1、利加隆利加隆在药物性肝损伤中的治疗在药物性肝损伤中的治疗恶性肿瘤治疗方法恶性肿瘤治疗方法手术治疗手术治疗局部治疗局部治疗 三大治疗手段三大治疗手段 放射治疗放射治疗 全身治疗全身治疗 生物治疗生物治疗 疗效有待研究疗效有待研究 中医药治疗中医药治疗 辅助、调节治疗辅助、调节治疗化疗的毒副作用化疗的毒副作用化疗毒副作用化疗毒副作用静脉静脉骨髓骨髓抑制抑制消化道消化道肾脏肾脏神经神经毒性毒性心脏心脏肝脏肝脏脱发脱发化疗引起的肝脏损害，一化疗引起的肝脏损害，一般表现为黄疸、肝肿大及般表现为黄疸、肝肿大及转氨酶增高；转氨酶增高；特别在应用抗代谢类药如特别在应用抗代谢类药如阿糖胞苷等化疗药品的过阿糖胞苷
2、等化疗药品的过程中，应密切观察肝脏是程中，应密切观察肝脏是否有损害否有损害。烷化剂：氮芥（如环磷酰胺）；烷基硫化物； 亚硝基脲抗代谢药： 甲氨蝶呤、阿糖胞苷、 5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、 硫唑嘌呤、 吉西他滨抗肿瘤抗生素：阿霉素、柔红霉素、放线菌素D铂类：顺铂、卡铂拓扑异构酶抑制剂：伊立替康、依托泊苷其他： 紫杉醇、左旋门冬酰胺酶、干扰素易导致肝损伤的抗肿瘤药易导致肝损伤的抗肿瘤药联合化疗与药物性肝损伤联合化疗与药物性肝损伤联合的药物引起肝毒性的机制不同联合的药物引起肝毒性的机制不同可能发生协同作用导致肝毒性增加可能发生协同作用导致肝毒性增加特别要注意：特别要注意：免疫抑制剂可导致乙肝携带者
3、出免疫抑制剂可导致乙肝携带者出现肝炎活动，甚至肝衰竭，对现肝炎活动，甚至肝衰竭，对HBsAg阳性者，阳性者，要用核苷类似物预防要用核苷类似物预防抗肿瘤药物与肝损伤抗肿瘤药物与肝损伤中华消化杂志 2007;27:439导致肝损伤的药物分类导致肝损伤的药物分类2826.6%12.1%急性肝损伤急性肝损伤重症肝损伤重症肝损伤抗肿瘤药物是导致重症肝抗肿瘤药物是导致重症肝损伤第四大诱因损伤第四大诱因恶性肿瘤化疗相关的急性肝损伤恶性肿瘤化疗相关的急性肝损伤1836例化疗前肝功能正常的恶性肿瘤患者，接受化疗后，126例患者出现急性肝功能损害。化疗相关的急性肝损伤发生率6.86%。 肝功能损害肝功能损害 （按
4、（按WHO肝脏毒性标准）肝脏毒性标准） 例数例数 比例比例 度 61 48.4% 度 45 35.7% 度 13 10.32% 度 7 5.6%钱科卿，实用肿瘤学杂志1999，Vol13，No1，P5659 126例患者停化疗、护肝、降酶等治疗后例患者停化疗、护肝、降酶等治疗后 96例 (76.98%) 肝功能恢复正常 26例 (20.6%) 肝功能持续异常、慢性肝炎 4例 (3.17%） 死亡一旦出现严重肝损害时死亡率相当高一旦出现严重肝损害时死亡率相当高4/7(IV度度)： 57.1%张琪等张琪等.广东医学广东医学.2008;29(7):1102-3肿瘤药物肿瘤药物抗生素抗生素抗结核药物抗
5、结核药物中草药中草药非甾体类解热镇痛药非甾体类解热镇痛药内分泌系统药物内分泌系统药物神经精神疾病药物神经精神疾病药物免疫抑制剂免疫抑制剂其它其它（如左旋门冬酰胺酶、卡莫司汀等（如左旋门冬酰胺酶、卡莫司汀等2）15%11%19%19%14%3%4%6%9%肿瘤化疗是导致药物性肝损伤的主要原因肿瘤化疗是导致药物性肝损伤的主要原因19%患者的药物性肝损伤由抗肿瘤药物所致患者的药物性肝损伤由抗肿瘤药物所致药物性肝损伤药物性肝损伤(drug induced liver injury，DILI) 由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害，病程一般在3个月以内，胆汁淤积型肝损伤病程较长，可超过1年。为了避免报
6、道药物导致肝脏损害所用名词不一致的问题，建议采用国际共识意见规定的统一术语“肝损伤”（liver injury）。 药物性肝损伤及其类型（国际共识会议意见，（国际共识会议意见，1989）肝损伤肝损伤：ALT或或CB2ULN； 或或AST、ALP、TB联合升高，其中至少一项联合升高，其中至少一项2ULN胆汁淤积性混合性（Mixed）：ALT和和ALP均均2ULN; 或或2ALT/ALP3 ULN ALT10 ULN肯定为急性肝损伤，肯定为急性肝损伤，需要立即停药观察需要立即停药观察血清血清TB2ULNTB2ULN，而，而ALPALP正正常，需要立即停药，并常，需要立即停药，并密切监测病情变化密切
