1、l皮肤淋巴瘤（皮肤淋巴瘤（CL）是第二个最常见的结外）是第二个最常见的结外非霍奇金淋巴瘤，在临床、形态学和免疫表非霍奇金淋巴瘤，在临床、形态学和免疫表型上有显著差异的一组肿瘤，可分为原发性型上有显著差异的一组肿瘤，可分为原发性和继发性二大类和继发性二大类l原发性原发性CL起自皮肤，在诊断和临床分期时，起自皮肤，在诊断和临床分期时，肿瘤局限在皮肤，并且长期局限于皮肤；继肿瘤局限在皮肤，并且长期局限于皮肤；继发性发性CL是淋巴结或结外其他部位淋巴瘤浸是淋巴结或结外其他部位淋巴瘤浸润到皮肤润到皮肤l成熟成熟T/B细胞肿瘤远比前体细胞肿瘤远比前体T/B细胞肿瘤常见细胞肿瘤常见皮肤淋巴瘤的一般特点（一）
2、皮肤淋巴瘤的一般特点（一）皮肤淋巴瘤的一般特点（二）皮肤淋巴瘤的一般特点（二）l有些淋巴瘤只发生在皮肤，从不原发于淋有些淋巴瘤只发生在皮肤，从不原发于淋巴结或结外其他部位，如蕈样肉芽肿巴结或结外其他部位，如蕈样肉芽肿l有些有些CL在形态学上相似于淋巴结相应的肿在形态学上相似于淋巴结相应的肿瘤，但在表型、遗传学和临床行为上不同，瘤，但在表型、遗传学和临床行为上不同，如原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤如原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤l有些有些CL在表型和遗传学上相似于淋巴结相在表型和遗传学上相似于淋巴结相应的肿瘤，但临床行为和预后不同，如原应的肿瘤，但临床行为和预后不同，如原发性皮肤弥漫性大发性皮肤弥漫
3、性大B细胞淋巴瘤，非特指性细胞淋巴瘤，非特指性皮肤淋巴瘤的一般皮肤淋巴瘤的一般特点（三）特点（三）l皮肤皮肤T/NKT/NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 (CTCL) (CTCL) 远比远比B B细胞细胞淋巴瘤常见，前者约占淋巴瘤常见，前者约占CLCL的的65%65%。但如除。但如除去蕈样肉芽肿（约占所有去蕈样肉芽肿（约占所有CLCL的的40%40%）后）后，皮肤皮肤T/NKT/NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 与与B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤二者二者发病率发病率相似相似l有些类型有些类型CLCL单独依据形态学和免疫表型难单独依据形态学和免疫表型难以区分，甚至无法区分，必须结合临床表以区分，甚至无法区分，必须结
4、合临床表现，有时还需结合分子遗传学才能做出正现，有时还需结合分子遗传学才能做出正确诊断确诊断l反应性淋巴组织增生反应性淋巴组织增生(RLH) (RLH) (假性淋巴瘤假性淋巴瘤) )l淋巴瘤前病变淋巴瘤前病变(PLD)(PLD)l明确的低度恶性淋巴瘤明确的低度恶性淋巴瘤 (LLM) (LLM)l明确的高度恶性淋巴瘤明确的高度恶性淋巴瘤(LHM)(LHM)皮肤淋巴组织增生性疾病皮肤淋巴组织增生性疾病(CLD)(CLD)淋巴瘤淋巴瘤临床特点临床特点形态学形态学免疫表型免疫表型遗传学遗传学皮肤淋巴瘤皮肤淋巴瘤WHO-EORTCWHO-EORTC的分类的分类皮肤皮肤T细胞和细胞和NK细胞淋巴瘤细胞淋巴
5、瘤 蕈样肉芽肿（蕈样肉芽肿（MF） 亲毛囊亲毛囊 MF 佩吉特样网状细胞增多症佩吉特样网状细胞增多症 肉芽肿性松弛皮肤肉芽肿性松弛皮肤 Szary 综合征综合征 成人成人T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病 原发性皮肤原发性皮肤CD30+T细胞淋巴组织增生性疾病细胞淋巴组织增生性疾病 淋巴瘤样丘疹病淋巴瘤样丘疹病 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤* * 结外结外NK/TNK/T细胞淋巴瘤，鼻型细胞淋巴瘤，鼻型 原发性皮肤周围原发性皮肤周围T T细胞淋巴瘤，非特指性细胞淋巴瘤，非特指性 原发性皮肤侵袭性亲表皮原发性皮肤侵
