1、T h e S e c o n d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a n j i n g M e d i c a l U n i v e r s i t yT h e S e c o n d C l i n i c a l M e d i c a l S c h o o l o f N a n j i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y儿童哮喘急性发作雾化治疗新选择2019-08-112019-08-11-丙酸氟替卡松(辅舒酮)雾化吸入用混悬液儿童哮喘急性发作雾化治疗新选择本资料并非广告。本资料旨在向
2、且仅向医疗保健专业人士提供科学信息。如果您不是医疗保健专业人士，请勿阅读或传播其中的内容。CNRX/FP/0032/17 有效期至2018年12月31日全国儿科哮喘协作组.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查. 中华儿科杂志.2013;51(10):729-735. 61.4%32.1%16.3%0%20%40%60%80%100%一年内发生哮喘发作 因哮喘发作而急诊就医因哮喘发作而住院哮喘发作患儿比例%我国哮喘患儿疾病控制状况不理想 2010年中国城市儿童哮喘流行病学调查：我国哮喘患儿在最近一年内仍有发作的比例高达61.4%，有87.7%的患儿一年喘息发作1-5次87.7%10.1%2.2%哮
3、喘患儿发作频率1-5次/年6-10次/年10次以上/年2哮喘急性发作：炎症火山的喷发如何有效抑制炎症的喷发？3ICS是目前最强的气道局部抗炎药物1，是儿童哮喘急性发作的推荐用药之一1.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识. 中华医学杂志 , 2016 , 96(34) :2696-2707.2.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版). 中华儿科杂志 , 2016 , 54 (3) :167-181.3.Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2017 update).年龄5岁的儿童在急诊
4、室，在哮喘急性发作期间高剂量的ICS可以降低全身糖皮质激素应用；在常规治疗基础上添加ICS可以减轻患者住院的风险儿童哮喘急性发作早期应用大剂量ICS可能有助于哮喘急性发作的控制2儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）2GINA 20173490年代的丙酸氟替卡松：其抗炎活性和安全性得到了显著的提高用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史7Hbner M, Hochhaus G, Derendorf H. Comparative pharmacology, bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of inhaled gluc
5、ocorticosteroids. Immunol Allergy Clin North Am. 2005 Aug;25(3):469-88.常用ICS的分子结构特点红色阴影结构决定了ICS的特性，是不同ICS具有更好穿透性和与糖皮质激素受体结合中发挥作用的关键结构丙酸氟替卡松化学结构式布地奈德化学结构式丙酸倍氯米松化学结构式8丙酸氟替卡松独特分子结构，增强亲脂性1. Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids. J Allergy Clin
6、 Immunol. 1998;101(4 Pt 2):S434-9.2. Hbner M, Hochhaus G, Derendorf H. Comparative pharmacology, bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of inhaled glucocorticosteroids. Immunol Allergy Clin North Am. 2005 Aug;25(3):469-883. 郭海英. 丙酸氟替卡松新的吸入型糖皮质激素. 临床肺科杂志, 1999(3) :152-153. C-17位上的羰基硫
7、代酸酯结构增强亲脂性1-2丙酸氟替卡松化学结构式独特分子结构HOOCOC2H5C=0COSCH2FOCH3FF丙酸氟替卡松亲脂性最高的ICS310100030000500100015002000250030003500布地奈德丙酸倍氯丙酸氟替亲脂性1-3300倍倍9亲脂性高的ICS容易穿透细胞膜与GR结合1.Barnes PJ. Corticosteroid effects on cell signalling. Eur Respir J 2006; 27: 413426.2.郭海英. 丙酸氟替卡松新的吸入型糖皮质激素. 临床肺科杂志, 1999(3) :152-153.3.Johnson M
