1、免 疫 性 疾 病Immune disease识别自己识别自己排除异己排除异己Types of immune disease 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 免疫缺陷病免疫缺陷病 获得性免疫缺陷综合症（获得性免疫缺陷综合症（AIDSAIDS） 器官和骨髓移植器官和骨髓移植 自身免疫 概念概念：机体对自身成分发生免疫应答的现象机体对自身成分发生免疫应答的现象 可见于可见于正常生理现象正常生理现象； 举例举例：正常人尤其是老年人，血清中存在多正常人尤其是老年人，血清中存在多 种针对衰老、死亡细胞的自身抗体；种针对衰老、死亡细胞的自身抗体；
2、受损或抗原性发生变化的组织可激发受损或抗原性发生变化的组织可激发 自身抗体的产生如心肌梗死。自身抗体的产生如心肌梗死。自身免疫性疾病概念概念：指由机体：指由机体自身产生的抗体自身产生的抗体或或致敏淋巴细致敏淋巴细 胞胞破坏、损伤自身的组织和细胞成分，导致破坏、损伤自身的组织和细胞成分，导致组组 织损害织损害和和器官功能障碍器官功能障碍的的原发性原发性免疫性疾病免疫性疾病存在依据存在依据： 存在自身免疫反应存在自身免疫反应 排除继发性免疫反应排除继发性免疫反应 排除其它病因排除其它病因 自身抗体的存在自身抗体的存在 自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病的发病机制根本机制根本机制：免疫耐受性
3、的终止和破坏免疫耐受性的终止和破坏 免疫耐受的丢失免疫耐受的丢失 自身抗原的出现自身抗原的出现 遗传因素遗传因素 微生物因素微生物因素免疫耐受 机体对某种特定的抗原不产生免疫反应。 自身耐受指机体对自身组织抗原不产生免疫反应。 中枢耐受：胚胎期及在T、B细胞发育过程中，遇到自身抗原所形成的耐受，又称中枢删除（T、B细胞阴性选择） 外周耐受：具有免疫活性的T、B细胞，对自身抗原不产生免疫应答。包括克隆清除（激活介导的细胞死亡）、克隆无能（免疫不应答）、Treg细胞抑制及免疫忽视pT细胞激活细胞激活pT细胞细胞“免疫不应答免疫不应答”功能丧失功能丧失pB细胞和细胞和T细胞协同作用失调细胞协同作用失
4、调pT细胞介导的抑制丧失细胞介导的抑制丧失免疫耐受的丧失p隔离抗原的释放隔离抗原的释放p多克隆淋巴细胞的激活多克隆淋巴细胞的激活p交叉免疫反应交叉免疫反应隔离抗原的释放 由于解剖位置特殊，机体内某些抗原从胚胎期开始由于解剖位置特殊，机体内某些抗原从胚胎期开始就与免疫系统隔离，如就与免疫系统隔离，如晶体、睾丸、精晶体、睾丸、精( (卵卵) )子和中子和中枢神经系统的抗原枢神经系统的抗原； 在外伤、感染、手术、烧伤等作用下，隐蔽抗原释在外伤、感染、手术、烧伤等作用下，隐蔽抗原释放，导致自身免疫性疾病；放，导致自身免疫性疾病； 如交感性眼炎如交感性眼炎交叉免疫反应遗传因素 有家族史有家族史 与与HL
5、AHLA，特别是，特别是IIII类抗原相关类抗原相关 转基因大鼠中可诱发自身免疫病转基因大鼠中可诱发自身免疫病微生物因素 与自身抗原交叉免疫与自身抗原交叉免疫 与自身抗原形成免疫复合物与自身抗原形成免疫复合物 引起非特异性多克隆引起非特异性多克隆B/TB/T增生增生 引起组织坏死炎症促使共刺激分子引起组织坏死炎症促使共刺激分子增多增多4. Types of autoimmune disease器官或细胞特异性自身免疫性疾病器官或细胞特异性自身免疫性疾病系统性自身免疫性疾病系统性自身免疫性疾病慢性淋巴细胞性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎 系统性红班狼疮系统性红班狼疮自身免疫性贫血自身免疫性贫血