6、袭性亲表皮CD8+TCD8+T细胞淋巴瘤（暂定名）细胞淋巴瘤（暂定名） 皮肤皮肤/T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 （暂定名）（暂定名） 原发性皮肤原发性皮肤CD4+CD4+小小/ /中中T T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（暂定名暂定名） 成熟成熟T细胞和细胞和NK细胞肿瘤细胞肿瘤 蕈样肉芽肿（蕈样肉芽肿（MF）WHO 4th Edition, 2008WHOWHO分类（分类（20082008）皮肤淋巴瘤皮肤淋巴瘤WHO-EORTCWHO-EORTC的分类的分类皮肤皮肤B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 皮肤边缘区皮肤边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 原发性皮肤免疫细胞瘤原发性皮肤免疫细胞瘤 原发性皮肤浆细胞瘤原发性皮肤
7、浆细胞瘤 滤泡增生伴单克隆性浆细胞滤泡增生伴单克隆性浆细胞 原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤 增生方式：滤泡性、滤泡性和弥漫性、弥漫性增生方式：滤泡性、滤泡性和弥漫性、弥漫性 原发性皮肤弥漫性大原发性皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤，腿型细胞淋巴瘤，腿型 原发性皮肤弥漫性大原发性皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤，其他细胞淋巴瘤，其他 原发性皮肤血管内大原发性皮肤血管内大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤前体血源性肿瘤前体血源性肿瘤 CD4+/CD56+血源性皮肤肿瘤（以前的母细胞性血源性皮肤肿瘤（以前的母细胞性NK细胞淋巴瘤）细胞淋巴瘤）WHOWHO分类（分类（20082008）WHO 4th Editi
8、on, 2008成熟成熟B细胞肿瘤细胞肿瘤结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT）淋巴瘤）淋巴瘤原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指性细胞淋巴瘤，非特指性弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤，腿型细胞淋巴瘤，腿型血管内大血管内大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤前体肿瘤前体肿瘤母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤皮肤皮肤T细胞和细胞和NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤蕈样肉芽肿蕈样肉芽肿（Mycosis Mycosis fungoidesfungoides，MF)MF)l最常见的最常见的CTCLCTCL，约占所有原发性，
9、约占所有原发性CLCL的的40-50% 40-50% l好发于成人好发于成人/老年人；老年人； M:F = 2:1l病变位于皮肤，分布广泛病变位于皮肤，分布广泛l临床经过缓慢，病程长达数年至数十年临床经过缓慢，病程长达数年至数十年: 非特非特异性有少量鳞屑的异性有少量鳞屑的斑片斑片 局限性斑片局限性斑片/斑块斑块 广泛浸润性广泛浸润性斑块斑块 肿块肿块; 偶尔伴有红皮病偶尔伴有红皮病l晚期皮肤外播散晚期皮肤外播散 (淋巴结、肝、脾、肺和血淋巴结、肝、脾、肺和血液液) ，很少累及骨髓，很少累及骨髓l预后因素：年龄、预后因素：年龄、LDH 水平和临床分期相关水平和临床分期相关临床特点临床特点l小至
10、中等大、细胞核呈脑回样的小至中等大、细胞核呈脑回样的T T细胞浸润表皮细胞浸润表皮和真皮浅层和真皮浅层l亲表皮性亲表皮性( (P Pautrierautrier 微脓肿微脓肿) )l大细胞转化大细胞转化: : 主要发生在肿瘤期，真皮浸润的淋主要发生在肿瘤期，真皮浸润的淋巴细胞中存在巴细胞中存在 25% 25% 大细胞大细胞(CD30- (CD30- 或或 CD30+) CD30+)，预后差预后差l免疫免疫P P表型和遗传学表型和遗传学: CD2+, CD3+, beta-F1+, : CD2+, CD3+, beta-F1+, CD5+, CD4+, CD8-/+(CD5+, CD4+, CD
