1、1.Brand PL,et al. Eur Respir J. 2014;43(4):1172-7. 2.Ducharme FM, et al.Lancet. 2014; 383 (9928): 15936043.Tenero L ,et al. Early Hum Dev. 2013;89 Suppl 3:S13-7.1. Ducharme FM, et al.Lancet. 2014; 383 (9928): 15936042. Tenero L ,et al. Early Hum Dev. 2013;89 Suppl 3:S13-7.Ducharme FM, et al.Lancet.
2、2014; 383 (9928): 1593604备注: 特布他林的应用仅限于支气管痉挛引起的喘息哮喘包括以下症状2：反复性气道阻塞症状支气管高反应潜在的炎症反应学龄前喘息患儿的炎症反应证据不强1. Tenero L ,et al. Early Hum Dev. 2013;89 Suppl 3:S13-72. GINA.2014早期一过性喘息患儿6岁后不再喘息为了研究学龄前儿童喘息对青春期的呼吸功能和症状延续的影响，入组1246例儿童，其中826例有3岁以前患喘息性下呼吸道病及6岁时喘息的病史，按学龄前喘息表型分为4组进行随访，观察呼吸功能和症状延续的改变。Morgan.WJ. Am J Re
3、spir Crit Care Med. Nov 15, 2005; 172(10): 12531258对学龄前儿童喘息的随访研究注：FEF2575 forced expiratory flow between 25 and 75% of the FVC; V maxFRC maximal expired flow at functional residual capacity儿童早期喘息，可以预测哮喘病哮喘在6-14岁阳性预测值严格指数=76%哮喘在6-14岁阴性预测值指数=68%Castro-Rodriguez et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;1
4、62(4 Pt 1):1403-6. API对哮喘预测的作用1002例患儿63例API阳性早期频繁喘息患儿939例API阴性患儿13岁时32例患儿诊断哮喘13岁时31例患儿无活动性哮喘148例患儿诊断哮喘791例患儿无活动性哮喘API=哮喘预测指数PPV（阳性预测值）=51%NPV（阴性预测值）=84%Derived from Castro-Rodriguez et al. Am J respir crit care med 2000 症状分型症状分型病毒诱发性喘息病毒诱发性喘息（EVW）多因性喘息多因性喘息（MTW）5岁常见在呼吸道感染期间或后气道高反应状态，1年6-8次发作，发作间歇正常。
5、有明显的诱发因素（接触过敏原、运动、大笑、哭闹等）发作间歇有/无喘息的症状、咳嗽、痰鸣和间歇性轻度自行缓解喘鸣发作时间分型发作时间分型早发短暂的喘息早发短暂的喘息早发持续喘息早发持续喘息 3岁前开始，无其他伴随的症状；起病和消失在3岁左右，发作间歇正常。3岁前开始，持续至6岁，喘息发作症状明显，与病毒感染（如：RSV等）相关，不全发展为哮喘迟发喘息（哮喘）迟发喘息（哮喘）3岁以后起病，过敏体质等，典型的哮喘表现。1. GINA.2014:832. Brand PL,et al. Eur Respir J. 2014;43(4):1172-7. Multiple-trigger wheeze W
6、heezing that shows discrete exacerbations but also symptom betweene episodes1. P.L.P. Brand,et al. Eur Respir J 2008; 32: 109611102. Brand PL,et al. Eur Respir J. 2014;43(4):1172-7.3. 2014 GINA:84. 发作性喘息发作性喘息 （病毒诱发）（病毒诱发） 多因性喘息多因性喘息 （触发因素）（触发因素）刘国梁,等.实用临床医药杂志. 2009;13(12):15-7.may be episodic or mul
