1、中国医科大学 2021 年 7 月药物代谢动力学作业考核试题 一、单选题 (共 20 道试题,共 20 分) 1.某一弱酸性药物 pKa44,当尿液 pH 为 54,血浆 pH 为 74 时,血中药物浓 度是尿中药物浓度的：() A.1000 倍 B.91 倍 C.10 倍 D.1/10 倍 E.1/100 倍 该题参考选项是:B 2.地高辛 t1/2为 36h,每天给维持量,达稳态血药浓度的时间约为:() A.2d B.3d C.5d D.7d E.4d 该题参考选项是:D 3.关于临床前药物代谢动力学血药浓度时间曲线的消除相采样点哪个不符合要求？() A.3 B.4 C.5 D.6 E.7
2、 该题参考选项是:D 4.多数药物在血中是以结合形式存在的,常与药物结合的物质是：() A.白蛋白 B.球蛋白 C.血红蛋白 D.游离脂肪酸 E.高密度脂蛋白 该题参考选项是:A 5.下列情况可称为首关效应的是：() A.苯巴比妥钠肌注被肝药酶代谢,使血中浓度降低 B.硝酸甘油舌下给药,自口腔黏膜吸收,经肝代谢后药效降低 C.青霉素口服后被胃酸破坏,使吸入血的药量减少 D.普萘洛尔口服,经肝脏灭活代谢,使进入体循环的药量减少 E.所有这些 该题参考选项是:D 6.经口给药,不应选择下列哪种动物？() A.大鼠 B.小鼠 C.犬 D.猴 E.兔 该题参考选项是:E 7.下列生物转化方式不是相反应
3、的是() A.芳香族的羟基化 B.醛的脱氢反应 C.水合氯醛的还原反应 D.葡糖醛酸结合 E.水解反应 该题参考选项是:D 8.应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过 程符合下列哪一项的药物？（） A.房室 B.线性 C.非房室 D.非线性 E.混合性 该题参考选项是:B 9.通常不应用下列哪个参数来衡量吸收程度和速度?() A.峰时间 B.峰浓度 C.药时曲线下面积 D.生物利用度 E.以上都不是 该题参考选项是:E 10.易通过血脑屏障的药物是：() A.极性高的药物 B.脂溶性高的药物 C.与血浆蛋白结合的药物 D.解离型的药物 E.以上都不对
4、该题参考选项是:B 11.在酸性尿液中弱碱性药物：() A.解离多,再吸收多,排泄慢 B.解离多,再吸收多,排泄快 C.解离多,再吸收少,排泄快 D.解离少,再吸收多,排泄慢 E.解离多,再吸收少,排泄慢 该题参考选项是:B 12.下列选项中,哪个是不用在特异性试验中进行考察的？() A.空白生物样品色谱 B.空白样品加已知浓度对照物质色谱 C.用药后的生物样品色谱 D.介质效应 E.内源性物质与降解产物的痕量分析 该题参考选项是:E 13.血药浓度时间下的总面积 AUC0被称为： （） A.零阶矩 B.三阶矩 C.四阶矩 D.一阶矩 E.二阶矩 该题参考选项是:A 14.期临床药物代谢动力学
5、试验时,下列的哪条是错误的？() A.目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化 B.受试者原则上男性和女性兼有 C.年龄在 1845 岁为宜 D.要签署知情同意书 E.一般选择适应证患者进行 该题参考选项是:E 15.按 t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可：() A.首剂量加倍 B.首剂量增加 3 倍 C.连续恒速静脉滴注 D.增加每次给药量 E.增加给药量次数 该题参考选项是:A 16.关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确？() A.首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致 B.尽量在清醒状态下试验 C.药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样 D.创新性的药物应选用两种或两种