11、8-/+(儿童儿童 MF), CD7-, CLA+, MF), CD7-, CLA+, 细胞毒蛋白（细胞毒蛋白（TIA1, TIA1, GrBGrB, , perforinperforin）-/+; -/+; TCRTCR 基因克隆性重排基因克隆性重排病理学病理学CD3lMFMF患者肿大的淋巴结常显示皮病性淋巴结病患者肿大的淋巴结常显示皮病性淋巴结病（DLDL）lISCL-EORTC ISCL-EORTC 对对MF/SSMF/SS中在临床上有异常淋巴中在临床上有异常淋巴结结 ( 1.5cm) ( 1.5cm)进行组织病理学分期进行组织病理学分期 N1 N1：DLDL，无非典型淋巴细胞，无非典型
12、淋巴细胞 N2 N2：DLDL，散在无非典型淋巴细胞早期累及，散在无非典型淋巴细胞早期累及 N3 N3：大量非典型淋巴细胞湮没正常结构：大量非典型淋巴细胞湮没正常结构 MFMF的淋巴结累及的淋巴结累及l亲毛囊亲毛囊 MF MFl佩吉特样网状细胞增生症佩吉特样网状细胞增生症l肉芽肿性松弛皮肤肉芽肿性松弛皮肤MFMF变型变型赛塞利综合征赛塞利综合征（SzarySzary syndrome syndrome，SS)SS)l少见，大约占少见，大约占CLCL的的3-5%3-5%l以红皮病、全身淋巴结肿大和皮肤、淋巴结、周以红皮病、全身淋巴结肿大和皮肤、淋巴结、周围血中存在脑回状核肿瘤性围血中存在脑回状核
13、肿瘤性T T细胞（细胞（SzarySzary 细胞）细胞）为特征的白血病性病变；此外，还需要符合下列为特征的白血病性病变；此外，还需要符合下列标准：标准：( (SzarySzary 细胞细胞1000 / mm1000 / mm3 3, CD4:CD8, CD4:CD810:110:1和和/ /或丢失一个或数个或丢失一个或数个T T细胞抗原细胞抗原l免疫表型和遗传学特点相似于免疫表型和遗传学特点相似于MFMFl预后差，中位生存时间预后差，中位生存时间2-42-4年，年，5 5年生存率年生存率1010- -20%20%原发性皮肤原发性皮肤CD30阳性阳性T细胞淋巴组织细胞淋巴组织增生性疾病增生性疾
14、病（Primary cutaneous CD30-positive T-cell lymphoproliferative disorders） 第二种最常见的第二种最常见的CL，占所有病例的，占所有病例的30%，分为三类分为三类l原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma ，C-ALCL)l淋巴瘤样丘疹病（淋巴瘤样丘疹病（Lymphomatoid papulosis ，LyP)l交界性病变（交界性病变（Borderline lesions）原发性皮肤间变性大细胞原发性皮肤间变性大细
15、胞淋巴瘤淋巴瘤(C-ALCL)(C-ALCL)lC-ALCL由间变性、多形性或免疫母细胞由间变性、多形性或免疫母细胞形态特征的大细胞组成的淋巴瘤形态特征的大细胞组成的淋巴瘤l表达表达CD30的大细胞大于肿瘤细胞的的大细胞大于肿瘤细胞的75%l诊断时肿瘤局限于皮肤诊断时肿瘤局限于皮肤l无无MF临床证据临床证据l需排除系统性需排除系统性ALCL累及皮肤累及皮肤l平均年龄平均年龄6060岁；岁；M:F = 2-3:1 M:F = 2-3:1 l孤立性、局限性皮肤病变孤立性、局限性皮肤病变 ( (肿瘤、结节和丘疹，肿瘤、结节和丘疹，常有溃疡形成常有溃疡形成) ) ，约，约20%20%为多灶性病变为多灶
16、性病变l大约大约10%10%病例可累及皮肤外器官，主要是累及病例可累及皮肤外器官，主要是累及区域淋巴瘤区域淋巴瘤l皮肤病变可部分或完全自发性消退，但常仍在皮肤病变可部分或完全自发性消退，但常仍在皮肤复发皮肤复发 l预后良好，预后良好，1010年生存率达年生存率达90%90%临床特点临床特点lCD30+ CD30+ 肿瘤性大细胞粘附成片，弥漫性非亲表皮肿瘤性大细胞粘附成片，弥漫性非亲表皮性浸润性浸润l瘤细胞细胞学为间变性，但少数可以为非间变性瘤细胞细胞学为间变性，但少数可以为非间变性l溃疡性病变可显示溃疡性病变可显示 LyPLyP样组织学改变，表皮可增样组织学改变，表皮可增生生l免疫表型免疫表型
17、: CD30+, CD2+/-, CD3+/-, CD5+/-, : CD30+, CD2+/-, CD3+/-, CD5+/-, CD4+, CLA+, TIA1+, CD4+, CLA+, TIA1+, GrBGrB+, +, perforinperforin+, CD56-+, CD56-/+, EMA-, ALK-, CD15-/+, EMA-, ALK-, CD15-l遗传学遗传学: TCR : TCR 基因克隆性重排基因克隆性重排; ; 无涉及无涉及 ALK ALK 基基因的因的2p23 2p23 易位易位病理学病理学CD4CD8CD3CD30CD30CD45RO一种由间变性大细胞