7、tiple-trigger wheezeLate-onset wheeze Symptoms that start after the age of 3 yrs;（迟发性）（迟发性）late-onset wheeze may be episodic or multiple-trigger wheeze1. P.L.P. Brand,et al. Eur Respir J 2008; 32: 109611102. Brand PL,et al. Eur Respir J. 2014;43(4):1172-7.3. 2014 GINA:84.1. Ducharme FM, et al.Lancet
8、. 2014; 383 (9928): 15936042. Tenero L ,et al. Early Hum Dev. 2013;89 Suppl 3:S13-7.-Ducharme FM, et al.Lancet. 2014; 383 (9928): 1593604Tenero L ,et al. Early Hum Dev. 2013;89 Suppl 3:S13-7.suggested by the Global Initiative for Asthma（GINA建议吸入支气管扩张剂或糖皮质激素的治疗试验）评估的可预防的危险因素，评价治疗方法有效的证据2014 GINA 84.2
9、014年年GINA12014年年ERS32013 Elsevier2 1. 2014 GINA 84. 2. Tenero L ,et al. Early Hum Dev. 2013;89 Suppl 3:S13-7.3. Brand PL,et al. Eur Respir J. 2014;43(4):1172-7. 香港学龄前喘息的专家共识对诊治的建议Consensus Report on Management of Wheezing in Preschool Children, Hong Kong Society of Paediatric Respirology ， Journal o
10、f Paediatric Respirology and Critical Care ，Volume 7 No. 4, December 2011呼吸困难，咳嗽，呼吸短促等暗示支气管受限如：喘息至少次医生确认的喘息发作 病史： 发育不良 持续湿咳 反复细菌感染 症状严重需要住院 持续局部症状 喘鸣音 杵状指 不对称症状 固定单音性喘鸣是否胸片儿科呼吸门诊如果每年3 3次发作治疗急性发作支气管舒张剂及联合激素吸入治疗住院可加用口服激素1.Brand PL,et al. Eur Respir J. 2014;43(4):1172-7. 2.Tenero L ,et al. Early Hum De
11、v. 2013;89 Suppl 3:S13-7. 2014年ERS1喘息急性发作的学龄前儿童可以吸入支气管舒张剂治疗。吸入支气管舒张剂是缓解喘息、气短症状的临床治疗选择之一2013 Elsevier2急性喘息发作的治疗，无论那一种表型，主要依赖于短效2-受体激动剂的支气管舒张作用在急性期异丙托溴铵作为受体激动剂的联合用药，药物的耐受性良好，对中重度喘息疗效明显* PRACTALL共识：由“欧洲过敏与临床免疫学会”与“美国过敏、哮喘和免疫学会”联合制定。Diagnosis and treatment of asthma in children: a PRACTALL consensus rep
12、ort. Allergy, 2008,63:5-34 GINAGINA指南指南: :GINA 2009 -2014(www.ginasthmq.org ) PRACTALLPRACTALL共识共识: :急诊及住院喘息急诊及住院喘息/ /哮喘患哮喘患者：首选雾化吸入者：首选雾化吸入SABASABA作为缓解治疗。作为缓解治疗。5 5岁及以下儿童哮喘急性发作在急诊的初始管理氧疗24%通过面罩给氧，也可1L/min，维持氧饱和度在94-98%SABASABA第1 1小时内每20min20min给药1 1次3 3次，然后重新评估严重程度。如果症状持续或复发，每小时多给2-32-3喷（2.5-5mg2.5
