1、1 为何PCI是必要的？ 哪些患者需接受PCI？ 何时进行PCI？ 如何进行PCI？ PCI的结果如何？ 未来的考虑.2为何为何PCIPCI是必要的？是必要的？ 不管是小细胞肺癌还是非小细胞肺癌，脑都是远处转移的常见部位（20%-40%） 由于血脑屏障的存在，化疗药物不能在脑部达到足够的杀瘤药物浓度 因此，脑照射被预防性地用于降低脑部复发 Aryeetey K, Ziarko WP, Tai P, Ago C. Physica-Verlag. Heidelberg, 2001. p.1-12. Tai P, et al. Int J Radiat Oncol Bio Phys 2002;52:
2、68-74.3 为何PCI是必要的？ 何时进行PCI？ 如何进行PCI？ PCI的结果如何？ 未来的考虑.4放化疗后放化疗后 根据文献，完全缓解或部分缓解？ 疗效评价可能很具有挑战性：影像学所见的残余病灶可能是由于纤维化/塌陷/实变 放化疗后马上评价疗效时肿瘤可能尚未完全缩小 若因为病灶残留而忽略PCI，可能导致PCI的延迟， 在等待疗效达CR的时间段内可能出现脑转移 Tai P, et al. Clin Lung Cancer. 2013 Jan;14(1):40-4. 56CR / PR局限期或广泛期：局限期或广泛期：PCI（I级）级）局限期局限期SCLC SCLC 完全切除术后SCLC脑
3、转移的危险因素：一项探寻最能从PCI中获益患者人群的回顾性研究 3年内发生脑转移的实际风险是 9.7%p I期因此PCI是不必要的 18.5%p II期 35.4% p III期 (P = 0.013) Zhu H, Bi Y, Han A, Luo J, Li M, Shi F, Kong L, Yu J. Radiat Oncol. 2014 Sep 20;9(1):216.7年龄年龄7070岁的患者？岁的患者？ 美国监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库 1988年1997年局限期SCLC 中位年龄 = 75岁 (范围：70 - 94) 仅138/1926 (7.2 %)患者接受了P
4、CI OS 2年5年 PCI+ 33.3% 11.6% PCI- 23.1% 8.6% (P = .028)8 多因素分析结果显示，PCI是OS的独立预后因子（HR, 0.72; 95% CI, 0.54-0.97 P = .032）。 亚组分析显示，在年龄75岁的患者中，PCI仍是OS的独立预后因子，但是在年龄在年龄8080岁的患者中，岁的患者中，PCIPCI对对OSOS无影响。无影响。9年龄年龄7070岁的患者？岁的患者？ 针对广泛期SCLC的EORTC研究显示，只要肿瘤对初始化疗有反应，加入PCI均可使患者获益 Slotman B, Faivre-Finn C, Kramer G, et
5、 al; EORTC Radiation Oncology Group and Lung Cancer Group. Prophylactic cranial irradiation in extensive small-cell lung cancer. N Engl J Med 2007;357:664-672.10 肿瘤放射治疗组研究肿瘤放射治疗组研究RTOG 0214 (N=356) 初始治疗初始治疗（手术（手术/放疗放疗化疗）化疗）后后无疾病进展的无疾病进展的III期期NSCLC患患者者，PCI的处方剂量为的处方剂量为30 Gy/15f PCI降低了脑转移的风险，但未改善降低了脑转移
6、的风险，但未改善1年年OS和和DFS 两组在全球认知功能两组在全球认知功能（简易精神状态检查）（简易精神状态检查）及生活质量方面及生活质量方面均无显著性差异均无显著性差异 但但PCI组患者在治疗组患者在治疗1年后的记忆力年后的记忆力（霍普金斯词汇学习测验）（霍普金斯词汇学习测验）显著低于观察组显著低于观察组 Sun A, et al. J Clin Oncol. 2010; 29:279-286. Gore EM, et al. J Clin Oncol. 2011 Jan 20;29(3):272-8. 11 PCI可能对NSCLC患者的总生存产生不利影响：一项系统回顾和荟萃分析 12项研究
7、（6项RCT & 6项非RCT) ，共1,718例NSCLC患者 PCI降低脑转移风险 (OR=0.30, 95% CI: 0.21-0.43, p18 ng/Ml，CA 125 35 U/mL 完全切除术后的pIIIA-N2 非鳞非小细胞肺癌 & 转移淋巴结数/清扫淋巴结数30% 肿瘤体积大 无其他器官转移 Ji Z, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 Jun 1;89(2):330-7. Alsan Cetin, et al. J BUON. 2013 Apr-Jun;18(2):453-8. Ding X, et al. Radiat O