18、散布在明显炎症一种由间变性大细胞散布在明显炎症性背景中的慢性、复发性、自愈性皮性背景中的慢性、复发性、自愈性皮肤丘疹或结节性病变肤丘疹或结节性病变淋巴瘤样丘疹病淋巴瘤样丘疹病( (LyPLyP) )临床特点临床特点l好发于成人，中位年龄好发于成人，中位年龄 45岁岁; M:F= 2-3:1l病变限于皮肤，常累及躯干和四肢病变限于皮肤，常累及躯干和四肢l受累皮肤在疾病不同阶段表现为丘疹、丘疹坏死受累皮肤在疾病不同阶段表现为丘疹、丘疹坏死性和性和/或结节性病变或结节性病变l皮肤病变在皮肤病变在3-12周消退，可留下浅表瘢痕，之后周消退，可留下浅表瘢痕，之后可以反复复发和消退，长达数十年可以反复复发
19、和消退，长达数十年l大约达大约达 20% LyP 病例可发生在病例可发生在 MF、C-ALCL 或或HL之前、同时或之后之前、同时或之后l预后极好，预后极好，5年生存率年生存率100%病理学病理学l组织学上分为三个亚型组织学上分为三个亚型: - A型（型（“组织细胞组织细胞”亚型）：散在大细胞亚型）：散在大细胞 - B型（型（MF样型）：小样型）：小-中细胞，有亲表皮现象中细胞，有亲表皮现象 - C型（型（ALCL样型）：成片大细胞样型）：成片大细胞l免疫表型免疫表型A和和C型型, 相似于相似于C-ALCL; B型型, 相似于相似于 MFl60% LyP有有TCR基因克隆性重排基因克隆性重排C
20、D30交界性病变交界性病变 “交界性病变交界性病变”是指结合临床病理仔是指结合临床病理仔细分析后仍然无法确定归入细分析后仍然无法确定归入 C-ALCL 或或LyP的病变的病变 皮肤脂膜炎样皮肤脂膜炎样T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（Subcutaneous Subcutaneous panniculitispanniculitis-like -like T-cell lymphomaT-cell lymphoma，SPTCL)SPTCL)一种主要浸润皮下组织的细胞毒性一种主要浸润皮下组织的细胞毒性T细胞细胞淋巴瘤，由淋巴瘤，由/型非典型淋巴细胞组成，型非典型淋巴细胞组成，伴有肿瘤细胞核碎片和脂肪坏
21、死伴有肿瘤细胞核碎片和脂肪坏死l少见，仅占少见，仅占CL的的 1%，但占所有皮下型，但占所有皮下型TCL的的75% l中位年龄中位年龄35岁，岁，20%发生在发生在20岁以下年轻人；女岁以下年轻人；女性稍多性稍多l大约达大约达20% 患者有自身免疫性疾病患者有自身免疫性疾病(SLE)l临床表现为四肢和躯干多发性皮下结节或斑块，临床表现为四肢和躯干多发性皮下结节或斑块，很少有溃疡，无淋巴结肿大很少有溃疡，无淋巴结肿大 l50% 病例可出现全身症状，约病例可出现全身症状，约20%病人有噬血细病人有噬血细胞综合征（胞综合征（HPS）l病程迁延，皮下病变可复发，但不会播散到皮肤病程迁延，皮下病变可复发
22、，但不会播散到皮肤外外l 5年生存率达年生存率达80% ，但有，但有HPS预后差预后差临床特点临床特点l肿瘤主要累及皮下的脂肪小叶，不累及小叶间隔、肿瘤主要累及皮下的脂肪小叶，不累及小叶间隔、其上的真皮和表皮其上的真皮和表皮l肿瘤细胞小或大，细胞核不规则、深染，常见核肿瘤细胞小或大，细胞核不规则、深染，常见核碎片，伴有坏死和血管侵犯碎片，伴有坏死和血管侵犯l肿瘤细胞完整围绕各个脂肪细胞肿瘤细胞完整围绕各个脂肪细胞l病变内混有数量不等反应性组织细胞，可见噬血病变内混有数量不等反应性组织细胞，可见噬血现象现象l免疫表型免疫表型: CD2+, CD3+, CD4-, CD8+, : CD2+, CD
23、3+, CD4-, CD8+, F1+, F1+, TIATIA1 1+, +, GrBGrB+, +, perforinperforin+, CD56-, CD30-+, CD56-, CD30-lTCRTCR基因克隆性重排基因克隆性重排; EBV ; EBV 阴性阴性病理学病理学CD8CD4CD3perforin原发性皮肤周围原发性皮肤周围T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤,非特指性（非特指性（Primary cutaneous peripheral T-cell lymphoma, NOS）l一组不能归入任何一种已知特殊类型一组不能归入任何一种已知特殊类型T/NK细胞肿瘤的异质性原发性皮肤淋巴瘤细胞