13、-5mg）。住院后可在3-4h3-4h内给予1010喷以上ICSICS既往未使用ICSICS的儿童可使用：低剂量ICSICS，每天2 2次，持续数周或 数月或使用高剂量ICSICS，可减少OCSOCS的需求；对既往使用ICSICS的儿童可考虑2 2倍量ICS(ICS(个体治疗) )全身激素推荐重度急性发作的儿童使用泼尼松龙1-2mg/kg/d1-2mg/kg/d或等效剂量，2 2岁以下儿童最高剂量为20mg/d20mg/d，2-52-5岁儿童最高剂量为30mg/d30mg/d，多数儿童3-53-5天疗程后可立即停药或静脉给予甲强龙1mg/kg1mg/kg，第1 1天内每6h6h一次第第1 1小
14、时附加治疗小时附加治疗异丙托溴铵：可加异丙托溴铵：可加2 2喷喷80g80g（或（或250g250g雾化），每雾化），每20min20min给药给药1 1次次3 3次次硫酸镁：重度急性发作的2 2岁儿童，第1h1h雾化等渗硫酸镁（150mg150mg）3 3次2014年GINA雾化特布他林、雾化糖皮质激素及口服糖皮质激素对儿童喘息急性发作治疗的症状评分比较结果：使用特布他林的其它三组比安慰剂组的症状评分均有改善，其中特布他林+吸入糖皮质激素组与安慰剂组相比有显著性差异。治疗中无明显不良反应。丹麦一项随机双盲、安慰剂对照，多中心研究，比较不同治疗对急性喘息儿童(n=123)的作用，患儿年龄1.5
15、-18个月，随机分为4组：(1)口服氢化波尼松+安慰剂吸入+特布他林吸入；(2)口服安慰剂+吸入糖皮质激素+特布他林吸入；(3)口服安慰剂+安慰剂吸入+特布他林吸入；(4)口服安慰剂+安慰剂吸入+生理盐水吸入P Daugbjerg,et al. Acta Paediatr. 1993;82: 547-51. P=0.04P=0.08症状评分特布他林较沙丁胺醇改善哮喘患者特布他林较沙丁胺醇改善哮喘患者FEVFEV1 1的持的持续时间更长续时间更长FEV1自基线的平均改变（升）特布他林气雾剂250 g吸入沙丁胺醇气雾剂100 g吸入P0.05吸入后时间（分钟）Freedman BJ. Br J D
16、is Chest. 1972; 66(3): 222-229在12例缓解期哮喘患者中，评价吸入特布他林和沙丁胺醇扩张支气管的作用。P0.05常用常用SABA心血管副反应的比心血管副反应的比较较1李明华, 等. 哮喘病学. 第二版. 人民卫生出版社. 2005: 330.2 王志强. 等. 选择性2受体激动剂的研究进展. 儿科药学杂志, 2012, 18(2): 47-50.静脉给药时，特布他林与沙丁胺醇的心率不良反静脉给药时，特布他林与沙丁胺醇的心率不良反应比较应比较J. N. Sahay,et al. Current Medical Research and Opinion.1984;9(1
17、):1-6药物心悸发生率（例数）震颤发生率（例数）特布他林35%（7）15%（3）沙丁胺醇70%（14）*25%（5）氨茶碱5%（1）10%（2）*P0.05 vs 特布他林结果：静脉给药时，沙丁胺醇的心悸发生率比特布他林明显升高(P0.05）在一项随机交叉双盲对照研究中，气道痉挛的患者(n=20)静脉缓慢注射氨茶碱(250 mg)、特布他林(500 g)、沙丁胺醇(250 g)，观察FEV1、血压心率等指标。雾化吸入雾化吸入ICS在哮喘急性发作中的在哮喘急性发作中的作用作用 哮喘急性发作时，雾化吸入支气管扩张剂的同时可联合雾化吸入糖皮质激素治疗 与单纯吸入SABA相比，同时吸入高剂量糖皮质激
