1、肿瘤血液科：龙安菊肿瘤血液科：龙安菊 2018.03Page 1重点重点Page 2一：定义一：定义 所谓化疗即化学药物治疗，是一种利用所谓化疗即化学药物治疗，是一种利用化学药化学药物物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，它是一种细胞分化的一种治疗方式，它是一种全身性全身性治疗手段治疗手段，对原发病灶、转移灶均有治疗作用。，对原发病灶、转移灶均有治疗作用。Page 3二：分类二：分类 烷化剂：烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、达卡巴嗪环磷酰胺、异环磷酰胺、达卡巴嗪 抗代谢药：抗代谢药：甲氨蝶呤、氟脲嘧啶甲氨蝶呤、氟脲嘧啶(
2、5-FU)、阿糖胞苷、阿糖胞苷 抗生素：抗生素：放线菌素放线菌素D、阿霉素、吡柔比星、多柔比星、阿霉素、吡柔比星、多柔比星 植物药：植物药：长春新碱、喜树碱、伊立替康、紫杉醇长春新碱、喜树碱、伊立替康、紫杉醇 铂类：铂类：顺铂顺铂、奥沙利铂奥沙利铂、卡铂、奈达铂、卡铂、奈达铂 1.根据药物化学根据药物化学结构和来源结构和来源Page 4二：分类二：分类2.化疗药物的化疗药物的刺激性毒性刺激性毒性发疱剂：发疱剂：指能导致局部组织坏死或腐烂的药物指能导致局部组织坏死或腐烂的药物（如：如：氮芥氮芥、放线菌素放线菌素D、柔红霉素、阿霉素柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、表阿霉素、表柔比星、表柔比星、长春新碱
3、长春新碱、长春地辛长春地辛）刺激剂：刺激剂：仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物（如：仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物（如：环环磷酰胺磷酰胺、氟脲嘧啶氟脲嘧啶、博来霉素、喜树碱、卡铂、顺铂）、博来霉素、喜树碱、卡铂、顺铂）非刺激剂非刺激剂：指不易引起组织炎症或坏死的药物指不易引起组织炎症或坏死的药物（如：如：阿糖阿糖胞苷胞苷、左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶、甲氨蝶呤甲氨蝶呤）Page 5环磷酰胺环磷酰胺（烷化剂烷化剂）泌尿道损害泌尿道损害:出血性膀胱炎。出血性膀胱炎。美美司钠司钠 水溶液仅稳定水溶液仅稳定2-3小时小时,现配现用。现配现用。静脉推注。静脉推注。 嘱病人大量饮水嘱病人大量饮水Pag
4、e 6吉西他滨吉西他滨（抗代谢剂抗代谢剂） 胰腺癌，晚期非小细胞肺癌，膀胱癌等胰腺癌，晚期非小细胞肺癌，膀胱癌等 静脉刺激静脉刺激 骨髓抑制：骨髓抑制：贫血、白细胞降低和血小板减少，最低峰为化贫血、白细胞降低和血小板减少，最低峰为化疗后疗后15天天 每次滴注时间为每次滴注时间为30分钟分钟 与放疗合用肺毒性增加（药物本身的肺毒性），与放疗合用肺毒性增加（药物本身的肺毒性），放疗后避放疗后避免使用免使用 可引起轻度乏力、困倦，用药期间不能驾驶机车。可引起轻度乏力、困倦，用药期间不能驾驶机车。Page 7甲氨喋呤甲氨喋呤（抗代谢剂抗代谢剂）特异性药物特异性药物 静脉、肌肉、动脉、鞘内静脉、肌肉、动
5、脉、鞘内 胃肠道反应：恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎胃肠道反应：恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎 水化，水化，碱化碱化，CF解救解救 解救方法解救方法Page 8氟尿嘧啶氟尿嘧啶（抗代谢剂抗代谢剂）细胞周期特异性细胞周期特异性药物药物最后最后3060分钟分钟 亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧啶的亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧啶的增敏剂增敏剂，放氟，放氟脲嘧啶前，输注脲嘧啶前，输注2小时，增效减毒。如奥沙利铂小时，增效减毒。如奥沙利铂-CF-氟氟尿嘧啶尿嘧啶Page 9紫杉醇紫杉醇（植物类植物类）nPTX，亲脂性，不溶于水，必须用糖水稀释。，亲脂性，不溶于水，必须用糖水稀释。n对
