1、 掌握掌握 熟悉熟悉 了解了解马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、 盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质、临床用途化学结构、理化性质、临床用途 组胺组胺H H1 1受体拮抗剂和局部麻醉药的结受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉组胺构类型；熟悉组胺H1H1受体拮抗剂和局受体拮抗剂和局部麻醉药的的结构特点、作用特点；部麻醉药的的结构特点、作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系；熟悉局部麻醉药的构效关系；外周神经系统药物的发展概况。外周神经系统药物的发展概况。 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链
2、接 学习小结学习小结 学以致用学以致用外周神经系统外周神经系统药物药物2 重点重点 难点难点马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质；组胺称、化学结构、理化性质；组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结受体拮抗剂和局部麻醉药的结构特点。构特点。典型药物的化学结构和结构特典型药物的化学结构和结构特点。点。H1受体拮抗剂的构效关系，受体拮抗剂的构效关系，局麻药的构效关系。局麻药的构效关系。 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用外周神经
3、系统外周神经系统药物药物3 第三节第三节 第四节第四节组胺组胺H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 局部麻醉药局部麻醉药 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结外周神经系统外周神经系统药物药物 学以致用学以致用概述概述经典的经典的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 非镇静性非镇静性H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂结构类型结构类型构效关系构效关系4 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用外周神经系统外周神经系统药物药物 第三节第三节 第四节第四节组胺组胺H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 局部麻醉药
4、局部麻醉药概述概述经典的经典的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 非镇静性非镇静性H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂结构类型结构类型构效关系构效关系5 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用外周神经系统外周神经系统药物药物 第三节第三节 第四节第四节组胺组胺H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 局部麻醉药局部麻醉药概述概述经典的经典的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 非镇静性非镇静性H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂结构类型结构类型构效关系构效关系6 单选题单选题 多选题多选题 问答题问答题 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓
5、展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 案例分析案例分析外周神经系统外周神经系统药物药物7什么是过敏什么是过敏? ?对某些物质对某些物质( (如细菌、花粉、食物或药物如细菌、花粉、食物或药物) )、境遇、境遇( (如如精神、情绪激动或曝露阳光精神、情绪激动或曝露阳光) )或物理状况或物理状况( (如受冷如受冷) )所产所产生的超常的或病理的反应，当人体抵抗抗原侵入功能过生的超常的或病理的反应，当人体抵抗抗原侵入功能过强时，在过敏原的刺激下就会发生过敏反应。强时，在过敏原的刺激下就会发生过敏反应。 背景介绍背景介绍8背景介绍背景介绍过敏性疾病过敏性疾病u过敏性紫癜过敏性紫癜一种血管变态反应性
6、出血疾病。机体对某些物质发生变态反应，引起一种血管变态反应性出血疾病。机体对某些物质发生变态反应，引起广泛性小血管炎，使小动脉和毛细血管通透性和脆性增高，伴有出血和水广泛性小血管炎，使小动脉和毛细血管通透性和脆性增高，伴有出血和水肿。童和青少年多见。肿。童和青少年多见。u过敏性皮炎过敏性皮炎过敏性皮炎主要表现为皮肤红肿、搔痒、疼痛、荨麻疹、湿疹、斑疹、过敏性皮炎主要表现为皮肤红肿、搔痒、疼痛、荨麻疹、湿疹、斑疹、丘疹、风团皮疹、紫癜等。丘疹、风团皮疹、紫癜等。 u呼吸道过敏呼吸道过敏(1)(1)过敏性哮喘过敏性哮喘 (2)(2)过敏性鼻炎过敏性鼻炎 (3)(3)支气管哮喘支气管哮喘 (4)(4
