1、内分泌系统疾病内分泌系统疾病Diseases of endocrine SystemDiseases of endocrine System周新华南方医科大学病理学系内分泌系统的组成内分泌系统的组成Constitutes of endocrine systemConstitutes of endocrine system ：内分泌腺内分泌腺 glandsglands、内分泌组织、内分泌组织 tissuetissue、内分泌细胞、内分泌细胞 cellscells二、糖尿病二、糖尿病 DiabetesDiabetes一、甲状腺疾病一、甲状腺疾病 Thyroid diseaseThyroid dis
2、ease The butterfly-shaped thyroidThis is the normal appearance of the thyroid gland on the anterior trachea of the neck. The thyroid gland has a right lobe and a left lobe connected by a narrow isthmus. The normal weight of the thyroid is 10 to 30 grams. It cannot easily be palpated on physical exam
3、ination. Normal thyroid seen microscopically consists of follicles lined by a an epithelium and filled with colloid. The follicles vary somewhat in size. The interstitium, which may contain C cells, is not prominent. 甲状腺上皮细胞可通过泡膜上的甲状腺上皮细胞可通过泡膜上的“碘泵碘泵”主动摄取血浆中的主动摄取血浆中的I-I-。I-I-在甲状腺浓集，在在甲状腺浓集，在过氧化酶过氧化酶
4、催化下，氧化成催化下，氧化成活性碘活性碘活性碘使甲状腺上皮细胞核糖体上的活性碘使甲状腺上皮细胞核糖体上的甲甲状腺球蛋白中的酪氨酸状腺球蛋白中的酪氨酸残基碘化，生成一碘残基碘化，生成一碘酪氨酸（酪氨酸（MITMIT）或二碘酪氨酸（）或二碘酪氨酸（DITDIT）残基）残基在在过氧化酶过氧化酶催化下，一分子催化下，一分子DITDIT与一分子与一分子MITMIT缩合成一分子缩合成一分子T3T3，两分子，两分子DITDIT缩合缩合成一分成一分子子T4T4。 含含T3T3、T4T4的甲状腺球蛋白在滤泡腔贮存。的甲状腺球蛋白在滤泡腔贮存。 碘的摄取和活化碘的摄取和活化MITMIT与与DITDIT的形成的形成
5、T3T3与与T4T4的形成的形成贮贮 存存利利 用用甲状腺激素的合成与碘的代谢甲状腺激素的合成与碘的代谢甲状腺肿甲状腺肿GoiterGoiter甲状腺肿甲状腺肿瘤瘤Thyroid Thyroid neoplasmneoplasm甲状腺腺瘤甲状腺腺瘤Thyroid adenomaThyroid adenoma甲状腺癌甲状腺癌Thyroid carcinomaThyroid carcinoma弥漫性非毒性弥漫性非毒性Diffuse nontoxicDiffuse nontoxic弥漫性毒性弥漫性毒性Diffuse toxicDiffuse toxic 甲状腺疾病Thyroid disease甲状腺
6、炎甲状腺炎ThyroiditisThyroiditis亚急性亚急性Subacute thyroiditisSubacute thyroiditis慢性淋巴细胞性慢性淋巴细胞性Chronic lymphocyticChronic lymphocyticthyroiditisthyroiditisl一般不伴甲亢，亦称单纯性甲状腺肿一般不伴甲亢，亦称单纯性甲状腺肿; ;l分分散发性散发性和和地方性地方性两种。地方性与缺碘有关，又称两种。地方性与缺碘有关，又称地地方性甲状腺肿方性甲状腺肿。远离海岸的内陆山区和半山区多见，。远离海岸的内陆山区和半山区多见，发病率达发病率达10%10%以上，是散发性的以上
7、，是散发性的1010倍以上倍以上; ;l目前全世界约有目前全世界约有1010亿人生活在碘缺乏地区，我国病人亿人生活在碘缺乏地区，我国病人超过超过3 3亿。亿。弥漫性非毒性甲状腺肿弥漫性非毒性甲状腺肿diffuse nontoxic goiterdiffuse nontoxic goiterConcept：甲状腺素分泌不足，甲状腺素分泌不足，促甲状腺素（促甲状腺素（TSHTSH）分泌分泌增增多多，导致甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积而使甲状腺，导致甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积而使甲状腺肿大。肿大。颈部甲状腺肿大，颈部甲状腺肿大，一般无临床症状一般无临床症状少数可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难少数可引