6、放射有增敏作用对放射有增敏作用n乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效n静滴静滴3小时小时n关节肌肉疼痛关节肌肉疼痛过敏反应过敏反应：发生率：发生率39%，严重者，严重者2%多为多为型变态反应：支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血型变态反应：支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压，几乎所有的反应都发生在用药后最初压，几乎所有的反应都发生在用药后最初10分钟内，严重分钟内，严重反应常发生在反应常发生在2-3分钟内分钟内紫杉醇治疗紫杉醇治疗前前12小时小时给予给予地地塞米松塞米松10-20mg口服口服，治，治疗前疗前30-60分钟给予分钟给予异丙嗪异丙嗪肌注肌
7、注。Page 10依托泊苷依托泊苷（植物类植物类）静脉滴注静脉滴注大于大于30分钟，过快有可能出现低血压、分钟，过快有可能出现低血压、喉痉挛等喉痉挛等Page 11伊立替康伊立替康（植物类植物类）n 转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等n III、IV度度腹泻、腹泻、中性粒细胞减中性粒细胞减少少n 静滴静滴90分钟，避光分钟，避光n 伊立替康伊立替康-胆碱能综合征胆碱能综合征：用药当天用药当天早早发性腹泻、痉挛性发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压。头晕、低血压。严重者可给予严重
8、者可给予阿托品阿托品（半支肌注）（半支肌注）n 伊立替康伊立替康-迟发性腹泻：迟发性腹泻：用药用药24小时后发生率小时后发生率为为90%，可能危及生命，腹泻的中位时间是用药后第可能危及生命，腹泻的中位时间是用药后第5日，一般持日，一般持续续4日；易蒙停日；易蒙停4mg首剂，首剂，2mg/2h,不超过不超过48小时，防小时，防止发生麻痹性肠梗阻止发生麻痹性肠梗阻Page 12长春新碱长春新碱（植物类植物类）神经系统毒性神经系统毒性Page 13表柔比星表柔比星（抗生素类抗生素类）心脏毒性心脏毒性脱发脱发外渗组织坏死，首选中心静脉给药，次选留置针外渗组织坏死，首选中心静脉给药，次选留置针5%GSN
9、S肝素、地塞米松肝素、地塞米松Page 14多柔比星多柔比星（抗生素类抗生素类）快速快速心脏毒性心脏毒性：累积剂累积剂量超过量超过450mg红色尿红色尿肝素肝素头孢菌素头孢菌素外渗组织坏死外渗组织坏死Page 15卡铂卡铂（抗生素类抗生素类）葡萄糖溶解葡萄糖溶解,避光。避光。Page 16奥沙利铂奥沙利铂（抗生素类抗生素类） L-OHP（第三代铂类）（第三代铂类）避光避光 用用5%葡萄糖溶液葡萄糖溶液250-500 mL稀释，稀释， 奥沙利铂主要用于以奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶续输注为基础的联合方氟脲嘧啶续输注为基础的联合方案中。在联合方案中，案中。在联合方案中，5-氟脲嘧啶采用推注与持续
