1、共12门课，4人学过其中三门，40人学过其中两门，34人学过一门，39人一门都没有学过药物的基本作用归纳为三个方面：药物的基本作用归纳为三个方面：（1）调节功能）调节功能兴奋（亢进）兴奋（亢进）抑制抑制（2）抗病原体及抗肿瘤）抗病原体及抗肿瘤（3）补充不足）补充不足药物的基本作用药物的基本作用受体是位于细胞膜或细胞内能识别相应化学信使并与受体是位于细胞膜或细胞内能识别相应化学信使并与之结合，产生某些生物学效应的一类物质。受体具有之结合，产生某些生物学效应的一类物质。受体具有饱和性、亲和性和特异性等特征。饱和性、亲和性和特异性等特征。1 1、受体的分类、受体的分类受体受体细胞质膜受体细胞质膜受体
2、细胞内受体细胞内受体通道性受体通道性受体G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体催化性受体催化性受体MeONMe3OOHNH2HOHONH2HOHONHNH2HO乙酰胆碱去甲肾上腺素多巴胺5羟基色胺作用于受体的药物作用于受体的药物药物药物受体拮抗剂受体拮抗剂受体激动剂受体激动剂直接作用激动剂直接作用激动剂间接作用激动剂间接作用激动剂直接作用拮抗剂直接作用拮抗剂间接作用拮抗剂间接作用拮抗剂（2 2）间接作用激动药）间接作用激动药通过多种间接的方式来增强内源性配体的作用，通过多种间接的方式来增强内源性配体的作用，通常这种药通过增加内源性配体的水平或延长通常这种药通过增加内源性配体的水平或延长内源性配体的作用
3、时间。内源性配体的作用时间。（3 3）直接作用拮抗药）直接作用拮抗药药物能与受体结合，具有较强的亲和力而无内药物能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性，并可拮抗激动剂的药物。在活性，并可拮抗激动剂的药物。（4 4）间接作用拮抗药）间接作用拮抗药间接作用拮抗药通过各种间接的方式来降低内间接作用拮抗药通过各种间接的方式来降低内源性配体对受体的作用。源性配体对受体的作用。1 1、酶抑制剂、酶抑制剂这类药物的作用对象是酶本身，通过各种作用这类药物的作用对象是酶本身，通过各种作用方式，降低或消除酶的功能，从而影响由该酶方式，降低或消除酶的功能，从而影响由该酶催化的特定反应而发挥疗效作用。催化的特定反
4、应而发挥疗效作用。ESEEESPP酶的催化过程酶的催化过程EOHCOONHNESIEIS（2 2） 非竞争性抑制剂非竞争性抑制剂非竞争型抑制剂结合在酶的变构位点上，使非竞争型抑制剂结合在酶的变构位点上，使酶的活性位点发生变形，使其不能与正常的酶的活性位点发生变形，使其不能与正常的底物结合。底物结合。SIEEI（3 3） 不可逆抑制剂不可逆抑制剂不可逆抑制剂一般与酶的氨基或羟基发生共价不可逆抑制剂一般与酶的氨基或羟基发生共价结合，使酶的结构和功能发生不可逆变化，从结合，使酶的结构和功能发生不可逆变化，从而完全失活。而完全失活。IEIEH3NNH3TAGCHNNH2OO作用于核酸的药物作用于核酸的
5、药物NuNuXNuNuO2+ONMeOHHOONMeOHHOMeNNMeNNMeMeX-X-吗啡吗啡 （镇痛药）（镇痛药）N-N-甲基吗啡甲基吗啡 （肌松药）（肌松药）烟碱（杀虫剂）烟碱（杀虫剂）N-N-甲基烟碱（肌松药）甲基烟碱（肌松药）NCH2COO-MeClMeOOHCOO-NHRRCOO-MeOHCOO-RNCH2COO-MeClMeO1 1、药物的溶解度和分配系数、药物的溶解度和分配系数物质在极性溶剂（如水）和非极性溶剂（如类脂）物质在极性溶剂（如水）和非极性溶剂（如类脂）中的浓度比例叫分配系数。药物在生物体内主要是中的浓度比例叫分配系数。药物在生物体内主要是在水和脂肪、类脂之间分配