24、肿瘤的异质性原发性皮肤淋巴瘤 lC-PTCL约占所有约占所有CL 10% l肿瘤侵袭性强，肿瘤侵袭性强，5 年生存率年生存率 20l最近认识到三种少见的最近认识到三种少见的C-PTCL - 原发性皮肤原发性皮肤T-细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 （Primary cutaneous T-cell lymphoma） -原发性皮肤原发性皮肤CD8+ 侵袭性亲表皮细胞毒性侵袭性亲表皮细胞毒性T-细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 （Primary cutaneous CD8+ aggressive epidermotropic cytotoxic T-cell lymphoma） -原发性皮肤原发性皮肤CD4 +小小/中
25、中T-细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 （Primary cutaneous CD4+ small/medium T-cell lymphoma）Ki-67CD3原发性皮肤原发性皮肤 T-T-细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(PCGD-TCL) (PCGD-TCL) l少见，约占少见，约占CTCLCTCL的的1%1%；好发于成人，无性别差异；好发于成人，无性别差异l病变最好发于四肢，也可累及皮肤其他部位，并可播散病变最好发于四肢，也可累及皮肤其他部位，并可播散到黏膜和皮肤外，但很少淋巴结、脾脏和骨髓到黏膜和皮肤外，但很少淋巴结、脾脏和骨髓l临床表现不一：主要累及表皮时表现为临床表现不一：主要累及表皮时表现为斑斑片片/
26、 /斑块；累斑块；累及真皮和皮下组织时表现为肿块及真皮和皮下组织时表现为肿块l组织学上可以累及表皮、真皮或皮下为主，但常累及一组织学上可以累及表皮、真皮或皮下为主，但常累及一个以上区域；肿瘤细胞中等到大，常伴有凋亡、坏死和个以上区域；肿瘤细胞中等到大，常伴有凋亡、坏死和血管侵犯血管侵犯l免疫表型和遗传学免疫表型和遗传学: CD2+,CD3+,CD4-,CD8-/+,CD5-, : CD2+,CD3+,CD4-,CD8-/+,CD5-, CD7+/-,CD56+,TIA1+,GrB+,perforin+,CD7+/-,CD56+,TIA1+,GrB+,perforin+,F1-,TCRF1-,T
27、CR+ +； TCRGTCRG 和和TCRD TCRD 基因克隆性重排基因克隆性重排; EBV ; EBV 阴性阴性l预后差，中位生存期预后差，中位生存期1515个月个月TCRGCourtesy of Dr. John Chan原发性皮肤原发性皮肤CD8CD8阳性侵袭性亲阳性侵袭性亲表皮细胞毒性表皮细胞毒性T-T-细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤l少见，约占，约占CTCLCTCL1%1%；好发于成人好发于成人l病变最好发于四肢，也可累及皮肤其他部位，并可播散到黏病变最好发于四肢，也可累及皮肤其他部位，并可播散到黏膜和皮肤外，但很少淋巴结、脾脏和骨髓膜和皮肤外，但很少淋巴结、脾脏和骨髓l临床表现为局限性或播
28、散性丘疹、结节和肿块，病变中央可临床表现为局限性或播散性丘疹、结节和肿块，病变中央可有溃疡和坏死或有角化过度的斑片和斑块有溃疡和坏死或有角化过度的斑片和斑块l组织学上，肿瘤细胞大小不一，核多形性，可呈苔藓样伴明组织学上，肿瘤细胞大小不一，核多形性，可呈苔藓样伴明显佩吉特样浸润表皮，也可向下侵犯皮肤附件结构和血管显佩吉特样浸润表皮，也可向下侵犯皮肤附件结构和血管l免疫表型和遗传学免疫表型和遗传学:CD3+,CD4-,CD8+,CD5-,CD7+/-,TIA1+, :CD3+,CD4-,CD8+,CD5-,CD7+/-,TIA1+, GrBGrB+, +, perforinperforin+,+,
29、F1+; TCRF1+; TCR基因重排基因重排; EBV ; EBV 阴性阴性l预后差，中位生存期预后差，中位生存期3232个月个月原发性皮肤原发性皮肤CD4CD4阳性阳性小小/ /中中T-T-细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤l少见，约占少见，约占 所有所有CTCL的的2%；好发于成人；好发于成人l最常累及面部、颈部和躯干上部皮肤，表现为孤立性最常累及面部、颈部和躯干上部皮肤，表现为孤立性斑块或肿瘤，缺乏斑块或肿瘤，缺乏MF的斑片病损的斑片病损l组织学组织学上，肿瘤细胞小或中等大小，核多形性，可有上，肿瘤细胞小或中等大小，核多形性，可有少量大细胞（少量大细胞（30%30%），弥漫或结节性浸润真皮和皮），
