1、第第 2 2 章章 传出神经系统药物传出神经系统药物第第 1 1 节节传出神经系统药物传出神经系统药物概述概述 一、 传出神经系统的分类1 1传出神经系统包括：传出神经系统包括：植物神经系统植物神经系统(vegetative nervous system)(vegetative nervous system)： 主要支配心脏、平滑肌和腺体主要支配心脏、平滑肌和腺体 。 中枢中枢 植物神经节植物神经节 效应器效应器 运动神经系统运动神经系统(somatic motor nervous system)(somatic motor nervous system)： 支配骨骼肌。支配骨骼肌。 中枢中枢
2、 骨骼肌骨骼肌植物神经植物神经 ( (自主神经自主神经autonomic nerve) autonomic nerve) 又分为：又分为： 交感神经交感神经(sympathetic nerve) (sympathetic nerve) 副交感神经副交感神经(parasympathetic nerve)(parasympathetic nerve) 2 2传出神经按末梢释放递质的不同分类：传出神经按末梢释放递质的不同分类：传出神经的递质：传出神经的递质：乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholineacetylcholine，AchAch）, , 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (noradrenal
3、ine(noradrenaline，NA)NA) 胆碱能神经胆碱能神经(cholinergic nerve)(cholinergic nerve)：兴奋时末梢释放兴奋时末梢释放AchAch。包括：。包括： 全部交感神经和副交感神经的节前纤维；全部交感神经和副交感神经的节前纤维； 全部副交感神经的节后纤维；全部副交感神经的节后纤维； 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌 和骨骼肌血管舒张的神经和骨骼肌血管舒张的神经; ; 支配肾上腺髓质的内脏大神经支配肾上腺髓质的内脏大神经( (相当于节前纤相当于节前纤 维维) )； 运动神经。运动神经。去甲肾上腺素能神经
4、去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)(noradrenergic nerve) ，也称为也称为肾上腺素能神经肾上腺素能神经(adrenergic nerve)(adrenergic nerve)：兴奋时末梢释放兴奋时末梢释放NANA，大部分交感神经节后纤维均属此类。大部分交感神经节后纤维均属此类。 二、二、 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 1 、 突触的结构与神经冲动的传递突触的结构与神经冲动的传递突触突触(synapse)(synapse)：神经末梢与次一级神经元：神经末梢与次一级神经元（或效应器）的连接处，称为突触（或效应器）的连接处，称为突触(s
5、ynapse)(synapse)。运动神经末梢与骨铬肌纤维连接处称为运动神经末梢与骨铬肌纤维连接处称为运动终板。运动终板。突触的结构：突触的结构：突触前膜、突触间隙和突触后膜突触前膜、突触间隙和突触后膜三、传出神经系统的受体及效应三、传出神经系统的受体及效应 传出神经系统的受体是根据能与之选传出神经系统的受体是根据能与之选择性结合的递质来命名的，如胆碱受体、择性结合的递质来命名的，如胆碱受体、肾上腺素受体和多巴胺受体。肾上腺素受体和多巴胺受体。胆碱受体胆碱受体 (cholinergic receptor(cholinergic receptor，cho1inoceptor)cho1inocep
6、tor) 是能选择性地与是能选择性地与AChACh结合的受体，可分为结合的受体，可分为两类两类: :（1 1）. .毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体(M(M胆碱受体胆碱受体) ) ： 此型受体对毒蕈碱此型受体对毒蕈碱(muscarine)(muscarine)较为敏感较为敏感. .主要分布：主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配在副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：血管，支气管及胃的效应器细胞膜上。如：血管，支气管及胃肠平滑肌，瞳孔肠平滑肌，瞳孔, , 腺体。腺体。 M M受体激动效应：受体激动效应：心脏抑制心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱；：心率减慢，心肌收缩力减弱；血管扩张血
