1、项目十 骨髓增生异常综合征医学技术系医学技术系 李红岩李红岩 骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征( (MDSMDS) )是一组是一组后天获得性的后天获得性的造造血功能血功能严重紊乱严重紊乱的的造血干细胞造血干细胞克隆性疾病，外周血任一系克隆性疾病，外周血任一系或两系或全血细胞减少，骨髓中常有一系、二系或三系的或两系或全血细胞减少，骨髓中常有一系、二系或三系的形态异常形态异常。1.1.年龄及性别年龄及性别 5050岁以上岁以上的老年人好发，男多于女。的老年人好发，男多于女。2.2.病因病因 多为原发性；少数为继发性，与烷化剂、放射性核素、多为原发性；少数为继发性，与烷化剂、放射性核素、含苯的有
2、机溶剂、氯霉素及乙双吗啉等密切接触有关，多为含苯的有机溶剂、氯霉素及乙双吗啉等密切接触有关，多为年轻人。年轻人。3.3.主要表现主要表现 以贫血为主，对一般抗贫血药物治疗无效且呈以贫血为主，对一般抗贫血药物治疗无效且呈慢慢性进行性血细胞减少性进行性血细胞减少, , 病程中可出现感染和出血。病程中可出现感染和出血。4.4.转归转归 1/31/3以上的病人发展为急性髓系白血病。以上的病人发展为急性髓系白血病。1.血象 常为全血细胞减少，亦有一系或两系血细胞减少，并可见病态造血。红细胞：表现不同程度的贫血，可为正细胞性或大细胞、小细胞及双形性贫血。成熟红细胞大小不等，形态不一，可见巨大红细胞、异形红
3、细胞、嗜多色性红细胞及点彩红细胞，也可出现有核红细胞。网织红细胞正常、减少或增高。白细胞：白细胞数减少、正常或增多，有少量幼稚粒细胞，中性粒细胞胞质内颗粒稀少或缺如，核分叶过多或过少（假性Pelger-hut），可见不典型的单核细胞，内含空泡。血小板：多数减少，少数病例可增多。有大而畸形的火焰状血小板或巨大血小板、颗粒减少的血小板，偶见淋巴样小巨核细胞或单圆核小巨核细胞。2.骨髓象 多数病例骨髓增生明显活跃，少数增生活跃或减低，伴有明显的病态造血。红细胞系：多数增生旺盛，少数增生减低，原始和早幼红细胞增多。幼红细胞呈巨幼样变，可见双核、多核、核不规则、核碎裂或核分叶等形态，核质发育不平衡，胞质
4、嗜碱、着色不均或有空泡。粒细胞系：增生活跃或减低，原粒和早幼粒细胞可增高，伴成熟障碍：核质发育不平衡，颗粒粗大，有的类似单核细胞，核凹陷或折叠，双核或畸形核，可见巨晚幼和巨杆状核，成熟中性粒细胞分叶过多或过少，颗粒稀少或缺如。巨核细胞系：数量可正常、增多或减少，可见小巨核细胞、单圆大核或多个小核的大巨核细胞。一般的巨核细胞也常有核分叶明显和胞质颗粒减少的改变。淋巴样小巨核细胞在MDS中诊断意义较大，形态特征如下：大小和外观与成熟小淋巴细胞相似，核质比例大，核圆形或稍有凹陷，染色质致密，结构不清，偶可见12个不清晰的小核仁，胞质极少、嗜碱、不透明而呈云雾状，周边不整齐，可有血小板形成现象。MDS
5、-RA MDS-RA MDS-RAEB RASRAS骨髓象骨髓象MDS-RAS MDS-RAEB MDS-RAEB MDS-RAEB-t Pelger-HetPelger-Het畸形畸形环形中性杆状核粒细胞环形中性杆状核粒细胞 双核晚幼红细胞双核晚幼红细胞巨核系病态造血淋巴样小巨核细胞3.3.细胞化学染色细胞化学染色 骨髓铁染色骨髓铁染色：细胞外铁丰富，铁粒幼红细胞增多，：细胞外铁丰富，铁粒幼红细胞增多，可见环形铁粒幼红细胞。可见环形铁粒幼红细胞。 幼红细胞幼红细胞PASPAS染色阳性。染色阳性。 4.骨髓活检 多数病例骨髓造血组织过渡增生，造血细胞定位紊乱. 红系、巨核系由正常的中央窦周围移
6、位至骨小梁旁区或小梁表面； 不成熟粒细胞增多并伴未成熟前体细胞异常定位，原始粒和早幼粒细胞,正常情况下应该分布于骨内膜表面,MDS患者则移位至骨小梁间的中央髓区，并形成集丛(35个细胞)或集簇(5个细胞)。 亦可见巨核系病态造血、网状纤维增生等改变。 5.细胞遗传学 约半数患者有染色体异常，最常见的是-5/5q-、-7/7q-、+8、20q-等。MDS患者有无染色体异常以及异常的类型对于诊断分型、评估预后和治疗决策具有极为重要的意义。-7/7q-者易演变成白血病，正常核型及单纯-55q-，20q-预后较好。 6.体外造血祖细胞培养 多数患者骨髓细胞集落生长明显减少或不生长，少数病例生长正常，生
