1、 冠心病及动冠心病及动脉粥样硬化脉粥样硬化心衰心衰脑卒中脑卒中今后的研究今后的研究高血压高血压1975198019851990199520002005临床前临床前临床临床认识到认识到Ca在动粥中的作用在动粥中的作用认识到认识到CCB作用机制的可能益处作用机制的可能益处CCB可抑制可抑制Ca内流入血管壁内流入血管壁CCB动物（兔子）试验动物（兔子）试验认识到氨氯地平的独特特点和作用机制认识到氨氯地平的独特特点和作用机制氨氯地平氨氯地平猴子试验猴子试验Montreal心脏研究心脏研究MIDASINTACTPREVENTCAMELOT/NORMALIZEVHASELSA抗氧化抗氧化活性活性内皮细胞内
2、皮细胞保护作用保护作用稳定平滑肌稳定平滑肌细胞膜细胞膜抑制平滑肌细胞抑制平滑肌细胞的增殖和移行的增殖和移行LOOH = 脂质过氧化物.*与安慰剂相比p0.001.Mason RP et al. J Mol Cell Cardiol 31, 275-281, 1999氨氯地平 (M)0.014006003005002001000.11.010.0100.0*0700*被抑制的LOOH(M)ACE = 血管紧张素转换酶, LOOH = 脂质过氧化物. *与对照和其他药物相比p0.001.Mason RP et al. J Mol Cell Cardiol. 31. 275-281, 1999.40
3、6030502010*0非洛地平维拉帕米地尔硫卓卡托普利抑制LOOH生成*凋亡用 Hoechst 33258测定. Mason RP et al. Am J Hypertens. 1998;11:254A.抑制凋亡% *010 nM100 nM15203035404525105050氨氯地平浓度TNF-肿瘤坏死因子-20 ng/mL TNF-, 24小时孵育.硝苯地平硝苯地平氨氯地平氨氯地平带正电荷的氨基侧链钙离子氨氯地平未加药物Native LDL OXLDLNative LDLOXLDL正常活性正常活性致动脉致动脉粥样硬化粥样硬化吸烟，高血压 LDL,糖尿病炎症内皮功能不全 内皮通透性NO
4、 ，血管收缩功能异常血小板黏附和聚集细胞因子和细胞黏附分子氧化的LDL进入内皮下间隙增加进入内皮下间隙增加氧化的LDL 被巨噬细胞吞噬泡沫细胞脂质斑块平滑肌细胞增殖和移行生长因子吸引单核细胞（巨噬细胞）AAA氨氯地平可能的干预点氨氯地平可能的干预点AA脂质条纹脂质条纹AA氨氯地平和赖诺普利对高血压患者氨氯地平和赖诺普利对高血压患者颈动脉颈动脉B型超声结果的作用型超声结果的作用-60-50-40-30-20-100氨氯地平氨氯地平赖诺普利赖诺普利治疗治疗14周周治疗治疗26周周治疗治疗50周周P=0.044与基线相比与基线相比*P0.05， *P0.001 与与 基基 线线 相相 比比 的的 平
5、平 均均 变变 化化(um)(um)*对于颈动脉内膜中层厚度的消退，氨氯地对于颈动脉内膜中层厚度的消退，氨氯地平平5 - 10 mg 的作用优于赖诺普利的作用优于赖诺普利5 - 20 mg 由于两治疗组血压下降幅度相似，氨氯地平由于两治疗组血压下降幅度相似，氨氯地平可能具有与血压降低无关的抗动脉粥样硬化可能具有与血压降低无关的抗动脉粥样硬化作用作用作者的结论作者的结论参考文献：参考文献：Stanton AV, Chapman JN, Sever PS, Poulter NR, Hughes AD, Thom SA. Imperial College School of Medicine, Lo
6、ndon. ISH 1998氨氯地平和赖诺普利对高血压患者氨氯地平和赖诺普利对高血压患者颈动脉颈动脉B型超声的作用型超声的作用1999 2002 2003 2005PREVENTCAMELOTNORMALIZEALLHATAASKASCOT1个26.0%2个25.0%3个22.0%4个或以上8.0%无19.0%男性1个27.0%2个24.0%3个20.0%4个或以上12.0%无17.0%Risk factor clustering with hypertension,ages 18 to 74 years.Framingham offspring49%49%17%17%34%34%脑卒中 冠心
7、病其它心血管病Adapted from Reddy KS Circulation 1998, 97:596Source: Lancet 1990;335:765-74 & 1998;352:1801-07相对危险性7 Western Cohorts18 Eastern Cohorts平均舒张压（mm Hg)0.250.501.002.004.00708090100平均舒张压（mm Hg)Relative Risk70 80 90 100 4.02.01.00.50.25全国高血压抽样调查，1991年Adapted from Galarza CR et al. Hypertension. 199
8、7;30:809-816.血压 (mm Hg)1601401201008060 1524 2534 3544 4554 5564 6574 7584 8599年龄组 (岁)SBPDBPStamler J et al, Arch Internal Medicine 1993: 153: 598.0 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9相对危险性收缩压 151 (mmHg) 舒张压 98 (mmHg)1. Gong L et al, J Hypertension, 1996; 14: 1237; 2. Staessen JA et al, Lancet, 1997; 350:
9、757; 3. Forette F et al, Lancet, 1998; 352: 1347; 4. Liu L, et al, J Hypertension, 1998; 16: 18235. Hansson L et al, Lancet 1999; 354: 17516. Kuramoto K et al, Hypertension, 1999; 356: 3667. Brown MJ et al, Lancet 2000; 34: 11298. Hansson L et al, Lancet 2000; 356: 359Elliot WJ et al, Stroke 1998; 2
10、9: 992.颈动脉内膜中层厚度（颈动脉内膜中层厚度（IMTIMT）是脑卒中的独立预测指标是脑卒中的独立预测指标ARIC研究结果显示：与平均研究结果显示：与平均IMT0.6mm的患者相比，的患者相比，平均平均IMT1mm的患者脑卒中相对危险性显著增加的患者脑卒中相对危险性显著增加Chambless,Carotid wall thickness is predictive of incident Clinical stroke: the Atherosclerosis Risk in Communication (ARIC) Study, A J Epidem 2000;151(5):478-8710危险性比危险性比10110.60.81.01.20.60.81.01.2IMTIMT女性男性 长期临床试验已经证实长效钙拮抗剂能安全、有效地减少CVD事件，尤其是预防脑卒中的发生。长效钙拮抗剂能更有效地降低收缩压和抗动脉粥样硬化。 长效CCB联合他汀类药物降脂治疗的临床研究将提供更多的预防脑卒中、减少心血管事件的证据。