8、起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难可伴甲亢或甲低等症状可伴甲亢或甲低等症状临床表现临床表现 Clinical manifestationClinical manifestation： ：充满充满没有碘化没有碘化的甲状腺的甲状腺球蛋白球蛋白病因与发病机制病因与发病机制 Etiology & Pathogenesis:Etiology & Pathogenesis:缺碘缺碘 iodine deficiencyiodine deficiency 环境与食物缺碘环境与食物缺碘特殊期碘需求量增加特殊期碘需求量增加甲状腺素合成减少，功能轻度低下甲状腺素合成减少，功能轻度低下甲状腺滤泡甲状腺滤泡上皮增生上皮增生摄
9、碘功能增强摄碘功能增强暂时缓解暂时缓解持续缺碘持续缺碘滤泡上皮不断增生滤泡上皮不断增生滤泡腔内充满胶质滤泡腔内充满胶质外界因子作用外界因子作用高碘高碘l 遗传与免疫遗传与免疫缺陷缺陷等等过氧化物酶的功能过多的被占用过氧化物酶的功能过多的被占用，主要是抑制碘的吸收、转运和浓缩和活化各个过程主要是抑制碘的吸收、转运和浓缩和活化各个过程增生期增生期 Diffuse hyperplastic goiterDiffuse hyperplastic goiter 胶质贮积期胶质贮积期 Diffuse colloid goiterDiffuse colloid goiter结节期结节期Nodular goi
10、terNodular goiter病理变化病理变化 Pathological changes:Pathological changes:1. 1. 增生期增生期 弥漫性增生性甲状腺肿弥漫性增生性甲状腺肿 Diffuse hyperplastic goiterDiffuse hyperplastic goiterGrossGross弥漫性弥漫性对称性对称性中度肿大中度肿大 150g 男，中青年多见；男，中青年多见；起病急、病程短，发热、颈部压痛，可有短暂性甲状起病急、病程短，发热、颈部压痛，可有短暂性甲状腺功能异常。腺功能异常。Gross: Gross: 结节状，轻结节状，轻- -中度增大，质实
11、，橡皮样，中度增大，质实，橡皮样，灰白或淡黄色，坏死或瘢痕，有粘连灰白或淡黄色，坏死或瘢痕，有粘连 Microscope: Microscope: 类似类似结核结节的肉芽结核结节的肉芽肿肿形成，多量炎细胞浸润，异物巨细胞反应，形成，多量炎细胞浸润，异物巨细胞反应，无干酪样坏死无干酪样坏死Pathological changes:Pathological changes:2.2.慢性淋巴细胞性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎Chronic lymphocytic thyroiditisChronic lymphocytic thyroiditisl又称又称桥本桥本甲状腺炎甲状腺炎 Hashimot
12、oHashimotos thyroiditis s thyroiditis 或或自身免疫性自身免疫性甲状腺炎甲状腺炎Autoimmune thyroiditisAutoimmune thyroiditisl一种自身免疫性疾病一种自身免疫性疾病l中年女性中年女性多见多见l甲状腺弥漫性肿大，晚期有甲状腺弥漫性肿大，晚期有甲低甲低表现表现Macroscope:Macroscope: 弥漫对称性弥漫对称性肿大，质较韧，与周肿大，质较韧，与周围组织无粘连，色灰白灰黄围组织无粘连，色灰白灰黄Microscope:Microscope: 实质组织广泛破坏、萎缩实质组织广泛破坏、萎缩，大量，大量淋巴淋巴C C
13、和嗜酸粒和嗜酸粒C C浸润、淋巴滤泡形成、纤维组浸润、淋巴滤泡形成、纤维组织增生织增生 Pathological changes:Pathological changes:This symmetrically small thyroid gland demonstrates atrophy. This is the end result of Hashimotos thyroiditis. Here is a low power microscopic view of a thyroid with Hashimotos thyroiditis. Note the lymphoid follic
14、le at the right center. This is an autoimmune disease and often antithyroglobulin and antimicrosomal antibodies can be detected. 甲状腺滤泡上皮甲状腺滤泡上皮发生的一种常见的发生的一种常见的良性肿瘤良性肿瘤 中青年女性多见中青年女性多见 生长缓慢，随吞咽活动而移动生长缓慢，随吞咽活动而移动甲状腺腺瘤甲状腺腺瘤 Thyroid adenoma Thyroid adenoma 多为多为单发单发，球形，有，球形，有完整包膜，完整包膜，3 35cm5cmsolitary, s
