1、医学免疫学医学免疫学小小 结结v细胞因子细胞因子(CK)(CK)是由细胞产生的具有生物活性的低分是由细胞产生的具有生物活性的低分子量糖蛋白；是子量糖蛋白；是细胞间信号网络细胞间信号网络的组成部分。的组成部分。vCKCK通过细胞表面受体发挥效应；主要以通过细胞表面受体发挥效应；主要以旁分泌、自旁分泌、自分泌分泌等方式发挥作用；其作用特点表现为等方式发挥作用；其作用特点表现为多样性、多样性、高效性、局部性、短暂性、复杂性高效性、局部性、短暂性、复杂性等；等；vCKCK可分为可分为ILIL、IFNIFN、TNFTNF、CSFCSF、GFGF、chemokinechemokine，生，生物学作用包括：
2、介导天然免疫、调节特异性免疫应物学作用包括：介导天然免疫、调节特异性免疫应答、刺激造血等；答、刺激造血等；v黏附分子是介导细胞黏附分子是介导细胞- -细胞、细胞细胞、细胞- -细胞外基质细胞外基质(ECM)(ECM)相互接触和结合的分子；相互接触和结合的分子；vCDCD分子是对白细胞分化抗原的统一命名（分化群）分子是对白细胞分化抗原的统一命名（分化群）医学免疫学医学免疫学免疫学：研究机体免疫学：研究机体免疫系统结构和功能免疫系统结构和功能的学科的学科 免免 疫疫免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子中枢免中枢免疫器官疫器官外周免外周免疫器官疫器官膜型免膜型免疫分子疫分子分泌型免分泌型
3、免疫分子疫分子固有免固有免疫细胞疫细胞淋巴淋巴细胞细胞骨髓骨髓胸腺胸腺脾脏脾脏淋巴结淋巴结黏膜免黏膜免疫系统疫系统CD分子分子黏附分子黏附分子MHC分子分子细胞因子细胞因子补体补体抗体抗体抗原提抗原提呈细胞呈细胞自然杀自然杀伤细胞伤细胞及其它及其它T细胞细胞B细胞细胞医学免疫学医学免疫学免疫器官免疫器官 免疫细胞成熟免疫细胞成熟和工作的场所和工作的场所v中枢免疫器官中枢免疫器官-成熟的场所成熟的场所v外周免疫器官外周免疫器官-工作的场所工作的场所医学免疫学医学免疫学免疫细胞免疫细胞发生、分化、发育、成熟发生、分化、发育、成熟的场所的场所中枢免疫器官中枢免疫器官(central immune o
4、rgan)骨髓骨髓(Bone marrow) - -免疫细胞发生的场所免疫细胞发生的场所( (造血器官造血器官) )- -B B细胞细胞成熟的主要场成熟的主要场所所- -再次体液免疫应答再次体液免疫应答中中抗体产生的主要场所抗体产生的主要场所鸟类腔上囊鸟类腔上囊( (法氏囊法氏囊,bursa),bursa)胸腺胸腺(Thymus)- -T T细胞细胞成熟的主要场成熟的主要场所所- -免疫调节功能免疫调节功能- -屏障作用屏障作用医学免疫学医学免疫学免疫细胞的免疫细胞的定居地定居地; ;产生产生免疫应答免疫应答的场所的场所淋巴结脾脏人体人体最大最大的免疫器官，的免疫器官，血库血库黏膜免疫系统即黏
5、膜相关淋巴组织即黏膜相关淋巴组织(MALT)(MALT)主要免疫防御物理屏障主要免疫防御物理屏障局部特导性免疫主要部位局部特导性免疫主要部位外周免疫器官外周免疫器官(peripheral immune organ)医学免疫学医学免疫学脾脏和淋巴结的结构脾脏和淋巴结的结构T细胞区细胞区B细细胞区胞区初级滤泡初级滤泡：未受抗原刺激的成熟：未受抗原刺激的成熟B B细胞细胞次级滤泡次级滤泡：受抗原刺激的淋巴滤泡，出现生发中心，：受抗原刺激的淋巴滤泡，出现生发中心，B B细胞在此增殖分化后迁移至髓质，即转化为浆细胞细胞在此增殖分化后迁移至髓质，即转化为浆细胞淋巴结淋巴结脾脏脾脏医学免疫学医学免疫学 (一
