1、第第36章章甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药一、甲状腺激素一、甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素生物合成、贮存、生物合成、贮存、释放和调节释放和调节1、碘摄取、碘摄取 甲状腺细胞的碘泵甲状腺细胞的碘泵n碘化物（碘化物（I-） Na+，K+-ATP酶供能酶供能 甲状腺上皮细胞甲状腺上皮细胞 放射性碘放射性碘2、生物合成生物合成 过氧化酶过氧化酶 硫脲类硫脲类nI- 活性碘（活性碘（I或或I+） 碘碘 碘化碘化 MIT nI +TG上的酪氨酸上的酪氨酸 （甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白TG） DIT2、生物合成、生物合成nMIT+DIT T3nDIT+DIT T43、释放释放 溶酶体蛋白水解酶
2、溶酶体蛋白水解酶n（T4、T3）的甲状腺球蛋白）的甲状腺球蛋白 游离的游离的T4、T3 入血入血 碘及碘制剂碘及碘制剂正常分泌4、调节、调节n下丘脑分泌下丘脑分泌TRH（促甲状腺释（促甲状腺释放激素）放激素） 使垂体前叶分泌使垂体前叶分泌 TSH（促甲状腺素）（促甲状腺素） T3，T4增加增加 碘碘nT3、T4增加增加 负反馈作用负反馈作用 TSH，TRH降低降低总结总结甲状腺激素甲状腺激素药理作用药理作用一、一、促进机体的新陈代谢促进机体的新陈代谢 促进单糖的吸收与增加肝糖原促进单糖的吸收与增加肝糖原的分解，的分解，升高血糖升高血糖； 促进蛋白质合成；促进蛋白质合成； 促进脂肪分解，提高基础
3、代谢率。促进脂肪分解，提高基础代谢率。二、二、维持机体正常生长发育维持机体正常生长发育 适量促进骨骼及中枢神经系统的适量促进骨骼及中枢神经系统的生长发育和机体的新陈代谢。生长发育和机体的新陈代谢。 甲状腺功能不足时，在婴幼儿引甲状腺功能不足时，在婴幼儿引起呆小症，成人引起粘液性水肿。起呆小症，成人引起粘液性水肿。呆小症发生机制呆小症发生机制n甲状腺功能不全时，甲状腺功能不全时，神经系神经系统发育不良统发育不良，智力低下智力低下，反应，反应迟钝，迟钝，骨骼发育迟缓骨骼发育迟缓，身材矮，身材矮小，并伴性功能发育不全。小，并伴性功能发育不全。粘液性水肿发生机制粘液性水肿发生机制 甲状腺功能不全时，基
4、础甲状腺功能不全时，基础代谢低于正常，过多蛋白质代谢低于正常，过多蛋白质在组织间液中积存，妨碍细在组织间液中积存，妨碍细胞间液流回血液，病人皮下胞间液流回血液，病人皮下浮肿。浮肿。三、提高机体对儿茶三、提高机体对儿茶酚胺的敏感性酚胺的敏感性 甲亢患者对儿茶酚胺反应敏甲亢患者对儿茶酚胺反应敏感性提高，表现为交感神经活动感性提高，表现为交感神经活动增强增强,震颤、心跳加快、暴躁、血震颤、心跳加快、暴躁、血压升高、神经过敏等。压升高、神经过敏等。药动学药动学 甲状腺激素口服易吸收，甲状腺激素口服易吸收，T3作用强而短，作用强而短，T4作用缓慢作用缓慢且长，透胎盘吸收。且长，透胎盘吸收。临床应用临床应
5、用替代疗法替代疗法呆小症呆小症（预防为主）（预防为主）-孕妇应服用孕妇应服用足量的碘化物足量的碘化物。粘液性水肿粘液性水肿-从小剂量开始，渐从小剂量开始，渐增至足量，消除症状。增至足量，消除症状。单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿-补充内源性补充内源性T3、T4不足，缓解甲状腺组织增生不足，缓解甲状腺组织增生肥大。肥大。不良反应不良反应过量易引起过量易引起甲亢症状甲亢症状大剂量促进蛋白质、脂肪分解，大剂量促进蛋白质、脂肪分解，人变得人变得消瘦消瘦。老年人和心脏病患者因可引起心绞痛老年人和心脏病患者因可引起心绞痛和心力衰竭，要和心力衰竭，要注意用量注意用量。二、二、 抗甲状腺药抗甲状腺药n干扰甲状腺素
6、的合成、释放干扰甲状腺素的合成、释放等环节等环节n消除甲亢症状消除甲亢症状甲亢症状甲亢症状轻度轻度：体温及基础代谢高于正常，表：体温及基础代谢高于正常，表现为神经系统兴奋性增高，多汗、现为神经系统兴奋性增高，多汗、神经过敏、急躁、激动、失眠等。神经过敏、急躁、激动、失眠等。重度重度：肌颤、呕吐、腹泻、脉搏：肌颤、呕吐、腹泻、脉搏快等。快等。抗甲状腺药分类抗甲状腺药分类一、硫脲类一、硫脲类：硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶咪唑类咪唑类他巴唑、甲亢平他巴唑、甲亢平抗甲状腺药分类抗甲状腺药分类二、碘和碘化物：二、碘和碘化物： 碘化钾（钠）、复方碘溶液碘化钾（钠