6、以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物 E.建议首选非啮齿类动物 该题参考选项是:C 17.房室模型的划分依据是：() A.消除速率常数的不同 B.器官组织的不同 C.吸收速度的不同 D.作用部位的不同 E.以上都不对 该题参考选项是:A 18.普萘洛尔口服吸收良好,但经过肝脏后,只有 30%的药物达到体循环,以致血药浓度较低,下 列哪种说法较合适？() A.药物活性低 B.药物效价强度低 C.生物利用度低 D.化疗指数低 E.药物排泄快 该题参考选项是:C 19.恒量恒速给药,最后形成的血药浓度被称为：() A.有效血浓度 B.稳态血浓度 C.致死血浓度 D.中毒血浓度 E.以上
7、都不是 该题参考选项是:B 20.有关药物从肾脏排泄的正确叙述是：() A.与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过 B.解离的药物易从肾小管重吸收 C.药物的排泄与尿液 pH 无关 D.改变尿液 pH 可改变药物的排泄速度 E.药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等 该题参考选项是:D 二、名词解释 (共 5 道试题,共 15 分) 21.首关效应 该题参考选项是:答：首关效应是指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某 些药物在通过肠粘膜及肝脏时， 部分可被代谢灭活而使进入人体循环的药量减少， 药效降低。 避免措施：舌下、直肠给药、注射给药、吸入给药。 首关效应又称首过效应，第一关卡效 应。
8、22.药物转运体 该题参考选项是:与药物体内过程,关于药物在机体内的跨膜转运机制,以往的研究多侧重于 药物理化性质。 23.一级动力学 该题参考选项是:答：是药动学概念，按药物转运速度与药物量或浓度之间的关系，药物在 体内的消除速率过程可分为一级、零级和米氏速率过程。 24.生物利用度 该题参考选项是:即经血管外给药后药物制剂被机体吸收进入体循环的相对量（百分数）和 速度。 25.表观分布容积 该题参考选项是:是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分 布容积。 三、判断题 (共 10 道试题,共 10 分) 26.零级动力学消除是指血浆中药物在单位时间内以恒定的量消除,
9、与血浆药物浓度无关。() 该题参考选项是:正确 27.一个药物中毒的患者,药物开始从机体消除是一级动力学消除,而体内药量减少到机体能 饱和这种药物时,转为零级动力学消除。() 该题参考选项是:错误 28.若单位时间内用药总量不变,增加给药次数,可使波动幅度变小,减少给药次数,可使波动幅 度变大。() 该题参考选项是:正确 29.若改变每次用药剂量,不改变给药间隔,稳态浓度改变,达到稳态浓度时间和波动幅度不变, 波动范围改变。() 该题参考选项是:错误 30.药时曲线下面积(AUC)是反映药物进到体内后,从零时间开始到无穷大时间为止,进入体内 药量的总和。() 该题参考选项是:正确 31.当药物
10、的分布过程较消除过程短的时候,都应属于单室药物。() 该题参考选项是:错误 32.尿药浓度法中速度法回归曲线方程时,应用 t 进行回归,而不是 tc。() 该题参考选项是:错误 需要更多加威信：open4511 33.静脉注射两种单室模型药物,若给药剂量相同,那么表观分布容积大的药物血药浓度低,而 表观分布容积小的药物血药浓度高。() 该题参考选项是:正确 34.双室模型药动学参数中,k21, k10, k12为混杂参数。() 该题参考选项是:错误 35.双室模型中消除相速率常数大于分布相速率常数。() 该题参考选项是:错误 四、主观填空题 (共 3 道试题,共 10 分) 36.药物代谢动力