6、一)淋巴结的功能淋巴结的功能v免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所( (T T细胞细胞:75%;B:75%;B细胞细胞:25%):25%)v免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所( (血源性抗原、淋巴抗原血源性抗原、淋巴抗原) )v过滤作用过滤作用v参与参与淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环v免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所(T(T细胞细胞:40%;:40%;B B细胞细胞:60%):60%)v免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所 （血源性血源性抗原）抗原）v过滤作用过滤作用v合成生物活性物质合成生物活性物质v贮存红细胞的贮存红细胞的血库血库 (二二)脾脏的功能脾脏的功能医学免疫学医学免疫学黏膜相
7、关淋巴组织（黏膜相关淋巴组织（MALTMALT）呼吸道、肠道及泌尿生殖道呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层黏膜固有层和上皮细胞下散在的和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织无被膜淋巴组织以及以及某些某些带有生发中心带有生发中心的、的、器官化的淋巴组织器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结等，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结等医学免疫学医学免疫学淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 淋巴细胞在淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组血液、淋巴液、淋巴器官和组织织间周而复始地循环的过程。间周而复始地循环的过程。v机制机制 淋巴器官淋巴器官淋巴液淋巴液胸导管胸导管血液血液淋巴器官和组织淋巴器官和组织v分子基础
8、分子基础淋巴细胞表面的淋巴细胞表面的归巢受体归巢受体( (粘附分子粘附分子)-HEV)-HEV表面的表面的地址素地址素v意义意义 有利于淋巴细胞的合理分布；增强机体免疫功能有利于淋巴细胞的合理分布；增强机体免疫功能; ; 维持机体正常免疫并发挥免疫功能的必要前提维持机体正常免疫并发挥免疫功能的必要前提胸导管胸导管肝脏肝脏皮肤皮肤肾脏肾脏肠肠派氏集合淋巴结派氏集合淋巴结输出淋输出淋巴管巴管脾脏脾脏输出淋巴管输出淋巴管高内皮小静脉高内皮小静脉(HEV)输入淋巴管输入淋巴管外周淋巴结外周淋巴结外周外周淋巴结淋巴结上腔静脉上腔静脉12-24h医学免疫学医学免疫学Abul K. Abbas, Cellu
9、lar and Molecular Immunology, 7th医学免疫学医学免疫学免疫学：研究机体免疫学：研究机体免疫系统结构和功能免疫系统结构和功能的学科的学科 免免 疫疫免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子中枢免中枢免疫器官疫器官外周免外周免疫器官疫器官膜型免膜型免疫分子疫分子分泌型免分泌型免疫分子疫分子固有免固有免疫细胞疫细胞淋巴淋巴细胞细胞骨髓骨髓胸腺胸腺脾脏脾脏淋巴结淋巴结黏膜免黏膜免疫系统疫系统CD分子分子黏附分子黏附分子MHC分子分子细胞因子细胞因子补体补体抗体抗体抗原提抗原提呈细胞呈细胞自然杀自然杀伤细胞伤细胞及其它及其它T细胞细胞B细胞细胞周周 嘉嘉 免疫学教
10、研室免疫学教研室医学免疫学医学免疫学免疫细胞免疫细胞所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体医学免疫学医学免疫学抗原提呈细胞抗原提呈细胞(Antigen-presenting cell, APC)抗原提呈抗原提呈：是指抗原被抗原提呈细胞摄取：是指抗原被抗原提呈细胞摄取，加工后以肽的形式呈现于提呈细胞表面，加工后以肽的形式呈现于提呈细胞表面，最终被免疫细胞识别的过程最终被免疫细胞识别的过程经典：经典：摄取、加工、处理摄取、加工、处理抗原，并将抗原抗原，并将抗原信息信息提呈提呈给给T细胞的一类免疫细胞细胞的一类免疫细胞广义：能加工，处理抗原，并将
