1、药理学（第9版）十三五教材配套PPT抗高血压药授课人：XXX目录第一节 抗高血压药物分类第二节 常用抗高血压药物第三节 其他抗高血压药物第四节 高血压药物治疗的新概念重点难点掌握熟悉了解抗高血压药的分类、代表药名和降压机制，常用抗高血压药（利尿药、钙拮抗药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、AT1受体拮抗药）。其他抗高血压药物的特点。高血压发病机制，高血压治疗的新概念。抗高血压药物分类抗高血压药概念l高血压 （hypertension） 收缩压/舒张压 140/90 mmHg。l抗高血压药 （antihypertensive drugs） 能降低血压，可用于高血压治疗的药物。治疗目的l控制血
2、压l减少心、脑、肾、眼并发症l降低死亡率抗高血压药物的分类分类01利尿药02交感神经抑制药（1）中枢性降压药（2）神经节阻断药（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药（4）肾上腺素受体阻断药03肾素-血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转化酶抑制药（2）血管紧张素1型受体阻断药（3）肾素抑制药04钙通道阻滞药05血管扩张药常用抗高血压药物一、利尿药降压机制初期血容量下降后期血管壁细胞内Na+减少药物l双氢氯噻嗪（低剂量，K+）l呋噻米（用于高血压危象）l吲达帕胺（复方）不良反应l低剂量副作用较少。l长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸。降压机制二、钙通道阻滞药l 抑制Ca2+内流药物l硝苯地
3、平（短效，轻、中、重度高血压）l尼群地平（中效，轻、中、重度高血压）l氨氯地平（长效，轻、中度高血压）不良反应l反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿，合用受体阻断药可增强疗效、减轻不良反应，如尼群洛尔片。三、肾上腺素受体阻断药降压机制l 减少心输出量；抑制肾素分泌；抑制外周交感张力； 中枢降压作用药物l 普萘洛尔（非选择性受体阻断药，轻、中、重度高血压）l 阿替洛尔（1受体阻断药，轻、中、重度高血压） l 卡维地洛（、受体阻断药，轻、中度高血压）不良反应l 心血管反应，诱发或加剧支气管哮喘，反跳现象。四、血管紧张素转化酶抑制药 历史1965Ferreira 腹蛇多肽类毒素A
4、CE激肽酶II1971Ondetti 壬肽抗压素1977Ondetti ACE活性部位模型卡托普利上市16种，在研80种1981现在ACEI与ACE的结合方式 O OCH2 - CH - C - N - CH - C O CH3 HSZn2l含巯或硫基（SH ）类 卡托普利 captoprill含羧基（ COOH）类 依那普利 enalapril （前药）l含次膦酸基（ POO ）类 福辛普利 fosinopril （前药）四、血管紧张素转化酶抑制药ACEI的分类 ACEI ACEI降压机制Ang BK ACE （激肽酶）Ang 失活 AT1NOPGI2EDHF四、血管紧张素转化酶抑制药药物l
5、卡托普利（短效，各型高血压）l依那普利（长效，各型高血压不良反应l干咳、血管神经性水肿等。四、血管紧张素转化酶抑制药五、AT1受体阻断药降压机制l 选择性阻断AT1受体药物l 氯沙坦（1995，第1个非肽类AT1受体阻断药，各型高血压）l 坎替沙坦（各型高血压）不良反应l 较少，几乎没有血管神经性水肿、干咳等不良反应。 ARB降压机制Ang BK ACE （激肽酶）Ang 失活 AT1 ACEINOPGI2EDHF ARB五、AT1受体阻断药其他抗高血压药物 一、中枢性降压药l 药理作用 降压作用 静注：BP先升后降， HR， 心输出量。 口服：BP。 抑制胃肠分泌和运动， 镇静作用。可乐定
6、clonidine孤束核2 受体（ NTS 2 ）+延髓嘴端腹外侧区咪唑啉I1受体（ RVLM I1） 降压机制 RVLMNTS一、中枢性降压药临床应用l 中度高血压l 戒毒、戒烟等不良反应l 口干、嗜睡、停药反应一、中枢性降压药莫索尼定 一、中枢性降压药选择性作用于咪唑啉I1受体。很少嗜睡、口干。器官保护。二、血管平滑肌扩张药l 肼屈嗪hydralazinel 硝普钠 sodium nitroprusside nitrovasodilators，NO供体药 静脉滴注给药起效快，用于高血压危象。三、神经节阻断药本类有樟磺咪芬、美卡拉明等，因副作用较多，已较少应用，仅限用于一些特殊情况。哌唑嗪
7、prazosinl 降压机制：阻断血管1受体。l 降压中等偏强，用于中度高血压。l 不良反应：首剂现象 （first dose phenomenon）。四、1 肾上腺素受体阻断药五、去甲肾上腺素能末梢阻断药l降压机制：单胺类递质耗竭。l作为抗高血压药已少用。l用于制备溃疡病、单胺类耗竭模型。利舍平 reserpine六、钾通道开放药l 降压机制：钾通道开放，细胞膜超极化，钙内流减少，平滑肌舒张。l 药物：米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔等。l 降压时伴有反射性交感兴奋、RAAS激活等。l 长期应用出现皮肤毛发生长副作用，可被利用作为生发药。血管紧张素原血管紧张素 I （1-10）血管紧张素 II
8、（1-8）血管紧张素转化酶1956AT2受体1993AT1受体1991肾素1898血管收缩钠潴留心血管重构细胞增殖交感神经系统活性抗增值凋亡分化拮抗药氯沙坦， 1995抑制药卡托普利， 1981抑制药阿利吉仑， 2007七、肾素抑制药七、肾素抑制药肾素抑制药潜在优越性RAS抑制剂AngAng肾素血浆肾素活性血浆醛固酮t1/2 （h）生物利用度干咳腹泻血管性水肿ACE抑制药225*高+-+AT1受体阻断药224高+/-+/-阿利吉仑40低-+-*雷米普利拉（ramiprilat）除外，其t1/2大于50h肾素抑制剂阿利吉仑（aliskiren）与其他RAS抑制剂比较的优缺点 高血压药物治疗的新概念 第四节利尿药钙通道阻滞药受体阻断药ACE抑制药AT1受体阻断药DABC常用（一线）抗高血压药两药合用示意图（绿色连线合用较好）第四节 高血压药物治疗的新概念 l 有效治疗与终生治疗l 保护靶器官l 平稳降压l 联合用药 抗高血压药物治疗的目的和意义 控制血压、减少心、脑、肾、眼并发症、降低死亡率。 抗高血压药物分类及其代表性药物 利尿药、钙通道阻滞药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、 AT1受体阻断药、其他抗高血压药物。 高血压药物治疗的新概念：有效治疗与终生治疗、保护器官、 平稳降压、个体化治疗、联合用药。本章小结药理学（第9版）十三五教材配套PPT谢谢观看
