1、矮矮 小小 症症 的的 诊诊 治治 1 大脑高级中枢 神经递质（DA、5-HT、GHRH） 神经肽类（鸦片类、肠道激素等） 下丘脑 （室旁核、视上核） （腹侧核） SRIF/SS GHRH 垂体 甲状腺 GH 性腺 GHBP T3、T4 肝脏 T/E2 IGFBP IGF1 靶组织 注：营养、缺锌、精神心理、环境、其它疾病、运动、睡眠2二定义矮小症（short stature）： 身材低于本民族、本地区、健康的、同龄、同性别儿童平均身高两个标准差，或第三百分位以下者。3城市儿童身高百分位（1995）年龄（岁）男性女性177.272.375.770.71.582.776.881.575.9289
2、.082.788.081.72.593.487.092.085.0396.790.095.889.53.5100.193.299.192.14103.796.0102.595.55110.5102.8109.8102.06117.8108.5117.1108.47123.8113.4122.6112.68128.5118.0127.7117.49133.6122.8133.3121.810138.7126.8139.4126.811144.2131.5146.2132.312150.0135.8152.0138.713159.0142.5155.6144.314164.8148.6157.31
3、46.715167.6155.6158.1148.116169.5158.1158.6148.64三分类1 根据解剖形态学分类 短肢型 短躯干型 匀称型52 根据病因学分类根据病因学分类 内分泌病： 垂体功能低下、GH分子变异、GH受体变异（Laron型侏儒）、糖 尿病、甲低、性早熟、皮质醇增多、阿狄森病 体质性矮小 遗传性矮小/特发性家族性矮小 慢性病：吸收不良，心、肾、肝、肺功能不全， 染色体病：Turner综合征、21-三体、等 中枢神经系统疾病：下丘脑/垂体肿瘤、组织细胞增多症、精神心理障碍、 骨骼疾病： 软骨发育不全，脊柱畸形 代谢性疾病：肾小管性酸中毒、抗D性佝偻病、糖原累积症、粘
4、多糖病、 先天性疾病：宫内生长迟缓、甲状腺发育不良6诊断步骤1 病史病史 ： 父母等家族史，母亲妊娠史 出生史，喂养史， 既往疾病2 体检体检3 辅助检查：辅助检查： 骨龄 头颅影像学 甲状腺功能 染色体 生长激素（包括激发试验） IGF1、IGFBP3 血锌7矮小无其它疾病史 有其它疾病史 匀称型 短肢型 短躯干型 营养性、慢性病、代谢病等 骨龄 软骨发育不全 粘多糖病 脊柱各种畸形 正常 延迟 正常矮小 甲状腺功能 遗传性矮小 T4TSH T4 TSH 正常 甲低 TRH激发 头颅影像学 检测垂体功能 异常 正常 药物激发：GH峰值 10 5-10 5 IGF1 GH部分缺乏 GH完全缺乏
5、 正常 低下 IGF1对外源GH反应 体质性矮小 有 无 GH 突变失活 Laron侏儒8IGF1 正常值(ng/ml)年龄36912151924均值98103132166309140正常范围 16-21558-15964-40638-318 39-53749-5509各种矮小症1 体质性矮小（constitutional growth delay）2 家族性矮小（familial short stature）3 GH缺乏症/垂体性侏儒（pituitary short stature）4 GH神经分泌紊乱性矮小（disorder of growth hormone neurosecretion
6、，GHND）5 Prader-Willi综合征（PWS）6 先天性侏儒痴呆综合症/Noonan syndrome7 精神心理障碍性矮小（psychosocial short stature）101 体质性矮小/体质性生长迟缓Constitutional growth delay1 可有家族史，性发育落后者尤明显；2 多见男童；3 骨龄落后；4 内分泌功能检测一般均正常； GH激发可呈部分或暂时缺乏5 推迟的青春期发动后，有身长增高的加速等；6 病因：可能与遗传有关暂时性下丘脑功能不全、GHRH储备少、L-Dopa受体少有关；7 治疗：无需特殊处理。112 家族性矮小Familial short
7、 stature 特发性家族性矮小/正常矮小 遗传性生长激素缺乏 GH不敏感综合征12 特发性家族性矮小/正常矮小 Idopathic familial short stature/normal short 1 家族史；2 体型匀称；3 无青春发育落后；4 无骨龄落后；5 内分泌检测均正常；6 无需治疗。13 遗传性生长激素缺乏（HGHD）Hereditary growth hormone deficiency1 由于GH1基因或Pit1转录因子缺陷，分两种：单纯性生长激素缺乏和联合垂体激素缺乏症2 临床表现： 单纯性生长激素缺乏与原发性GH缺乏/垂体性侏儒难以鉴别； 联合垂体激素缺乏症除有原