10、输注氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。联合的给药方式。 与氟尿嘧啶合用，间隔与氟尿嘧啶合用，间隔1小时以上小时以上(碱性药物可导致其降碱性药物可导致其降解解 血管刺激血管刺激 骨髓抑制：较弱骨髓抑制：较弱 与伊立替康合用，胆碱能综合征可能性加大与伊立替康合用，胆碱能综合征可能性加大n .奥沙利铂外渗后禁忌冰敷，以免加重肢体麻木。Page 17奥沙利铂奥沙利铂主要不良反应主要不良反应 急性短暂性外周神经病变：急性短暂性外周神经病变：特点为手足和口周感觉异特点为手足和口周感觉异常和感觉迟钝，遇冷加重，食用冷食或冷饮时出现咽常和感觉迟钝，遇冷加重，食用冷食或冷饮时出现咽-喉感觉异常。喉感觉异
11、常。 慢性神经毒性：慢性神经毒性：剂量累积性，类似顺铂，多周期后出剂量累积性，类似顺铂，多周期后出现，停止治疗后可恢复。现，停止治疗后可恢复。 用药后天避免寒冷用药后天避免寒冷不吃、不吸、不摸不吃、不吸、不摸（冰凉食品、冰凉食品、金属制品），注意金属制品），注意保暖保暖是预防神经毒性的关键。是预防神经毒性的关键。 偶有喉痉挛，遇冷激发。偶有喉痉挛，遇冷激发。神经毒性分级标准神经毒性分级标准n 级级 短时短时感觉异常或感觉迟钝。感觉异常或感觉迟钝。n 级级 感觉异常感觉异常/感觉迟钝在感觉迟钝在周期间隔周期间隔持续存在。持续存在。n 级级 感觉异常或感觉迟钝导致感觉异常或感觉迟钝导致功能障碍功能
12、障碍。Page 18顺铂顺铂（杂类杂类）可加温助溶，避光。可加温助溶，避光。肾毒性肾毒性水化水化可以预防肾毒性，每天补液可以预防肾毒性，每天补液3000ml，每小时尿，每小时尿量在量在100ml以上以上消化道毒性：消化道毒性：先用紫杉醇再用顺铂先用紫杉醇再用顺铂Page 19三：给药方式三：给药方式静脉给药静脉给药：先用先用NS建立静脉通道，确保针头在血管内。建立静脉通道，确保针头在血管内。给给药前、中、后药前、中、后注意评估血管及局部情况，倾听病人主诉，注意评估血管及局部情况，倾听病人主诉，如局部有无刺痛、烧灼感等。如怀疑化疗药物外渗，应按如局部有无刺痛、烧灼感等。如怀疑化疗药物外渗，应按药
13、物外渗程序处理。药物外渗程序处理。肌内注射：肌内注射：对组织无刺激的药物，可采用对组织无刺激的药物，可采用深部深部肌内注射，肌内注射，以利于药物吸收。油类制剂如丙酸睾酮吸收差，应注意深以利于药物吸收。油类制剂如丙酸睾酮吸收差，应注意深部肌内注射及轮流更换注射部位。部肌内注射及轮流更换注射部位。口服给药：口服给药：相对毒副作用少。口服药物需装入相对毒副作用少。口服药物需装入胶囊或制成胶囊或制成肠溶制剂肠溶制剂，减轻药物对胃黏膜的刺激。，减轻药物对胃黏膜的刺激。Page 20长春长春新新碱碱 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 VCR可减低可减低MTX从细胞外流，使细胞内从细胞外流，使细胞内MTX浓度升浓度升高，积
14、聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用亚叶酸亚叶酸钙钙氟氟尿嘧啶尿嘧啶 CF在体内转变为在体内转变为CH2-FH4，与，与TS及及dUMP形成的三形成的三联复合物，从而加强了联复合物，从而加强了5-FU作用作用异环磷酰胺异环磷酰胺 顺顺铂铂 减少减少IFO的毒性的毒性DDP/奥沙利铂奥沙利铂 5-Fu DDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-Fu的的作用作用四：常见化疗药物使用顺序四：常见化疗药物使用顺序Page 21甲甲氨蝶氨蝶呤呤
15、 5-Fu 序贯性抑制序贯性抑制DNA合成合成甲氨蝶甲氨蝶呤呤 亚叶亚叶酸钙酸钙 对抗对抗MTX的毒性的毒性紫杉紫杉醇醇 顺顺铂铂/卡铂卡铂/奥沙利奥沙利铂铂阿霉素阿霉素/表柔比星表柔比星 紫杉紫杉醇醇/多西他多西他赛赛长春长春瑞滨瑞滨 24h后后 吉西他吉西他滨滨表表柔比星柔比星 吉西吉西他他滨滨 4h后后 顺铂顺铂四：常见化疗药物使用顺序四：常见化疗药物使用顺序Page 22吉西吉西他滨他滨 紫杉醇紫杉醇/多西他赛多西他赛 但不能同时给药，可产生拮抗作用但不能同时给药，可产生拮抗作用。阿霉素阿霉素紫杉醇紫杉醇 24h-48h 后吉西他滨后吉西他滨 ADM-PTX 48h GEM，使细胞停滞
