1、肠杆菌科肠杆菌科埃希菌属：埃希菌属：大肠埃希菌大肠埃希菌沙门菌属：沙门菌属：伤寒沙门菌伤寒沙门菌 甲型、乙型副伤寒沙门菌甲型、乙型副伤寒沙门菌志贺菌属：志贺菌属：痢疾志贺菌痢疾志贺菌变形杆菌属：变形杆菌属：变形杆菌变形杆菌克雷伯菌属：克雷伯菌属：肺炎克氏菌肺炎克氏菌概概 述述 一、肠杆菌科重要菌属及代表菌种一、肠杆菌科重要菌属及代表菌种 1. 1. 形态与结构：形态与结构：革兰阴性短杆菌，革兰阴性短杆菌，无芽胞，多数有周鞭毛，致病菌大都无芽胞，多数有周鞭毛，致病菌大都有菌毛。有菌毛。概概 述述 二、生物学特性二、生物学特性2.培养特性：培养特性：营养要求不高营养要求不高 3.生化反应：生化反应
2、：活跃，分解多种糖活跃，分解多种糖类和蛋白质，形成不同代谢产物，用类和蛋白质，形成不同代谢产物，用于菌间鉴别。如乳糖发酵试验，致病于菌间鉴别。如乳糖发酵试验，致病菌多为阴性，非致病菌多为阳性。菌多为阴性，非致病菌多为阳性。概概 述述4.抗原结构：抗原结构：复杂复杂概概 述述O抗原（菌体抗原）抗原（菌体抗原）H抗原（鞭毛抗原）抗原（鞭毛抗原）荚膜或包膜抗原，如荚膜或包膜抗原，如ViVi抗原、抗原、K K抗原抗原 5.抵抗力：抵抗力：不强。不强。6030min即死亡。胆盐、煌绿等染料可选择即死亡。胆盐、煌绿等染料可选择性抑制大肠杆菌等非致病菌。性抑制大肠杆菌等非致病菌。 6.变异：变异：易出现变异
3、菌株，最易出现变异菌株，最常见为耐药性转移。常见为耐药性转移。概概 述述 大多数是正常菌群，但可转化大多数是正常菌群，但可转化为条件致病菌，少数为致病菌。为条件致病菌，少数为致病菌。概概 述述 三、致病性三、致病性 主要由带菌者或患者的分泌物主要由带菌者或患者的分泌物和排泄物污染饮水及食物，经消化和排泄物污染饮水及食物，经消化道引起传染病（粪道引起传染病（粪- -口途径传播）。口途径传播）。多有内毒素，为主要致病因素。多有内毒素，为主要致病因素。概概 述述1994年年5月月11日，无锡市扬名豆奶厂如往日，无锡市扬名豆奶厂如往常一样，陆续向订货的常一样，陆续向订货的26所小学发送前一所小学发送前
4、一天下午生产的豆奶。上午天下午生产的豆奶。上午7时半左右，时半左右，8000多包豆奶发送完毕。上午多包豆奶发送完毕。上午11时左右，时左右，很多学生饮用了这批豆奶后，感到肚子不很多学生饮用了这批豆奶后，感到肚子不舒服，继而恶心、呕吐、痢疾样腹泻、发舒服，继而恶心、呕吐、痢疾样腹泻、发烧，先后有烧，先后有1300多人到医院观察治疗，其多人到医院观察治疗，其中有中有40多人住院接受治疗。多人住院接受治疗。 大肠杆菌大肠杆菌病例Escherichia coli.革兰氏染色革兰氏染色大肠杆菌大肠杆菌形态与染色：G-无芽孢杆无芽孢杆菌，有鞭毛、菌毛。菌，有鞭毛、菌毛。生化反应：生化反应：迅速分解乳糖，产
5、酸产气迅速分解乳糖，产酸产气 吲哚形成（吲哚形成（I）：）： + 甲基红反应（甲基红反应（M）：）： + VP反应（反应（Vi)： - 枸橼酸盐利用（枸橼酸盐利用（C）：）：-IMViCIMViC试验是卫生细菌学中常用的检测指标试验是卫生细菌学中常用的检测指标 抗原构造：抗原构造：O、 K 、 H 三种。三种。 大肠杆菌大肠杆菌致病物质致病物质n粘附素：粘附素：定植因子抗原定植因子抗原 colonization factor antigen, CFA 集聚粘附菌毛集聚粘附菌毛 aggregative adherence fimbriae，AAF 束形成菌毛束形成菌毛bundle forming
