1、呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒概念 呼吸道感染病毒指通过呼吸道感染，并在呼吸道感染病毒指通过呼吸道感染，并在呼吸道粘膜增殖，引起疾病，或以呼吸道呼吸道粘膜增殖，引起疾病，或以呼吸道为原发病灶，通过淋巴或血流扩散至其它为原发病灶，通过淋巴或血流扩散至其它器官引起疾病的病毒。器官引起疾病的病毒。呼吸道病毒的分类流行性感冒病毒学习要求：学习要求： 掌握掌握抗原性与分型、变异与流感流行的抗原性与分型、变异与流感流行的 关系、致病性与免疫性关系、致病性与免疫性 熟悉流感病毒的形态与结构熟悉流感病毒的形态与结构 了解流感的实验室检查和防治了解流感的实验室检查和防治流感病毒（Influenza Virus）
2、属正粘病毒科（属正粘病毒科（Orthomyxovirus） 多次造成世界范围大流行，多次造成世界范围大流行，19181919年年期间的大流行全球有期间的大流行全球有2000万人死于流感万人死于流感 极易变异，成为当前防疫难题极易变异，成为当前防疫难题1、生物学性状形态与结构：形态与结构： 流感病毒呈球形或丝状，流感病毒呈球形或丝状，球形直径球形直径80-120nm 有包膜，单链分节段的有包膜，单链分节段的RNA病毒病毒。生物学性状生物学性状生物学性状生物学性状生物学性状1)形态与结构：形态与结构： 核衣壳：核衣壳：RNA、RNA聚合酶、核蛋白聚合酶、核蛋白（NP）流感流感病毒病毒 基质蛋白基质
3、蛋白（M蛋白）蛋白） 包膜包膜 脂双层脂双层 血凝素（血凝素（HA） 糖蛋白突起糖蛋白突起 神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）生物学性状生物学性状1 2435 6 7 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的（-） SSRNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）生物学性状生物学性状血凝素（Hemagglutinin, HA） HA能与多种动物和人的红细胞表面的糖蛋白受体结合，引起红细胞凝集,称为红细胞红细胞凝集凝集现象鸡红细胞鸡红细胞糖蛋白受体糖蛋白受体HAHA红细胞凝集红细胞凝集+ +抗体抗体血凝抑制血凝抑制生物学性状生物学性状神经氨酸酶（Neuramini
4、dase, NA） 能水解宿主细胞表面的糖蛋白末端神经氨能水解宿主细胞表面的糖蛋白末端神经氨酸，破坏受体结构，使宿主细胞与病毒颗酸，破坏受体结构，使宿主细胞与病毒颗粒解离，有利于粒解离，有利于成熟病毒的释放成熟病毒的释放。生物学性状生物学性状2)2)抗原性与分型抗原性与分型 内部抗原：M M蛋白蛋白(MP)(MP)、核蛋白、核蛋白(N(NP)P)是是流感病毒分型依据，分为甲、乙、丙三型。 表面抗原：HAHA、NANA，是是甲型流感病毒分亚型依据。生物学性状生物学性状3)3)变异性与流感流行的关系变异性与流感流行的关系 抗原漂移抗原漂移：变异幅度小，量变-新株-中小型流行。 抗原性转变抗原性转变
5、：变异幅度大，质变-新亚型-大流行。生物学性状生物学性状4)4)流感病毒的培养特性流感病毒的培养特性 鸡胚培养：羊膜腔或尿囊腔接种鸡胚培养：羊膜腔或尿囊腔接种 细胞培养：人胚肾细胞、猴肾细胞、狗肾细胞培养：人胚肾细胞、猴肾细胞、狗肾细胞细胞2、致病性与免疫性1)致病性致病性 传播途径：传播途径： 飞沫传播飞沫传播 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物传染源：患者、隐性感染者、被感染动物 致病特点是致病特点是发病率高，死亡率低，发病率高，死亡率低，死亡通死亡通 常是合并细菌感染常是合并细菌感染致病性与免疫性致病性与免疫性飞沫飞沫病毒病毒干扰素、干扰素、其他其他CKCK血血全身症状全身症状细胞变性
6、、细胞变性、坏死、脱落坏死、脱落病毒仅在局部繁病毒仅在局部繁殖，并不入血殖，并不入血上皮上皮C C病毒病毒流感病毒的流感病毒的致病机制致病机制致病性与免疫性致病性与免疫性 全身症状：发热、头痛，肌肉酸痛 上呼吸道局部炎症：鼻塞、咽痛、咳嗽致病性与免疫性致病性与免疫性2)免疫性 同型有1-2年免疫力。 免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM） 新生儿可获得自然被动免疫，但在出生第二个月后显著下降，至第七个月完全消失。致病性与免疫性致病性与免疫性3、微生物学检查法 分离病毒：分离病毒： 接种鸡胚接种鸡胚/细胞细胞血凝试验（检测有无病毒）血凝试验（检测有无病毒） 血凝抑制试验（分型）血凝抑制
7、试验（分型） 测定抗体：测定抗体：取双份血清测血凝抑制抗体效取双份血清测血凝抑制抗体效价价 快速诊断：快速诊断：间接免疫荧光法间接免疫荧光法4、防治原则 建立流感检测站，及时发现与隔离病人 预防接种 治疗：金刚烷胺（amantadine） 中药防治 H7N9禽流感病毒基因禽流感病毒基因来自于东亚地区野鸟来自于东亚地区野鸟和中国上海、浙江、和中国上海、浙江、江苏鸡群的基因重配。江苏鸡群的基因重配。 截至截至5月月31日，我国内日，我国内地共报告地共报告131例确诊病例确诊病例，其中康复例，其中康复78人，人，在院治疗在院治疗14人，死亡人，死亡39人。人。不同病毒感染的比较猪-人 人-人A型流感