7、)花粉过敏花粉过敏u脸部红血丝脸部红血丝u过敏性休克过敏性休克u小儿过敏小儿过敏u食物过敏食物过敏9过敏症状过敏症状背景介绍背景介绍10诱发过敏反应的抗原称为过敏原。诱发过敏反应的抗原称为过敏原。l 吸入式过敏原：如花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、油漆、汽吸入式过敏原：如花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、油漆、汽车尾气、煤气、香烟等。车尾气、煤气、香烟等。l 食入式过敏原：如牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、海鲜、异体蛋白、酒精、食入式过敏原：如牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、海鲜、异体蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎药、香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜等。毒品、抗菌素、消炎药、香油、香精、
8、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜等。l 接触式过敏原：如冷空气、热空气、紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗接触式过敏原：如冷空气、热空气、紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品( (手表、项链、戒指、耳手表、项链、戒指、耳环环) )、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。l 注射式过敏原：如青霉素、链霉素、异种血清等。注射式过敏原：如青霉素、链霉素、异种血清等。l 自身组织抗原：精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、烧伤自身组织抗原：精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、烧伤过敏原过敏原11
9、过敏性疾病的治疗过敏性疾病的治疗12v 神经递质神经递质v 存在于肥大细胞中，受到外界刺激时，向细胞间液中释放组胺存在于肥大细胞中，受到外界刺激时，向细胞间液中释放组胺v 分布于肺、胃肠道和皮肤分布于肺、胃肠道和皮肤v 当变态反应或理化刺激时释放组胺、肝素、蛋白水解酶、当变态反应或理化刺激时释放组胺、肝素、蛋白水解酶、5-HT5-HT等，引起变态等，引起变态反应性或过敏性反应反应性或过敏性反应v 由于组胺与受体作用而产生的生理反应由于组胺与受体作用而产生的生理反应组胺酸组胺酸组胺组胺13uH H1 1- -受体：存在于支气管、胃肠道平滑肌及其他多种组织受体：存在于支气管、胃肠道平滑肌及其他多种
10、组织 影响肠道、子宫、支气管等平滑肌收缩，影响肠道、子宫、支气管等平滑肌收缩， 毛细管壁舒张，血管壁渗透压增加，产生水肿和痒感毛细管壁舒张，血管壁渗透压增加，产生水肿和痒感uH H2 2- -受体：存在于胃及十二指肠细胞膜受体：存在于胃及十二指肠细胞膜 促使胃酸增加，溃疡形成促使胃酸增加，溃疡形成uH H3 3- -受体：存在于脑神经细胞及肥大细胞上受体：存在于脑神经细胞及肥大细胞上 作用机制尚未完全确定作用机制尚未完全确定组胺与受体作用可产生不同效应组胺与受体作用可产生不同效应14uH H1 1- -受体拮抗剂：受体拮抗剂： 用于治疗变态反应性疾病如用于治疗变态反应性疾病如过敏过敏性哮喘，鼻
11、炎性哮喘，鼻炎 和荨麻疹以及晕动症如晕车、船等和荨麻疹以及晕动症如晕车、船等uH H2 2- -受体拮抗剂：受体拮抗剂： 用于胃溃疡的治疗，在消化系统药物中介绍用于胃溃疡的治疗，在消化系统药物中介绍 抗组胺药分为抗组胺药分为15经典的抗组胺药物（第一代）：脂溶性很高，通过血脑屏障进入中，经典的抗组胺药物（第一代）：脂溶性很高，通过血脑屏障进入中，产生中枢抑制的副作用产生中枢抑制的副作用对对H H1 1受体的针对性不强，出现了抗其他神经递质的副作用受体的针对性不强，出现了抗其他神经递质的副作用非镇静的非镇静的H1H1受体拮抗剂（第二代）：中枢抑制作用很小或没有受体拮抗剂（第二代）：中枢抑制作用很
12、小或没有H H1 1- -受体拮抗剂受体拮抗剂 临床应用临床应用 皮肤、粘膜过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性皮肤病、过敏性结膜炎、皮肤、粘膜过敏性疾病如过敏性鼻炎、过敏性皮肤病、过敏性结膜炎、急慢性荨麻疹、过敏性哮喘等的治疗。急慢性荨麻疹、过敏性哮喘等的治疗。16H H1 1受体拮抗剂的分类受体拮抗剂的分类 亲亲脂脂性性芳芳环环部部分分NNONCN乙乙二二胺胺类类，哌哌嗪嗪类类氨氨基基醚醚类类丙丙胺胺类类、哌哌啶啶类类、三三环环类类NNArArNRRArAr171.1.乙二胺类乙二胺类H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 结构式：结构式：ArAr可为苯基、对位取代苯基或噻吩基可为苯基、对位取代苯基或