6、类风湿性关节炎类风湿性关节炎恶性贫血伴自身免疫性萎缩性胃炎恶性贫血伴自身免疫性萎缩性胃炎 口眼干燥综合征口眼干燥综合征自身免疫性脑脊髓炎自身免疫性脑脊髓炎 多发性肌炎多发性肌炎肺出血肾炎综合征肺出血肾炎综合征 硬皮病硬皮病自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性血小板减少性紫癜 结节性多动脉炎结节性多动脉炎胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病重症肌无力重症肌无力格雷夫斯病（毒性弥漫性甲状腺肿）格雷夫斯病（毒性弥漫性甲状腺肿）原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎膜性慢小球炎膜性慢小球炎 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（Systemic Lupus E
7、rythematosus） 1.Introduction 比较常见的全身性自身免疫病比较常见的全身性自身免疫病 多见于年轻女性，男多见于年轻女性，男: :女女1:101:10 临床表现多样，病程反复，预后不良临床表现多样，病程反复，预后不良 多器官系统损害：皮肤、关节、肝、多器官系统损害：皮肤、关节、肝、肾、浆膜腔与造血细胞等肾、浆膜腔与造血细胞等2 Etiopathogenesis 根本病因根本病因：大量自身抗体产生大量自身抗体产生主要为主要为抗核抗体抗核抗体：抗：抗DNADNA抗体、抗组蛋白抗抗体、抗组蛋白抗体、抗体、抗RNA-RNA-非组蛋白抗体、抗核仁抗原抗体非组蛋白抗体、抗核仁抗原抗
8、体抗双链抗双链DNADNA和抗核糖核蛋白（和抗核糖核蛋白（SmithSmith抗原）：抗原）：具有特异性具有特异性抗血细胞抗体抗血细胞抗体Drugs or sex hormone3Tissue injury mechanism免疫复合物引起免疫复合物引起型变态反应，致血管、肾小球病变等型变态反应，致血管、肾小球病变等型变态反应引起红细胞、粒细胞和血小板损伤型变态反应引起红细胞、粒细胞和血小板损伤狼疮小体与狼疮细胞（狼疮小体与狼疮细胞（LE cellLE cell）4 Pathological changes临床表现与组织损害临床表现与组织损害发生率发生率 % %血液学血液学Hematologi
9、cHematologic100100关节炎关节炎ArthritisArthritis9090皮肤皮肤SkinSkin8080发热发热FeverFever8383疲劳疲劳FatigueFatigue8181体重减轻体重减轻Weight lossWeight loss6363肾肾RenalRenal6060中枢神经中枢神经Central nervous systemCentral nervous system5050胸膜炎胸膜炎PleuritisPleuritis4646肌痛肌痛MyalgiaMyalgia3333心包炎心包炎PericarditisPericarditis2525胃肠道胃肠道Ga
10、strointestinalGastrointestinal2121雷诺氏现象雷诺氏现象Paynaud phenomenonPaynaud phenomenon2020眼眼OcularOcular1515周围神经周围神经Peripheral neuropathyPeripheral neuropathy1414 特异性病变特异性病变：狼疮细胞狼疮细胞 基本病变基本病变：急性坏死性小动脉、细动：急性坏死性小动脉、细动 脉炎脉炎 活动期活动期：纤维素样坏死：纤维素样坏死 慢性期慢性期：血管壁纤维化，管腔狭窄，：血管壁纤维化，管腔狭窄， 血管周炎症血管周炎症 Pathological changes
