1、n含色素的神经元变性缺失，以黑质致密部DA能神经元为甚病 理 瑞典:ALPHONSE PROBST传统的观点传统的观点:黒质致密带(SNpc) A9多巴胺能神经元的减少,黒质纹状体通路变性.nDA神经元起源于中脑黑质A9和中脑大脑脚被盖部腹侧区A10n黑质（A9）纹状体通路： 控制运动n中脑边缘系统（A10）：投射到杏仁核、隔核、扣带回n中脑皮层通路（A10）：投射到皮层颞叶与精神和行为有关多巴胺通路病理学的新认识临床特征：运动迟缓肌僵直震颤姿势反射障碍临床特征：临床特征：抑郁执行功能障碍痴呆、精神症状黑质黑质纹状体通路纹状体通路中脑边缘及皮质通路中脑边缘及皮质通路Monograph by J
2、ames Parkinson1817Heiko Braak认为：nPD是一种在脑内形成Lewy体和Lewy神经突的多系统突触蛋白病（Synucleinopathy)，始于延髓逐渐依次进展到桥脑、中脑、最后到间脑和皮层，损害边缘系统、内脏运动系统和感觉运动系统。病理学的新认识The pathological process in PD starting in medulla and olfactory bulb ,then spreading upwards to substantia nigra , then finally into neocortexModified from Braak
3、et al. Cell Tissue Res. 2004 Oct;318(1):121-34constipationolfactionRBDdysautonomiaAnxiety/depressionDEMENTIA2134565,613n多巴胺能神经原(黑质致密区) n胆碱能神经原 (杏仁核) n去甲肾上腺素能神经原 central (蓝斑), n五羟色胺能神经原 (中缝核)n其他：-氨基丁酸，谷氨酸，神经肽(突触核蛋白、泛素、蛋白酶体成分、热休克蛋白等) 帕金森病病理帕金森病病理并非始于黑质致密部并非始于黑质致密部NEUROLOGY 2007;68:948952BraakBraak病理分级
4、病理分级1 1期期( (延髓延髓): ):嗅觉障碍2 2期期( (桥脑被盖桥脑被盖): ): 睡眠，头痛，运动减少，情感等3 3期期( (中脑中脑): ):体温调节，认知，抑郁，背疼等4 4期期( (纹状体纹状体) )：四主症(震颤,强直,运动迟缓,平衡障碍)5 5期期( (新皮层新皮层): ): 运动波动，频发疲劳6 6期期( (新皮层新皮层): ): 错乱，视幻觉，痴呆，精神症状 Application of different biomarkers for the diagnosis of PDTolosa E et al, Lancet Neurology 2006; 5:75PD P
5、D 影像学检测流程影像学检测流程尾状核和壳核体积缩小尾状核和壳核体积缩小黑质致密部正常宽度黑质致密部正常宽度4毫米，而毫米，而PD的平均的平均宽度为宽度为2.7毫米毫米鉴别诊断鉴别诊断进行性核上性麻痹（进行性核上性麻痹（PSPPSP）鉴别诊断鉴别诊断纹状体黑质变性（纹状体黑质变性（SNDSND）鉴别诊断鉴别诊断皮质基底节变性（皮质基底节变性（CGDCGD）鉴别诊断鉴别诊断路易体痴呆（路易体痴呆（LBDLBD）鉴别诊断鉴别诊断橄榄桥脑小脑萎缩（橄榄桥脑小脑萎缩（OPCAOPCA）-上图为正常对照上图为正常对照-中图中图PD患者可见中脑腹患者可见中脑腹外侧信号较弱外侧信号较弱-下图下图PSP患者中
6、脑中线区患者中脑中线区域信号较弱。域信号较弱。分段性自转回波磁共振成像分段性自转回波磁共振成像利用脑组织在磁场利用脑组织在磁场参数发生特定变化参数发生特定变化情况下，使中脑黑情况下，使中脑黑质从周围脑组织中质从周围脑组织中被区分显示出。被区分显示出。特异性不高，主要特异性不高，主要可用于可用于PD和和PSP的鉴别。的鉴别。 Michael Hutchinson，2003Color-coded diffusion weighted MR images of healthy subject, patient with PD, and patient with atypical parkinsoni
7、an syndrome multiplesystematrophy. Apparent diffusion coefficient （ADC）is normal in striatum of PD patient but raised in multiple-system atrophy because of neuronal loss that targets putamen. MSA: multiple-system atrophy. 弥散加权弥散加权MRMR成像（成像（DWIDWI）弥散张量成像（弥散张量成像（DTIDTI）帕金森病：黑质区R2值显著增加；黑质和丘脑区黑质和丘脑区FAFA
8、（各向异性分数）（各向异性分数）下降下降；壳核和尾状核平均弥散率（mean diffusivity)上升功能磁共振（功能磁共振（fMRIfMRI）功能功能MR(MR(静息态静息态) )纹状体纤维种子区及投射cortico-striatal connectivity功能功能MRMR（静息态）（静息态） In light blue, SPMt (statistical parametric map of the t statistic) of decreased functional connectivity with the posterior putamen (PP) in the PD gr
9、oup (control PD). In orange, SPMt of enhanced functional connectivity with the anterior putamen (AP) in the PD group (PD controls). PD patients (red dots, one dot represents one subject) showed a consistent bias toward stronger functional connectivity between the IPC (顶叶皮层)and the anterior putamen t