13、噻吩基 Ar Ar常为苯基或常为苯基或2-2-吡啶基吡啶基 R R及及R R常为甲基，也可环合成杂环常为甲基，也可环合成杂环抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏18曲吡那敏曲吡那敏安他唑啉安他唑啉1.1.乙二胺类乙二胺类H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂192.2.氨基醚类氨基醚类H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂 用用ArAr（ArAr）CHO-CHO-代替乙二胺类的代替乙二胺类的ArCH2ArCH2（ArAr）N-N-部分就
14、成为氨基醚类部分就成为氨基醚类ONRRArAr特点：特点：第一代氨基醚类第一代氨基醚类H1H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。部常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠分药物在常用量时就可治疗失眠20盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride ONCH3CH3HCI.N,N-N,N-二甲基二甲基-2-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐化学名：化学名：又名：苯那君又名：苯那君
15、21易被氧化变色易被氧化变色水溶性小，分散在水层，白色乳浊水溶性小，分散在水层，白色乳浊H+CHOHHOCH2CH2N(CH3)2本品变色原因本品变色原因鉴别：鉴别：遇硫酸初显黄色，继而变橙红色，加水稀释后呈白色乳浊液遇硫酸初显黄色，继而变橙红色，加水稀释后呈白色乳浊液本品水溶液，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀本品水溶液，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀叔胺结构，有类似生物碱的颜色反应和沉淀反应叔胺结构，有类似生物碱的颜色反应和沉淀反应稳定性：稳定性：醚类化合物，化学性质不活泼，纯品对光稳定。醚类化合物，化学性质不活泼，纯品对光稳定。性性 质质22镇静、止吐、防晕作用镇静、止吐、防晕
16、作用主要用于治疗过敏性疾病，也常用于乘车、乘船引起的恶心、呕吐、头晕主要用于治疗过敏性疾病，也常用于乘车、乘船引起的恶心、呕吐、头晕茶苯海明茶苯海明与具有中枢兴奋作用与具有中枢兴奋作用的的8- 8-氯茶碱配伍，氯茶碱配伍，常用抗晕动病药常用抗晕动病药应应 用用23司他斯汀司他斯汀非镇静性抗组胺药，属于第二代抗组胺药物非镇静性抗组胺药，属于第二代抗组胺药物氯马斯汀氯马斯汀其他药物其他药物243.3.丙胺类丙胺类H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂乙二胺类中的乙二胺类中的ArCH2ArCH2（Ar Ar ）N-N-被被ArAr（ArAr）CH-CH-置换，或将氨基醚类置换，或将氨基醚类中的中的-O-O-去
17、掉，就成为丙胺类抗组胺药去掉，就成为丙胺类抗组胺药作用特点：作用特点：抗组胺作用较强而抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻，产生嗜睡现象较轻。25马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate 因含有一个手性中心，存在一对光学异构体。其因含有一个手性中心，存在一对光学异构体。其S-S-构型的右旋体构型的右旋体的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小。的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小。R-R-构型的左旋体的构型的左旋体的活性仅为消旋体的活性仅为消旋体的1/901/90。 扑尔敏为消旋体扑尔敏为消旋体NNCH3CH3ClOOHOOH* *
18、又名：扑尔敏又名：扑尔敏26使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统阿伐斯汀阿伐斯汀E E型（反式）异构体的活性大大高于型（反式）异构体的活性大大高于Z Z型（顺式）体型（顺式）体临床临床：用于过敏性鼻炎、花粉病、荨麻疹、皮肤划痕症等用于过敏性鼻炎、花粉病、荨麻疹、皮肤划痕症等烯丙酸基烯丙酸基无镇静作用无镇静作用274.4.三环类三环类H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂分子中的两个芳环的邻位相互连结，构成三环类分子中的两个芳环的邻位相互连结，构成三环类H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 中中枢镇静作用低枢镇静作用低氯雷他定氯雷他定盐酸赛庚啶盐酸赛庚啶285.5.