8、. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol. 1998;101(4 Pt 2):S434-9.GR：糖皮质激素受体延长与受体结合的半衰期，抗炎作用时间更长2-3亲脂性被认为是理想糖皮质激素的一项重要理化指标，脂溶性高的药物：亲脂性越高，吸入的糖皮质激素越容易穿透细胞膜与GR结合，受体复合物在支气管内的溶解度就越小，溶解速度就越慢2-3提高受体的亲和力和选择性，局部抗炎活性更强2-3细胞质细胞膜抗炎作用1减少炎症因
9、子作用1ICS分子10143023702004006008001000120014001600丙酸氟替卡松布地奈德高受体亲和力有利于ICS发挥其抗炎活性1-3丙酸氟替卡松对GR有高度的选择性，而对体内其他激素受体则无活性，抗炎活性高2-31.Derendorf H, Nave R, Drollmann A, et al. Relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled corticosteroids to asthma. Eur Respir J. 2006;28(5):1042-50.2.郭海英. 丙酸氟替卡松新的吸
10、入型糖皮质激素. 临床肺科杂志, 1999(3) :152-153.3.Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol. 1998;101(4 Pt 2):S434-9.1800935760200400600800100012001400160018002000丙酸氟替卡松布地奈德丙酸倍氯米松吸入激素与糖皮质激素受体的亲和力12倍倍11倍倍糖皮质激素受体的选择性2-36倍倍丙酸氟替卡松对糖皮质激素受
11、体有较高的亲和力和选择性11丙酸氟替卡松抗炎活性更强1, Pedersen S.Comparing inhaled glucocorticosteroids.Allergy. 1999;54 Suppl 49:42-502, Johnson M.Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids. J Allergy Clin Immunol. 1998;101(4 Pt 2):S434-9.ICS抗炎强度抗炎强度2 2（血管收缩相对活性）（血管收缩相对活性）丙酸氟替卡松
12、5.0布地奈德1.5 皮肤变白强度试验结果 皮肤苍白试验（血管收缩试验）是判断糖皮质激素局部抗炎活性的一项直接而有效的指标。皮肤变白强度试验结果显示，氟替卡松局部抗炎效果优于布地奈德1-212丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液作用持久1.Johnson M. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of inhaled glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1996 Jan;97(1 Pt 2):169-76.2.郭海英. 丙酸氟替卡松新的吸入型糖皮质激素. 临床肺科杂志, 1999(3) :152-153.氟替卡松二丙
13、酸倍氯米松布地奈德肤轻松时间（分）0102040306050组织糖皮质激素浓度（ng/mg）丙酸氟替卡松与受体解离速度最慢，半衰期可长达14h1-215雾化吸入疗法应为儿童哮喘急性发作院内治疗首选1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.儿童支气管哮喘诊断与防治指南 (2016年版). 2016;54(3):167-181.2.中华医学会呼吸病学分会. 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识. 中华医学杂志 , 2016 , 96 (34) :2696-2708.3.申昆玲, 等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（2014年修订版）. 临床儿科杂志, 2014, 32(6):
14、 504-511.增加粘膜水份，有效减轻气道炎症和气道高反应性，控制哮喘症状改善生命质量，改善肺功能，减少哮喘发作，降低哮喘病死率对患儿的配合性要求低，全身不良反应少直接作用于靶器官，局部作用强雾化吸入1-3雾化吸入ICS作为儿童哮喘急性发作的推荐用药113雾化吸入ICS新选择丙酸氟替卡松(辅舒酮)雾化吸入用混悬液获批中华医学会呼吸病学分会. 雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识. 中华医学杂志, 2016, 96(34): 2696-2708.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识中提及：其他如丙酸氟替卡松、环索奈德等雾化剂型尚未在国内上市2017年9月20日丙酸氟替卡松(辅舒酮)雾化吸入