8、型流感7天后20-45岁人群6.77%研制阶段人-人SARS4%-5%2-12天25-75岁临床试验禽-人禽流感禽流感数小时至数天60%13岁以下投入应用感染途径潜 伏 期死 亡 率易感人群疫苗人-人普通感冒普通感冒1-4天平均2天1%以下医老弱幼投入应用副粘病毒（副粘病毒（ParamyxovirusesParamyxoviruses） 150-300nm，比正粘病毒要大 -ssRNA核酸不分节段 不易发生基因重组和变异副粘病毒（副粘病毒（ParamyxovirusesParamyxoviruses） 副流感病毒 腮腺炎病毒 麻疹病毒 呼吸道合胞病毒麻疹病毒（麻疹病毒（Measles Viru
9、sMeasles Virus） 儿童最常见的急性发热性呼吸道传染病 没有并发症时症状轻微，预后良好。但并发症很常见 60年代使用疫苗后发病显著下降，但仍是发展中国家儿童死亡的主要原因。生物学性状 病毒抗原稳定，只有一个血清型 病毒的唯一自然储存宿主是人，而且只有一个血清型，是WHO计划消灭的病毒 病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活。致病性 传染源急性期患者。从潜伏期到出疹期都有传染性。 传播途径飞沫传播，侵入呼吸道或眼结膜。 病毒在呼吸道上皮增殖，进入血液（第一次病毒血症），侵入淋巴结进一步增殖，出现第二次病毒血症，病毒侵犯皮肤、粘膜、呼吸道系统，有时可侵犯中枢神经系统。致病性致病性 症状 潜伏期
10、912天。以斑丘疹、发热、呼吸道症状为特征，通常高热。 皮疹 通常持续25天，表现为粘膜疹和皮疹。口腔颊侧粘膜可有特征性的粘膜疹Kopliks spots 皮疹出齐后24小时体温开始下降。皮疹色素沉着，最后不留痕迹KOPLIKS SPOTS麻疹的皮疹麻疹的皮疹斑丘疹斑丘疹头头躯干躯干四肢四肢 呼吸道并发症气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%） 神经系统并发症：脑炎 SSPE：亚急性硬化性全脑炎迟发并发症免疫性 由于6个月内从母体得到抗体，故好发年龄是6个月到5岁儿童 麻疹病愈后可获得终生免疫麻风腮三联疫苗防治原则防治原则 人工自动免疫：麻疹减毒活疫苗（初次免疫成功者即可获得至少15年的免疫力
11、）VACCINE EFFECTIVENESS防治原则 人工被动免疫：对易感者，在密切接触麻疹患者后5天内采用肌注丙种球蛋白重症急性呼吸综合症冠状病毒重症急性呼吸综合症冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoVSARS Coronavirus, SARS CoV 重症急性呼吸道综合症（Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS）原称传染性非典型肺炎，2002年底在佛山首次报道SARSSARS症状症状 空气飞沫或密切接触传播 潜伏期：212天，通常45天 呈显著家庭和医院集聚现象生物学性状生物学性状 60-130nm，包膜表面有明显突起 +ss
12、RNA，29.7KB，有14个ORF，主要是RNA聚合酶、S、E、M、N结构蛋白 在Vero细胞上有明显CPE 感染灵长类动物，出现典型的SARS症状中国的SARS流行诊断诊断 主要依靠临床和流行病学资料 病原学 病毒分离 RT-PCR 免疫荧光、ELISA 实验室要求严格生物安全资格（P3） 病原学诊断尚不成熟预防预防 SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天 对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC存活30分钟 对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感， WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸中东呼吸综合征冠状病毒（MERS） MERS病毒于
13、病毒于2012年首次出现在沙特，年首次出现在沙特，之后在中东等地传之后在中东等地传播。播。MERS与与2003年肆虐的非典同属年肆虐的非典同属冠状病毒，其传染冠状病毒，其传染性不及非典，但病性不及非典，但病死率比非典高，而死率比非典高，而且病毒已具备有限且病毒已具备有限的人传人能力。的人传人能力。 2014年年5月月2日，美国疾病控制中心公布的日，美国疾病控制中心公布的中东呼吸综合征冠状病毒（中东呼吸综合征冠状病毒（MERS）图像。）图像。 5月月29日下午，国家卫生和计划生育委员日下午，国家卫生和计划生育委员会通报称，广东省惠州市出现首例输入性会通报称，广东省惠州市出现首例输入性中东呼吸综合征（）确诊病例。中东呼吸综合征（）确诊病例。
