1、BEA Confidential. | 1 项目背景项目背景据世界卫生组织最新数据表明，据世界卫生组织最新数据表明，全球抑郁症的发病率约为全球抑郁症的发病率约为3.1%3.1%，而据不完全统计，我国抑郁症的而据不完全统计，我国抑郁症的发病率多达发病率多达5%5%6%6%，并且呈逐年，并且呈逐年增加的趋势增加的趋势。 BEA Confidential. | 2 抑郁症的病因抑郁症的病因单胺神经递质及其受体学说单胺神经递质及其受体学说神经营养因子学说神经营养因子学说下丘脑垂体肾上腺轴下丘脑垂体肾上腺轴(HPA(HPA轴轴) )功能失调学说功能失调学说炎症反应学说炎症反应学说BEA Confiden
2、tial. | 3 常用治疗方法常用治疗方法药物治疗药物治疗心理治疗心理治疗物理治疗物理治疗BEA Confidential. | 4 药物副作用药物副作用SSRIs和SNRIs：烦躁和焦虑，消化不良和胃痛、腹泻或便秘；头晕、失眠和性欲低下。TCAs：口干、视力模糊、便秘、排尿问题、嗜睡、体重增加和心跳加速。在极少数情况下，服用抗抑郁药的人可能会出现自杀念头和自残想法，这在25岁以下人群中尤为明显。BEA Confidential. | 5 抑郁症的最新研究进展抑郁症的最新研究进展 肠道微生物假说肠道微生物假说早在早在2020世纪末，美国哥伦比亚大学神经学家麦世纪末，美国哥伦比亚大学神经学家麦
3、克克格尔松教授就提出由肠管、肠道神经系统格尔松教授就提出由肠管、肠道神经系统和肠道微生物形成了人体的和肠道微生物形成了人体的第二大脑第二大脑-肠脑肠脑。肠道菌群会通过肠道菌群会通过肠肠脑轴脑轴影响人们的情绪与行影响人们的情绪与行为，肠道微生物在抑郁症中可能发挥了重要作为，肠道微生物在抑郁症中可能发挥了重要作用。调节肠道微生物可能是预防和治疗抑郁症用。调节肠道微生物可能是预防和治疗抑郁症的有效方法。的有效方法。BEA Confidential. | 6GABAGABA信号通路信号通路BEA Confidential. | 7近几年，大量文献证明肠道菌群的失衡参与了多种神经精神疾病的发生发展，Sc
4、ience和Nature等杂志上相关研究的文章也在逐渐增加。改善肠道菌群的微生态疗法很有可能会成为防治抑郁症的有效举措。BEA Confidential. | 81.中国科学院心理健康重点实验室行为生物学研究组十几年来一直关注肠道微生物与健康的关系，他们通过大鼠慢性束缚应激模型新近发现，慢性束缚应激引起了大鼠肠道菌群的改变，焦虑和抑郁样行为增加，记忆受损，同时伴随有类似于抑郁症的生理化异常表现。而当研究人员为这些大鼠补充乳杆菌NS8，不仅能够调节肠道菌群，改善焦虑、抑郁和记忆，还能调节生理生化指标，整体效果优于常用抗抑郁药西酞普兰。这个结果也暗示着，补充益生菌可能是治疗应激相关精神疾病特别是抑
5、郁症的潜在有效方法。研究者还发现，在环境压力模型中，NS8直接参与纠正大鼠的异常菌群，通过神经（恢复海马5-HT和NE水平，增加海马BDNFmRNA表达）、免疫（提高血浆1L-10水平）和神经内分泌（降低血浆CORT和ACTH含量）等多条途径，减少了大鼠的抑郁样行为和焦虑样行为，缓解认知损伤。遗传缺陷模型中，NS8参与改善改品系大鼠的菌群一次，通过神经（增加海马DA和BDNF含量）和神经内分泌（增加海马GR含量）途径，降低大鼠的抑郁样行为，治疗由于遗传因素造成的抑郁。BEA Confidential. | 92.发表于美国肠胃病学杂志上的一项研究发现，喝酸奶或许可以抗抑郁，这是因为其中的益生菌
