1、此PPT下载后可自行编辑修改医者人之司命，如大将提兵，必谋定而后战。开始啦！请将手机调成静音，如有疑问可以随时打断我！概概 述述l什么是线粒体？l线粒体的功能是什么？线粒体线粒体是一种存在于大多数细胞中的由两层膜包被的细胞器，直径在0.5到10微米左右。大多数真核细胞拥有线粒体，但它们各自拥有的线粒体在大小、数量及外观等方面上都有所不同。线粒体拥有自身的遗传物质和遗传体系，但因其基因组大小有限，所以线粒体是一种半自主细胞器。线粒体是细胞内氧化磷酸化和合成三磷酸腺苷（ATP）的主要场所，为细胞的活动提供了能量，所以有“细胞动力工厂”之称。除了为细胞供能外，线粒体还参与诸如细胞分化、细胞信息传递和
2、细胞凋亡等过程，并拥有调控细胞生长和细胞周期的能力。 线粒体脑疾病定义线粒体脑疾病定义 线粒体肌病(mitochondrial myopathy)是指因遗传基因的缺陷导致线粒体的结构和功能异常，导致细胞呼吸链及能量代谢障碍的一组多系统疾病。伴有中枢神经系统症状者称线粒体脑病。 此病于1962年由Luft首次采用改良Gomori Trichrome染色(MGT)发现肌纤维中有破碎红纤维(或不整红边纤维)(ragged red fiber，RRF)，并诊断首例线粒体肌病，继而发现此类线粒体疾病也可同时累及中枢神经系统，引起多种线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopat
3、hy)。本病为一组临床综合征。 病因病理病因病理 线粒体是细胞内提供能量的细胞器，人类mtDNA是长16569bp的环状双链分子，分轻链和重链，含37个基因，主要编码呼吸链及与能量代谢有关蛋白。mtDNA缺失或点突变使编码线粒体氧化代谢过程必需的酶或载体发生障碍，糖原和脂肪酸等不能进入线粒体充分利用和产生足够的ATP，导致能量代谢障碍和产生复杂的临床症状。 病因病理病因病理 线粒体是密切与能量代谢相关的细胞器，无论是细胞的成活(氧化磷酸化)和细胞死亡(凋亡)均与线粒体功能有关，特别是呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。病因病理病因病理由于受精卵线粒体均来自卵子，故线粒体病是与孟德尔遗传不
4、同的母系遗传方式。与常染色体遗传病类似，但每一代发病个体多于常染色体遗传病。母亲将mtDNA传递给子代，只有女儿可将mtDNA传递给下一代。因每个细胞mtDNA有多重拷贝，线粒体编码基因表现型与细胞内突变型与野生型mtDNA的相对比例有关，只有突变型达到某一阈值时患者才会出现症状。临床表现临床表现线粒体脑肌病常见的临床综合征依次分述如下：1 线粒体肌病(mitochondrial myopathy) 主要表现为以四肢近端为主的肌无力伴运动耐受不能。任何年龄均可发病，儿童和青年多见。肌无力进展非常缓慢，可有缓解复发。患病几十年后患者仍可生活自理。 婴儿线粒体肌病有婴儿致死性和良性两种类型。致死性
5、婴儿肌病多发生在出生后1周，表现为肌力、肌张力低下、呼吸困难、乳酸中毒和肾功能不全，多于1岁内死亡。良性婴儿肌病表现为婴儿期内肌力、肌张力低下和呼吸困难，1岁以后症状缓解，并逐渐恢复正常。临床表现临床表现2 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and strokelike episodes，MELAS)是一组以卒中为主要临床特征的线粒体病，呈母性遗传，80%以上的患者20岁以前发病。特征性的临床表现为反复发作的头痛和(或)呕吐、皮质盲(偏盲)、偏身感觉障碍。 头痛表现为偏头痛或偏侧颅面痛
6、，反复性呕吐可伴或不伴偏头痛。皮质盲是本综合征的一个非常重要的症状，30岁以下枕叶卒中的患者中，14%为MELAS。局限性癫痫有时是MELAS卒中发作的先兆，为本综合征的特征之一。其他伴随症状有身材矮小、智能低下、肌力减退、感音性耳聋和癫痫发作。3 伴破碎红纤维的肌阵挛癫痫(myoclonus epilepsy with ragged red fiber，MERRF) 为母性遗传方式。40岁以前均可发病，10岁左右起病多见。其主要临床特征为小脑共济失调、肌阵挛或肌阵挛癫痫。母系亲属可呈现部分表现型，如仅有耳聋或癫痫(包括失神发作、失张力发作和强制阵挛发作)。伴随症状可有身材矮小、精神运动发育迟