18、素具有更好的支气管舒张作用，可降低住院率，尤其是对哮喘重度发作患者洪建国等. 中国实用儿科杂志. 2012, 27(4): 265-269.特布他林联合糖皮质激素雾化吸入特布他林联合糖皮质激素雾化吸入用于缓解哮喘急性发作的治疗有效率高用于缓解哮喘急性发作的治疗有效率高020406080100治疗有效率（%）P0.05对照组（n=36）观察组（n=36）75.094.4黄春容.布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗小儿哮喘的疗效观察和护理. 中国基层医药, 2012, 19(9): 1422-1423.一项随机对照临床研究选取72例轻中度急性发作期的哮喘患儿，随机分为观察组和对照组，每组各36例。两组
19、患儿均给予综合治疗，观察组在综合治疗基础上给予糖皮质激素雾化吸入混悬液和特布他林雾化液（各2ml）联合雾化吸入，每天2次，连用1周。观察两组患儿治疗后咳嗽、咯痰、喘息、呼吸困难及肺部喘鸣改善情况及消失所需时间，并进行临床疗效判定。结果表明，观察组较对照组的治疗有效率更高。P0.01P0.01n=30，特布他林2.5-5mg, bid x5d 布地奈德0.5-1mg, bid x5d n=30，氨茶碱、地塞米松等在常规治疗基础上加用特布他林和糖皮质激素联合雾化吸在常规治疗基础上加用特布他林和糖皮质激素联合雾化吸入较常规治疗可有效缩短支气管哮喘患者的症状消失时间入较常规治疗可有效缩短支气管哮喘患者
20、的症状消失时间和住院天数和住院天数牟晓梅等.布地奈德、特布他林佐治儿童哮喘疗效观察.中国误诊学杂志.2008;8(24):5890-1时间（天）n一项研究纳入60例哮喘急性发作期患儿，年龄6月龄12岁，随机分为观察组和对照组（各30例），对照组患儿采用氨茶碱、地塞米松等静脉滴注解痉、平喘及吸氧等对症治疗，合并感染者加用抗生素；观察组则在对照组治疗的基础上加用雾化吸入布地奈德0.51 mg+特布他林2.55 mg，510 min次，2次d，治疗5 d后进行临床观察。结果显示，与对照组相比,联合雾化吸入布地奈德和特布他林组喘憋、哮呜音、咳嗽消失时间、住院天数更短。P0.01P0.01特布他林、糖皮
21、质激素联周进，等。联合硫酸特布他林氧驱动雾化吸入佐治婴幼儿毛细支气管炎疗效分析。临床肺科杂志. 2014 ；19 (2)：257-58bid 5 7天。主要研究终点：观察喘憋、呼吸困难、咳嗽、肺部啰音消失时间两组患者主要症状及体征治疗天数比较结论：治疗组呼吸困难缓解,咳嗽、喘憋缓解,肺部啰音吸收时间均短于对照组（P 0.05）Subbarao P, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2006;31(2-3):209-18.始治疗应被停止。7.尽管大剂量ICS治疗似乎有较小的获益，但由于高成本和缺乏和支气管舒张剂治疗对比而不推荐。P.L.P. Brand, et
22、al. Eur Respir J 2008; 32: 10961110特布他林比沙丁胺醇维持作用更强5，心血管副作用更少6，与ICS合用有协同作用7；是治疗急性哮喘8、毛细支气管炎9的支气管痉挛发作的优选。1.Ducharme FM, et al.Lancet. 2014; 383 (9928): 1593604. 2.Brand PL,et al. Eur Respir J. 2014;43(4):1172-7. 3.Tenero L ,et al. Early Hum Dev. 2013;89 Suppl 3:S13-7. 4.P Daugbjerg,et al. Acta Paediat
23、r. 1993;82: 547-51. 5.Freedman BJ. Br J Dis Chest. 1972; 66(3): 222-229. 6.王志强. 等. 儿科药学杂志, 2012, 18(2): 47-50. 7.Barnes PJ. Eur Respir J 2002; 19: 182191.8黄春容.中国基层医药, 2012, 19(9): 1422-1423. 9.周进，等。临床肺科杂志. 2014 ；19 (2)：257-58（仅供医药专业人士参考，详细处方资料备索）阿斯利康（无锡）贸易有限公司 地址: 上海市南京西路1168号中信泰富广场43楼 邮编: 200041 电话: (86-21)52564555 传真: (86-21) 52984834