7、管扩张：血压降低；：血压降低；内脏平滑肌收缩内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、：支气管、胃肠道、泌尿道、 子宫等平滑肌收缩；子宫等平滑肌收缩；瞳孔缩小瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的：汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加。分泌增加。 （2 2）. . 烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体(N(N胆碱受体胆碱受体) )：此型受体对烟碱此型受体对烟碱(nicotine)(nicotine)较为敏感。较为敏感。主要分布：主要分布：位于植物神经节细胞膜上者称为位于植物神经节细胞膜上者称为N Nl l受体受体, , 位于骨骼肌细胞膜上者称为位
8、于骨骼肌细胞膜上者称为N N2 2受体。受体。N N受体激动效应：植物神经节兴奋，骨骼受体激动效应：植物神经节兴奋，骨骼肌收缩。肌收缩。肾上腺素受体肾上腺素受体 (adrenergic receptor(adrenergic receptor，adrenoceptor) adrenoceptor) 是能选择性地与是能选择性地与NANA或或AdrAdr结合的受体，结合的受体，可分为两大类：可分为两大类：（1 1）型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) ) 分为分为1 1和和2 2受体：受体：1 1 受体：受体：主要分布在交感神经的节后纤维所主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。
9、如：血管平滑肌、瞳支配的效应器细胞膜上。如：血管平滑肌、瞳孔开大肌等；孔开大肌等；1 1激动效应：激动效应：血管收缩（血压升高），血管收缩（血压升高）， 瞳孔开大。瞳孔开大。2 2受体：受体：主要分布：在血管平滑肌等突触前膜上主要分布：在血管平滑肌等突触前膜上突触前膜上突触前膜上2 2激动效应：激动效应：负反馈抑制去负反馈抑制去甲肾上腺素释放。甲肾上腺素释放。（2 2）型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体) )主要分布在交感神经的节后纤维所支配主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。主要分为：的效应器细胞膜上。主要分为：1 1受体受体：主要分布在心脏、肾小球旁系：主要分布在心脏
10、、肾小球旁系 细胞等处细胞等处1 1激动效应：激动效应：兴奋心脏兴奋心脏 2 2受体受体：主要分布在支气管平滑肌、骨骼：主要分布在支气管平滑肌、骨骼 肌血管和冠状血管、肝脏肌血管和冠状血管、肝脏2 2激动效应：激动效应：支气管平滑肌松弛，骨骼肌支气管平滑肌松弛，骨骼肌 血管和冠状血管舒张，分解血管和冠状血管舒张，分解 脂糖。脂糖。突触前膜上突触前膜上2 2激动效应激动效应：正反馈调节去甲正反馈调节去甲 肾上腺素释放。肾上腺素释放。 （一）、传出神经系统药物作用机制（一）、传出神经系统药物作用机制四、四、 传出神经系统药物传出神经系统药物1 1、直接作用于受体、直接作用于受体 药物与胆碱受体或肾
11、药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别称为该受体的激动药或阻断的效应，分别称为该受体的激动药或阻断药（拮抗药）。药（拮抗药）。2 2、影响递质的生物合成、转化、释放或贮、影响递质的生物合成、转化、释放或贮存存 如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。（二）、传出神经系统药物分类（二）、传出神经系统药物分类 激动胆碱受体药激动胆碱受体药拟似药拟似药 M型拟胆碱药：毛果芸香碱型拟胆碱药：毛果芸香碱 N型拟胆碱药：烟碱型拟胆碱药：烟碱 抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类新斯的明、有机磷酸酯类 拟胆
12、碱药 拟 肾 上 腺 素 药激动肾上激动肾上腺素受体药腺素受体药、 受体激动药：受体激动药：Adr受体激动药：受体激动药：NA 等等 受体激动药：异丙肾上腺素等受体激动药：异丙肾上腺素等促促NA释放药释放药 麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺拮拮抗抗药药抗抗胆胆碱碱药药阻断胆碱受体药阻断胆碱受体药M受体阻断药：阿托品受体阻断药：阿托品 N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒胆碱酯酶复活剂：胆碱酯酶复活剂：解磷定解磷定抗抗肾肾上上腺腺素素药药阻断肾上腺素阻断肾上腺素受体药受体药受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔 抗肾上腺素