16、到，使细胞停滞到G1-S期期，易受到药物杀伤，易受到药物杀伤。 紫杉醇紫杉醇 异环磷酰胺异环磷酰胺 顺顺铂铂依托依托泊苷泊苷 紫杉醇紫杉醇 二者同时应用则产生拮抗作用二者同时应用则产生拮抗作用。依托泊苷依托泊苷 顺铂顺铂伊立替康伊立替康 依托泊依托泊苷苷四：常见化疗药物使用顺序四：常见化疗药物使用顺序Page 23五：常见化疗药物副作用五：常见化疗药物副作用n 1 骨髓抑制。骨髓抑制。n 2 胃肠道反应。胃肠道反应。n 3 肝肾损伤。肝肾损伤。n 4 出血性膀胱炎。出血性膀胱炎。n 5 心肺毒性。心肺毒性。n 6 神经毒性。神经毒性。n 7 静脉炎和局部组织坏死静脉炎和局部组织坏死n 8 其他
17、不良反应其他不良反应 。n 八字口诀：骨胃肝肾、膀心神静八字口诀：骨胃肝肾、膀心神静Page 24（1 1）：化疗药物的配制）：化疗药物的配制化疗药物的配置工作应在专用的配药室，设有化疗药物的配置工作应在专用的配药室，设有专用配药的专用配药的生物安全柜，生物安全柜，准确抽取准确抽取药品剂量，药品剂量，现配现用现配现用。 接触化疗药物的护士操作前要穿接触化疗药物的护士操作前要穿一次性防护衣、一次性防护衣、戴口罩、护目镜、帽子及手套戴口罩、护目镜、帽子及手套，以减少呼吸道，以减少呼吸道吸入及皮肤接触化疗药物。吸入及皮肤接触化疗药物。六：药物使用注意事项六：药物使用注意事项Page 25生物安全柜生
18、物安全柜防护衣、口罩、护目镜、防护衣、口罩、护目镜、帽子、手套帽子、手套Page 26打开安瓿时：应垫无菌纱布以免划破手套，打开打开安瓿时：应垫无菌纱布以免划破手套，打开冷冻粉剂安瓿时，有溅出的危险，应用无菌纱布冷冻粉剂安瓿时，有溅出的危险，应用无菌纱布包裹，并将溶酶沿包裹，并将溶酶沿安瓿壁缓缓注入瓶底，防止粉壁缓缓注入瓶底，防止粉末溢出，待粉末浸透后再搅动。末溢出，待粉末浸透后再搅动。拔针时难以看到的微小药滴拔针时难以看到的微小药滴打开安瓿时溅出的药滴打开安瓿时溅出的药滴（1 1）：化疗药物的配制）：化疗药物的配制Page 27加药时：将化疗药加入瓶装液体后应加药时：将化疗药加入瓶装液体后应
19、抽尽抽尽瓶内瓶内空气空气，避免瓶内压力过高导致换液体时药液外避免瓶内压力过高导致换液体时药液外溢。溢。药液溅身的处理：如果药液不慎溅在皮肤上或药液溅身的处理：如果药液不慎溅在皮肤上或眼睛里应立即用大量的眼睛里应立即用大量的生理盐水生理盐水反复冲洗干净。反复冲洗干净。 抽药液时：抽吸液体药物时药液不应超过注射抽药液时：抽吸液体药物时药液不应超过注射器的器的1/2，以免药液外溢。，以免药液外溢。（1 1）：化疗药物的配制）：化疗药物的配制Page 281.紫杉紫杉醇醇不能与聚氯乙烯材料接触，需要玻璃不能与聚氯乙烯材料接触，需要玻璃注射注射器器2.奈奈达铂、草酸铂忌与含铝器皿接触；达铂、草酸铂忌与含
20、铝器皿接触；3.注射器注射器不可交叉使用；不可交叉使用；4.需需避光药物冲配后及时套上避光避光药物冲配后及时套上避光套套5.配药中溶解方法不正确对药理性能产生影响配药中溶解方法不正确对药理性能产生影响： 速溶性只需轻轻摇晃速溶性只需轻轻摇晃30秒充分溶解（如丝裂霉素秒充分溶解（如丝裂霉素） 水溶性差，强力摇匀或适当加热才充分溶解（如水溶性差，强力摇匀或适当加热才充分溶解（如CTX）（1 1）：化疗药物的配制）：化疗药物的配制Page 29（1 1）：化疗药物的配制）：化疗药物的配制 1.部分药物为部分药物为油性油性药液，需药液，需反复稀释反复稀释才能溶才能溶解。解。 2.部分药物价格部分药物价