11、4.1 Skin 表皮萎缩表皮萎缩 角化过度角化过度 毛囊角质栓毛囊角质栓 基底细胞坏死基底细胞坏死 纤维素样坏死纤维素样坏死性血管炎性血管炎 狼疮带狼疮带阳性阳性4.2kidney WHOWHO狼疮性肾炎的形态学分型狼疮性肾炎的形态学分型 ClassClass：光镜、免疫荧光及电镜正常（少）光镜、免疫荧光及电镜正常（少） ClassClass：系膜性（系膜性（2020） ClassClass：局灶性增生性（局灶性增生性（2525） ClassClass：弥漫增生性弥漫增生性（40405050） ClassClass：膜性（膜性（1515） 晚期晚期：硬化性肾小球肾炎：硬化性肾小球肾炎 肾功能
12、衰竭肾功能衰竭为为SLESLE的主要死亡原因的主要死亡原因狼疮性肾炎狼疮性肾炎：肾小球局灶性坏死肾小球局灶性坏死狼疮性肾炎狼疮性肾炎：肾小球血管基底膜增厚肾小球血管基底膜增厚免疫荧光免疫荧光IgGIgG着色着色4.3Cardiovascular disease 心包炎心包炎 心肌炎心肌炎 心瓣膜炎：非细菌心瓣膜炎：非细菌 性疣赘性心内膜炎性疣赘性心内膜炎 加速动脉粥样硬化加速动脉粥样硬化4.4others 关节：滑膜炎伴轻度变形关节：滑膜炎伴轻度变形 脾小动脉周围纤维化脾小动脉周围纤维化 肺纤维化肺纤维化 肝汇管区非特异性炎肝汇管区非特异性炎 胸腔、腹腔积液胸腔、腹腔积液 红细胞、白细胞和血小
13、板降低红细胞、白细胞和血小板降低 淋巴结肿大淋巴结肿大 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 （Rheumatoid arthritis） 25-5525-55岁好发，女性岁好发，女性 男性男性 以以多发性和对称性非化脓性增生性滑膜炎多发性和对称性非化脓性增生性滑膜炎为为主要表现；主要表现； 破坏关节软骨和关节囊破坏关节软骨和关节囊关节强直畸形关节强直畸形 血浆内有血浆内有类风湿因子及免疫复合物类风湿因子及免疫复合物1 Introduction2 Pathological changes6.2.1 Articulation 手、足小关节多见手、足小关节多见 多发性多发性和和对称性对称性2.1 Arti
14、culation镜下：镜下：慢性滑膜炎慢性滑膜炎 滑膜细胞增生肥大滑膜细胞增生肥大 滑膜下多量慢性炎细胞浸润滑膜下多量慢性炎细胞浸润 血管新生明显血管新生明显 血管翳形成血管翳形成 关节纤维化、钙化关节纤维化、钙化永久性关节强直永久性关节强直类风湿小结类风湿小结 特征性病变特征性病变 主要见于皮肤、肺、脾、心脏等主要见于皮肤、肺、脾、心脏等 镜下：中央为纤维素样坏死，周围上镜下：中央为纤维素样坏死，周围上皮样细胞，外周为肉芽组织皮样细胞，外周为肉芽组织2.3others 急性坏死性血管炎急性坏死性血管炎 纤维素样胸膜炎和心包炎纤维素样胸膜炎和心包炎 肺间质纤维化肺间质纤维化 眼葡萄膜炎或角膜结
15、膜炎眼葡萄膜炎或角膜结膜炎 与遗传、免疫及感染因素有关与遗传、免疫及感染因素有关 细胞免疫为主细胞免疫为主：CD4+ ThCD4+ Th细胞细胞激活激活B B细细胞和巨噬细胞胞和巨噬细胞IL-1IL-1，TGF-TGF- 体液免疫：类风湿因子体液免疫：类风湿因子IgGIgG分子分子FcFc片片段的自身抗体段的自身抗体免疫复合物免疫复合物激活补体激活补体IIIIII型变态反应型变态反应3 PathogenesisSummary系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮p病因病因p基本病理变化基本病理变化皮肤、肾、心改变皮肤、肾、心改变Summary类风湿性关节炎类风湿性关节炎p病因病因p基本病理变化基本病理变