13、能神经药：抗肾上腺素能神经药：利血平利血平第第2节节 拟胆碱药拟胆碱药 拟胆碱药拟胆碱药(cholinergic drugs)是一类作用是一类作用与胆碱能神经递质与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按相似的药物，按其作用方式不同，可分为两大类其作用方式不同，可分为两大类: 1. 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 2. 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine(acetylcholine，ACh)ACh)是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。其化学性质不稳定，遇水易分解。在体内迅其化学性质不稳定，遇水易
14、分解。在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效，故无临床实用价速被胆碱酯酶水解而失效，故无临床实用价值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。具药。 药理作用药理作用 AChACh可直接激动可直接激动M M受体和受体和N N受体，产生受体，产生M M样作用和样作用和N N样作用。样作用。 1 1M M样作用：样作用： 心脏抑制心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱；：心率减慢，心肌收缩力减弱；血管扩张血管扩张：血压降低；：血压降低；内脏平滑肌收缩内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿：支气管、胃肠道、泌尿 道、子宫等平滑肌收缩；道、子宫等平滑肌收缩； 瞳孔缩小瞳孔缩小：
15、瞳孔括约肌收缩；：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等：汗腺、支气管腺、消化腺等 的分泌增加。的分泌增加。 M M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine）是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。能人工合成。 药理作用药理作用 能直接激动能直接激动M M受体，产生受体，产生M M样作用。样作用。对眼对眼和腺体和腺体的作用最为明显。的作用最为明显。1 1对眼的作用对眼的作用：以其溶液滴眼，可引起：以其溶液滴眼，
16、可引起 (1)(1)缩瞳：缩瞳： 由于激动瞳孔括约肌上的由于激动瞳孔括约肌上的M M受体受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)(2)降低眼内压降低眼内压 ：毛果芸香碱的缩瞳作用毛果芸香碱的缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦而进入间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压降低。循环，结果使眼内压降低。(3) (3) 调节痉挛调节痉挛 ： 用用M M受体激动药毛果芸香受体激动药毛果芸香碱时，环状肌上碱时，环状肌上M M受体兴奋，睫状肌的环形受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔
17、中心方向收缩，悬韧带松弛，晶纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为只能视近物，称为调节痉挛调节痉挛 。2 2腺体：腺体： 本品吸收后，通过激动腺体的本品吸收后，通过激动腺体的M M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。泌增加最为明显。 临床应用临床应用 主要用于眼科主要用于眼科治疗青光眼治疗青光眼 毛果芸香碱对闭角型青光眼毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后由于缩瞳，
18、使前房角间疗效较好，用药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也有一定疗效，可能是由于此药扩张巩膜静有一定疗效，可能是由于此药扩张巩膜静脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空间，导致眼内压降低。梁间的空间，导致眼内压降低。 注意事项注意事项 滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收而产生副作用。人鼻腔，因吸收而产生副作用。二、二、 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药能抑制抗胆碱酯
19、酶药能抑制AChEAChE，使胆碱能，使胆碱能神经末梢释放的神经末梢释放的AChACh免遭水解而大量堆积，免遭水解而大量堆积，表现出表现出M M和和N N样作用。样作用。 根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与AChEAChE结合后水解结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：速度的快慢，可将其分为两类： 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱；毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。酯类。可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明(neostigmine)(neostigmine) 又称普洛斯的明又称普洛斯的明(pr