7、缓、神经性耳聋、视神经萎缩、眼肌麻痹、颈部脂肪瘤、周围神经病、心脏病和糖尿病。 临床表现临床表现 4.KearnsSayre综合征(KSS)及Pearson综合征 KSS多在20岁以前发病，多为散发，除眼外肌瘫痪外伴视网膜色素变性和(或)心脏传导阻滞，还可出现身材矮小、神经性耳聋和小脑性共济失调。Pearson综合征为一组婴儿非神经系统紊乱症状，包括全血细胞下降，胰外分泌功能紊乱，肝功异常，可有肾功能衰竭，幸存者后期出现KSS表现。此二综合征的遗传基础为mtDNA大量重复。 临床表现临床表现 5.慢性进行性外眼肌麻痹(chronic progressive external ophthalmo
8、plegia，CPEO) 可为家族性或散发性，家族性发病的遗传方式目前尚不能完全确定，部分为母性遗传，也可以是常染色体显性遗传。任何年龄均可发病，但20岁以前发病者多见。临床表现为眼球运动障碍、眼睑下垂、短暂复视，多伴有易疲劳和肢体近端无力。 6.Leigh病 又称亚急性坏死性脑脊髓病(subacute necrotizing encephalomyelopathy)。为家族性或散发性线粒体脑肌病。部分为母性遗传，部分为常染色体隐性遗传。于出生后6个月2岁内发病。典型症状为喂食困难，共济失调，肌张力低下，精神运动性癫痫发作以及脑干损伤所致的眼睑下垂，眼肌麻痹，视力下降和耳聋。临床上见到幼儿出现
9、反复发作的共济失调，肌张力降低，手足徐动及呕吐症状应考虑此病。临床表现临床表现 7.Leber遗传性视神经病(Leber hereditary optic neuropathy，LHON) 是指青春期或成年起病的急性或亚急性遗传性视神经萎缩。1871年由Leber首次报道。男性好发，任何年龄均可发病，通常为2030岁。临床表现为急性或亚急性中央视野缺损。开始为单眼视物不清，数周或数月后双眼均受累，视力损害通常较重，可致全盲。早期可有视盘水肿，萎缩期后视盘变苍白。 LHON的一个显著特点是即使严重的中央视野缺损时，瞳孔对光反应仍存在。视力减退多为持续性，但相当一部分患者可有客观的视力改善，有些甚
10、至是戏剧性的。除了视觉症状外，还可有中枢神经的症状和体征、周围神经病和心脏传导阻滞。 8.Wolfram综合征 主要临床表现是青少年发病的糖尿病和耳聋。此病具有发病年龄不定，程度不一，累及多器官和母系遗传特点。 实验室检查实验室检查1.部分病人的血清CPK和(或)LDH水平升高，血乳酸和丙酮酸含量高于正常，血乳酸/丙酮酸比值升高(比值小于20为正常)，均有助于诊断。2.血乳酸、丙酮酸最小运动量试验，即上楼梯运动5min后测定血乳酸、丙酮酸含量，出现含量增高及比值异常的阳性率高，对诊断更为敏感。其他辅助检查其他辅助检查 1.肌电图 针极肌电图多数呈肌原性损害特征。2.骨骼肌活检(1)冰冻切片以改
11、良的Gomori三色染色，在肌膜下或肌纤维内可见不规则红色颗粒状改变，称破碎红纤维(RRF)，系异常线粒体堆积的一种表现。(2)在电镜下可见线粒体数量增多，形态不一，有巨大线粒体，线粒体嵴排列紊乱，线粒体内可见结晶状、板层状包涵体，并有大量脂滴及糖原颗粒堆积。(3)骨骼肌呼吸链酶复合体活性测定可发现有异常。3.外周血或骨骼肌组织mtDNA分析 可发现基因缺陷。其他辅助检查其他辅助检查 对单纯性线粒体肌病应注意与脂质沉积性肌病、糖原贮积病、多发性肌炎及肌营养不良症相鉴别；有眼外肌瘫痪者应与重症肌无力及癌性眼肌病相鉴别；肌痛较明显者，类似多发性肌炎；肌无力带有发作性者，又似周期性瘫痪，需注意鉴别；