16、化艾艾 滋滋 病病 (Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS)Why? http:/ 传染源传染源： 爱滋病人及携带者爱滋病人及携带者传播途径传播途径： 性传播、输血及血制品性传播、输血及血制品、 注射针头及医疗器械、注射针头及医疗器械、 母婴传播等母婴传播等易感人群易感人群： 普遍易感普遍易感 由由HIVHIV（human immunodeficiency virushuman immunodeficiency virus， HIVHIV）感染引起）感染引起 主要攻击和破坏人体的主要攻击和破坏人体的辅助性辅助性T T细胞细胞，破坏，破坏 人体的免疫系
17、统，造成细胞免疫功能缺陷人体的免疫系统，造成细胞免疫功能缺陷 中枢神经系统：另一重要靶器官，脑组织中中枢神经系统：另一重要靶器官，脑组织中 的巨噬细胞和小胶质细胞是的巨噬细胞和小胶质细胞是HIVHIV的靶细胞的靶细胞 易发生易发生条件致病菌感染条件致病菌感染及及肿瘤肿瘤 1. 淋巴组织的变化淋巴组织的变化： 早期淋巴小结明显增生，早期淋巴小结明显增生，浆细胞浸润，见浆细胞浸润，见HIV颗粒，随后淋巴颗粒，随后淋巴C明显减少，明显减少，晚期呈现一片荒芜晚期呈现一片荒芜2. 机会性感染机会性感染：80患者合并患者合并多发性机会感染，多发性机会感染，卡氏肺孢子菌卡氏肺孢子菌、粘膜念珠球菌、巨细胞病毒
18、、粘膜念珠球菌、巨细胞病毒、疱疹病毒等，炎症反应轻而不典型疱疹病毒等，炎症反应轻而不典型3. 3. 恶性肿瘤恶性肿瘤：常伴有：常伴有KaposiKaposi肉瘤肉瘤，淋巴瘤、宫颈癌，淋巴瘤、宫颈癌等等早期淋巴滤泡增生，生发中心活跃，有早期淋巴滤泡增生，生发中心活跃，有“满天星满天星”现象现象AIDSAIDS淋巴结衰竭期：淋巴结内滤泡消失。髓素内残存的淋巴细淋巴结衰竭期：淋巴结内滤泡消失。髓素内残存的淋巴细胞减少，血管及纤维组织增生，呈一片荒芜现象。胞减少，血管及纤维组织增生，呈一片荒芜现象。卡氏肺孢子菌感染卡氏肺孢子菌感染：最常见、死亡率高最常见、死亡率高卡氏肺孢子菌感染，几乎每卡氏肺孢子菌感
19、染，几乎每个肺泡腔内都出现渗出物个肺泡腔内都出现渗出物 卡氏肺孢子菌肾钙化卡氏肺孢子菌肾钙化 肺真菌感染肺真菌感染肺组织胞浆菌肺炎肺组织胞浆菌肺炎 巨细胞病毒肺炎巨细胞病毒肺炎隐球菌感染隐球菌感染 脑弓形虫脑弓形虫KaposiKaposi肉瘤肉瘤皮肤皮肤kaposikaposi肉瘤肉瘤淋淋 巴巴 瘤瘤 早期或急性期早期或急性期：感染：感染3-63-6周后，咽痛、发热、周后，咽痛、发热、 肌肉酸痛等，肌肉酸痛等，免疫反应能力较好免疫反应能力较好，2-32-3周后自周后自 行缓解行缓解 中期或慢性期中期或慢性期：免疫功能与病毒间相互抗衡免疫功能与病毒间相互抗衡， 可长达数年，无症状或出现全身淋巴结
20、肿大、可长达数年，无症状或出现全身淋巴结肿大、 发热、乏力等发热、乏力等 后期或危险期后期或危险期：免疫功能全面崩溃免疫功能全面崩溃，持续发，持续发 热、乏力、消瘦，热、乏力、消瘦，CNSCNS症状，机会性感染及恶症状，机会性感染及恶 性肿瘤性肿瘤 艾滋病可以预防艾滋病可以预防主要原则是主要原则是防止接触已感染防止接触已感染HIVHIV者的血者的血 液、精液、唾液、阴道分泌物液、精液、唾液、阴道分泌物等等 Acquired Immuno-Deficiency Syndrome ：aids 援助援助器官和骨髓移植排斥反应机体的某种细胞、组织或器官因某些病变或机体的某种细胞、组织或器官因某些病变或疾病的损伤而导致不可复性结构及功能损害疾病的损伤而导致不可复性结构及功能损害时，采用相应健康细胞、组织或器官植入机时，采用相应健康细胞、组织或器官植入机体的过程体的过程 自体移植自体移植 同种异体移植同种异体移植 异种移植异种移植 引起移植排斥的主要抗原：引起移植排斥的主要抗原： 移植物中移植物中HLAHLA 单向移植排斥理论单向移植排斥理论 双向移植排斥理论双向移植排斥理论单向移植排斥理论双向移植排斥理论双向移植排斥理论再见！