15、pherical, encapsulated lesionsolitary, spherical, encapsulated lesion切面多为实性，色暗红或棕黄并发切面多为实性，色暗红或棕黄并发出血、囊性出血、囊性变、钙化和纤维化变、钙化和纤维化cut surface: gray white to red brown; cut surface: gray white to red brown; regressive change regressive changePathological changes:Pathological changes:Macroscope:Macroscope:
16、Here is a surgical excision of a small mass from the thyroid gland that has been cut in half. A rim of slightly darker thyroid parenchyma is seen at the left. The mass is well-circumscribed. Grossly it felt firm. Thyroid adenoma单纯型腺瘤单纯型腺瘤胶样型腺瘤胶样型腺瘤胎儿型腺瘤胎儿型腺瘤胚胎型腺瘤胚胎型腺瘤嗜酸细胞性腺瘤嗜酸细胞性腺瘤Histologic subtype
17、sHistologic subtypes：滤泡性腺瘤滤泡性腺瘤A.A. 单纯性腺瘤单纯性腺瘤 （Simple-Simple-）包膜完整，包膜完整，大小较一致大小较一致、拥、拥挤、内含胶质的滤泡挤、内含胶质的滤泡B. B. 胎儿型腺瘤胎儿型腺瘤 （Fetal-Fetal-）小而一致小而一致，仅含，仅含少量胶质少量胶质或或无胶质无胶质的小滤泡，间质水肿的小滤泡，间质水肿粘液样粘液样 microfollicularmicrofollicularC.C. 胶样型腺瘤胶样型腺瘤（ColloidColloid- -）大滤泡大滤泡或或大小不一大小不一、内含胶、内含胶质的滤泡，间质少质的滤泡，间质少 macr
18、ofollicularmacrofollicularD. D. 胚胎型腺瘤胚胎型腺瘤（Embryonal-Embryonal-）瘤细胞瘤细胞小而一致小而一致，呈片状或，呈片状或条索状，条索状，无胶质无胶质，间质水肿，间质水肿E. E. 嗜酸性细胞腺瘤嗜酸性细胞腺瘤（Acidophilic cell-Acidophilic cell-） 少见，瘤细胞大而多角，核小，胞浆内含少见，瘤细胞大而多角，核小，胞浆内含嗜酸性颗粒嗜酸性颗粒，排列成索网或巢状，排列成索网或巢状Hurthle (oxyphile) cell tumor, lower power of photomicrograph, with
19、 well circumscribed margin established by an intact delicate fibrous capsule. This is a Hurthle cell tumor of low malignant potential (an adenoma).large acidophilic cell 包膜包膜：前者常为多发结节、无完整包膜；：前者常为多发结节、无完整包膜； 后者一般单发，有完整包膜；后者一般单发，有完整包膜； 滤泡滤泡：前者大小不一致，一般比正常大；：前者大小不一致，一般比正常大； 后者则相反；后者则相反； 周围周围：前者周围甲状腺组织无压
20、迫现象，邻近：前者周围甲状腺组织无压迫现象，邻近 甲状腺内与结节内有相似病变；甲状腺内与结节内有相似病变； 后者周围甲状腺有压迫现象，周围和远后者周围甲状腺有压迫现象，周围和远 处甲状腺组织均正常处甲状腺组织均正常 结节性甲状腺肿和甲状腺瘤的诊断及鉴别要点：结节性甲状腺肿和甲状腺瘤的诊断及鉴别要点：甲状腺癌甲状腺癌 thyroidthyroid CarcinomaCarcinoma较为常见，约占所有恶性肿瘤的较为常见，约占所有恶性肿瘤的1.31.3，占癌占癌症死亡病例的症死亡病例的0.40.4与其它器官癌相比，发展较缓慢与其它器官癌相比，发展较缓慢 有的原发灶很小，临床上常首先发现转移灶有的原
21、发灶很小，临床上常首先发现转移灶 多数甲状腺癌患者甲状腺功能多数甲状腺癌患者甲状腺功能正常正常，仅少数引，仅少数引起内分泌紊乱起内分泌紊乱主要特点：主要特点：Histologic typesHistologic types：乳头状癌乳头状癌 Papillary carcinomaPapillary carcinoma 滤泡癌滤泡癌 Follicular carcinomaFollicular carcinoma 髓样癌髓样癌 Medullary carcinomaMedullary carcinoma 未分化癌未分化癌 Undifferentiated carcinomaUndifferent
22、iated carcinoma圆形，直径约圆形，直径约2-3cm2-3cm，无无包膜，质较硬包膜，质较硬切面：灰白，常伴有囊性变，出血、切面：灰白，常伴有囊性变，出血、 坏死、纤维化和钙化坏死、纤维化和钙化Gross:Gross: 最常见最常见类型类型(60%)(60%) 青少年、女性多见青少年、女性多见 肿瘤生长慢，肿瘤生长慢，恶性程度较低恶性程度较低，预后较好，预后较好 局部淋巴结转移较早局部淋巴结转移较早1 1乳头状癌乳头状癌 papillary carcinomapapillary carcinomaThe papillary carcinoma neoplasm can be mul