20、ostigmine)(prostigmine)，是，是人工合成的季铵类化合物。本品脂溶性低人工合成的季铵类化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏，口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障，故无明显中枢作用。溶液滴眼时，不障，故无明显中枢作用。溶液滴眼时，不易透过角膜进入前房，故其对眼的作用较易透过角膜进入前房，故其对眼的作用较弱。弱。 药理作用药理作用 新斯的明可与新斯的明可与AChACh竞争竞争与与AChEAChE的结合，从而抑制了的结合，从而抑制了AChEAChE的活性的活性，使，使AChACh破坏减少，突触间隙中破坏减少，突触间隙中AChACh积聚积聚，表现出，表现出M M
21、样和样和N N样作用。样作用。1 1 兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌 (1)(1)抑制抑制 AChEAChE的活性，使的活性，使AChACh破坏减少；破坏减少； (2)(2)对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的N N2 2受体有直接受体有直接兴奋作用；兴奋作用； (3) (3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch。2 2 兴奋平滑肌兴奋平滑肌 对胃肠道和膀胱平滑肌的对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强兴奋作用较强 。 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱作用较弱 。 临床应用临床应用 1 1重症肌无力重症肌无力： 是一种自身免疫性神是一种自身免疫
22、性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。可致呼吸困难。 皮下或肌内注射新斯的明后，约经皮下或肌内注射新斯的明后，约经10103030分钟即可出现显著疗效，可维持分钟即可出现显著疗效，可维持2 24 4小时小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后般多采用口服给药。口服后l l一一2 2小时作用达小时作用达高峰，可维持高峰，可维持3
23、 36 6小时。小时。2 2手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留： 此药能兴奋此药能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。尿。3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱通过其拟胆碱作用减慢心率。作用减慢心率。 4 4 肌松药过量中毒：肌松药过量中毒： 可用于非去极化可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。5 5阿托品中毒：阿托品中毒： 可对抗阿托品中毒引起可对抗阿托品中毒引起的外周症状。由于本品不能透过血脑屏障，的外周症状。由于本品不能透过血脑屏障，对中毒所致中枢症状无效。对
24、中毒所致中枢症状无效。 不良反应不良反应 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和速、肌肉颤动和“胆碱能危象胆碱能危象”等，其中等，其中M M样作用可用阿托品对抗。样作用可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。管哮喘息者。 毒扁豆碱毒扁豆碱(physostignine)(physostignine) 又称依色林，是从西非洲产毒扁豆种又称依色林，是从西非洲产毒扁豆种子中提得的一种生物碱，已能人工合成。子中提得的一种生物碱，已能人工合成。脂溶性较高，口服、注射和粘膜给药均易脂溶性较高，口服、注射和粘
25、膜给药均易吸收，也易透过血脑屏障进人中枢神经系吸收，也易透过血脑屏障进人中枢神经系统。统。 药理作用药理作用 本品吸收后在外本品吸收后在外周可产生完全拟似周可产生完全拟似AChACh的作用，如兴奋胃的作用，如兴奋胃肠道和支气管平滑肌，促使腺体分泌。使肠道和支气管平滑肌，促使腺体分泌。使心率先慢后快，血压先降后升。这主要是心率先慢后快，血压先降后升。这主要是因为其作用缓慢持久，因为其作用缓慢持久，N N样作用得以表现样作用得以表现之故。对骨骼肌和中枢神经系统小剂量兴之故。对骨骼肌和中枢神经系统小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹。 临床应用及用药注意事