10、han the healthy controls (blue dots).功能MR成像（语言流畅性作业）:左旋多巴及左旋多巴洗脱患者语言流畅性作业fMRI比较观察左旋多巴对PD患者语言区的功能影响。服用左旋多巴后脑额中回、左额叶及顶枕区活性降低；服用左旋多巴对纹状体区活性物影响；服用左旋多巴抑制PD患者左顶枕区代偿性激活。常用指标NAA：2.02-2.05ppmCreatine：3.03ppmCholine：3.2ppmMyo-Inositol：3.56ppmLactate：1.32ppmLipid：0.8、1.2、1.5、 6.0ppmGlutamate：2.1-2.5ppmAlanine：
11、1.3-1.4ppm磁共振波谱分析（磁共振波谱分析（MRSMRS）疾病 NAA Cr Cho Lac Lip aa肿瘤 - - -脓肿 梗死 - - -MS - - -PD ？ ？ ? ？ ？ ？磁共振波谱分析（磁共振波谱分析（MRSMRS）桥脑和壳核-氨基丁酸(GABA)浓度 显著升高；乳酸（Lac）、总N乙酰门冬氨酸(NAA)、总肌酸（tCr）、肌醇和总胆碱（tCho）等 在黑质、脑桥及壳核均未见变化。磁共振波谱分析（磁共振波谱分析（MRSMRS）NAA/tCr (p = 0.05) and Glx/tCr (p = 0.03).经颅超声(TCS)用于PD的早期和鉴别诊断nTCS在在90%
12、的的PD患者的黒质区可见到其增强的回声患者的黒质区可见到其增强的回声信号信号,在非典型或帕金森综合症中很少见到。在非典型或帕金森综合症中很少见到。nTCS回声信号的增强在健康人群出现是黒质纹状体易回声信号的增强在健康人群出现是黒质纹状体易于损伤的生物信号。于损伤的生物信号。nTCS是锥体外系疾病的生物标志。是锥体外系疾病的生物标志。n回声高信号有助于回声高信号有助于PD早期诊断和鉴别诊断。早期诊断和鉴别诊断。n原发性肌张力障碍回声高信号常见于豆状核原发性肌张力障碍回声高信号常见于豆状核,亨廷顿亨廷顿在尾状核。在尾状核。 第16届国际帕金森病与相关疾病会议，2006，东京德国德国tubingen
13、大学大学Berg Daniela教授：教授：经颅多谱勒超声诊断经颅多谱勒超声诊断1、多谱勒探头应置于患者颞部骨窗；、多谱勒探头应置于患者颞部骨窗；2、正常人中脑黑质为低回声区，、正常人中脑黑质为低回声区，PD患者在该区出现患者在该区出现 部分高回声区，可能与该区大量的铁沉积有关；部分高回声区，可能与该区大量的铁沉积有关；3、该技术特异性不高，正常老年人黑质区也可能有、该技术特异性不高，正常老年人黑质区也可能有 铁质沉积导致回声异常。铁质沉积导致回声异常。正常人中正常人中脑部位为脑部位为低回声区低回声区(红箭头红箭头)90%PD患者黑患者黑质区有高回声，质区有高回声，同时夹杂有低同时夹杂有低回声
14、区回声区(红箭头红箭头所示所示)Georg Becker，2001Transcranial sonography for Parkinson diseaseTranscranial sonography for Parkinson diseaseHagenah et al, Neurology, 2006; 66:1951Hagenah et al, Neurology, 2006; 66:1951突触前功能成像突触前功能成像-3种标记途径（种标记途径（VMAT2，DAT，18F-DA）常用多巴胺能神经传递示踪剂及临床应用常用多巴胺能神经传递示踪剂及临床应用目前只有很少的医学中心可以进行这项工
15、作。健康被试Hoehn-Yahr 1级PD患者 DAT成像成像-SPECTCourtesy of KL Marek.99mTc-TRODAT-1 SPECT显像示随显像示随H-Y分级增加分级增加逐渐下降（逐渐下降（A为正常对照，为正常对照，B-F为为H-Y的的1-5级）级）DAT成像成像-SPECT严重程度比较严重程度比较123I-CIT SPECT images show progressive decline of 123I-CIT SPECT images show progressive decline of nigro-striatal DAT function in patient
16、s with Parkinsonnigro-striatal DAT function in patients with Parkinsons s diseasediseaseDATDAT成像成像SPECTSPECT：动态随访：动态随访DAT-SPECTDAT-SPECT：PDPD与与ETET的比较的比较DAT-SPECTDAT-SPECT：PDPD与与ADAD、DLBDLB的比较的比较男,44岁,进行性左上肢颤，僵硬,乏力1年DATDATPET CT scanPET CT scanDATDATPETPET：PDPD与与ETET的比较的比较18F-Dopa成像成像18F-DA-显显像像Prog
17、ression of loss of storage in an initially asymptomatic identical twin of a patient with PD who 5 years later became clinically affected. (Credit: David Brooks, MD)18F-DA-：单卵双胎无症状：单卵双胎无症状PD5年随访年随访对对SND、PD患者分别进行患者分别进行18F-DG PET检测，可见检测，可见SND的的双侧基底节区糖代谢下降，而双侧基底节区糖代谢下降，而PD患者则无变化。患者则无变化。18F-DA-：与：与SND比较比较VMAT2，DAT，18F-DA成像比较成像比较多巴胺D2受体标记显像多巴胺D2受体标记-11C-雷氯必利受突触DA影响，可用于评估DA释放DAT及D2受体标记比较-PD，MSA，PSP功能活性及代谢比较（葡萄糖代谢）PET-功能活性及代谢比较（葡萄糖代谢）PET-淀粉样蛋白：PD痴呆与DLB比较PET-PET-小胶质细胞活性小胶质细胞活性PDPD伴痴呆患者的多模成像结果伴痴呆患者的多模成像结果谢谢 谢谢 ！