7、长正常者预后好。临床表现：以贫血为主要症状，可伴出血或发热；外周血全血细胞减少或任一、两系细胞减少；骨髓有核细胞增生一般为活跃，有髓系细胞三系或二系或一系的病态造血。骨髓活检可有造血前体细胞易位现象；除外其他血细胞发育异常的疾病：叶酸或维生素B12缺乏、重金属中毒、HIV或微小病毒B19感染、应用粒细胞集落刺激因子等所引起。少数不典型病例或病态造血不很明显，有时诊断困难，应进一步随诊观察。因MDS为慢性进行性过程，故病态造血持续存在，并逐渐明显或出现新的异常改变，临床和血液学表现也逐渐恶化。细胞化学、骨髓活检、细胞遗传学、骨髓细胞体外培养等检查也有很大的诊断价值。诊断 :骨髓增生异常综合征的骨
8、髓增生异常综合征的FABFAB分型分型亚型亚型原始粒细胞原始粒细胞骨髓中环形铁骨髓中环形铁粒幼细胞（）粒幼细胞（） 外周血单外周血单核细胞核细胞（ 10 109 9L L）AuerAuer小体小体血象血象骨髓象骨髓象RA RA 1 15 51515不定不定（）（）RARSRARS1 15 51515不定不定（）（）RAEBRAEB5 55 520201 1 （）（）RAEB-tRAEB-t5 5202030301 1（）CMMLCMML5 55 520201 1（）（） MDS的的WHO分型标准分型标准(2008年年)RCUDRCUD一系或两系血细胞减少一系或两系血细胞减少一系细胞增生异常一系
9、细胞增生异常1010，原始细胞，原始细胞5 5RARSRARS贫血，无或偶见原始细胞贫血，无或偶见原始细胞仅有红系发育异常，原始细胞仅有红系发育异常，原始细胞5 5，环形，环形铁粒幼细胞铁粒幼细胞1515RCMDRCMD血细胞减少，无或偶见原始细胞，血细胞减少，无或偶见原始细胞，无无AuerAuer小体，单核细胞小体，单核细胞1 110109 9L L两系或三系增生异常细胞两系或三系增生异常细胞1010，原始细胞，原始细胞5 5，无，无AuerAuer小体环形伴或不伴铁粒幼红小体环形伴或不伴铁粒幼红细胞细胞1515RAEB-1RAEB-1血细胞减少血细胞减少, , 原始细胞原始细胞5 5，无，
10、无AuerAuer小体小体, , 单核细胞单核细胞1 110109 9L L单系或多系增生异常，原始细胞单系或多系增生异常，原始细胞5 59 9, ,无无AuerAuer小体小体RAEB-2RAEB-2血细胞减少血细胞减少, , 原始细胞原始细胞5 51919，单核细胞单核细胞1 110109 9L L，有或无，有或无AuerAuer小体小体单系或多系增生异常，原始细胞单系或多系增生异常，原始细胞10101919，有或无有或无AuerAuer小体小体MDS-UMDS-U血细胞减少血细胞减少, , 无或偶见原始细胞，无或偶见原始细胞，无无AuerAuer小体小体单系或无增生异常，但有典型的单系或
11、无增生异常，但有典型的MDSMDS细胞遗细胞遗传学异常，原始细胞传学异常，原始细胞5 5MDS-5q-MDS-5q-贫血，血小板正常或增高贫血，血小板正常或增高巨核细胞正常或增多伴核分叶过少，原始细巨核细胞正常或增多伴核分叶过少，原始细胞胞5 5，单纯，单纯5q-5q-细胞遗传学异常细胞遗传学异常鉴别诊断u 增生旺盛主要与有血细胞发育异常的急粒增生旺盛主要与有血细胞发育异常的急粒M M2 2、M M6 6、M M7 7以及以及巨幼贫鉴别：结合细胞化学染色进行鉴别。巨幼贫鉴别：结合细胞化学染色进行鉴别。u 增生减低与慢性再障（增生减低与慢性再障（CAACAA）鉴别：骨髓活检可鉴别。）鉴别：骨髓活检可鉴别。 什么是MDS？ 其血象和骨髓象特点。 如何诊断MDS？ MDS的分型？小结