21、格昂贵昂贵、剂量小，需、剂量小，需反复抽反复抽吸吸，减少残留量。，减少残留量。 3. 配置后配置后应应检查检查有无浑浊、沉淀、变色，外有无浑浊、沉淀、变色，外套一层清洁的一次性防护塑料。套一层清洁的一次性防护塑料。 4.做好做好标识标识：化疗、输注时间、用药途径等：化疗、输注时间、用药途径等。Page 30（2）化疗药物输注）化疗药物输注化疗前做好评估化疗前做好评估 1.化疗方案、药物性质、用药途径、病人基化疗方案、药物性质、用药途径、病人基本情况、本情况、血管条件血管条件等。等。 2.必须由经过必须由经过专门培训的注册护士专门培训的注册护士给药。给药。 3.护士需要掌握发泡剂护士需要掌握发泡
22、剂外渗的表现外渗的表现以及判断以及判断外渗后局部反应的情况。外渗后局部反应的情况。 4.护士必须掌握如何减少外渗的发生、减少护士必须掌握如何减少外渗的发生、减少患者疼痛及不舒适的相关知识。患者疼痛及不舒适的相关知识。Page 31（2）化疗药物输注）化疗药物输注建立静脉通道建立静脉通道1.建议化疗尽可能用建议化疗尽可能用中心静脉中心静脉，尤其是强刺激，尤其是强刺激和发泡剂。和发泡剂。2.熟记发泡剂：熟记发泡剂：放线菌素、丝裂霉素、蒽环类放线菌素、丝裂霉素、蒽环类、长春碱类。、长春碱类。3.中心静脉导管有：中心静脉导管有：CVC、PICC、PORT4.确认中心静脉导管末端位于上腔静脉，通畅确认中
23、心静脉导管末端位于上腔静脉，通畅、无渗漏。、无渗漏。Page 32（2）化疗药物输注）化疗药物输注正确选择输液工具正确选择输液工具精密输液器精密输液器预防预防化疗药物导化疗药物导致的静脉炎致的静脉炎Page 33（2）化疗药物输注）化疗药物输注化疗前的预处理化疗前的预处理n 紫杉醇前，紫杉醇前，DXM、西咪替丁、西咪替丁IV；n 博来霉素前博来霉素前1小时予消炎痛栓解热；小时予消炎痛栓解热；n 多西他赛用药前一天晚开始，多西他赛用药前一天晚开始，DXM口服，连续三天口服，连续三天n 培美曲塞二钠在治疗前予培美曲塞二钠在治疗前予DXM口服口服bid*3天，前天，前7天天善存口服、弥可保善存口服、
24、弥可保IM；n 环磷酰胺、异环磷酰胺给尿路保护剂美司钠环磷酰胺、异环磷酰胺给尿路保护剂美司钠Page 34（2）化疗药物输注）化疗药物输注输注速度输注速度 n 有有时间限制时间限制化疗药物输注时一律使用输液泵；化疗药物输注时一律使用输液泵；n 草酸铂、多西他赛、紫杉醇分别静滴草酸铂、多西他赛、紫杉醇分别静滴2-6、1、3小时；小时；n 伊立替康、长春瑞滨、吉西他滨分别静滴伊立替康、长春瑞滨、吉西他滨分别静滴30-90分钟、分钟、5-20分钟、分钟、30-60分钟；分钟；n 吡柔比星吡柔比星30-60分钟；分钟；n 培美曲塞二钠、依托泊苷分别静滴大于培美曲塞二钠、依托泊苷分别静滴大于10、30分
25、钟；分钟；Page 35（2）化疗药物输注）化疗药物输注预防外渗预防外渗n化疗宣教化疗宣教n建立静脉通道建立静脉通道n拒绝行中心静脉置管化疗协议书拒绝行中心静脉置管化疗协议书n遵守遵守经外周静脉化疗操作流程经外周静脉化疗操作流程n观察输液局部皮肤，注意有无隐性渗出。观察输液局部皮肤，注意有无隐性渗出。发泡类药物发泡类药物必须使用中必须使用中心静脉心静脉Page 36化疗药物外渗的处理及护理化疗药物外渗的处理及护理 保留针头，接保留针头，接注射器抽出渗注射器抽出渗出液出液局部皮肤常局部皮肤常规消毒规消毒应用拮抗药应用拮抗药物局部多点物局部多点封闭，范围封闭，范围应超过渗漏应超过渗漏部位部位3cm 及时报告医生，做好渗漏情况记录及时报告医生，做好渗漏情况记录 保持患肢高保持患肢高于心脏于心脏20-30，避，避免下重。免下重。、冷敷用于蒽、冷敷用于蒽环类抗癌药物，环类抗癌药物，此类药物外渗此类药物外渗后禁用热敷后禁用热敷 。、热敷适合、热敷适合于植物类抗癌于植物类抗癌药物药物 ，禁冷敷。，禁冷敷。Page 37Page 382022-3-1739.