30、弥漫或结节性浸润真皮和皮下组织，无亲表皮性，肿瘤内可混合一些小淋巴细胞、下组织，无亲表皮性，肿瘤内可混合一些小淋巴细胞、组织细胞和嗜酸性粒细胞组织细胞和嗜酸性粒细胞l免疫表型和遗传学免疫表型和遗传学: CD3+, CD4+, CD8-, CD30-, TIA1-TIA1-; TCR 基因克隆性重排基因克隆性重排; EBV 阴性阴性l预后好，预后好，5年生存率年生存率 80%Ki-67CD4结外结外NK/TNK/T细胞淋巴瘤，鼻型细胞淋巴瘤，鼻型（ExtranodalExtranodal NK/T-cell NK/T-cell lymphoma, nasal typelymphoma, nasa
31、l type） l本病可以原发于皮肤，常见于亚洲和中南美洲本病可以原发于皮肤，常见于亚洲和中南美洲l好发于成人，男性多见好发于成人，男性多见l临床表现为单个或多个皮肤斑块或结节，可伴有全身症临床表现为单个或多个皮肤斑块或结节，可伴有全身症状和噬血细胞综合征状和噬血细胞综合征l组织学上，肿瘤细胞大小不一，以中小细胞为主，在真组织学上，肿瘤细胞大小不一，以中小细胞为主，在真皮中弥漫浸润，可侵犯皮下组织和有亲表皮现象，血管皮中弥漫浸润，可侵犯皮下组织和有亲表皮现象，血管明显侵犯和破坏伴坏死明显侵犯和破坏伴坏死l免疫表型和遗传学免疫表型和遗传学NK- NK- 或细胞毒或细胞毒 T- T-细胞系细胞系:
32、 CD2+, : CD2+, sCD3-, CD3+, CD43+, CD56+/-, CD30-/+,TIA1+sCD3-, CD3+, CD43+, CD56+/-, CD30-/+,TIA1+， GrBGrB+,perforin+; EBER+; TCR +,perforin+; EBER+; TCR 基因无克隆性重排或偶基因无克隆性重排或偶有重排有重排l预后差，中位生存期预后差，中位生存期 15 15 个月个月EBER水疱痘疮样淋巴瘤（水疱痘疮样淋巴瘤（Hydroa vacciniforme-like lymphoma ）l主要累及亚洲和中南美洲的儿童和青少年主要累及亚洲和中南美洲的儿
33、童和青少年l患者对昆虫（蚊子）叮咬和日光超敏反应患者对昆虫（蚊子）叮咬和日光超敏反应l皮肤病变主要位于日光暴露部位（面部和四肢），临床表皮肤病变主要位于日光暴露部位（面部和四肢），临床表现最初为丘疹和水疱，继之破溃、溃疡形成和结痂现最初为丘疹和水疱，继之破溃、溃疡形成和结痂l组织学上，肿瘤细胞小组织学上，肿瘤细胞小-中等大小，主要浸润真皮，尤其血中等大小，主要浸润真皮，尤其血管壁和附件周围，也可浸润表皮和皮下组织，常伴有坏死管壁和附件周围，也可浸润表皮和皮下组织，常伴有坏死和溃疡和溃疡 l免疫表型和遗传学：大多表达细胞毒性免疫表型和遗传学：大多表达细胞毒性T 细胞表型，少数细胞表型，少数为为N
34、K细胞表型，即细胞表型，即CD3+, CD4-, CD8+/-, TIA1+, GrB+, perforin+, CD56+/-, CD30+/- ; TCR基因大多数有克隆性重基因大多数有克隆性重排排; EBER+l临床经过不一，皮肤病变可反复复发，病程长达临床经过不一，皮肤病变可反复复发，病程长达10-15年，年，如疾病播散到全身，预后很差如疾病播散到全身，预后很差CD56TIA-1CD3TdTCD3其他皮肤其他皮肤T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤n原发性皮肤外周原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤，非特指性细胞淋巴瘤，非特指性 一组无法归类到其他类型原发性皮肤一组无法归类到其他类型原发性皮肤T细胞淋巴瘤的肿
35、细胞淋巴瘤的肿 瘤，患者无瘤，患者无n血管免疫母细胞性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 好好发发于老年人，偶以于老年人，偶以Cutaneous T/NK-cell lymphomaIndolent clinical behaviourMF Folliculotropic MF Pagetoid reticulosis Granulomatous slack skinC-ALCLLyPSPTCLPrimary cutaneous CD4+ small/medium T-cell lymphoma例数例数发病率发病率(%)8008614414623618391965例原发性例原发性CTCL的