11、学中最常用的动力学模型是房室模型,分为#、#、#,其房室的划分是以# 为基础的。 该题参考选项是:单室模型、双室模型、多室模型、药代动力学特点 37.药物在体内消除的动力学特征各不相同,主要有#、#、#特征。 该题参考选项是:单室模型、双室模型、多室模型 38.当消除过程发生障碍时,消除速率常数将变#,半衰期将变#,清除率将#。 该题参考选项是:大、小、大 五、问答题 (共 5 道试题,共 45 分) 39.常见的跨膜转运包括哪些？它们有什么特点和联系,举例说明。 该题参考选项是:细胞膜对物质转运形式有单纯扩散、易化扩散、主动转运和人胞、出胞。 从能量的角度来看， 单纯扩散与易化扩散时， 物质
12、是顺电化学梯度通过细胞膜的， 不耗能， 属于被动转运。主动转运是指物质逆电化学梯度通过细胞膜的耗能的转运过程。这里，电 化学梯度包括电学梯度(电位差)和化学梯度(浓度差)两层含义。1、细胞膜转运物质的方式及 其各自的特点归纳如下: 转运方式单纯扩散主动转运载体运输通道转运出胞入胞转运物质小分子脂溶性小分子非脂 溶性小分子非脂溶性小分子非脂溶性大分子团块大分子团块转运特点顺浓度差顺电位差不 耗能逆浓度差逆电位差利用生物泵耗能结构特异性饱和现象竞争性抑制顺浓度差顺 电位差不耗能化学门控通道电压门控通道机械门控通 道顺浓度差顺电位差不耗能. 40.哪些情况需要 TDM，哪些情况不需要 TDM？ 该题
13、参考选项是:需要 TDM1.药物有效血浓范围狭窄。2.药物剂量小，毒性大。不需要 TDM1. 药物本身具有客观而简便的效应指标。2.血药浓度不能预测药理作业强度。 41.试述在老年人体内影响药物吸收的两个主要因素。 该题参考选项是:答：1.生理因素： （1）用药部位不同，影响药物的吸收与分布。距肛门约 2cm 处，则 50-75的药物不经门肝系统，可避免首过作用。 （2）直肠液的 pH 值 7.4，且 无缓冲能力，直肠液的 pH 是由进入直肠的药物决定的。 （3）直肠内无粪便存在有利于药物 的吸收。药物在直肠保留时间越长，吸收越完全。 2.药物的理化性质： （1）溶解度：水溶 性大的药物吸收较
14、多，难溶性的药物可用其溶解度大的盐类或衍生物制成油溶性基质的栓 剂。 （2）粒径：混悬型栓剂，药物的粒径小有利于吸收，因此应将药物微粉化。 （3）脂溶性 与解离度：脂溶性好、不解离的药物最易吸收；弱酸性药物 pKa4.3，弱碱性药物 pKa8.5 吸收均较快，但弱酸性药物 pKa3，弱碱性药物 pKa10 吸收则慢；而药物的解离度与溶 液的 pH 有关，故降低酸性药物的 pH 或升高碱性药物的 pH 均可增加吸收。 3.基质与附加 剂全身作用栓剂，要求药物在腔道内能从基质中迅速释放、扩散、吸收，实验证明，基质的 溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放，增加吸收。即水溶性药选择油溶性基质、脂类
15、或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。另外加入表面活性剂可促进吸收，不同的表面 活性剂促进吸收的程度是不同的，如以乙酰水杨酸为模型药，以半合成的脂肪酸酯为基质， 分别加入几种表面活性剂制成栓剂， 由动物体内生物利用度数据证明， 促进吸收的顺序为十 二烷基硫酸钠（0.5%）聚山梨酯 80十二烷基硫酸钠（0.1%）司盘 80烟酸乙 酯。 42.吸收过程中，药物的相互作用发生在哪些方面？ 该题参考选项是: （1）胃肠道 pH 的影响 1）对药物溶解度的影响：固体药物必须首先溶解 于体液中，才能进行跨膜扩散。抗真菌药物如伊曲康唑要在胃内的酸性环境中充分溶解，进 而在小肠中吸收。若合用升高胃内 pH