11、抗原以抗广义：能加工，处理抗原，并将抗原以抗原肽原肽-MHC类分子复合物的形式提呈给其它类分子复合物的形式提呈给其它细胞的所有细胞细胞的所有细胞医学免疫学医学免疫学v专职专职(professional)APC 组成型表达组成型表达MHC-MHC-类分子类分子 树突状细胞，巨噬细胞，树突状细胞，巨噬细胞，B B细胞细胞v非专职非专职(non-progessional)APC 诱导型表达诱导型表达MHC-MHC-类分子类分子 内皮细胞，成纤维细胞，上皮细胞等内皮细胞，成纤维细胞，上皮细胞等v靶细胞靶细胞: :表达表达MHC-MHC-类分子类分子APC的种类的种类医学免疫学医学免疫学医学免疫学医学免
12、疫学单核单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统(MPS)有很强的吞噬能力；细胞核不分叶有很强的吞噬能力；细胞核不分叶1908 Ilya Ilyich Mechnikov 诺贝尔诺贝尔生理学或医学奖生理学或医学奖 v造血干细胞造血干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞医学免疫学医学免疫学单核单核/吞噬细胞的生物学特征吞噬细胞的生物学特征v黏附特性：对玻璃和塑料有很强的黏附能力黏附特性：对玻璃和塑料有很强的黏附能力v可产生可产生各种酶、细胞因子、补体成分各种酶、细胞因子、补体成分等大量生物活等大量生物活性物质，销毁吞入胞内的异物，性物质，销毁吞入胞内的异物，直接杀伤
13、靶细胞直接杀伤靶细胞和和调节免疫反应等调节免疫反应等表达大量表达大量吞噬相关受体吞噬相关受体和和抗原提呈相关表面分子抗原提呈相关表面分子等：等： MHC-I、-II类抗原、类抗原、B7分子分子、粘附分子、粘附分子、FcR、补体受体、补体受体、CKR 、模、模式识别受体等式识别受体等吞噬体吞噬体溶酶体溶酶体吞噬溶酶体吞噬溶酶体医学免疫学医学免疫学v吞噬消化作用吞噬消化作用v加工和提呈抗原：加工和提呈抗原： 提呈给提呈给CD4CD4+ +T T细胞细胞v调节免疫应答：调节免疫应答： 双向调节作用双向调节作用v介导炎症反应：介导炎症反应： 溶酶体外漏、炎症介质溶酶体外漏、炎症介质单核单核/吞噬细胞的
14、生物学作用吞噬细胞的生物学作用抗感染、抗肿瘤、免疫自稳抗感染、抗肿瘤、免疫自稳医学免疫学医学免疫学v超敏反应、自身免疫病超敏反应、自身免疫病v过度炎症反应导致的机体损伤过度炎症反应导致的机体损伤v促进某些胞内寄生菌与病毒感染促进某些胞内寄生菌与病毒感染v肿瘤相关巨噬细胞肿瘤相关巨噬细胞单核单核/吞噬细胞参与的免疫病理吞噬细胞参与的免疫病理医学免疫学医学免疫学医学免疫学医学免疫学树突状细胞树突状细胞(dentritic cell, DC)成熟的成熟的DC具有树突样突起具有树突样突起免疫系统中的免疫系统中的“哨兵哨兵”医学免疫学医学免疫学树突状细胞树突状细胞(dentritic cell, DC)
15、拉尔夫拉尔夫马文马文斯坦曼斯坦曼Ralph Marvin SteinmanRalph Marvin Steinman1943.11943.12011.9 2011.9 2011医学免疫学医学免疫学树突状细胞树突状细胞(dentritic cell, DC)免疫应答的免疫应答的启动者启动者，功能最强大的，功能最强大的APC，能能刺激初始刺激初始T细胞细胞活化和增殖活化和增殖医学免疫学医学免疫学DC的分布与特征的分布与特征v朗格汉斯细胞、间质性朗格汉斯细胞、间质性DC、外周血、外周血DC v隐蔽细胞、并指状隐蔽细胞、并指状DC、胸腺、胸腺DCv浆细胞样浆细胞样DC(pDC) 表达表达TLR7、TL
16、R9； 分泌分泌I I型干扰素型干扰素；v滤泡滤泡DC(FDC) 不表达不表达MHC-类分子；类分子； 高表达高表达FcR和和CR分布于除脑以外的全身各组织和器官分布于除脑以外的全身各组织和器官抗原抗原- -抗体抗体抗原抗原- -抗体抗体- -补体补体医学免疫学医学免疫学DC的分布与特征的分布与特征医学免疫学医学免疫学医学免疫学医学免疫学v抗原提呈抗原提呈 摄取抗原：摄取抗原：胞饮：可溶性抗原胞饮：可溶性抗原 吞噬：大颗粒物质或微生物吞噬：大颗粒物质或微生物 受体介导的内吞受体介导的内吞v调节免疫应答调节免疫应答 调节免疫细胞的调节免疫细胞的分化、发育、活化、分化、发育、活化、移行及效应等移行