8、ncol. 2012 Jul 30;7:119. 13对对NSCLCNSCLC的总结的总结 在NSCLC患者中选择适合行PCI的亚组的进一步研究值得考虑。但可行性如何？ 脑转移出现症状的患者数可能少于PCI相关死亡的患者数 (National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) guidance) in United Kingdom. Khan E, et al. Br J Radiol. 2012 Dec;85(1020):1546-50. 14 为何PCI是必要的？ 哪些患者需接受PCI？ 如何进行PCI？ PCI的结果如
9、何？ 未来的考虑.15PCIPCI的最佳时机的最佳时机 脑转移可能在接受全身化疗时发生 但PCI不应与化疗同步进行，因为病人通常不能耐受（这将影响化疗药物剂量强度），并且会增加神经毒性16Saskatchewan (1981年年-1999年年) 省级数据库：省级数据库：244例局限期例局限期SCLC患者患者 163例例 (66.8%)接受了接受了PCI PCI的时间的时间2 yr DFS2 yr OS 化疗结束前化疗结束前 20% 38% 化疗结束后化疗结束后 27% 48% p值 0.10 0.12 PCI的时间的时间5 yr DFS5 yr OS 化疗结束前化疗结束前 15% 17% 化疗
10、结束后化疗结束后 26% 23% p值 0.06 0.2517 163例行PCI的患者均接受了 4程化疗及胸部放疗 在化疗结束前即接受PCI的患者中，48%的患者在接受了PCI及胸部放疗后化疗药物需减量或延迟 PCI应安排在化疗结束后的短期内，比如3-4周内进行，并且要求患者的一般状况允许18Saskatchewan (1981年年-1999年年) 省级数据库：省级数据库：244例局限期例局限期SCLC患者患者 163例例 (66.8%)接受了接受了PCI 为何PCI是必要的？ 哪些患者需接受PCI？ 何时进行PCI？ PCI的结果如何？ 未来的考虑.19以以6 MV光子行全脑预防性照射光子行
11、全脑预防性照射25 Gy/10f20PCIPCI的剂量及分割模式的剂量及分割模式 标准剂量组：标准剂量组：n=360，25 Gy/10 f 高剂量组：高剂量组：n=360，常规分割（36 Gy/18 f）或加速超分割（36 Gy/24 f/16天，1.5 Gy BID，每天2次间隔最少6小时） 2 2年内脑转移发生率两组间无显著性差异年内脑转移发生率两组间无显著性差异（29% & 23%） 目前在大部分癌症中心，PCI的推荐剂量及分割模式为： 2 25 5 GyGy/10/10f f，每天，每天1 1次，总放疗时间不短于次，总放疗时间不短于2 2周周 Le Pchoux, C. et al.
12、(PCI 99-01, EORTC 22003-08004, RTOG 0212, and IFCT 99-01): a randomised clinical trial. Lancet Oncol. 10: 467474.21生物有效剂量生物有效剂量 (BED)(BED) 线性二次模型：线性二次模型：n = 分割次数 d = 分割剂量 /：脑组织约为2，肺组织约为3，肿瘤组织约为10 Gy2 2 意味着等式中的/值为222PCIPCI的急性反应的急性反应 恶性、呕吐，厌食，轻度头痛：恶性、呕吐，厌食，轻度头痛：地塞米松1-2 mg 晨服 前额皮肤及头皮激惹：前额皮肤及头皮激惹：0.5%氢化
13、可的松软膏 脱发脱发 粘膜炎：粘膜炎：由于类固醇激素的应用，罕见咽炎、食管炎、喉炎，可用利多卡因胶浆及制霉菌素的混悬液治疗 乏力：乏力：增加睡眠及温和的运动 骨髓抑制：骨髓抑制：颅骨所含骨髓仅占8%23PCIPCI的晚期反应的晚期反应 脑：脑：近记忆的轻微受损，随时间慢慢增加的交流障碍，下肢无力，智力及记忆力受损（p值均218的患者，PCI 30 Gy/15f是不够的 Jpn J Clin Oncol. 2014 Aug 18. pii: hyu109. Fu L, et al. Shandong University, Shandong Cancer Hospital, Jinan.32 P
14、CI应成为所有疗效评价为CR/PR的广泛期SCLC以及反应良好的局限期SCLC患者的标准治疗的一部分 PCI应在同步放化疗完成后进行 我们期待着放疗剂量和放疗技术的进一步完善33 Dr. Kurian Joseph, Associate Professor, Cross Cancer Centre, Univ of Alberta, Canada Dr Edward Yu, Associate Professor, London Cancer Program, Univ of Western Ontario, Canada Dr Avi Assouline, Clinical Oncologist, Centre Clinique de la Porte de Saint Cloud, France Dr. Joseph Siu-kie Au, Clinical Oncologist, Queen Elizabeth Hospital, Hong Kong, SAR China.34