7、监测病情变化 对于未曾报道过有明显肝毒性的药物，一般不需要监测对于有肝毒性可能的药物，需要在用药过程中密切监测 ALT 25 ULN每每2 24 4周监测一次周监测一次肝功能 血液透析、腹腔透析、血液灌流、血液透析、腹腔透析、血液灌流、血浆置换血浆置换促进药物清除解毒剂和肝细胞保护剂肝功衰竭治疗非特异性：非特异性：易善复易善复、N-乙酰半胱氨酸、乙酰半胱氨酸、GSH、硫代、硫代硫酸纳、水飞蓟素等硫酸纳、水飞蓟素等特异解毒剂：螯合剂、二巯丙醇、青霉胺、二巯丁特异解毒剂：螯合剂、二巯丙醇、青霉胺、二巯丁二酸、巯乙胺、喷替酸钙钠、依地酸钙钠二酸、巯乙胺、喷替酸钙钠、依地酸钙钠 支持疗法、人工肝、肝移
8、植支持疗法、人工肝、肝移植 缺乏特异的治疗措施，关键是早发现，早停药缺乏特异的治疗措施，关键是早发现，早停药药物性肝损伤的治疗药物性肝损伤的治疗一般治疗一般治疗卧床休息卧床休息对症支持，维持内环境稳定对症支持，维持内环境稳定维护重要器官功能，促进肝细胞再生维护重要器官功能，促进肝细胞再生必要时应用白蛋白或新鲜冰冻血浆必要时应用白蛋白或新鲜冰冻血浆糖皮质激素的应用尚存在争议，糖皮质激素的应用尚存在争议，肝衰竭早期，若病肝衰竭早期，若病情发展迅速且无严重感染、出血等并发症者，可酌情发展迅速且无严重感染、出血等并发症者，可酌情使用情使用;超敏反应者超敏反应者N Engl J Med 2003;349
9、:474-85人工肝支持治疗人工肝支持治疗人工肝支持系统分为非生物型、生物型和混合型三种。人工肝支持系统分为非生物型、生物型和混合型三种。非生物型人工肝已在临床广泛应用并被证明确有一定疗非生物型人工肝已在临床广泛应用并被证明确有一定疗效效 适应症：适应症：以肝衰竭早、中期，PTA在2040%之间和血小板50109/L的患者为宜；晚期肝衰竭患者也可进行治疗，但并发症多见，应慎重；未达到肝衰竭诊断标准，但有肝衰竭倾向者，也可考虑早期干预；晚期肝衰竭肝移植术前等待供体、肝移植术后排异反应、移植肝无功能期的患者治疗肝衰竭最有效的治疗手段在美国，因为肝衰竭而需要肝移植治疗的病例中，56%为药物性肝损伤患
10、者适应证肝衰竭，经积极内科和人工肝治疗疗效欠佳药物性肝损伤的保肝治疗药物性肝损伤的保肝治疗膜修复剂膜修复剂降酶保肝降酶保肝抗炎保肝抗炎保肝退黄退黄 腺苷蛋氨酸（思美泰）、UDCA还原性谷胱甘肽、 N-乙酰半胱氨酸、硫普罗宁、Vit E、水飞蓟素水飞蓟素五味子制剂（联苯双酯、五酯片、百赛诺、护肝片等）甘草甜素类（如美能、甘利欣、强力宁等）易善复（多烯磷脂酰胆碱）茵栀黄、苦黄、门冬氨酸钾镁利胆保肝利胆保肝抗氧化剂抗氧化剂抗炎是保肝治疗的基础抗炎是保肝治疗的基础1234抗炎抗炎拮抗氧应激拮抗氧应激/脂质过氧化脂质过氧化修复生物膜修复生物膜抗纤维化抗纤维化恢复肝细胞膜的完整结构ALTAST血液中血液中
11、ALT/ASTALT/AST降低降低阻止阻止ALT/ AST溢出溢出抗炎、抗氧化，清楚自由抗炎、抗氧化，清楚自由基基修复肝细胞、稳定肝细修复肝细胞、稳定肝细胞膜胞膜抵御了肝细胞对抵御了肝细胞对有害物质的耐受性有害物质的耐受性解毒功能解毒功能改善改善保护细胞膜保护细胞膜有效恢复有效恢复肝功能肝功能保肝治疗降酶治疗保肝治疗降酶治疗降酶通常是指单纯降酶（ALT）不保肝，药物对酶或酶活性有直接抑制作用，而非通过肝脏损伤的修复使生化学指标改善保肝治疗意义在于通过抗炎、抗氧化保护细胞膜抗纤维化改善肝组织病理，而肝组织病理的改善普遍滞后于生化学指标的改善利加隆有效保护利加隆有效保护肝细胞膜肝细胞膜 水飞蓟宾： 利加隆有效减毒利加隆有效减毒抗炎、抗氧化、清楚自由基提高肝细胞再生能力：促进蛋白质的合成、促进受损肝细胞修复抑制脂质过氧化反应提高生理性解毒机制（启动超氧化物歧化酶）药品名药品名抗氧化抗氧化膜稳定膜稳定抗炎抗炎促肝促肝细胞细胞再生再生抗肝抗肝纤维纤维化化蛋白合蛋白合成成解毒解毒多烯磷脂酰胆多烯磷脂酰胆碱碱甘草酸二胺水飞蓟素谷胱甘肽 乙酰半胱氨酸 硫普罗宁 腺苷甲硫氨酸熊去氧胆酸常用保肝药物的作用机制常用保肝药物的作用机制药物性肝损伤药物性肝损伤-预防预防治疗治疗药物药物治病治病致病致病肝细胞保护和修复肝细胞保护和修复的基础用药的基础用药