6、能够改善情绪。研究人员征募了44名患有肠易激综合征以及轻度到重度抑郁的志愿者，让22人每天摄入一种含双歧杆菌NCC3001的益生菌，另一半人每天服用安慰剂。持续6周后，64%的益生菌组志愿者已与评估分降低至少2分，而服用安慰剂组的志愿者只有32%的人抑郁程度有所江都。持续10周后，服用益生菌组志愿者的已与评估分仍在降低，而且生活质量整体改善。与此同时，研究人员用磁共振成像扫描（MRI）技术检测志愿者的大脑活动，发现一语成都改善与大脑调节情绪区域的变化存在关联。BEA Confidential. | 103.奥胡斯大学临床医学院的研究人员通过研究也发现，肠道中的益生菌或能 帮 助 机 体 有 效
7、 抵 御 抑 郁 症 。 相 关 研 究 刊 登 于 国 际 杂 志Brain,Behavior,and Immunity上。研究人员将大鼠随机分为ABCD四组。A组投喂高脂肪低纤维饮食，B组投喂高脂肪低纤维饮食并在其中添加含益生菌的水，C组投喂低脂肪高纤维饮食，D组投喂低脂肪高纤维饮食并在其中添加含益生菌的水。其中CD两组为对照组。研究结果显示，AB两组大鼠接受不健康饮食后，给予益生菌的B组大鼠在有用测试中表现出中性的行为，而相比之下，未服用益生菌的A组大鼠在测试中显得更为沮丧。研究人员还观察A组大鼠脑组织中的白细胞显著增加，这可能预示着慢性炎症的发生。换句话说，益生菌或能有效抵消不健康饮食
8、带来的后果。研究者发现，但研究中的小鼠受到压力时，肠内的细菌就发生了变化。主要是乳酸杆菌的减少，这与小鼠的抑郁样行为有关而喂养乳酸菌的小鼠则几乎停止了它们的已与行为。研究人员还发现了这种肠道变化导致抑郁症的机制-它是通过一种被称为犬尿氨酸的代谢物而发挥作用。尽管益生菌并不能使食物更加健康，也不会影响实验动物的体重或者血糖水平，但益生菌却能够帮助有效缓解机体的抑郁症症状，同时也能给患者提供一定的资源来改变生活方式。BEA Confidential. | 11另一项研究检查了补充益生菌对重度抑郁症患者的抑郁症状、代谢谱、血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）和氧化应激生物标志物的影响。40名患者被随机
9、分为两组，分别补充益生菌和安慰剂。益生菌以胶囊形式补充，其中含有三种活性益生菌（嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌和两歧双歧杆菌）。为期8周的益生菌干预后，患者的贝克抑郁量表评分显著降低，同时对胰岛素、胰岛素抵抗指数、hs-CRP浓度以及谷胱甘肽水平产生有利影响。BEA Confidential. | 12目前已经有研究者尝试针对肠道菌群,结合传统疗法的整合疗法来治疗心理疾病。2016年,Schnorr和Bachnerb尝试结合饮食和心理疗法, 给一位惊恐发作患者进行心理治疗,并去除饮食中能持续升高血糖的食物,增加富含益生菌的食物,结果发现,患者焦虑症状和失眠情况都有明显改善,粪便中的有益微生物乳酸杆菌增
10、加, 而一些有害的梭菌类减少, 粪便菌群组成和多样性都发生了明显改善。2017年,Bambling等人进行了一项预实验:12名难治性抑郁症患者, 同时进行益生菌和乳清酸镁联合治疗,8周后患者的抑郁状况得到明显改善, 转为常规 SSRIs治疗,但16周后重新检测发现患者症状又出现复发。这两项研究提示,在传统抗抑郁治疗中注意改 善肠道菌群, 可能会产生更好的效果。综上所述,抑郁症患者的菌群发生了改变, 这 种改变可能由多种因素引起,如抗生素、应激、不良饮食和遗传型易感等。且这种改变具有稳定性,在一定条件下可把抑郁的表型传递给其他个体。破坏健康个体的肠道菌群,会增加抑郁风险; 而重建患者的肠道菌群平