19、哌嗪类哌嗪类 H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂用用ArAr（Ar Ar ）CHN-CHN-代替乙二胺类的代替乙二胺类的ArCH2ArCH2（ArAr）N-N-，并将两个氮原子组，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药成一个哌嗪环，就构成了哌嗪类抗组胺药 有的具有钙离子通道阻断作用有的具有钙离子通道阻断作用特点特点有的有平喘效果有的有平喘效果有的具有抗晕动作用有的具有抗晕动作用除抗组胺除抗组胺H1-H1-受体作用外受体作用外29盐酸西替利嗪盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride v 由于由于COOHCOOH易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极易离子
20、化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于少，属于非镇静性抗组胺药非镇静性抗组胺药v 服药后，很快和很好地被吸收，作用时间长服药后，很快和很好地被吸收，作用时间长作用特点作用特点30其他药物其他药物美克洛嗪美克洛嗪桂利嗪桂利嗪氟桂利嗪氟桂利嗪316.6.哌啶类哌啶类H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂非镇静性非镇静性H1H1受体拮抗剂的主要类型受体拮抗剂的主要类型（息斯敏）（息斯敏）NNFNHNOCH3阿司咪唑NNCCOOHCH3HF左卡巴斯汀32X(CH2)nAr1Ar2NR1R2n n2 23 3基本结构基本结构芳环、芳杂环、芳环、芳杂环、取代芳环或连取代芳环或连成三环成三环N、CHO、
21、CH一般为叔胺，也一般为叔胺，也可以是环，如四可以是环，如四氢吡咯氢吡咯 组胺组胺H H1 1受体拮抗剂的结构特点受体拮抗剂的结构特点33过敏的发生机制和抗过敏示意图过敏的发生机制和抗过敏示意图免疫球蛋白拓展链接拓展链接34抗组胺药构效关系抗组胺药构效关系1.1. Ar1Ar1和和Ar2Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取 代两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键代两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合合后后, ,成为三环类抗过敏药物成为三环类抗过敏药物2.2. X XN(N(乙二胺类乙二胺类) )、O(O(氨基醚
22、类氨基醚类) )、或、或 C(C(丙胺类丙胺类) )3.3. n n通常为通常为2 2，芳环与叔氮原子距离为，芳环与叔氮原子距离为0.50.50.6 nm 0.6 nm 4.4. 两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。大多数两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。大多数H H1 1受体拮受体拮抗剂具抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异异： 手性中心近芳环端：右旋体活性高手性中心近芳环端：右旋体活性高 手性中心近氨基端：差别不大手性中心近氨基端：差别不大 几何异构体：反式（几何异构体：反式（E E）活性比顺式（）活性比
23、顺式（Z Z）大）大Ar1X(CH2)nNAr2CH2R1R23520052005年年6 6月月2828日日, ,世界变态反应组织（世界变态反应组织（WAOWAO）联合各国变态反应机构）联合各国变态反应机构共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议, ,将每年的将每年的7 7月月8 8日定为世界日定为世界过敏性疾病日，旨在通过增强全民对过敏性疾病的认识过敏性疾病日，旨在通过增强全民对过敏性疾病的认识, ,共同来预共同来预防过敏反应如过敏性防过敏反应如过敏性哮喘。哮喘。世界过敏日世界过敏日36组胺组胺H H1 1受体受体拮抗剂拮抗剂马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏结构特点、