7、）、复方碘溶液三、放射性碘：碘三、放射性碘：碘131四、四、 受体阻断剂和钙通道阻断剂受体阻断剂和钙通道阻断剂一、一、硫脲类硫脲类 作用机制作用机制 过氧化酶过氧化酶 硫脲类硫脲类nI- 活性碘（活性碘（I或或I+）n从而影响从而影响T3、T4的生物合成的生物合成 丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶能在外周抑制能在外周抑制T4转转变成变成T3，使血清中，使血清中T3水平迅速水平迅速降低，降低，故为妊娠甲亢、甲亢故为妊娠甲亢、甲亢危象、重症甲亢的危象、重症甲亢的首选药物首选药物。 口服易吸收。硫氧嘧啶类吸收口服易吸收。硫氧嘧啶类吸收最快，咪唑类吸收慢。临床应用安最快，咪唑类吸收慢。临床应用安全、肯定、价廉
8、，但疗程长、停药全、肯定、价廉，但疗程长、停药后复发率高。后复发率高。临床应用临床应用1.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 适用于轻型，术后复发者或不宜手适用于轻型，术后复发者或不宜手术治疗者。待症状缓解后，改用维持剂术治疗者。待症状缓解后，改用维持剂量。量。1-2y可痊愈。可痊愈。2.甲亢症的术前准备甲亢症的术前准备n使病人甲状腺机能控制接近正常，使病人甲状腺机能控制接近正常，减少术后并发症和死亡率，防止减少术后并发症和死亡率，防止术后甲亢危象。术后甲亢危象。n术前两周加用碘制剂，以利于手术前两周加用碘制剂，以利于手术和减少出血。术和减少出血。3.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 辅助用药，阻止
9、新的甲状腺素的辅助用药，阻止新的甲状腺素的合成，但必须合用大剂量的碘合成，但必须合用大剂量的碘制剂。制剂。不良反应不良反应 发生率低，常见皮疹、头痛、发生率低，常见皮疹、头痛、眩晕、胃肠不适，严重者可引眩晕、胃肠不适，严重者可引起起粒细胞缺乏粒细胞缺乏和骨髓抑制。禁和骨髓抑制。禁用于哺乳期的乳母。用于哺乳期的乳母。二、二、碘和碘化物碘和碘化物常用碘化钾（钠）及复方碘常用碘化钾（钠）及复方碘溶液。溶液。海带、紫菜中富含碘，可用海带、紫菜中富含碘，可用于治疗单纯性甲状腺肿大。于治疗单纯性甲状腺肿大。药理作用药理作用小剂量碘：合成甲状腺激素的必小剂量碘：合成甲状腺激素的必须原料须原料大剂量碘：产生抗
10、甲状腺作用，大剂量碘：产生抗甲状腺作用，机制如下：机制如下：1.抑制甲状腺激素的释放抑制甲状腺激素的释放 溶酶体蛋白水解酶溶酶体蛋白水解酶n（T4、T3）的甲状腺球蛋白）的甲状腺球蛋白 游离的游离的T4、T3 入血入血 碘及碘制剂碘及碘制剂2.干扰细胞内的过氧化酶干扰细胞内的过氧化酶 过氧化酶过氧化酶nI- 活性碘（活性碘（I或或I+） 碘碘抑制抑制T3和和T4的合成。的合成。3.抑制抑制TSH的释放的释放n下丘脑分泌下丘脑分泌TRH（促甲状腺释（促甲状腺释放激素）放激素） 使垂体前叶分泌使垂体前叶分泌 TSH（促甲状腺素）（促甲状腺素） T3，T4增加增加 碘碘（对抗（对抗TSH对甲状腺细胞
11、的刺激对甲状腺细胞的刺激作用）作用）临床应用临床应用1.防治单纯性甲状腺肿防治单纯性甲状腺肿2.甲亢术前准备甲亢术前准备3.甲状腺危象甲状腺危象不良反应不良反应n碘过敏反应：碘过敏反应：n血管神经性水肿、上呼吸道粘膜血管神经性水肿、上呼吸道粘膜充血、类似感冒症状。充血、类似感冒症状。n反跳性甲状腺肿：反跳性甲状腺肿：n不宜长期单独用于对抗甲亢不宜长期单独用于对抗甲亢三、三、放射性碘放射性碘药理作用药理作用n 射线射线99% 99% 破坏甲状腺实质破坏甲状腺实质n射线射线1%1% 甲状腺摄碘功能测定甲状腺摄碘功能测定临床应用临床应用1.1.甲亢甲亢 不宜手术、手术复发及硫脲类无效或过不宜手术、手术复发及硫脲类无效或过敏者敏者2.2.甲状腺摄碘功能试验甲状腺摄碘功能试验不良反应不良反应n甲减甲减n放射性甲状腺炎放射性甲状腺炎四、四、 受体阻断剂受体阻断剂普萘洛尔普萘洛尔药理作用药理作用对抗儿茶酚胺作用对抗儿茶酚胺作用抑制外周抑制外周T T4 4转为转为T T3 3临床应用临床应用甲亢及甲亢危象的辅助治疗甲亢及甲亢危象的辅助治疗+ +硫脲类硫脲类 小结小结甲状腺激素的药理作用、临床甲状腺激素的药理作用、临床应用、不良反应应用、不良反应。抗甲状腺药分类及各类代表药抗甲状腺药分类及各类代表药物的临床应用及不良反应物的临床应用及不良反应。