36、相对发病率和的相对发病率和5年生存率年生存率 (1)WHO-EORTC 分类分类5年生存率年生存率(%)444 1 1812128880100100951008275Cutaneous T/NK-cell lymphomaAggressive clinical behaviourSSPTCL, NOSExtranodal NK/T-cell lymphomaPCGD-TCLPrimary cutaneous CD8+ aggressive T-cell lymphoma例数例数发病率发病率(%)5247713141965例原发性例原发性CTCL的相对发病率和的相对发病率和5年生存率年生存率 (
37、2)WHO-EORTC 分类分类5年生存率年生存率 (%)32 1 1 12416NRNR18Willemze R, Jaffe ES, Burg G, et al. WHO-EORTC classification for cutaneouslymphomas. Blood 2005; 105: 3768-850皮肤皮肤B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤n原发性皮肤边缘区原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤n原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤n弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤，腿型细胞淋巴瘤，腿型n弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤，其他细胞淋巴瘤，其他n血管内大血管内大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤原发
38、性皮肤边缘区原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 （Primary cutaneous marginal zone B-cell lymphoma, PCMZL）lPCMZL在在2008年年WHO分类中归入结外黏膜相关淋巴组分类中归入结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（织边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤淋巴瘤）中中l最近资料显示：最近资料显示：PCMZL的的Ig类别转换（类别转换（class-switched）和和CXCR3的表达不同于其他结外边缘区淋巴瘤的表达不同于其他结外边缘区淋巴瘤 PCMZL表达表达IgG、IgA和和IgE，不表达，不表达CXCR3 大多数非皮肤大多数非皮肤MZL则表达则表
39、达IgM，表达，表达CXCR3原发性皮肤边缘区原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 （Primary cutaneous marginal zone B-cell lymphoma, PCMZL）n形态学上可分为三型：形态学上可分为三型： 1. 普通型：最常见。多见于年轻人和成人男性，好发于普通型：最常见。多见于年轻人和成人男性，好发于 躯干和上肢，组织学上以边缘区细胞增生为主躯干和上肢，组织学上以边缘区细胞增生为主 2. 淋巴浆细胞变型（皮肤免疫细胞瘤）：多见于老人淋巴浆细胞变型（皮肤免疫细胞瘤）：多见于老人 ， 男女均可发生，好发于下肢，常与伯氏疏螺旋杆菌男女均可发生，好发于下肢，常与伯
40、氏疏螺旋杆菌 （Borrelia burgdorferi ）感染相关，组织学上以淋巴浆感染相关，组织学上以淋巴浆 细胞样细胞和小淋巴细胞增生为主细胞样细胞和小淋巴细胞增生为主 3. 浆细胞变型：非常少见，实际上大多数是多发性骨髓浆细胞变型：非常少见，实际上大多数是多发性骨髓 瘤的继发性皮肤累及。好发于躯干和上肢，组织学上瘤的继发性皮肤累及。好发于躯干和上肢，组织学上 以成熟浆细胞增生为主以成熟浆细胞增生为主原发性皮肤边缘区原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 （Primary cutaneous marginal zone B-cell lymphoma, PCMZL）n临床表现为红色或红棕