24、旋光异构体、结构特点、旋光异构体、应用应用盐酸西替利嗪、氯雷他定盐酸西替利嗪、氯雷他定结构特点、应用结构特点、应用非镇静性非镇静性H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂苯海拉明、赛庚啶、酮替芬苯海拉明、赛庚啶、酮替芬结构特点、应用结构特点、应用概述：发展、结构类型、构效关系、作用特点概述：发展、结构类型、构效关系、作用特点经典的经典的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂学习小结学习小结37u麻醉药分为全身麻醉药和局部麻醉药麻醉药分为全身麻醉药和局部麻醉药u全身麻醉药作用于中枢神经系统，从而使意识、感觉特全身麻醉药作用于中枢神经系统，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛别是痛觉消失和骨骼肌松弛u局部麻醉药作
25、用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感觉神经冲动的传导，在觉神经冲动的传导，在意识清醒意识清醒的条件下的条件下 引起局部组织暂时痛觉消失，以便顺利地引起局部组织暂时痛觉消失，以便顺利地 进行外科手术进行外科手术38 18601860年从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡因（年从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡因（CocaineCocaine），），18841884年作为局麻药应用。可卡因有兴奋中枢的作用，已成为国际上毒品之一年作为局麻药应用。可卡因有兴奋中枢的作用，已成为国际上毒品之一一、发展一、发展v 成瘾性成瘾性v 致变态反应性致变态
26、反应性v 组织刺激性组织刺激性v 水溶液不稳定水溶液不稳定结构简化，寻找更好的局部麻醉药结构简化，寻找更好的局部麻醉药39用其他羧酸代用其他羧酸代替，麻醉作用替，麻醉作用降低或消失降低或消失药效基团药效基团甲氧羰基去掉有活甲氧羰基去掉有活性，说明并非必需性，说明并非必需基团基团把双环打开，把双环打开，仍有活性，说仍有活性，说明双环结构并明双环结构并非必需基团非必需基团N N上甲基上甲基去掉有活性，去掉有活性，说明并非必需基团说明并非必需基团苯甲酸酯在苯甲酸酯在CocaineCocaine的的局部麻醉作局部麻醉作用中的重要用中的重要性性4018901890年证实苯佐卡因具有年证实苯佐卡因具有局部
27、麻醉作用局部麻醉作用19041904年开发出了普鲁卡因年开发出了普鲁卡因41v 酯类局部麻醉药：酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 v 酰胺类局部麻醉药：酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因盐酸利多卡因v 氨基酮类局部麻醉药：氨基酮类局部麻醉药：盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁v 氨基醚类局部麻醉药氨基醚类局部麻醉药v 氨基甲酸酯类局部麻醉药氨基甲酸酯类局部麻醉药v 脒类局部麻醉药脒类局部麻醉药 降低神经细胞兴奋性降低神经细胞兴奋性 阻断钠离子传导发挥作用阻断钠离子传导发挥作用局麻药分类局麻药分类42二、苯甲酸酯类局麻药二、苯甲酸酯类局麻药化学名：化学名：4-4-氨基苯甲酸氨基苯甲酸-2-2-（二乙氨
28、基）乙酯盐酸盐（二乙氨基）乙酯盐酸盐盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 至今仍为广泛使用的局部麻醉药至今仍为广泛使用的局部麻醉药- -具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性- -用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法H2NONCH3CH3O，HCl43氨基醇氨基醇芳香酸芳香酸氨基侧链氨基侧链 结构特点结构特点碳链碳链44H2NOONH2NOON.HCl2.HCl1.Fe,HClO2NO2NOHONa2Cr2O7H2SO4HOCH2CH2N(C2H5
29、)2C6H4(CH3)2氧化氧化二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇酯化酯化脱水脱水对硝基苯甲酸二乙氨基乙酯对硝基苯甲酸二乙氨基乙酯还原还原成盐成盐合成合成盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因45性质性质水解性水解性还原性还原性鉴别反应鉴别反应碱性碱性46在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性-萘酚试液，生成萘酚试液，生成 猩红色猩红色偶氮颜料偶氮颜料鉴别鉴别芳香第一胺类反应芳香第一胺类反应u重氮化偶合反应重氮化偶合反应47u还原性：芳伯氨基的氧化还原性：芳伯氨基的氧化是其变色的原因是其变色的原因 影响因素：影响因素： pH pH：酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化酸性溶液中较