26、项临床应用及用药注意事项 毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小瞳孔，降低眼内压，收缩睫状肌而引起调瞳孔，降低眼内压，收缩睫状肌而引起调节痉挛等。节痉挛等。 现主要局部用于治疗青光眼现主要局部用于治疗青光眼。本品毒。本品毒性较大，滴眼时应压迫内眦，避免药液经性较大，滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。第第 3 节节 抗抗 胆胆 碱碱 药药一、一、 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（一）阿托品类生物碱（一）阿托品类生物碱 阿托品类生物碱包括：阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨菪阿托品、东莨菪碱碱和和山莨菪碱山
27、莨菪碱等，均系从茄科植物中提取的等，均系从茄科植物中提取的生物碱。生物碱。 阿托品阿托品(atropjne)(atropjne) 天然存在于植物中的是不稳定的左旋莨天然存在于植物中的是不稳定的左旋莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消旋菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品莨菪碱，即阿托品. . 作用机制作用机制 阿托品可竞争性地拮抗阿托品可竞争性地拮抗AChACh或或其他其他M M胆碱受体激动药对胆碱受体激动药对M M受体的激动作用。受体的激动作用。 药理作用药理作用 阿托品的作用广泛，不同效阿托品的作用广泛，不同效应器官上的应器官上的M M受体对阿托品的敏感性不同，受体对阿
28、托品的敏感性不同，故阿托品对其作用各异。现分述如下：故阿托品对其作用各异。现分述如下： 1 1、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺对阿唾液腺和汗腺对阿托品最敏感，小剂量托品最敏感，小剂量(0.30.5mg)(0.30.5mg)就呈现显就呈现显著抑制作用，引起口干和皮肤干燥。支气著抑制作用，引起口干和皮肤干燥。支气管腺体也较敏感，用后呼吸道分泌明显减管腺体也较敏感，用后呼吸道分泌明显减少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃酸分泌的影响较小，因胃酸分泌尚受组胺、酸分泌的影响较小，因胃酸分泌尚受组胺、胃泌素等体液因素的影响。胃泌素等体液因素的影响。2 2、对眼
29、的作用、对眼的作用(1)(1)扩瞳扩瞳 阿托品能阻断瞳孔括约肌上的阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M M受体，受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势，致瞳孔扩大。势，致瞳孔扩大。(2)(2)升高眼压升高眼压 因瞳孔扩大，使虹膜退向周边，前因瞳孔扩大，使虹膜退向周边，前房角间隙变窄，房水回流受阻而升高眼压。房角间隙变窄，房水回流受阻而升高眼压。(3)(3)调节麻痹调节麻痹 因睫状肌松弛而退向外缘，悬韧因睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，不能将近距带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上，
30、故视近物模糊不离的物体清晰地成像于视网膜上，故视近物模糊不清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹 。 3 3松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，但强阿托品能松弛许多内脏平滑肌，但强弱不一：弱不一： 当平滑肌处于痉挛状态时，其松弛作用当平滑肌处于痉挛状态时，其松弛作用显著。显著。 对胃肠道、膀胱和输尿管平滑肌的解痉对胃肠道、膀胱和输尿管平滑肌的解痉作用很强，亦可缓解支气管平滑肌痉挛，作用很强，亦可缓解支气管平滑肌痉挛，对胆囊、胆管的解痉作用较弱，对子宫平对胆囊、胆管的解痉作用较弱，对子宫平滑肌的影响较小。滑肌的影响较小。 4 4解除迷走
31、神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制 阿托品能解除迷走神经对心阿托品能解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加速、房室传脏的抑制，使心率加速、房室传导加快、。导加快、。 5 5扩张血管扩张血管, , 改善微循环改善微循环 大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，表现为皮肤潮红、温热。在病理情况下，表现为皮肤潮红、温热。在病理情况下，当微循环的小血管痉孪时，大剂量的阿托当微循环的小血管痉孪时，大剂量的阿托品有明显的扩管作用，可改善微循环，恢品有明显的扩管作用，可改善微循环，恢复重要器官的血流供应，在补足血容量下，复重要器官的血流供应，在补足血容量下，可使血压升高。可使血