8、发性GH缺乏/垂体性侏儒外，合并各种其它内分泌表现。3 诊断：分子生物学4 治疗：GH及其它激素14A 单纯性生长激素缺乏IGHDIsolated growth hormone deficiency 由于GH1基因 遗传GHIGF1分子学基础伴随GH治疗 IA AR缺失极低GH-I缺失，框架移位无暂时性/抗体无义突变IBAR低极低GH-I剪切处突变，重排无有效 AD极低极低GH-I剪切处突变无有效X连锁极低极低BTK基因突变（Xq23） GH-I缺失（Xq22）无有效 15B 联合垂体激素缺乏症CPHDCombined pituitary hormone deficiency 由于Pit1转录
9、因子缺陷 遗传GHIGF1分子学基础伴随GH治疗IAAR低极低？PRL无、TSH低有效IAAR极低低Pit-突变或缺失LH、FSH、TSH有效PRL、ACTH X连锁极低低 Pit-突变或缺失 LH、FSH、TSH 有效16 GH不敏感综合征GHIGrowth hormone insensitivity syndromeLaron型侏儒1 AD（常染色体隐性遗传）；2 由于GH受体缺陷；3 临床表现与原发性GH缺乏/垂体性侏儒难以鉴别； 但往往出生时即有严重的生长迟缓，部分严重病例还有向心性肥胖、性发育迟缓、蓝色巩膜、骨质疏松及髋臼退变。4 GH水平升高，IGF1水平降低；5 治疗：GH无效
10、重组IGF1，120ug/kg Bid 皮下-可有头痛、毛发改变、一过性视神经乳头水肿。长期应用可有视网膜病变。173 垂体性侏儒Pituitary short stature1 男性多见；2 出生时身长往往正常，生长缓慢往往2-3岁后引起重视；3 典型表现：匀称性矮小，稍胖、腹部脂肪堆积，娃娃脸，高声调；4 出牙、换牙、骨龄延迟；5 仅49%-85%为单纯性GH缺乏，往往伴性激素、ACTH、甲状腺功能不全；1/3有多饮、多尿，部分呈尿崩症；6 治疗：重组GH（rhGH）-0.1U/kg QD 皮下，直到骨骺愈合，年龄越小，效果越好。184 GH神经分泌紊乱性矮小GHND Disorder o
11、f growth hormone neurosecretion1 是GH 缺乏特殊类型的原发性矮小；2 24小时GH总量不足，夜间GH分泌峰值低，但激发试验后GH峰值不低；3 血IGF1低；4 临床表现与垂体性侏儒相似；5 病因：可能与神经介质对GH分泌失去正常调控；6 治疗：GH 有效。195 Prader-Willi综合征（PWS）1 复杂的遗传性疾病：70%以上有15q11-q15的缺失，另有易位、正常核型；2 临床表现：矮小、多食性肥胖、性功能不全。 新生儿期肌张力低下，喂养困难；手足较小，伴奇特面容（狭额、小眼裂、鱼形嘴、小下颌），反应迟钝，嗜睡，智力偏低（60左右）。3 骨龄正常或
12、延迟；4 治疗：GH加雄性同化激素。206 先天性侏儒痴呆综合症Noonan syndrome1 多位点突变：常染色体显性、X、Y染色体；2 临床类似Turner综合征：精神迟滞、生长发育落后、第二性征落后；可伴有其它畸形；3 GH正常，部分GH和IGF1低下；4 治疗：可试用GH。217 精神心理障碍性矮小Psychosocial short stature1 多发生于学龄儿或年幼儿；2 常由于父母感情不和、离异，精神心理严重受挫；3 机制复杂：可能与慢性营养缺乏和GH神经分泌功能紊乱有关；4 表现：矮小，青春发育延迟，骨龄落后，另外有睡眠、食欲、吸收不良，消瘦，性情孤僻、行为异常等；5 G
13、H正常或缺乏，IGF1、ACTH、COR均可低下，甲状腺激素尚正常；6 治疗：主要调整原生活环境中不利因素。 228 其它疾病/颅内肿瘤1 往往颅内高压表现较少；2 可以有多种激素缺乏： 促性腺激素，抗利尿激素，ACTH，促甲状腺激素释放激素；3 手术后激素替代治疗23各型矮小症的比较 病因GHIFG1骨龄伴随表现治疗体质性促性腺激素激发迟NN落后青春发育迟无需正常矮小遗传？NNN无无IGHD GH1基因 落后无GHCOHDPit转录因子 落后其它激素缺乏 GHLaron 综合征GH受体 落后可有IGF1垂体性侏儒 特发性 落后其它激素缺乏 GH分泌紊乱性神经介质调节紊乱/N 落后无GH？PWS染色体遗传病 ？ ？肥胖、性发育 GH？Noonan综合征基因遗传病 N N ？智力低下GH精神心理障碍性 精神心理 N N 落后其它激素缺乏 去病因24GH治疗1 疗程：传统观念-直到骨骺愈合 目前观念终身 3 剂量：0.1U/kg QD 皮下，直到骨骺愈合，改用 0.025-0.05U/kg 或0.25U/kg QW 皮下；4 年龄越小，效果越好。25GH 治疗副作用1 过敏：多为皮疹；2 局部红、肿、热、痛、痒，约一周可退；3 一过性低血糖或高血糖；4 血尿：较轻，3/66；5 眼眶周围水肿 关节疼痛-可能与水钠6 亚临床甲低：约50%-可能与生长加快有关；7 头痛颅内高压；26