12、其他各种综合征如MELAS及MERRF等，均应和与其临床表现相似的疾病谨慎区别。 及时进行肌活检等检查，有助于确诊。治疗要点治疗要点 对于线粒体疾病，目前尚无特别有效的治疗措施。一般可采用：1.辅酶Q10，肌内注射或口服。2.大剂量B族维生素，如维生素Bl、维生素B2、维生素B6等可改善症状。3.能量制剂，如三磷腺苷(ATP)、辅酶A等。4.二氯乙酸钠，12.5100mg/(kgd)，口服。5.呼吸链酶复合体缺陷，可用维生素K3加维生素C治疗。护理诊断及措施护理诊断及措施1 躯体活动障碍 与疾病造成的肌力，肌张力低下，呼吸困难有关。l 饮食指导：给与高蛋白，高维生素且易消化的饮食，供给足够的热
13、量与水分，以刺激肠蠕动，减轻便秘和肠胀气。l生活护理：卧气垫床或按摩床，协助取舒适的床上卧位。保持肢体功能位，防止关节畸形和肌肉萎缩。做好皮肤护理和两便的护理，严防护理并发症。l病情监测：严密观察患者生命体征变化，观察患者呼吸是否费力。护理诊断及措施护理诊断及措施2 低效型呼吸形态 与疾病造成的呼吸肌麻痹有关l保持呼吸到通畅： 予气管切开，呼吸肌辅助呼吸，协助翻身拍背，及时清除呼吸道分泌物。l准备抢救用物及药品：床头备好吸引器等，以利于随时抢救。l病情监测：给与心电监护，动态观察血压，脉搏，呼吸，动脉血氧饱和度，观察患者呼吸情况。l心理支持：对于清醒患者，做好心理疏导，使其情绪稳定，安心和放心
14、休息。护理诊断及措施护理诊断及措施3 清理呼吸道无效 与肌麻痹致咳嗽无力、肺部感染所致分泌物增多有关l环境：为病人提供舒适的病房环境，保持室内空气新鲜、洁净，注意通风。l饮食护理：给与高蛋白，高维生素饮食，保证水的摄入，有利于痰液稀释和排除。l病情观察：密切观察痰液的色、量、质。正确收集痰标本，及时送检。l促进有效排痰：雾化吸入，胸部叩击，机械吸痰等。护理诊断及措施护理诊断及措施 4 有感染的危险 与患者气管切开，呼吸机辅助呼吸；留置导尿管有关l严防呼吸机相关性肺炎的发生l做好气管切开护理l做好会阴处的护理护理诊断及措施护理诊断及措施5 营养失调 吞咽功能障碍 低于机体需要量l遵医嘱予鼻饲l给
15、与高能量，高蛋白，高维生素，易消化的饮食l营养状况评估 定期测量体重，监测有关营养指标的变化。如血红蛋白浓度，血清蛋白等。护理诊断及措施护理诊断及措施6 皮肤完整性受损的危险 与长期卧床，营养不良，腹泻有关l加强翻身，保持皮肤清洁干燥。l营养支持，预防低蛋白血症。l保持肛周皮肤清洁干燥，做好基础护理。健康指导健康指导 该病病程长，对家庭和患者本人带来极大的痛苦。患者反应迟钝、淡漠、智力下降而导致性格孤僻、社交障碍。医护人员应多与患者沟通，并向患者解释可能出现的临床表现，解除患者的思想顾虑，帮助其树立战胜疾病的信心。同时向家属解释患者的性格特点，以取得理解，并保持对患者良好的心理支持。 健康指导
16、健康指导 为患者提供安静、安全的环境。床边不放置锐利物品，备有氧气、吸引器、缠有纱布的压舌板，两侧使用床栏，以免坠床。按医嘱使用抗癫痫药物，同时做好家属的健康教育，指导家属发生癫痫发作的应急处理。做好相关药物指导，不要自己停药，要按医嘱服药，定期复查肝肾功能。癫痫发作用安定静脉推注时一定要缓慢推注，以防发生中枢性呼吸抑制。 健康指导健康指导 患者表现为肢体活动无耐力，言语、认知功能障碍。语言功能和认知功能障碍大大降低了患者的日常生活能力，生活质量也随之降低。因此，从疾病早期就给予这方面的护理是很关键而且必要的。注意加强患者语言功能锻炼，并指导家属保持耐心。同时注意患者安全，线粒体脑肌病由于 A
17、TP 合成不足，导致患者活动无耐力，外出或如厕需有人陪伴，严防摔伤、跌倒、坠床 预后预后 迄今为止 ME 的治疗选择仍然是有限的，辅酶 Q10 的补充与运动训练是目前比较有希望的治疗方法; 调查结果表明，调整不同缺陷的 ME 患者的饮食均可获得不同程度的改善;同时近年来提出的改良“鸡尾酒”疗法，虽然其确切疗效需扩大样本进一步研究，但它给 ME 患者带来了新的希望。预后预后 利用活化 PPAR/PGC-1 途径增加线粒体的生物合成可能成为一个不错的选择，甚至可能成为最有希望的疗法; 基因治疗及细胞移植越来越受关注; 多种阻止母系遗传的方法也或许是将来的一个发展方向。而目前最大挑战是将这些积极的结果和其他新的战略转变成安全有效的疗法，让广大患者获益。
