1、生殖器疱疹的几个难题与对策生殖器疱疹的几个难题与对策n生殖器疱疹病毒的无症状性排放生殖器疱疹病毒的无症状性排放n复发性生殖器疱疹复发性生殖器疱疹n妊娠期间并发生殖器疱疹妊娠期间并发生殖器疱疹nGH中耐药菌株不断出现中耐药菌株不断出现nGH的根本治疗寄希望于理想疫苗的研的根本治疗寄希望于理想疫苗的研究成功与应用究成功与应用 复发性GH的治疗措施:(6次/年)nACV 40mg口服,每日2次nVCV500mg,每天口服一次nFCV250mg,每日2次,口服n多数主张连服一年。ACV甚至有用至3-5年的报告 n其他用药INF,卡介苗,转移因子等,疗效不确定,只能作联合用药GH中HSV无症状排放的相关
2、因素nHSV的类型(21,原发继发) 18.3%:11.9%n首次发作后时间的长短(6121年之后)n治疗手段(不规则治疗,疗程不足)n 机体免疫状态对HSV无症状排放的防治措施n避孕套的使用n有效的抗病毒抑制疗法 (见抑制疗法 )n心理因素治疗(下丘脑N介质 Lc 肾上腺素能)n免疫调节剂及中医药的应用 复发性GH的危害n导致心理障碍 n机体内在平衡失调,抵抗力下降n导致HSV的活动、排放,引起临床症状n复发性GH不但有严重的HSV排放,且有临床损害,无论是病人的损害程度,还是传染性的强度都比无症状HSV排放者大 复发性GH的治疗措施:一般措施n足够休息n精神放松n避免过劳n适当锻炼n合理饮
3、食 复发性GH的治疗措施: (复发GH(20-25%:8%)n早期破膜传染性大 (4h)n经产道分娩感染机会大于非产道分娩妊娠期间原发性GH的处理n前6个月感染者:用标准疗程的ACV口服或静脉点滴疗法。到后期4个月内用ACV持续治疗(见抑制疗法)n后3个月感染者:分娩时排毒的危险性极高,原则上应剖腹产,如不能避免阴道分娩者,应积极用ACV对产妇和新生儿治疗。妊娠期间复发性GH的处理n尽量争取正常阴道分娩-排毒相对较小n复发频率大者用ACV按复发GH的治疗n剖腹产适用于分娩开始时有皮损发作者n剖腹产对产妇、婴儿亦有一定的危险性,剖腹产可能不是预防新生儿疱疹的最好措施四、GH耐药菌出现n有免疫缺陷
4、的GH病人易产生耐药菌株,但免疫功能正常人群的GH也已有耐药菌株的出现n对标准抗病毒治疗失败的活动性皮损病人应注意耐药的可能n病毒培养可知耐药情况,但有条件限制治疗方案n及时发现,针对性用药n新药应用:膦甲酸钠 50mg/kg Bid iv 西多福韦:0.1%-0.3% 凝胶外用n与免疫调节剂的联合应用,可能有效,但缺乏资料n疫苗的研究与应用选择gD、gB作为对象的理由n大量的免疫学研究表明,gD和gB能诱导细胞免疫和体液免疫反应,引起高滴度的中和抗体,激发迟发超敏反应及T细胞增殖反应。ngD是抗HVS感染中最重要的保护性抗原,能保护动物免受HSV的攻击,抑制潜伏感染的发生。甚至在潜伏感染已建
5、立后,也能减轻其复发。 n免疫原性强弱顺序为:gD,gB,gCgEgG,gI,gH。 国外的现状国外的现状 国外目前已将国外目前已将HSVgD在杆状病在杆状病毒、腺病毒、哺乳类细胞等表达成功,毒、腺病毒、哺乳类细胞等表达成功,获得了重组获得了重组gD多肽疫苗及亚单位疫苗、多肽疫苗及亚单位疫苗、核苷酸疫苗等有希望成为能在人体应核苷酸疫苗等有希望成为能在人体应用的用的HSV疫苗。疫苗。 国内的现状国内的现状n1991年国内杨雄虎等首次克隆了我国年国内杨雄虎等首次克隆了我国HSV-1野毒株(野毒株(168株)株)gD的基因,并将其测序结的基因,并将其测序结果与国外的果与国外的4株株HSVl序列进行了
6、比较,认序列进行了比较,认为为gD基因具有高度的保守性。基因具有高度的保守性。n容敏清等构建了表达单纯疱疹病毒容敏清等构建了表达单纯疱疹病毒2型糖蛋型糖蛋白白D的重组痘菌病毒活疫苗株,用其免疫小的重组痘菌病毒活疫苗株,用其免疫小鼠,能保护鼠,能保护94的小鼠对抗致死量的小鼠对抗致死量HSV-2的的攻击。表示该重组病毒具有良好的免疫原攻击。表示该重组病毒具有良好的免疫原性和保护作用。性和保护作用。国内的现状国内的现状n杨慧兰也克隆并表达杨慧兰也克隆并表达646bp的的tgD2基基因,并对该因,并对该646bp的碱基序列进行了测的碱基序列进行了测序和分析。序和分析。n胡欣等进行了胡欣等进行了HSV-2糖蛋白的糖蛋白的D基因与基因与人人IL2 cDNA的基因融合、克隆、测序及的基因融合、克隆、测序及在大肠杆菌中的表达成功。在大肠杆菌中的表达成功。