32、压升高。 阿托品的扩张血管作用与其阻断阿托品的扩张血管作用与其阻断M M受体受体作用无关，可能是其直接扩张血管的结果。作用无关，可能是其直接扩张血管的结果。 6 6中枢兴奋作用中枢兴奋作用 阿托品可兴奋延脑和高位的大脑中枢阿托品可兴奋延脑和高位的大脑中枢: : 临床常用剂量临床常用剂量(0.51.0 mg)(0.51.0 mg)可轻度地可轻度地兴奋迷走神经中枢；剂量增加至兴奋迷走神经中枢；剂量增加至25 mg25 mg时时，兴奋作用增强，可见烦躁不安、多言、，兴奋作用增强，可见烦躁不安、多言、谵妄；中毒剂量谵妄；中毒剂量(10 mg(10 mg以上以上) )常产生幻觉、常产生幻觉、定向障碍、运
33、动失调和惊厥等。严重中毒定向障碍、运动失调和惊厥等。严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹致死。麻痹致死。 体内过程体内过程 口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度约约8080，l l小时后作用达高峰。吸收后分布小时后作用达高峰。吸收后分布于全身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也于全身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也能经乳汁分泌。能经乳汁分泌。t t1 12 2约为约为2 25 5小时。经尿排小时。经尿排泄，其中泄，其中1 13 3为原形药物，其余的为游离托为原形药物，其余的为游离托品碱基和葡萄糖醛酸代谢物。品碱基和葡萄
34、糖醛酸代谢物。 因此药通过房水循环排出较慢，故滴眼因此药通过房水循环排出较慢，故滴眼后，其作用可持续数天至后，其作用可持续数天至1 1周。周。 临床应用临床应用 1 1解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏可用于各种内脏绞痛。绞痛。（1 1） 对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频、尿急等，疗效较好。、尿急等，疗效较好。（2 2） 松弛膀胱逼尿肌，可治疗小儿遗尿松弛膀胱逼尿肌，可治疗小儿遗尿症。症。（3 3）对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常）对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇痛药派替啶合用，以增强疗效。与镇痛药派替啶合用，以增强疗效。 临床应用临床应用 2 2抑制
35、腺体分泌抑制腺体分泌 （1 1）用于麻醉前给药，如乙醚麻醉前皮下）用于麻醉前给药，如乙醚麻醉前皮下注射阿托品注射阿托品0. 5 mg0. 5 mg，可减少呼吸道及唾液，可减少呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。（2 2）也可用于严重盗汗和流涎症。）也可用于严重盗汗和流涎症。（3 3）作为溃疡病的辅助用药。常用量对胃）作为溃疡病的辅助用药。常用量对胃酸分泌影响较小，但有解痉作用，有助于缓酸分泌影响较小，但有解痉作用，有助于缓解溃疡病的症状。解溃疡病的症状。 3 3眼科应用眼科应用 （1 1）治疗虹膜睫状体炎）治疗虹膜睫状体炎 可用可用0 05 5一一1 1阿托阿托
36、品溶液滴眼，使虹膜括约肌和睫状肌松弛，有利品溶液滴眼，使虹膜括约肌和睫状肌松弛，有利消炎和止痛，与毛果芳香碱交替使用还可预防虹消炎和止痛，与毛果芳香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连。膜与晶状体粘连。（2 2）验光配眼镜）验光配眼镜 阿托品滴眼，使睫状肌的调节阿托品滴眼，使睫状肌的调节功能充分麻痹，能准确地检验出晶状体的屈光度。功能充分麻痹，能准确地检验出晶状体的屈光度。（3 3）检查眼底）检查眼底 阿托品能扩瞳，以利检查眼底阿托品能扩瞳，以利检查眼底 。此药的扩瞳作用可持续此药的扩瞳作用可持续1 12 2周，调节麻痹也可持周，调节麻痹也可持续续2 23 3天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的
37、天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。后马托品取代之。 4 4抗心律失常抗心律失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。大剂量阿托品还可用于抢救锑剂失常。大剂量阿托品还可用于抢救锑剂中毒引起的严重室性心律失常及阿中毒引起的严重室性心律失常及阿斯斯二氏综合征二氏综合征( (心源性脑缺血综合征心源性脑缺血综合征) )。 5 5抗休克抗休克 可用于多种感染中毒性休可用于多种感染中毒性休克如中毒性菌痢、爆发型流膜、中毒性肺炎克如中毒性菌痢、爆发型流膜、中毒性肺炎所致的感染中毒性休克。所致的感
