服药后12小时，小时，24小时排小时排出出50%75%，当患者患肾病时，由于肾小球滤出率下降
34、，当患者患肾病时，由于肾小球滤出率下降或者缺钠，可导致锂排出量减少，血锂浓度升高，可引起或者缺钠，可导致锂排出量减少，血锂浓度升高，可引起锂盐中毒，老年人，特别是肾功能不良者应慎用，或者减锂盐中毒，老年人，特别是肾功能不良者应慎用，或者减少用量。少用量。（三）临床应用（三）临床应用1.主要用于治疗躁狂发作，是首选药，特别对双相主要用于治疗躁狂发作，是首选药，特别对双相型疗效好，维持治疗有预防复发的作用。型疗效好，维持治疗有预防复发的作用。2.急慢性肾病、肾功能衰竭、心力衰竭等心血管疾急慢性肾病、肾功能衰竭、心力衰竭等心血管疾患、缺钠或低盐饮食、妊娠早期应禁用；帕金森患、缺钠或低盐饮食、妊娠早期
35、应禁用；帕金森病、癫痫应在密切监护下慎用；糖尿病、甲状腺病、癫痫应在密切监护下慎用；糖尿病、甲状腺功能减退、老年性白内障等慎用。功能减退、老年性白内障等慎用。（四）不良反应和药疗监护须知（四）不良反应和药疗监护须知1.主要不良反应：主要不良反应：神经系统：轻度要不必处理，严重时应减量或停药，可能是中毒神经系统：轻度要不必处理，严重时应减量或停药，可能是中毒的早期症状，不应忽视，要密切观察。的早期症状，不应忽视，要密切观察。常有恶心、呕吐、厌食、上腹部不适感或腹泻等。可能是中毒先常有恶心、呕吐、厌食、上腹部不适感或腹泻等。可能是中毒先兆，立即测查血锂，减药或停药。兆，立即测查血锂，减药或停药。常
36、见心电图常见心电图T波改变，是可逆性的，停药后可恢复正常。血压下降波改变，是可逆性的，停药后可恢复正常。血压下降是中毒的症状之一，应立即抢救处理。是中毒的症状之一，应立即抢救处理。体重增加，偶见面部及下肢水肿，一般不必处理；长期用药可引体重增加，偶见面部及下肢水肿，一般不必处理；长期用药可引起甲状腺功能低下，停药后可恢复。起甲状腺功能低下，停药后可恢复。常见多尿、烦渴，严重者发生肾源性尿崩症，应立即减药或停药常见多尿、烦渴，严重者发生肾源性尿崩症，应立即减药或停药。其他：锂盐可引起白细胞增高，停药后可恢复正常。还可引起脱其他：锂盐可引起白细胞增高，停药后可恢复正常。还可引起脱发、皮疹、也使牛皮
37、癣加重，因此原有皮肤病、牛皮癣的病人应发、皮疹、也使牛皮癣加重，因此原有皮肤病、牛皮癣的病人应慎用。慎用。2锂中毒锂中毒：剂量过大或加药过快可导致锂中毒。：剂量过大或加药过快可导致锂中毒。早期症状：早期症状：反复发生呕吐或腹泻，手由细颤变粗颤、明显无反复发生呕吐或腹泻，手由细颤变粗颤、明显无力、烦躁不安等。应注意锂的中毒症状与不良反应之间并无力、烦躁不安等。应注意锂的中毒症状与不良反应之间并无严格的分界线，因此必须严密观察。严格的分界线，因此必须严密观察。中毒症状：中毒症状：表现为程度不等的意识障碍，可伴有口齿不清、表现为程度不等的意识障碍，可伴有口齿不清、反射亢进、共济失调，进一步恶化时，血
38、压下降、心律失常反射亢进、共济失调，进一步恶化时，血压下降、心律失常、昏迷、少尿或无尿。由于锂盐中毒尚无特效解毒药物，及、昏迷、少尿或无尿。由于锂盐中毒尚无特效解毒药物，及时发现至关重要。时发现至关重要。解毒措施：解毒措施：F立即停药。立即停药。F促进锂盐排出体外：促进锂盐排出体外：可用氯化钠、重碳酸钠、甘露醇等输液可用氯化钠、重碳酸钠、甘露醇等输液加速锂排出。加速锂排出。F严重时应进行血透析治疗。严重时应进行血透析治疗。（四）不良反应和药疗监护须知（四）不良反应和药疗监护须知二、其他心境稳定剂二、其他心境稳定剂表表13-3 其他心境稳定剂其他心境稳定剂药药 物物常用药物常用药物1抗惊厥药抗惊
39、厥药 丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯2抗精神病药抗精神病药奥氮平、氯氮平、喹硫平、利培酮奥氮平、氯氮平、喹硫平、利培酮3苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物劳拉西泮、氯硝西泮劳拉西泮、氯硝西泮第四节第四节 抗焦虑药抗焦虑药v焦虑主要症状：焦虑主要症状：表现为焦虑不安、忧心忡忡、紧张表现为焦虑不安、忧心忡忡、紧张害怕，担心不幸即将来临、心烦意乱、坐立不安、害怕，担心不幸即将来临、心烦意乱、坐立不安、严重时来回走动、甚至搓手顿足，可伴有肌肉紧张严重时来回走动、甚至搓手顿足，可伴有肌肉紧张感及震颤等，常伴有如心悸、心动过速、气促、面感及震颤等，常伴有如心悸、心动过速
40、、气促、面部潮红或苍白、出冷汗、口干、恶心、腹痛、腹泻部潮红或苍白、出冷汗、口干、恶心、腹痛、腹泻尿频等症状，男性可有阳痿、早泄，女性可有月经尿频等症状，男性可有阳痿、早泄，女性可有月经紊乱等。紊乱等。v焦虑治疗：焦虑治疗：药物治疗、心理治疗。药物治疗、心理治疗。抗焦虑药分类及代表药抗焦虑药分类及代表药类类 别别代表药代表药特特 点点苯二氮卓类苯二氮卓类 劳拉西泮劳拉西泮奥沙西泮奥沙西泮阿普唑仑阿普唑仑地西泮地西泮 首选，起效快，疗效肯定，首选，起效快，疗效肯定，应防止发生耐药性及依赖性应防止发生耐药性及依赖性 氮杂螺环癸烷双酮类氮杂螺环癸烷双酮类 丁螺环酮丁螺环酮 坦度螺酮坦度螺酮 适用于广泛性焦虑症，与苯适用于广泛性焦虑症，与苯二氮卓类药物同样有效，但二氮卓类药物同样有效，但起效比苯二氮卓类缓慢起效比苯二氮卓类缓慢抗抑郁剂抗抑郁剂 氟西汀氟西汀阿替洛尔阿替洛尔普萘洛尔普萘洛尔 辅助治疗药物辅助治疗药物 思考题思考题1.氯丙嗪过量或中毒所致的血压下降为什么不氯丙嗪过量或中毒所致的血压下降为什么不能用肾上腺素急救？能用肾上腺素急救？2.氯丙嗪引起的锥外系反应如何防治？氯丙嗪引起的锥外系反应如何防治？3.比较各类抗抑郁药的作用特点。比较各类抗抑郁药的作用特点。