30、稳定，碱性溶液中较易氧化 温度温度：温度高，氧化温度高，氧化加快加快 其他：其他：紫外光、空气中的氧、重金属离子均可紫外光、空气中的氧、重金属离子均可 加速其氧化变色加速其氧化变色48 水解后失效水解后失效 酯类局部麻醉作用持续时间短酯类局部麻醉作用持续时间短中和中和水解水解酸化酸化酯的水解性酯的水解性酸、碱和体内酯酶均能促使水解酸、碱和体内酯酶均能促使水解49结构改造结构改造苯环上以其他基团取代，苯环上以其他基团取代，因空间位阻和电性效应因空间位阻和电性效应使酯基水解减慢，作用使酯基水解减慢，作用增强，如氯普鲁卡因增强，如氯普鲁卡因侧链碳链改变，使侧链碳链改变，使麻醉作用时间延长，麻醉作用时
31、间延长，稳定性增加稳定性增加以以S代替酯键中的代替酯键中的O，则脂溶性增，则脂溶性增中大，显效快中大，显效快氨基以烷氨基取，氨基以烷氨基取，局麻作用和毒性均局麻作用和毒性均增加，如丁卡因增加，如丁卡因50其他苯甲酸酯类药物其他苯甲酸酯类药物51利多卡因利多卡因，19431943年首次合成，比普鲁卡因强年首次合成，比普鲁卡因强2 29 9倍，维持时间延长一倍，倍，维持时间延长一倍，毒性也相应增大；具有抗心律失常作用毒性也相应增大；具有抗心律失常作用氨基和羰基位置互换氨基和羰基位置互换三、酰胺类局麻药三、酰胺类局麻药酰胺键代替酯键酰胺键代替酯键52HNNOHClH2Ou用作用作局部麻醉局部麻醉药药
32、u静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的强心苷中毒引起的心律失常心律失常的首选药物的首选药物u还可用于顽固还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛疼痛的治疗的治疗 盐酸利多卡因盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride 53利多卡因利多卡因CH3HNONCH3利多卡因的稳定性利多卡因的稳定性 强于普鲁卡因强于普鲁卡因酰胺键比酯键酰胺键比酯键稳定稳定邻位的两个甲邻位的两个甲基起空间位阻基起空间位阻作用作用比普鲁卡因作用强、比普鲁卡因作用强、维
33、持时间长和毒性大维持时间长和毒性大54盐酸达克罗宁，刺激大，仅作盐酸达克罗宁，刺激大，仅作表面麻醉药表面麻醉药以电子等排体以电子等排体CHCH2 2代替代替O O四、氨基酮类局麻药四、氨基酮类局麻药氨基酮类氨基酮类55OOON普莫卡因普莫卡因 NON奎尼卡因奎尼卡因五、氨基醚类局麻药五、氨基醚类局麻药六、氨基甲酸酯类局麻药六、氨基甲酸酯类局麻药七、脒类局麻药七、脒类局麻药NNHOOO卡比佐卡因卡比佐卡因NONHO非那卡因非那卡因 56局部麻醉药的构效关系局部麻醉药的构效关系R1YZ(CH2)nNR2R3亲脂性部分亲脂性部分中间部分中间部分亲水部分亲水部分可为芳烃、芳杂环，可为芳烃、芳杂环，以苯
34、环作用较强以苯环作用较强苯环上邻对位给电子取代基苯环上邻对位给电子取代基如氨基、烷氧基有利于增加如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸电基会使活性下降活性；而吸电基会使活性下降多数为叔胺，仲胺的刺激性多数为叔胺，仲胺的刺激性较大，较大，N N原子上的取代基原子上的取代基C C总和总和3-53-5最好，也可以是最好，也可以是脂环胺，哌啶最好脂环胺，哌啶最好在苯环和羰基之间插入在苯环和羰基之间插入-CH2-CH2-，-O-O-，破坏了共轭体系，活性下降，破坏了共轭体系，活性下降插入插入-CH=CH-CH=CH-，则保持活性，则保持活性通常以通常以n = 2-3n = 2-3碳原子为最好碳原子为最好决定
35、药物稳定性，影响作用时间决定药物稳定性，影响作用时间作用时间：作用时间：-CH2CO-CH2CO-CONH-CONH-COS-COS-COO-COO-作用强度：作用强度： -COS-COS-COO- -CH2CO- -CONH-COO- -CH2CO- -CONH-57局麻药的作用机制局麻药的作用机制v局麻药降低神经细胞兴奋性，但不影响静息电位局麻药降低神经细胞兴奋性，但不影响静息电位 目前大多数研究者倾向于认为局麻药是通过与钠离子通道的目前大多数研究者倾向于认为局麻药是通过与钠离子通道的某个某个( (些些) )位点结合而阻断钠离子传导来发挥作用的。位点结合而阻断钠离子传导来发挥作用的。 但这