6、 pili，Bfp 紧密粘附素紧密粘附素 intiminn外毒素：外毒素：志贺毒素志贺毒素Stx，肠毒素肠毒素ST，LTn型分泌系统型分泌系统 大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌所致疾病：所致疾病：肠道外感染肠道外感染条件致病，以化脓性炎症多条件致病，以化脓性炎症多 见，尤以泌尿系统为甚，新见，尤以泌尿系统为甚，新 生儿脑膜炎，在婴儿及老年生儿脑膜炎，在婴儿及老年 人可引起败血症。人可引起败血症。 肠道内感染肠道内感染部分有毒力的大肠杆菌部分有毒力的大肠杆菌 所致。所致。大肠杆菌大肠杆菌致病物质：致病物质： 定植因子（粘附素）定植因子（粘附素）:特殊菌毛，强粘附性、特殊菌毛，强粘附性、 抗原性抗
7、原性 肠毒素：肠毒素： 不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（LT）：）： 类似霍乱毒素类似霍乱毒素 激活激活 cAMP 酶酶 耐热肠毒素（耐热肠毒素（ST）：激活）：激活 cGMP 酶酶所致疾病：所致疾病： 婴幼儿和旅游者腹泻，轻度或霍乱样腹泻。婴幼儿和旅游者腹泻，轻度或霍乱样腹泻。肠产毒型大肠杆菌（肠产毒型大肠杆菌（ETEC）大肠杆菌大肠杆菌肠侵袭型大肠杆菌（肠侵袭型大肠杆菌（EIECEIEC）致病物质：致病物质： 侵袭力：结肠侵袭力：结肠 内毒素内毒素所致疾病：所致疾病： 菌痢样腹泻，较大儿童、菌痢样腹泻，较大儿童、 成人（注意与菌痢区别）成人（注意与菌痢区别）大肠杆菌大肠杆菌肠致病型大肠杆菌（肠
8、致病型大肠杆菌（EPECEPEC）粘附素（非菌毛）粘附素（非菌毛） 十二指肠、空十二指肠、空 肠、回肠上段肠、回肠上段 肠上皮细胞功能受损肠上皮细胞功能受损(A/E损伤）损伤） 婴儿腹泻婴儿腹泻Bfp（束形成菌毛）：疏松粘附型分泌系统：转位紧密素受体（与紧密 粘附素结合）大肠杆菌大肠杆菌 肠出血型大肠杆菌（肠出血型大肠杆菌（EHECEHEC）致病物质：致病物质： 菌毛菌毛 志贺样毒素（裂解志贺样毒素（裂解28sRNA）所致疾病：所致疾病：出血性结肠炎，严重腹痛、出血性结肠炎，严重腹痛、 血便，好发于血便，好发于 5 岁以下儿童。岁以下儿童。 部分发生溶血性尿毒综合征部分发生溶血性尿毒综合征 致
9、病物质：致病物质： 粘附素粘附素 肠集聚耐热毒素肠集聚耐热毒素:在细胞表面在细胞表面 自动集聚成砖样结构自动集聚成砖样结构 所致疾病：所致疾病：婴儿持续性腹泻婴儿持续性腹泻大肠杆菌大肠杆菌肠集聚型大肠杆菌（肠集聚型大肠杆菌（EaggECEaggEC） 微生物学检查微生物学检查大肠杆菌大肠杆菌1 1、临床细菌学检查、临床细菌学检查 视病状采取不同标本，尿路感视病状采取不同标本，尿路感 染还应计数中段尿细菌总数，每染还应计数中段尿细菌总数，每 ml 尿含菌超过尿含菌超过 10 万时，才有诊断价值。万时，才有诊断价值。大肠杆菌大肠杆菌微生物学检查微生物学检查2 2、卫生细菌学检查、卫生细菌学检查 细