23、tifocal because of the propensity to invade lymphatics within thyroid, and lymph node metastases are common. The larger mass is cystic and contains papillary excresences. 分枝多分枝多砂粒体砂粒体呈同心圆状的呈同心圆状的钙化小体钙化小体l细胞核细胞核毛玻璃状核毛玻璃状核 核内假包涵体核内假包涵体 核沟核沟Microscope:Microscope:Papillary carcinoma. Neoplasm forming gl
24、ands and papillary structures destroying and replacing normal thyroid follicles.This is the microscopic appearance of a papillary carcinoma of the thyroid. The fronds of tissue have thin fibrovascular cores. The fronds have an overal papillary pattern. Thyroid follicles are being replaced by a papil
25、lary neoplasm (epithelium covers fibrous stalk that branches). Note the fibrosis (pink) and the calcification (dark blue or black). This is another papillary carcinoma of thyroid. Note the small psammoma body in the center. The cells of the neoplasm have clear nuclei. Psammoma bodiesNotice the papil
26、lary formations within the cystic structure 多发于多发于4040岁女性岁女性 比乳头状癌恶性程度高比乳头状癌恶性程度高、预后差、预后差 早期血道转移早期血道转移 癌组织侵犯周围组织器官时，有相应的症状癌组织侵犯周围组织器官时，有相应的症状2 2滤泡癌滤泡癌 follicular carcinomafollicular carcinoma结节状，包膜不完整，界较清结节状，包膜不完整，界较清切面：灰白、质软切面：灰白、质软Unlike papillary Ca, which can have a circumscribed appearance, fol
27、licular carcinoma can have a more diffuse, infiltrating pattern as shown in the image above 可见可见不同分化程度不同分化程度的滤泡的滤泡分化好分化好但有包膜和血管侵犯但有包膜和血管侵犯l 分化差：分化差：嗜酸性细胞癌嗜酸性细胞癌 (Acidophilic cell carcinoma)(Acidophilic cell carcinoma)少见，由嗜酸性癌细胞构成少见，由嗜酸性癌细胞构成Microscope: Microscope: Tumor cells infiltrate the amiculaM
28、ETATSTASIS TO BONE由由滤泡旁细胞（即滤泡旁细胞（即C C细胞）细胞）发生的恶性肿瘤发生的恶性肿瘤5%-10%5%-10%高发期高发期:40-60:40-60岁岁部分为家族性常染色体显性遗传部分为家族性常染色体显性遗传90%90%的肿瘤的肿瘤分泌降钙素分泌降钙素产生严重腹泻和低血钙症产生严重腹泻和低血钙症3 3髓样癌髓样癌 medullary carcinomamedullary carcinoma瘤细胞圆形或多角，核仁不明显瘤细胞圆形或多角，核仁不明显实体片巢状、乳头状、滤泡状排列实体片巢状、乳头状、滤泡状排列间质内常有间质内常有淀粉样物质沉着淀粉样物质沉着 IHC: IHC
29、: 降钙素降钙素（calcitonincalcitonin）+ +，甲状腺球蛋甲状腺球蛋白白（thyroglobulinthyroglobulin）- - 单发或多发，假包膜单发或多发，假包膜切面切面: :灰白、黄褐色，质实而软灰白、黄褐色，质实而软Gross:Gross:Microscope:Microscope:At the center and to the right is a medullary carcinoma of thyroid. At the far right is pink hyaline material with the appearance of amyloid.