17、及效应等DC的生物学功能的生物学功能DC用于过继性生物治疗用于过继性生物治疗 医学免疫学医学免疫学如何制备乙型肝炎治疗性如何制备乙型肝炎治疗性DC疫苗？疫苗？医学免疫学医学免疫学v摄取抗原摄取抗原 通过通过BCR介导介导的的特异性抗原内吞特异性抗原内吞作用作用，或非特异性胞饮作用，或非特异性胞饮作用v抗原提呈抗原提呈 将抗原肽将抗原肽- -MHC-复合物提呈给复合物提呈给ThTh细胞细胞v诱导型表达诱导型表达B7(CD80/CD86)B淋巴细胞淋巴细胞医学免疫学医学免疫学医学免疫学医学免疫学医学免疫学医学免疫学大颗粒淋巴细胞：大颗粒淋巴细胞：胞质含大嗜苯胺颗粒胞质含大嗜苯胺颗粒生物学特征生物学
18、特征: :CD3 CD19 CD56+CD16+ 能被能被IL-2IL-2、IL-12IL-12等细胞因子激活等细胞因子激活; ; 活化后可分泌活化后可分泌IFN-IFN-和和TNF-TNF-等等作用特点：作用特点：无需抗原预先致敏无需抗原预先致敏即可杀即可杀 伤某些靶细胞伤某些靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染的细胞等异常细胞（肿瘤细胞、病毒感染的细胞等异常细胞) )来源、分布：来源、分布：骨髓中淋巴样祖细胞分化而来骨髓中淋巴样祖细胞分化而来; ; 存在于外周血、肝脏中等存在于外周血、肝脏中等自然杀伤细胞自然杀伤细胞(natural killer,NK)(natural killer,NK)医学免疫
19、学医学免疫学v抗肿瘤、抗感染；移植排斥、超敏反应等抗肿瘤、抗感染；移植排斥、超敏反应等 * *通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解; ; * *通过通过Fas/FasLFas/FasL途径介导靶细胞凋亡；途径介导靶细胞凋亡； * *释放细胞毒性细胞因子，如释放细胞毒性细胞因子，如TNFTNF等；等； * *ADCCADCC作用：作用：CD16-IgG1/IgG3 FcCD16-IgG1/IgG3 Fc段段v免疫调节免疫调节 激活后分泌多种细胞因子，调节细胞分化和激活后分泌多种细胞因子，调节细胞分化和免疫反应。免疫反应。(eg. IL-2IFN-(eg. IL
20、-2IFN- Th1)Th1)NKNK细胞的生物学作用细胞的生物学作用ADCC:ADCC:抗体依赖细胞介导的细胞毒作用抗体依赖细胞介导的细胞毒作用医学免疫学医学免疫学抑制信号抑制信号 活化信号活化信号NKNK细胞功能的调节细胞功能的调节抑制性抑制性受体受体激活性激活性受体受体抑制性受体胞质段含免疫受体酪氨酸抑制基序（抑制性受体胞质段含免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）激活性受体胞质段含免疫受体酪氨酸活化基序（激活性受体胞质段含免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）医学免疫学医学免疫学固有免疫样淋巴细胞固有免疫样淋巴细胞vB1B1细胞：细胞：多糖类多糖类TI-2TI-2的多糖抗原的多糖抗原 * *主要产生主要产生IgMIgM类低亲和力抗体；不发生抗体类别类低亲和力抗体；不发生抗体类别转换；无免疫记忆转换；无免疫记忆vT T细胞：细胞：未被处理的多肽抗原或未被处理的多肽抗原或CD1CD1所提所提呈的非多肽抗原呈的非多肽抗原 * *广泛分布于皮肤和黏膜下，参与局部免疫广泛分布于皮肤和黏膜下，参与局部免疫vNKTNKT细胞：细胞：CD1CD1所提呈的脂类和糖脂类抗原所提呈的脂类和糖脂类抗原 * *主要分布在肝脏和骨髓，有非特异性杀伤效应，主要分布在肝脏和骨髓，有非特异性杀伤效应，也能发挥免疫调节作用也能发挥免疫调节作用抗原受体的多样性有限抗原受体的多样性有限