36、个但这个( (些些) ) 结合位点的精确定位，以及为何所有的局麻药都结合位点的精确定位，以及为何所有的局麻药都作用于共同的位点，有待更深入的研究。作用于共同的位点，有待更深入的研究。拓展链接拓展链接58局麻药发现及其发展局麻药发现及其发展NOOOOHNOHHOOHOHOHO古柯树叶古柯树叶15321532可卡因可卡因18601860临床临床18841884结构优化结构优化水解NOOHNOOOOHHNOOOO_优卡因HNOO_优卡因莨菪烷双环结构不是必需基团莨菪烷双环结构不是必需基团苯佐卡因苯佐卡因局麻作用局麻作用18901890ProcaineProcaine19041904成瘾性、致变态反应
37、性成瘾性、致变态反应性组织刺激性、水溶液不稳定、组织刺激性、水溶液不稳定、价格高昂、来源有限价格高昂、来源有限59u概述及分类概述及分类全身麻醉药简称全麻药，是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、全身麻醉药简称全麻药，是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。全身麻醉药根据给药途径可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。全身麻醉药根据给药途径可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。u主要品种主要品种安氟醚、咪达唑仑、异氟烷、丙泊酚安氟醚、咪达唑仑、异氟烷、丙泊酚、氟烷、氯胺酮、氟烷、氯胺酮u作用
38、特点作用特点 全身麻醉的麻醉范围广，一般适用于大型手术，但其不良反应及危险性较全身麻醉的麻醉范围广，一般适用于大型手术，但其不良反应及危险性较大大u作用机制作用机制全身麻醉药被吸收后，作用于中枢神经系统，使机体功能受到广泛抑制，全身麻醉药被吸收后，作用于中枢神经系统，使机体功能受到广泛抑制，引起意识、感觉和反射消失及骨骼肌松弛。引起意识、感觉和反射消失及骨骼肌松弛。全麻药全麻药60u适应症适应症全身麻醉药用于大型手术或不能用局部麻醉药的患者。全身麻醉药用于大型手术或不能用局部麻醉药的患者。u副作用副作用全身麻醉药的副作用包括肌肉不自主运动、嗝逆、咳嗽、支气管全身麻醉药的副作用包括肌肉不自主运动
39、、嗝逆、咳嗽、支气管痉挛、喉痉挛、低血压、心律紊乱、呼吸抑制及术后恶心、呕吐等。痉挛、喉痉挛、低血压、心律紊乱、呼吸抑制及术后恶心、呕吐等。恶性高热偶见报道，往往和使用卤、烃类麻醉药有关，发病多在使用恶性高热偶见报道，往往和使用卤、烃类麻醉药有关，发病多在使用琥珀胆碱后。这些问题应引起麻醉医师及其他可能使用麻醉药物人员琥珀胆碱后。这些问题应引起麻醉医师及其他可能使用麻醉药物人员的注意。的注意。61局部局部麻醉药麻醉药发展：结构类型发展：结构类型盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因名称、合成、理化性质、应用特点名称、合成、理化性质、应用特点构效关系：构效关系：亲脂部分、中间链接部分、亲水部分亲脂部分、中间链
40、接部分、亲水部分芳酸酯类、酰胺类、芳酸酯类、酰胺类、氨基酮类、氨基醚类、氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类、眯类氨基甲酸酯类、眯类利多卡因：名称、稳定性、应用特点利多卡因：名称、稳定性、应用特点达克罗宁：结构特点、应用达克罗宁：结构特点、应用典型药物典型药物学习小结学习小结62影响肾上腺素能系统药物影响肾上腺素能系统药物局部麻醉药局部麻醉药组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂影响胆碱能神经系统药物影响胆碱能神经系统药物外周神经外周神经系统药物系统药物拟胆碱药物拟胆碱药物抗胆碱药物抗胆碱药物拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂非经典非经典H1受体拮抗剂受体拮抗剂结构类型、构
41、效关系结构类型、构效关系经典经典H1受体拮抗剂受体拮抗剂构效关系构效关系结构类型结构类型典型药物：普鲁卡因典型药物：普鲁卡因63学以致用一、单项选择一、单项选择1 1马来酸氯苯那敏又名为马来酸氯苯那敏又名为 A. A. 苯那君苯那君 B. B. 扑尔敏扑尔敏 C. C. 非那根非那根 D. D. 息斯敏息斯敏 2.2.下列具有明显中枢镇静作用的是下列具有明显中枢镇静作用的是 A. A. 氯苯那敏氯苯那敏 B. B. 氯马斯汀氯马斯汀 C. C. 阿伐斯汀阿伐斯汀 D. D. 氯雷他定氯雷他定3 .3 . 利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是 A. A