38、染中毒性休克。 因大剂量阿托品能解除小动脉痉挛，改因大剂量阿托品能解除小动脉痉挛，改善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量，善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量，并增加回心血量，使血压回升，从而使休克并增加回心血量，使血压回升，从而使休克好转。好转。 由于阿托品副作用较多，目前多用山莨由于阿托品副作用较多，目前多用山莨菪碱取代之。菪碱取代之。 6 6 解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 。 不良反应及防治不良反应及防治 阿托品作用广泛，当利用某一作用阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用。时，其他作用便可成为副作用。 一般治疗量一般治疗量(0(051 mg)51 mg
39、)时，常见的时，常见的副作用：副作用： 口鼻咽喉干燥，出汗减少、视口鼻咽喉干燥，出汗减少、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、眩晕、排力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、眩晕、排尿困难、便秘等。通常于停药后均可逐渐尿困难、便秘等。通常于停药后均可逐渐消失，无需特殊处理。消失，无需特殊处理。 过量中毒时，除上述症状加重外，还过量中毒时，除上述症状加重外，还可出现高热、呼吸加快、烦躁不安、诣妄、可出现高热、呼吸加快、烦躁不安、诣妄、幻觉、惊厥等。幻觉、惊厥等。 严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。出现昏迷和呼吸麻痹等。 中毒解救：中毒解救： 除洗胃等排出胃内
40、药物除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药如新斯的明、的措施外，可注射拟胆碱药如新斯的明、毛果芸香碱等。毛果芸香碱等。 禁忌症禁忌症 青光眼、前列腺肥大患者禁用，后青光眼、前列腺肥大患者禁用，后者是因为阿托品能加重排尿困难。者是因为阿托品能加重排尿困难。 心肌梗塞、心动过速患者、婴幼儿及心肌梗塞、心动过速患者、婴幼儿及老年人慎用。老年人慎用。 山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine) (anisodamine) 山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，其人工合成品为的生物碱，其人工合成品为6546542 2。 其外周抗胆碱作用比阿托品相似弱。其
41、外周抗胆碱作用比阿托品相似弱。 大剂量时也能解除小血管痉挛，增加组大剂量时也能解除小血管痉挛，增加组织血流灌注量，改善微循环。织血流灌注量，改善微循环。 解痉作用的选择性相对较高，不良反应解痉作用的选择性相对较高，不良反应较阿托品少，故已较阿托品少，故已广泛代替阿托品用于胃肠广泛代替阿托品用于胃肠绞痛及感染中毒性休克。绞痛及感染中毒性休克。 东莨菪碱东莨菪碱 (scopolamine)(scopolamine) 东莨菪碱是从茄科植物洋金花、莨菪东莨菪碱是从茄科植物洋金花、莨菪和东莨菪等提得的一种左旋生物碱。和东莨菪等提得的一种左旋生物碱。 外周抗胆碱作用与阿托品相似，但其抑外周抗胆碱作用与阿托
42、品相似，但其抑制腺体分泌作用较阿托品强，散瞳和调节麻制腺体分泌作用较阿托品强，散瞳和调节麻痹作用较阿托品迅速，但作用消失快。对心痹作用较阿托品迅速，但作用消失快。对心血管系统及胃肠、支气管平滑肌的作用较弱血管系统及胃肠、支气管平滑肌的作用较弱 中枢抑制作用较强，一般治疗量即有明中枢抑制作用较强，一般治疗量即有明显的镇静作用，较大剂量可产生催眠作用。显的镇静作用，较大剂量可产生催眠作用。 东莨菪碱东莨菪碱主要用于主要用于（1 1）麻醉前给药）麻醉前给药 除具有镇静作用外，除具有镇静作用外，还可兴奋呼吸及减少唾液和支气管分泌。还可兴奋呼吸及减少唾液和支气管分泌。（2 2）用于中药麻醉。）用于中药麻
43、醉。（3 3）防治晕动病、震颤麻痹以及妊娠和）防治晕动病、震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。放射病呕吐。 其防晕作用可能与抑制前庭神经内耳其防晕作用可能与抑制前庭神经内耳功能有关，也可能与其中枢性抗胆碱作用功能有关，也可能与其中枢性抗胆碱作用及抑制胃肠道运动有关。对震颤麻痹症能及抑制胃肠道运动有关。对震颤麻痹症能缓解流涎，震颤，肌强直等。缓解流涎，震颤，肌强直等。 第第4节节 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 一、 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素 (adrenaline(adrenaline，ADAD， Adr)Adr) AdrAdr为肾上腺髓质分泌的主要激素，药用制剂由家为肾上腺髓质分泌的主要
