1、 雷替曲塞在消化系统肿瘤的临床应用 南京正大天晴南京正大天晴 孙可佳孙可佳 n商品名：赛维健商品名：赛维健n通用名：注射用雷替曲塞通用名：注射用雷替曲塞n英文名：英文名：Raltitrexed InjectionRaltitrexed Injectionn规格：规格：2mg/2mg/支支OHNH3CNNCH3ONHOOHOHOS被列入被列入国家级化学医药新产品开发指南国家级化学医药新产品开发指南20092009年被评为中国十大重磅炸弹新药之一年被评为中国十大重磅炸弹新药之一雷雷 替替 曲曲 塞塞叶酸类似物叶酸类似物核酸的生物合成核酸的生物合成TTPTS酶酶雷替曲塞雷替曲塞雷替曲塞的作用机理图二
2、氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸半衰期半衰期代谢途径代谢途径持续用药时持续用药时间间作用方式作用方式5-Fu雷替曲塞雷替曲塞细胞外代谢细胞外代谢细胞内代谢细胞内代谢作用于作用于DNA/RNA5-10分钟分钟110-120小时小时作用于作用于DNA198小时小时15分钟分钟药代动力学特点药代动力学特点加拿大，雷替曲塞上市（大肠癌）加拿大，雷替曲塞上市（大肠癌）2008波兰，俄国，雷替曲塞上市（大肠癌）波兰，俄国，雷替曲塞上市（大肠癌）MAR.2001菲律宾，捷克，雷替曲塞上市（大肠癌）菲律宾，捷克，雷替曲塞上市（大肠癌）JAN.2001墨西哥，雷替曲塞上市（大肠癌）墨西哥，雷替曲塞上市（大肠癌）2
3、003拉脱维亚，保加利亚，雷替曲塞上市（大肠癌）拉脱维亚，保加利亚，雷替曲塞上市（大肠癌） 2002土耳其，雷替曲塞上市（大肠癌）土耳其，雷替曲塞上市（大肠癌）FEB.2002中国，雷替曲塞上市（大肠癌）20091996英国，雷替曲塞上市（大肠癌）英国，雷替曲塞上市（大肠癌）6雷替曲塞的不良反应雷替曲塞的不良反应胃肠道系统：胃肠道系统：包括恶心（58%）、呕吐（37%）、腹泻（38%）和食欲不振（28%），通常为轻度（WHO1/2级）。造血系统：造血系统：包括白细胞减少（22%）、贫血（18%）和血小板减少（5%），通常为轻到中度（WHO1/2）。肝脏：肝脏：常见AST和ALT的可逆性升高（1
4、6%和14%），通常表现为无症状和自限性。雷替曲塞在肝胆肿瘤的临床应用雷替曲塞在肝胆肿瘤的临床应用1 雷替曲塞联合顺铂和表柔比雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃和肝胆肿瘤星治疗进展期胃和肝胆肿瘤2 雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注治疗晚期结直肠癌研究患者：研究患者：进展期胃癌和肝胆肿瘤患者患者特征：患者特征： N=32例， 中位年龄63岁（28-76岁）； 胃癌20例，肝癌5例，胆道系统肿瘤7例 局部进展者8例，转移者24例研究方案（每研究方案（每3周重复一次）：周重复一次）： 表柔比星60 mg/m2，顺铂60 mg/m2，d1； 雷替曲塞1mg/m2，d1、d8。研研 究究 方方 法法
5、结结 果果Ferrari VD,et al.Am J Clin Oncolcer.2004,27(5):445-448.mTTP：6.8月 mOS：9.0月不不 良良 反反 应应不良反应轻微，未出现治疗相关的死亡不良反应轻微，未出现治疗相关的死亡Ferrari VD,et al.Am J Clin Oncolcer.2004,27(5):445-448.结结 论论雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃癌、肝胆肿瘤，安全有效，值得进一步研究。11Ferrari VD,et al.Am J Clin Oncolcer.2004,27(5):445-448.雷替曲塞在肝胆肿瘤的临床应用雷替曲塞在肝胆
6、肿瘤的临床应用1 雷替曲塞联合顺铂和表柔比雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃和肝胆肿瘤星治疗进展期胃和肝胆肿瘤2 雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注治疗晚期结直肠癌雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注治疗晚期结直肠癌：一项回顾性研究研究目的 研究目的：评价雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注化疗治疗单纯肝转移的晚期结直肠癌的疗效和安全性。 入组患者：17例全身系统二线化疗（包括奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶）失败，不能进行手术切除的患者入组。入组和排除的标准患者情况试验方法 方案： 雷替曲塞3 mg/m2，1小时以上； 随后奥沙利铂130 mg/m2,2小时以上，肝动脉灌注化疗； 每3周一次。 完成周期数：
7、平均进行6个周期（范围1-15周期）。结果 在可评价患者中，3例CR，8例PR 总有效率为 65%，（95% CI, 44.3-87.7%)。治疗前和2个月后癌胚抗原血清水平灌注前灌注3个周期后CT扫描结果灌注6个周期后CT扫描结果结果 中位疾病进展时间为10.5月。 中位生存期为27.5月。PFS时间和中位生存期（月）结 论 毒性反应：3-4级中性粒细胞减少17%，血小板减少17%，2级腹痛47%。 结论：对既往使用过伊立替康和奥沙利铂的结直肠癌患者出现单纯肝转移，使用雷替曲塞和奥沙利铂肝动脉灌注化疗治疗有效、可行。22雷替曲塞的特点总结雷替曲塞的特点总结雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期
8、胃癌和肝胆雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃癌和肝胆肿瘤，安全有效。肿瘤，安全有效。对既往使用过伊立替康和奥沙利铂的结直肠癌患者出对既往使用过伊立替康和奥沙利铂的结直肠癌患者出现单纯肝转移，使用雷替曲塞和奥沙利铂肝动脉灌注现单纯肝转移，使用雷替曲塞和奥沙利铂肝动脉灌注化疗治疗有效、可行。化疗治疗有效、可行。安全性好：消化道反应及血液学毒性较轻。安全性好：消化道反应及血液学毒性较轻。15分钟静脉滴注，用药方便，患者生活质量改善，耐分钟静脉滴注，用药方便，患者生活质量改善，耐受性更好。受性更好。雷替曲塞的临床应用雷替曲塞的临床应用消化道肿瘤消化道肿瘤 结直肠癌结直肠癌 胃癌胃癌 食管癌食管癌 胰腺癌胰腺癌 肝胆肿瘤肝胆肿瘤胸部肿瘤胸部肿瘤 非小细胞非小细胞肺癌肺癌 胸膜间皮胸膜间皮瘤瘤 乳腺癌乳腺癌其他其他 头颈部癌头颈部癌 白血病白血病 等等等等24成人推荐给药剂量为每次成人推荐给药剂量为每次3 mg/3 mg/。用用5050至至250 ml 0.9%250 ml 0.9%生理盐水或生理盐水或5%5%葡萄糖稀释后静葡萄糖稀释后静脉滴注脉滴注15 min15 min以上，每以上，每3 3周重复给药周重复给药1 1次。次。 避免与其它药物混合输注。避免与其它药物混合输注。雷替曲塞的用法用量雷替曲塞的用法用量