41、色丘疹、斑块或肿块，常为单临床表现为红色或红棕色丘疹、斑块或肿块，常为单发，但也可多发发，但也可多发n组织学上，瘤细胞由边缘区细胞、数量不等淋巴浆细组织学上，瘤细胞由边缘区细胞、数量不等淋巴浆细胞样细胞、浆细胞和小淋巴细胞组成。淋巴浆细胞变胞样细胞、浆细胞和小淋巴细胞组成。淋巴浆细胞变型中的瘤细胞内常可见到型中的瘤细胞内常可见到PAS+的的Dutcher小体小体n免疫表型和遗传学：边缘区细胞和免疫表型和遗传学：边缘区细胞和淋巴浆细胞样细胞淋巴浆细胞样细胞显示显示CD20+, CD79+, bcl2+, CD5-, CD10-, bcl6-; 浆细浆细胞显示胞显示CD20-, CD79+/-,
42、CD38+, CD138+; Ig基因克隆基因克隆性重排性重排n预后非常好，预后非常好，5年生存率年生存率可达可达98%原发性皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤原发性皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤（Primary cutaneous follicle centre lymphoma, PCFCL）nPCFCL是一种以滤泡、滤泡是一种以滤泡、滤泡/弥漫或弥漫生长弥漫或弥漫生长方式，由滤泡中心细胞（方式，由滤泡中心细胞（CC和数量不等和数量不等CB）所组成的淋巴瘤所组成的淋巴瘤nPCFCL可以完全以弥漫方式生长，只要肿瘤可以完全以弥漫方式生长，只要肿瘤细胞有细胞有CC和和CB组成，应分类为组成，应分类为PCFCL；如
43、弥；如弥漫增生的细胞完全由漫增生的细胞完全由CB和和IB组成，则分类为组成，则分类为DLBCL原发性皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤原发性皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤（Primary cutaneous follicle centre lymphoma, PCFCL）nPCFCL是最常见的原发性皮肤是最常见的原发性皮肤B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（60%）n肿瘤好发于中老年男性的头颈部，肿瘤好发于中老年男性的头颈部，M:F=1.5:1n临床表现为大小不一的红色斑块、结节或肿块，皮肤表面临床表现为大小不一的红色斑块、结节或肿块，皮肤表面光滑，偶有溃疡光滑，偶有溃疡n组织学上，肿瘤由中至大组织学上，肿瘤由中至大CC和
44、数量不等组成，呈滤泡滤和数量不等组成，呈滤泡滤泡泡/弥漫或弥漫生长弥漫或弥漫生长n免疫表型和遗传学：瘤细胞显示免疫表型和遗传学：瘤细胞显示CD20+, CD79+, CD10+, bcl6+,；FDC表达表达CD21和和CD35; Ig基因克隆性重排，但基因克隆性重排，但通常无通常无t(14;18)n预后很好，预后很好，5年生存率年生存率95%原发性原发性皮肤弥漫性大皮肤弥漫性大B细胞细胞淋巴淋巴瘤，瘤，腿型腿型（ Primary cutaneous DLBCL，leg type；PCLBCL，leg type ）nPCDLBCL，腿型是一种主要发生在小腿，完全由转，腿型是一种主要发生在小腿，
45、完全由转化大化大B细胞（细胞（CB和和IB）组成的弥漫性淋巴瘤）组成的弥漫性淋巴瘤n PCDLBCL，腿型占原发性皮肤，腿型占原发性皮肤B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤20%，约约10-15%发生在小腿以外的其他部位发生在小腿以外的其他部位n临床表现为一个或多个红色或紫红色肿块，常可播临床表现为一个或多个红色或紫红色肿块，常可播散到皮肤外其他部位散到皮肤外其他部位n免疫表型和遗传学：免疫表型和遗传学：CD20+, CD79+, bcl2+, CD10-, bcl6+/-, MUM1+; 涉及涉及c-MYC, BCL6与与IgH基因易基因易位位, BCL2扩增，但无扩增，但无t(14;18) n预后较差，预后较差，5年生存率约年生存率约50%Thank YouThank You