10、菌总数：细菌总数：每每 ml 或每克样品中所含细菌数。或每克样品中所含细菌数。 （少于（少于 100 个个/ml） 大肠菌群指数：大肠菌群指数：每每 1000 ml 液体中的大肠菌液体中的大肠菌 群数群数.(饮水不超过饮水不超过 3 个个/1000ml， 瓶装汽水、果汁等每瓶装汽水、果汁等每 100 ml 不不 超过超过 5 个）个） 大肠菌群：大肠菌群：37 24h发酵乳糖产酸产气者。发酵乳糖产酸产气者。防治原则防治原则大肠杆菌大肠杆菌防：菌毛疫苗防：菌毛疫苗 + 敏感抗菌素敏感抗菌素 加强水源、粪便管理加强水源、粪便管理 7 亿人口饮用大肠杆菌超标水；亿人口饮用大肠杆菌超标水； 2/3 城
11、市陷入垃圾包围中；城市陷入垃圾包围中； 全国城市粪便无害化处理率少于全国城市粪便无害化处理率少于 5%； 97% 城市污水流入江河湖海或用于农城市污水流入江河湖海或用于农 田灌溉田灌溉 蔬菜病原体检出率大于蔬菜病原体检出率大于 40% 志贺菌属志贺菌属（痢疾杆菌）（痢疾杆菌） 菌痢（细菌性痢疾） 患者发病时，出现畏寒、发热、腹痛、腹泻患者发病时，出现畏寒、发热、腹痛、腹泻等症状，其中又以腹泻最具特色。等症状，其中又以腹泻最具特色。 多数患者先为稀水、粘液样大便（白痢），多数患者先为稀水、粘液样大便（白痢），天后变成脓、血便（赤痢），每日数天后变成脓、血便（赤痢），每日数次，多达次，多达1020
12、次，甚至更多。每次大便量次，甚至更多。每次大便量少，有时纯为脓血，没有一点粪质。少，有时纯为脓血，没有一点粪质。 每当腹痛加剧就有便意感，排便后腹痛稍减每当腹痛加剧就有便意感，排便后腹痛稍减轻，但刚解好大便就又有腹痛、便意感，如轻，但刚解好大便就又有腹痛、便意感，如此反复。肛门处有下坠感，医学上称之为此反复。肛门处有下坠感，医学上称之为“里急后重里急后重” 。 志贺菌属志贺菌属 生物学性状生物学性状Shigella大肠杆菌大肠杆菌志贺菌属志贺菌属 形态与染色：形态与染色：G-杆菌，有菌毛杆菌，有菌毛， 无荚膜、鞭毛。无荚膜、鞭毛。抗原构造：抗原构造：O、K 两种。两种。分类分类 （O抗原）抗原
13、） 痢疾痢疾志贺菌志贺菌 A1-12 A1-12 福氏福氏 B1-6B1-6，X X、Y Y变型变型 鲍氏鲍氏 C1-18C1-18 宋氏宋氏 D1D1抵抗力：抵抗力：较其他肠道杆菌的抵抗力为较其他肠道杆菌的抵抗力为 弱，尤其对酸敏感。弱，尤其对酸敏感。 志贺菌属志贺菌属 致病物质：致病物质： 侵袭力：侵袭力：菌毛粘附于回肠末端和结肠上皮细菌毛粘附于回肠末端和结肠上皮细 胞，胞， 继而穿入，罕见入血。继而穿入，罕见入血。 毒素：毒素：内毒素内毒素强烈。强烈。 肠壁肠壁:通透性、毒素吸收通透性、毒素吸收 肠粘膜肠粘膜:溃疡、炎症溃疡、炎症 植物神经植物神经:腹痛，里急后重腹痛，里急后重 外毒素外
14、毒素肠毒素：水样泻肠毒素：水样泻 细胞毒素：肝、肾细胞细胞毒素：肝、肾细胞 神经毒素：中枢神经系统神经毒素：中枢神经系统志贺菌属志贺菌属 志贺菌属志贺菌属 所致疾病：所致疾病：细菌性痢疾（免疫力不长久）细菌性痢疾（免疫力不长久） 传染源：病人、带菌者传染源：病人、带菌者 传播途径：消化道（粪传播途径：消化道（粪口途径）口途径）临床特征：临床特征： 急性菌痢：急性菌痢：潜伏期潜伏期1-3天，发热、腹痛、里天，发热、腹痛、里 急后重，脓血便等，及时治疗，急后重，脓血便等，及时治疗， 预后良好。预后良好。 慢性菌痢：慢性菌痢：病程大于病程大于 2 个月。个月。 中毒性菌痢：中毒性菌痢：儿童多见，无明