42、. 酰胺键比酯键不易水解酰胺键比酯键不易水解 B. B. 普鲁卡因有酯基普鲁卡因有酯基 C. C. 利多卡因有酰胺结构利多卡因有酰胺结构 D. D. 利多卡因的中间部分较普鲁卡因短利多卡因的中间部分较普鲁卡因短4 4 化学结构如下的药物为化学结构如下的药物为 A盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 B盐酸布比卡因盐酸布比卡因 C盐酸丁卡因盐酸丁卡因 D盐酸氯普鲁卡因盐酸氯普鲁卡因 H2NONCH3CH3O，HCl64二、多项选择二、多项选择1.1.局麻药的结构类型有局麻药的结构类型有 A. A.苯甲酸酯类苯甲酸酯类 B.B.酰胺类酰胺类 C.C.氨基醚类氨基醚类 D.D.巴比妥类巴比妥类 E.E.氨基酮类
43、氨基酮类2.2.苯甲酸酯类局部麻醉药的基本结构的主要组成部份是苯甲酸酯类局部麻醉药的基本结构的主要组成部份是 A. A.亲脂部分亲脂部分 B.B.亲水部分亲水部分 C.C.中间连接部分中间连接部分 D.6D.6元杂环部分元杂环部分 E.E.凸起部分凸起部分 3.3.属于苯甲酸酯类局麻药的有属于苯甲酸酯类局麻药的有 A. A.普鲁卡因普鲁卡因 B.B.丁卡因丁卡因 C.C.二甲卡因二甲卡因 D.D.利多卡因利多卡因 E.E.苯佐卡因苯佐卡因4.4.关于普鲁卡因叙述正确的是关于普鲁卡因叙述正确的是 A. A.芳酸酯类局麻药芳酸酯类局麻药 B.B.酰胺类局麻药酰胺类局麻药 C.C.具全麻作用具全麻作
44、用 D.D.能发生重氮化偶合反应能发生重氮化偶合反应 E.E.能与能与AuClAuCl3 3反应生成沉淀反应生成沉淀学以致用655.5.属于局部麻醉药的有属于局部麻醉药的有 A. A.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 B.B.羟丁酸钠羟丁酸钠 C.C.盐酸利多卡因盐酸利多卡因 D. D.盐酸氯胺酮盐酸氯胺酮 E.E.盐酸丁卡因盐酸丁卡因6.6.组胺组胺H1H1受体拮抗剂的结构类型有受体拮抗剂的结构类型有 A. A.乙二胺类乙二胺类 B.B.丙胺类丙胺类 C.C.氨基醚类氨基醚类 D.D.三环类三环类 E.E.哌啶类哌啶类7.7.关于马来酸氯苯那敏叙述正确的是关于马来酸氯苯那敏叙述正确的是 A. A.能
45、使高锰酸钾的红色褪去能使高锰酸钾的红色褪去 B.B.丙胺类丙胺类H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 C. C.氨基醚类氨基醚类H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂 D.D.有一个手性碳原子，但药用外消旋体有一个手性碳原子，但药用外消旋体 E.E.有镇静作用有镇静作用二、多项选择二、多项选择学以致用66三、简答题三、简答题1.1.第一代第一代H H1 1受体拮抗剂有哪些不良反应，举例说明是如何克服的。受体拮抗剂有哪些不良反应，举例说明是如何克服的。 2.2.如何提高芳酸酯类局麻药的稳定性和作用时间？如何提高芳酸酯类局麻药的稳定性和作用时间？3.3.盐酸普鲁卡因和盐酸利多卡因用什么方法进行含量测定？盐酸普鲁卡因
46、和盐酸利多卡因用什么方法进行含量测定？4 4由对硝基甲苯及适当的原料合成普鲁卡因，并由结构分析盐酸普鲁由对硝基甲苯及适当的原料合成普鲁卡因，并由结构分析盐酸普鲁 卡因的化学稳定性卡因的化学稳定性5 5从结构分析，利多卡因比普鲁卡因作用时间长、作用强的原因从结构分析，利多卡因比普鲁卡因作用时间长、作用强的原因6 6王某，王某，4040岁，是一位卡车司机，由于花粉过敏，来药店买药，为了岁，是一位卡车司机，由于花粉过敏，来药店买药，为了 不影响他的工作，作为药剂师的你，给他推荐下列哪种药物，不影响他的工作，作为药剂师的你，给他推荐下列哪种药物， 并说明理由。并说明理由。 氯苯那敏氯苯那敏 赛庚啶赛庚
47、啶 氯雷他定氯雷他定 苯海拉明苯海拉明学以致用67学以致用四、案例分析四、案例分析1 .1 .王某，王某，4040岁，是一位卡车司机，由于花粉过敏，来药店买药，为了不岁，是一位卡车司机，由于花粉过敏，来药店买药，为了不影响他的工作，作为药剂师的你，给他推荐下列哪种药物，并说明理由。影响他的工作，作为药剂师的你，给他推荐下列哪种药物，并说明理由。 氯苯那敏氯苯那敏 赛庚啶赛庚啶 氯雷他定氯雷他定 苯海拉明苯海拉明2. 2. 某中学王同学，男，某中学王同学，男，1616岁，在一次体育课上不小心被跑鞋上的钉子划岁，在一次体育课上不小心被跑鞋上的钉子划伤，去医院进行缝合手术，医生给他使用了局麻药，患者家属只记住采用伤，去医院进行缝合手术，医生给他使用了局麻药，患者家属只记住采用的是的是 “卡因卡因”的一种注射液，患者拿来没有标签的无色澄明液体来咨询的一种注射液，患者拿来没有标签的无色澄明液体来咨询你，根据所学知识如何运用化学方法来鉴别是盐酸普鲁卡因注射液还是盐你，根据所学知识如何运用化学方法来鉴别是盐酸普鲁卡因注射液还是盐酸利多卡因注射液。酸利多卡因注射液。68