30、 These neoplasms are derived from the thyroid C cells and, therefore, have neuroendocrine features such as secretion of calcitonin. Medullary (C-cell) carcinoma of the thyroid with amyloid stroma Immunohistochemical anti-calcitonin antibody stain of a medullary carcinoma showing strong positivity. 少
31、见，少见，5050岁女性多见岁女性多见生长快，生长快，早期浸润和转移早期浸润和转移恶性程度高恶性程度高，预后差，预后差4 4未分化癌未分化癌 undifferentiated carcinomaundifferentiated carcinoma未分化癌：未分化癌：肿块较大，灰白，不规则，无包膜，肿块较大，灰白，不规则，无包膜，广泛浸润、破坏，常有出血、坏死广泛浸润、破坏，常有出血、坏死未分化癌：未分化癌：癌细胞大小、形态、染色深浅癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂像多不一，核分裂像多糖尿病糖尿病 diabetes mellitusdiabetes mellitus 胰岛素相对或绝对不足胰
32、岛素相对或绝对不足靶细胞对胰岛素敏感性靶细胞对胰岛素敏感性胰岛素结构上缺陷胰岛素结构上缺陷碳水化合物、碳水化合物、脂肪、蛋白代脂肪、蛋白代谢紊乱谢紊乱高血糖、糖尿高血糖、糖尿诊断标准诊断标准： 空腹血糖空腹血糖7.0mmol/L7.0mmol/L 餐后两小时血糖餐后两小时血糖11.1mmol/L11.1mmol/L多饮、多食、多尿和体重多饮、多食、多尿和体重三多一少三多一少并发症并发症酮症酸中毒、肢体坏疽、酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明及肾多发性神经炎、失明及肾功衰竭功衰竭Here is a normal pancreatic islet of Langerhans surround
33、ed by normal exocrine pancreatic acinar tissue. The islets contain alpha cells secreting glucagon, beta cells secreting insulin, and delta cells secreting somatostatin. Normal islets of Langerhans, on the right with immunoperoxidase staining for insulin to identify beta cells and on the left with im
34、munoperoxidase staining for glucagon to identify alpha cells糖尿病糖尿病 原发性原发性 继发性继发性胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病(I(I型型) )非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病(II(II型型) )又称又称型或幼年型型或幼年型（10%10%）主要特点主要特点： 青少年，急，重，快，青少年，急，重，快，胰岛胰岛B B细细 胞明显胞明显，血中胰岛素血中胰岛素，易，易 出现酮症，治疗依赖胰岛素出现酮症，治疗依赖胰岛素又称又称型或成年型（型或成年型（90%90%）主要特点：主要特点：成年肥胖者，组织成年肥胖者，组织胰岛素受体
35、减少胰岛素受体减少 轻，发展较慢，胰岛数目正常或轻轻，发展较慢，胰岛数目正常或轻 度度，不易出现酮症，一般可以不，不易出现酮症，一般可以不 依赖胰岛素治疗依赖胰岛素治疗 Types of diabetes mellitus:Types of diabetes mellitus: 在在遗传易感性遗传易感性的基础上，由的基础上，由病毒病毒感染等诱发的感染等诱发的针对胰岛针对胰岛B B细胞的一种细胞的一种自身免疫性疾病。自身免疫性疾病。患者体内可测到胰岛细胞抗体和细胞表面抗体患者体内可测到胰岛细胞抗体和细胞表面抗体 血清中抗病毒抗体滴度显著血清中抗病毒抗体滴度显著证实与特殊的证实与特殊的HLAHLA