15、用混悬液获批丙酸氟替卡松（辅舒酮）雾化吸入用混悬液目前还在澳大利亚、欧洲部分国家上市14中国儿童哮喘行动计划根据临床症状和PEF监测结果进行哮喘自我管理19在ITT和PP人群中两组差异（FP减PRE）的95%可信区间下限均大于事先规定的非劣效界值-12 L/分 有利于雾化吸入丙酸氟替卡松有利于口服泼尼松张晗, 尚云晓, 申昆玲, 等. 雾化吸入丙酸氟替卡松与口服泼尼松对儿童哮喘急性发作期有效性及安全性临床研究J. 中国实用儿科杂志, 2017, 32(9): 708-712.中国临床研究（上市研究）丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液治疗中国儿童哮喘急性发作疗效不差于口服激素晨间PEF31丙酸氟替卡松
16、晨间PEF较口服激素改善明显，且有统计学意义（P=0.034）两种治疗降低症状评分的程度和改善晚间PEF相似两种治疗方法均耐受性良好，不良事件发生率无差异治疗时间（天）丙酸氟替卡松雾化吸入1mg bid *7天口服泼尼松 2mg/kg/天 * 4天，1 mg/kg/天 * 3天Manjra AI, Price J, Lenney W, et al. Efficacy of nebulized fluticasone propionate compared with oral prednisolone in children with an acute exacerbation of asthm
17、a. Respir Med. 2000 Dec;94(12):1206-14.Manjra 研究丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液较口服激素疗效相当，更显著改善晨间PEF28205249*257204233243050100150200250300基线晨间PEF夜间PEF平均 PEF (L/min)丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液布地奈德雾化吸入混悬液De Benedictis FM. Nebulized fluticasone propionate vs. budesonide as adjunctive treatment in children with asthma exacerbation.
18、Journal of Asthma, 2005; 42:331336.0.25 mg bid0.5 mg bid治疗10天后*P=0.032 FP vs. BUDBenedictis研究丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液明显改善晨间PEF晨间PEF24丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液安全性良好1, De Benedictis FM. Nebulized fluticasone propionate vs. budesonide as adjunctive treatment in children with asthma exacerbation. Journal of Asthma, 2005; 42
19、:331336.2.张晗, 尚云晓, 申昆玲, 等. 雾化吸入丙酸氟替卡松与口服泼尼松对儿童哮喘急性发作期有效性及安全性临床研究J. 中国实用儿科杂志, 2017, 32(9): 708-71211%13%02468101214辅舒酮雾化吸入布地奈德雾化吸入不良反应发生率（%） 两组不良反应发生率相似，最常见为咳嗽 无HPA轴受抑制的证据 治疗期间血常规、肝肾功能等实验室检查均在正常范围内不良反应发生率与BUD雾化相当1多中心、随机、单盲、平行分组研究。纳入168例4-15岁轻度哮喘急性发作的儿童，随机给予雾化吸入丙酸氟替卡松 0.25mg bid * 10天或雾化吸入布地奈德0.5 mg b
20、id * 10天。主要研究终点为清晨PEF、夜间PEF、以及平均PEF值不良事件发生率低于口服激素2 FP组发生的不良事件少于口服激素组 两组均未报告导致研究中止或提前退出的不良事件 两组血生化和血液学检查值较基线均无明显变化本研究设计为随机、双盲、双模拟、活性药物对照、平行分组、多中心、非劣效研究。随机入组251例4至16岁（包含）哮喘急性发作受试者，给予雾化吸入丙酸氟替卡松吸入溶液1mg每日2次或口服泼尼松每日1次（前4天2mg/kg天，最多至40mg/天；后3天1mg/kg天或1/2的初始剂量，最多至20mg/天）治疗7天。1%2%00.511.522.5辅舒酮雾化吸入口服泼尼松上呼吸道感染发生率（%）33丙酸氟替卡松(辅舒酮)雾化吸入用混悬液基本信息丙酸氟替卡松(辅舒酮)雾化吸入用混悬液说明书适应症4 -16岁儿童及青少年轻度至中度哮喘急性发作的治疗。0.5mg/2ml10支/盒，塑料安瓿，置于铝箔袋中辅舒酮辅舒酮 FLIXOTIDE NEBULES丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液通用名/商品名有效期规格包装36个月35丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液让哮喘患儿安然度过长夜，开启美好一天 哮喘患儿正常上课、生活 降低哮喘患儿急诊和住院率 减少家长担忧，正常工作晨间PEF改善32