15、显消化道症儿童多见，无明显消化道症 状，对内毒素尤为敏感。状，对内毒素尤为敏感。微生物学检查微生物学检查志贺菌属志贺菌属 用药前取粪便标本，置用药前取粪便标本，置 30% 甘油甘油缓冲盐水中保存，及时送检。缓冲盐水中保存，及时送检。志贺菌属志贺菌属 防治原则防治原则志贺菌属志贺菌属 早期诊治；早期诊治；药敏试验；药敏试验；疫苗尚处实验阶段。疫苗尚处实验阶段。 秋高气爽，万里无云。但是，秋高气爽，万里无云。但是，某市一所中等专科学校，却因病魔某市一所中等专科学校，却因病魔光临而笼罩着愁云。十多天时间，光临而笼罩着愁云。十多天时间，接连有接连有20多个学生病倒在床上。多个学生病倒在床上。 患者持续
16、发热，精神萎糜，厌患者持续发热，精神萎糜，厌食。有的还发生消化道出血，有的食。有的还发生消化道出血，有的出现狂燥乱语出现狂燥乱语.情况十分严重。情况十分严重。病例讨论病例讨论 校方立即向卫生防疫部门报告校方立即向卫生防疫部门报告疫情，将患者送往医院。疫情，将患者送往医院。 病情共同点：发病初起时多在病情共同点：发病初起时多在38左右，但左右，但45d后持续高热；后持续高热；食欲缺乏；相对缓脉（体温增高，食欲缺乏；相对缓脉（体温增高，脉搏不增加）；脾脏肿大；皮肤玫脉搏不增加）；脾脏肿大；皮肤玫瑰疹。白细胞减少。瑰疹。白细胞减少。病例讨论病例讨论病例讨论病例讨论 问问 题题1 1、患者最有可能患有
17、何种疾病？、患者最有可能患有何种疾病？2 2、患者通过什么途径感染该病？、患者通过什么途径感染该病？3 3、如何确诊？、如何确诊？ 俗称肠热病、大热病，是由俗称肠热病、大热病，是由伤寒沙门菌引起的肠道传染病，伤寒沙门菌引起的肠道传染病，传染性强，夏秋季多见传染性强，夏秋季多见。伤寒伤寒伤寒沙门菌伤寒沙门菌中医的中医的“伤寒伤寒” 我国古代医学将多种急性发热我国古代医学将多种急性发热的疾病统称为伤寒。东汉张仲景著的疾病统称为伤寒。东汉张仲景著有有伤寒论伤寒论。一、一、生物学性状生物学性状 1. 形态与染色：形态与染色：革兰阴性革兰阴性杆菌，杆菌，有周鞭毛及菌毛有周鞭毛及菌毛。2. 生化反应：生化
18、反应：不发酵乳糖不发酵乳糖一、一、生物学性状生物学性状 3. 血清学反应：血清学反应：主要有主要有O和和H两种抗原。伤寒沙门菌还有两种抗原。伤寒沙门菌还有Vi抗原。对沙门菌属的型和亚型鉴抗原。对沙门菌属的型和亚型鉴定有重要意义。定有重要意义。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性1 1、传染源、传染源患者和带菌者患者和带菌者2 2、传播途径、传播途径 可通过污染的水或食物、日常可通过污染的水或食物、日常生活接触、苍蝇与蟑螂等传递病原生活接触、苍蝇与蟑螂等传递病原菌而传播。菌而传播。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性3. 3. 致病物质致病物质 1)侵袭力：侵袭力：菌毛菌毛粘附派伊尔淋粘附派伊尔
19、淋巴结巴结M细胞。细胞。型分泌系统产生的型分泌系统产生的侵袭蛋白侵袭蛋白Sips参与穿入参与穿入M细胞。细胞。Vi 抗原抗原抗吞噬抗吞噬。 2)内毒素内毒素 3)肠毒素肠毒素 小肠粘膜上皮细胞小肠粘膜上皮细胞 肠壁淋巴组织肠壁淋巴组织( (吞噬细胞吞噬细胞) ) 血液血液( (第一次菌血症第一次菌血症) ) 皮肤毛细血管皮肤毛细血管内脏器官内脏器官( (肝、脾、胆囊、肾肝、脾、胆囊、肾) ) 全身的吞噬细胞全身的吞噬细胞 血液血液( (第二次菌血症第二次菌血症) ) 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性伤寒沙门菌伤寒沙门菌小肠小肠粪便粪便 肠壁淋巴组织肠壁淋巴组织 迟发型超敏反应迟发型超敏反应