44、激素，药用制剂由家畜肾上腺提取或人工合成。畜肾上腺提取或人工合成。 体内过程体内过程 Adr Adr的化学性质不稳定，遇光易分解。不的化学性质不稳定，遇光易分解。不宜口服给药，因口服后部分药物在碱性消化液中破坏，宜口服给药，因口服后部分药物在碱性消化液中破坏，部分在肠粘膜和肝中迅速氧化结合而灭活，不能达到有部分在肠粘膜和肝中迅速氧化结合而灭活，不能达到有效血药浓度。皮下注射能收缩局部血管，而影响吸收速效血药浓度。皮下注射能收缩局部血管，而影响吸收速度，起效较慢，作用维持时间较长，约度，起效较慢，作用维持时间较长，约1 1小时左右。小时左右。 药药物对肌肉血管不产生收缩作用；肌肉注射物对肌肉血管
45、不产生收缩作用；肌肉注射AdrAdr后，其吸收后，其吸收远较皮下注射为快，作用约可维持远较皮下注射为快，作用约可维持10103030分钟。分钟。 药理作用药理作用 Adr Adr对对 、受体均有强大受体均有强大的激动作用：的激动作用：1 1兴奋心脏兴奋心脏 Adr Adr 激动心肌、窦房结和激动心肌、窦房结和传导系统的传导系统的1 1受体，使心肌收缩力显著增受体，使心肌收缩力显著增强，增加心输出量，心率加快和传导加速。强，增加心输出量，心率加快和传导加速。 起效迅速而强烈。起效迅速而强烈。AdrAdr剂量过大或给药速度过快均可引起不同剂量过大或给药速度过快均可引起不同程度的心律失常，如早搏、心
46、动过速、甚程度的心律失常，如早搏、心动过速、甚至室颤。至室颤。 2 2舒缩血管舒缩血管 ： 激动激动1 1受体，使皮肤、粘膜及内脏血受体，使皮肤、粘膜及内脏血管强烈地收缩管强烈地收缩 ，使血流减少；，使血流减少； 激动激动2 2受体：骨骼肌血管和冠状血管受体：骨骼肌血管和冠状血管以以2 2受体为主，受体为主，AdrAdr引起这些血管舒张，引起这些血管舒张，血流量增加。血流量增加。 3 3影响血压：影响血压： 小剂量和治疗量：使收缩力增强，心率小剂量和治疗量：使收缩力增强，心率加快，心输出量增加使加快，心输出量增加使收缩压升高收缩压升高；它同；它同时能舒张骨骼肌血管，抵消了对皮肤粘膜时能舒张骨骼
47、肌血管，抵消了对皮肤粘膜血管的收缩作用，而使血管的收缩作用，而使舒张压不变或下降舒张压不变或下降。 大剂量除强烈兴奋心脏外，还可使血管大剂量除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌的平滑肌的1 1受体兴奋占优势受体兴奋占优势，特别是皮肤、，特别是皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管强烈收缩，超过粘膜、肾脏和肠系膜血管强烈收缩，超过了骨骼肌血管的扩张，使外周阻力显著增了骨骼肌血管的扩张，使外周阻力显著增高，高，收缩压和舒张压均升高。收缩压和舒张压均升高。 AdrAdr对血压的翻转作用：对血压的翻转作用： 如先给予如先给予受体阻断药，取消了受体阻断药，取消了AdrAdr缩缩血管作用，再用原来升压剂量血管作用，再
48、用原来升压剂量AdrAdr，反而呈，反而呈现明显的降压反应，这种现象称现明显的降压反应，这种现象称AdrAdr对血压对血压的翻转作用。的翻转作用。4.4.松弛平滑肌松弛平滑肌 激动激动2 2受体，使支气管受体，使支气管平滑肌舒张，尤处痉挛状态作用更明显。平滑肌舒张，尤处痉挛状态作用更明显。5. .促进代谢促进代谢 明显增强机体的新陈代谢。明显增强机体的新陈代谢。 促进糖元分解和降低外周组织摄取葡萄糖，促进糖元分解和降低外周组织摄取葡萄糖，使肝糖元和肌糖元减少，血糖升高和血中使肝糖元和肌糖元减少，血糖升高和血中乳酸增加。乳酸增加。 临床应用临床应用 1 1心脏骤停心脏骤停 因溺水、中枢抑制因溺水
49、、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用毒等措施的同时，可应用AdrAdr作心室内注作心室内注射，具有起搏作用。射，具有起搏作用。 2 2过敏性休克过敏性休克 AdrAdr能激动能激动1 1受体，明显地收缩小动脉受体，明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低，和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；激血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；激动动1 1受体
50、，改善心脏功能；受体，改善心脏功能； 激动激动2 2受体，解除支气管平滑肌痉挛。受体，解除支气管平滑肌痉挛。 应迅速皮下注射或肌内注射应迅速皮下注射或肌内注射AdrAdr，危急病，危急病例用生理盐水稀释例用生理盐水稀释1010倍后缓慢静脉注射倍后缓慢静脉注射 。 3 3支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 4 4与局麻药配伍与局麻药配伍 将将AdrAdr加入局麻药中，加入局麻药中，使注射部位周围血管收缩，适缓局麻药的使注射部位周围血管收缩，适缓局麻药的吸收，增强局麻效应，延长局麻作用时间，吸收，增强局麻效应，延长局麻作用时间，并减少局麻药吸收中毒的发生。并减少局麻药吸收中毒的发生。 5 5 局