36、有关，危险性高的有有关，危险性高的有DR3DR3、DR4DR4、 DW3DW3、DW4DW4、B8B8、B15B15；中国人；中国人DR3DR3和和DR4DR4分布频率高分布频率高 胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病Etiology & Pathogenesis:Etiology & Pathogenesis: 不发生胰岛不发生胰岛B B细胞的自身免疫性破坏细胞的自身免疫性破坏可能与肥胖有关：可能与肥胖有关： 组织胰岛素受体数量相对减少组织胰岛素受体数量相对减少 （组织对胰岛素不敏感所致）（组织对胰岛素不敏感所致） 胰岛素相对不足等胰岛素相对不足等 目前认为目前认为IIII型的型的遗传易感性
37、要强于遗传易感性要强于I I型，但型，但 其机制更为复杂，不清其机制更为复杂，不清。非胰岛素依赖型非胰岛素依赖型 病因、发病机制复杂，不清楚病因、发病机制复杂，不清楚 胰岛内分泌功能不足胰岛内分泌功能不足所致所致继发性糖尿病继发性糖尿病炎症、肿瘤、手术炎症、肿瘤、手术 胰岛广泛胰岛广泛破坏破坏或其他损伤或其他损伤内分泌疾病内分泌疾病 影响影响胰岛素的分泌胰岛素的分泌（如肢端肥大症、（如肢端肥大症、 CushingCushing综合征、甲亢、综合征、甲亢、嗜铬细胞瘤、类癌综合征）嗜铬细胞瘤、类癌综合征）早期：为非特异性胰岛炎早期：为非特异性胰岛炎继而：继而：胰岛胰岛B B细胞颗粒脱失细胞颗粒脱失
38、、空泡变性、坏死、消失、空泡变性、坏死、消失 A A细胞相对增多细胞相对增多晚期：胰岛变小、减少，纤维组织增生、玻变晚期：胰岛变小、减少，纤维组织增生、玻变早期：病变不明显早期：病变不明显后期：后期：B B细胞减少，常见细胞减少，常见胰岛淀粉样变性胰岛淀粉样变性（在（在B B细胞周围及毛细胞血管间有淀粉样物质沉淀）细胞周围及毛细胞血管间有淀粉样物质沉淀）胰岛病变：胰岛病变：不同类型、不同时期病变不同不同类型、不同时期病变不同型糖尿病：型糖尿病：型糖尿病型糖尿病：Pathological changes:Pathological changes:An islet of Langerhans de
39、monstrates insulitis with lymphocytic infiltrates in a patient developing type I diabetes mellitus. The destruction of the islets leads to an absolute lack of insulin that characterizes type I diabetes mellitus. This lesion precedes clinical onset of diabetes mellitus and is rarely observed. An isle
40、t of Langerhans demonstrates amorphous pink deposition of amyloid in a patient with type II diabetes mellitus 动脉病变：动脉病变：细动脉玻变、动脉粥样硬化细动脉玻变、动脉粥样硬化Aortic atherosclerosis is demonstrated in three aortas, from minimal at the bottom to severe at the top. Diabetics tend to have more advanced, extensive ath
41、erosclerosis 肾脏体积增大肾脏体积增大 结节性肾小球硬化结节性肾小球硬化 弥漫性肾小球硬化弥漫性肾小球硬化 肾小管肾小管- -间质损害间质损害 血管损害血管损害 肾乳头坏死肾乳头坏死肾脏病变肾脏病变早期早期: : 微小动脉瘤微小动脉瘤和视网膜小静脉扩张和视网膜小静脉扩张继而继而: : 非增生性视网膜病变非增生性视网膜病变后期：后期：增生性视网膜病变增生性视网膜病变视网膜病变视网膜病变Microaneurysms and intraretinal hemorrhages in nonproliferative retinopathy. 周围神经缺血性损伤或症状周围神经缺血性损伤或症状 （肢体疼痛、麻木、感觉丧失、（肢体疼痛、麻木、感觉丧失、 肌肉麻痹）肌肉麻痹） 脑细胞发生广泛变性脑细胞发生广泛变性神经系统病变神经系统病变血管病变血管病变