20、 十多天时间，接连有十多天时间，接连有20多个学多个学生病倒在床上。患者生病倒在床上。患者持续发热持续发热，精，精神萎糜，厌食。有的还发生消化道神萎糜，厌食。有的还发生消化道出血，有的出现狂燥乱语出血，有的出现狂燥乱语. 病情共同点：发病初起时多在病情共同点：发病初起时多在38左右，但左右，但45d后持续高热；后持续高热；食欲缺乏；食欲缺乏；相对缓脉相对缓脉（体温增高，（体温增高，脉搏不增加）；脾脏肿大；脉搏不增加）；脾脏肿大；皮肤玫皮肤玫瑰疹瑰疹。白细胞减少白细胞减少。病例讨论病例讨论2 2、胃肠炎（食物中毒）：、胃肠炎（食物中毒）： 鼠伤寒沙门菌 猪霍乱沙门菌 肠炎沙门菌3 3、败血症、败
21、血症4 4、无症状携带者、无症状携带者 1-5%，细菌位于胆囊内二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性三、三、微生物学检查法微生物学检查法 标本的采集与病程的关系：标本的采集与病程的关系：第第1周取外周血，第周取外周血，第1-3周取骨髓液，周取骨髓液，第第2周以后取粪便和尿液。周以后取粪便和尿液。 1、病原菌的分离培养、病原菌的分离培养三、三、微生物学检查法微生物学检查法 血液和血液和骨髓液先增菌培养，然骨髓液先增菌培养，然后再接种于血琼脂平板；粪便可直后再接种于血琼脂平板；粪便可直接接种于选择鉴别培养基。接接种于选择鉴别培养基。 挑取可疑菌落作生化反应和血挑取可疑菌落作生化反应和血清学鉴定。清
22、学鉴定。三、三、微生物学检查法微生物学检查法 用已知伤寒沙门菌菌体（用已知伤寒沙门菌菌体（O）抗原、鞭毛（抗原、鞭毛（H）抗原和甲、乙型）抗原和甲、乙型副伤寒菌副伤寒菌H抗原与受检血清作定量抗原与受检血清作定量凝集试验，测定受检血清中有无相凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价，以辅助诊断伤寒应抗体及其效价，以辅助诊断伤寒或副伤寒。或副伤寒。 2、血清学检查（肥达反应）、血清学检查（肥达反应）肥达反应的结果判断肥达反应的结果判断三、三、微生物学检查法微生物学检查法 必须结合临床表现、病程、病必须结合临床表现、病程、病史，以及地区流行病学情况。史，以及地区流行病学情况。三、三、微生物学检查
23、法微生物学检查法 1）正常值：）正常值：一般是伤寒沙门菌一般是伤寒沙门菌O抗体的凝集效价抗体的凝集效价1：80，H抗体凝集抗体凝集效价效价1：160，副伤寒沙门菌，副伤寒沙门菌H抗体凝抗体凝集效价集效价1：80才有诊断价值。才有诊断价值。 2）动态观察：）动态观察：若效价逐次递增若效价逐次递增或恢复期效价比初次或恢复期效价比初次4倍者才有意义。倍者才有意义。n伤寒“O”抗原 1：80 n “H”抗原 + 病人 1：160n甲型副伤寒“H”抗原 血清 1：80n乙型副伤寒“H”抗原 1：80三、三、微生物学检查法微生物学检查法肥达反应抗体效价抗体效价四、防治原则四、防治原则 减毒口服活疫苗是研究方向。减毒口服活疫苗是研究方向。 不同地区伤寒沙门菌有其不同不同地区伤寒沙门菌有其不同耐药谱。常用喹诺酮类等治疗。耐药谱。常用喹诺酮类等治疗。 1 1、控制传染源、控制传染源2 2、切断传播途径、切断传播途径3 3、提高人群免疫力、提高人群免疫力