11、衡, 不管是使用益心菌、益生元、健康饮食、粪便菌群移植、运动或者药物,都能产生抗抑郁效果。 BEA Confidential. | 13先进性先进性 随着医学技术和医学理论的的提高，抑郁症与肠道菌群间的关系受到极大地重视。而调节肠道微生物,进而全面改善菌-肠-脑轴功能,可能会给抑郁症等心理疾病的防治带来无法估量的影响。且这种方法具有更大的灵活性和可操作性,对于患者而言,更易接受实施；对于高风险人群,也更易于预防。BEA Confidential. | 14技术难度技术难度 虽然发现脑肠微生物轴在抑郁症的发生发展中起到了重要的作用，但因为其发病原因为多学科复杂的多因素联合作用，中国对于其研究仍旧
12、不甚深入。在治疗方面，益生菌疗法也逐渐被证明其对于抑郁症的有效性，但其仍未被广泛应用于临床并得出规范用药指南，其可能产生的副作用也不明确。在此之前仍有许多基础性问题需要解决，将来则需要更多的科学研究来尝试并确定哪种细菌是最有效的细菌，并且决定最佳细菌剂量。希望今后各种相关学科能够结合起来进行更加深层次的研究，为抑郁症的治疗提供更加坚实的理论基础和依据。BEA Confidential. | 15实施方法实施方法1.1 治疗对象：符合ICD-10精神与行为障碍分类中抑郁障碍的诊断标准；年龄为18-60岁；患者及家属知情同意。2.排除标准：由其他疾病所致的抑郁；其他严重精神系统疾病，或有严重自杀倾
13、向者；不能坚持治疗者；治疗观察期间自行使用其他相关药物者。入选40例患者，随机将其分为观察组和对照组，各20例患者。BEA Confidential. | 16实施方法实施方法1.2 方法：对照组给予单一抗抑郁药物艾司西酞普兰片10-20mg/日治疗，观察组则给予一定量的益生菌联合单一抗抑郁药物艾司西酞普兰片10-20mg/日治疗。患者均进行持续治疗，为期8周。观察患者治疗效果并进行分析。BEA Confidential. | 17实施方法实施方法1.3 观察指标：此次研究以患者治疗总有效率为评价指标；对比两组患者艾司西酞普兰片用量、药物不良反应率。通过汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评价患
14、者的抑郁状况和治疗效果，对应为不同的疗效。评分结果计算方法：治疗总有效率=（治疗前汉密尔顿抑郁量表评分治疗后汉密尔顿抑郁量表评分）治疗前汉密尔顿抑郁量表评分。患者的疗效分为痊愈、显效、有效和无效四个等级。痊愈：评分结果高于80；显效：评分结果6080；有效：评分结果3060；无效：评分结果低于25。BEA Confidential. | 18实施方法实施方法1.4 统计学方法：数据用SPSS 20.0软件处理，计量资料以xs表示，采用t检验，计数资料以n（%）表示，行2检验，P0.05示差异有统计学意义。BEA Confidential. | 19推广应用前景推广应用前景 随着动物及临床试验的增多以及科技手段的进步，对于抑郁症的发病机制以及临床治疗的认识都不再限于传统的局限性方法，而出现多学科多手段的合作治疗，多项研究发现脑肠微生物轴在抑郁症的发生发展中起到了重要的作用。在治疗方面，益生菌疗法也逐渐被证明其对于抑郁症的有效性，但其仍未被广泛应用于临床并得出规范用药指南。未来益生菌可能会成为防治抑郁症的手段之一，这些证据将会为治疗抑郁等情感障碍疾病提供潜在的新途径。BEA Confidential. | 20