16、的药物，如质子泵抑制剂、H2 受体阻断剂和抗酸药， 可显著减少这些药物的吸收，降低血药浓度。此时宜改用氟康唑，因其吸收不受 pH 影响。 2）对药物解离度的影响：药物在胃肠道的吸收主要通过被动扩散方式进行，药物的脂溶性 是决定这一被动扩散过程的重要因素。非解离型药物脂溶性较高，易扩散通过生物膜，而解 离型药物脂溶性较低，扩散能力比较差。因此药物与能改变胃肠道 pH 的其他药物合用，其 吸收将会受到影响。例如水杨酸类药物在酸性环境的吸收较好，若同时服用碳酸氢钠，将减 少水杨酸类药物的吸收。 （2）胃肠运动影响：由于药物的主要吸收部位在小肠，所以改变胃 排空、 肠蠕动速率的药物能明显地影响其他口服
17、药物到达小肠吸收部位的时间和在小肠的滞 留时间， 从而影响它们的吸收。 甲氧氯普胺通过加速胃的排空从而使对乙酰氨基酚吸收加快。 阿托品延缓利多卡因的吸收。 泻药明显加快肠蠕动， 减少药物的吸收。 （3） 络合作用的影响： 许多药物口服时， 在胃肠道中发生相互作用而形成了不溶解和难以吸收的络合物 （包括螯合 物）和复合物，使吸收状况发生改变。 例如含二价或三价金属离子（Ca2+、Fe2+、Mg2+、Al3+、Bi3+、Fe3+）的药物与四环素类抗 生素或喹诺酮类抗菌药发生络合反应而严重影响其吸收。 （4）吸附作用的影响：活性炭、白 陶土、阴离子交换树脂如考来烯胺，考来替泊有较强的吸附作用，可使一
18、些与其同服的药物 吸收减少。 例如大剂量的活性炭明显减少对乙酰氨基酚在胃肠道的吸收。 考来烯胺对酸性分 子有很强的亲和力，可减少阿司匹林、保泰松、地高辛、华法林、甲状腺素等药物的吸收。 （5）食物的影响：有的药物在进食情况下吸收增加，例如螺内酯与普通早餐食物同服，其 吸收量明显高于空腹服药。 食物中若有脂肪存在时往往刺激胆汁分泌， 增加血液和淋巴液的 流速。由于胆汁中的胆盐具有表面活性作用，故一般能增加难溶性药物的吸收，例如高脂肪 食物增加灰黄霉素的吸收量。 （6）肠吸收功能的影响：细胞毒类抗肿瘤药如甲氨蝶呤、卡莫 司汀、长春碱等能破坏肠壁黏膜，从而妨碍其他药物的吸收。接受这些化疗药物的患者，
19、其 合用的苯妥英钠或维拉帕米的吸收可减少 20%35%，并导致这两药的疗效下降。 （7）肠道 菌群改变的影响：口服地高辛后，约在 10%的患者肠道中，地高辛能被肠道菌群大量代谢灭 活。 红霉素、 四环素和其他广谱抗生素能抑制这些肠道菌群， 可使地高辛血药浓度增加一倍。 口服广谱抗生素抑制肠道菌群后，使维生素 K 合成减少，可加强香豆素类抗凝药的作用，应 适当减少抗凝药的剂量。 （8）其他因素的影响：硝酸甘油片（舌下含服）需要充分的唾液帮 助其崩解和吸收。若使用抗胆碱药，由于唾液分泌减少而使之降效。局部麻醉药溶液中加入 缩血管药，收缩用药部位的局部血管，减少局部麻醉药从给药部位的吸收，保持较长的
20、局部 麻醉效果，防止其吸收中毒。 43.时间药物代谢动力学研究的意义有哪些？ 该题参考选项是: 药物的体内过程特征是以临床药物动力学参数来表示的。药物生物半衰 期、表观分布容积、稳态血药浓度、平均稳态血药浓度、峰浓度、生物利用度、速度常数等 参数， 对临床用药均可起到监护作用。 设计给药方案的基本要求是使血药浓度保持在有效的 治疗水平上， 并且不引起毒性反应。 通过临床药物动力学特征的研究， 为确定临床用药方案、 预测药物的疗效和毒性以及合理用药有着重要意义， 特别是可通过血药浓度监测， 根据治疗 所需有效血药浓度和个体病人的动力学参数， 科学地设计最适剂量、 给药周期等合理给药方 案，实现给药方案个体化。指导临床合理用药。