6、，故通常称脂水分配系在水和脂肪、类脂之间分配，故通常称脂水分配系数，可用下式表示：数，可用下式表示：PCo/CwlgPlgCo/CwCoCo表示药物在有机相中的平衡浓度表示药物在有机相中的平衡浓度(Mol/L)(Mol/L)CwCw表示药物在水相中的平衡浓度表示药物在水相中的平衡浓度 (Mol/L)(Mol/L)P P值越大值越大, ,说明药物的脂溶性越高说明药物的脂溶性越高 分子结构改变对分配系数产生显著影响，一般在药物分子结构改变对分配系数产生显著影响，一般在药物分子内引入非极性基团使其脂水分配系数增大，引入极分子内引入非极性基团使其脂水分配系数增大，引入极性基团使其脂水分配系数减小。性基
7、团使其脂水分配系数减小。引入下列基团至药物中，其引入下列基团至药物中，其lgPlgP递降顺序大致为递降顺序大致为C6H5 CH3 Cl COOCH3 N(CH3)2 OCH3 COCH3 NO2 OH NH3 COOH CONH2不同的药物根据其作用方式的不同不同的药物根据其作用方式的不同, ,有不同的最佳有不同的最佳P P值值! !一些需通过血脑屏障的药物一般须具有较大的脂水分配一些需通过血脑屏障的药物一般须具有较大的脂水分配系数，如作用于中枢神经系统的药物。系数，如作用于中枢神经系统的药物。NHNHOOORR巴比妥同系物巴比妥同系物RCH2CH=CH2 R 短时短时CHCH2CH2CH3C
8、H3RCH2CH3 RCH2CH2CH(CH3)2 中时中时RCH2CH3 RC6H5 长时长时NONR奎尼卡因同系物奎尼卡因同系物RH 局麻持续时间为局麻持续时间为10 minRC2H5 局麻持续时间为局麻持续时间为121 minRC4H9 局麻持续时间为局麻持续时间为514 minOCH3BrlogP = 2.13Br : 0.86OCH3: -0.02log P = 2.13 + 0.86 - 0.02 = 2.972 2、药物的离解度、药物的离解度弱酸和弱碱类药物具有一定的离解度，由于药物仅以非弱酸和弱碱类药物具有一定的离解度，由于药物仅以非离解形式通过生物膜，它们的生物利用度直接和它
9、们在离解形式通过生物膜，它们的生物利用度直接和它们在体内的离解程度相关，实际上较大地受体内介质体内的离解程度相关，实际上较大地受体内介质pHpH的影的影响。响。弱酸弱酸 HA H+ + A HAA H KapKapH - HAAlg- HBB HKapKapH - BHBlg弱碱弱碱 BH+ 弱酸类药物主要被胃吸收；而弱碱类药物则主要通过弱酸类药物主要被胃吸收；而弱碱类药物则主要通过小肠吸收（一般胃中小肠吸收（一般胃中pH1，小肠，小肠pH8）。）。B + H+HNNHOOOHNNOOOHNNOOO例子：异戊巴比妥的离子化例子：异戊巴比妥的离子化pKa = 8.0OHNH2MeOHNH3Me例
10、子：苯丙醇胺的离子化例子：苯丙醇胺的离子化pKa = 9.4大多数药物和受体作用都涉及电荷间的相互作用，因大多数药物和受体作用都涉及电荷间的相互作用，因此药物分子结构中有关原子的电荷状况会对药效产生此药物分子结构中有关原子的电荷状况会对药效产生明显的影响。明显的影响。RCOOCH2CH2N(CH2CH3)2局麻活性局麻活性 R ED50 ( molml-1 ) C2H5O 0.25 CH3O 0.60 H2N 0.75 HO 1.25 H 6.00 O2N 7.43. 3. 电子云密度电子云密度1 1、原子间距离、原子间距离538pm538pmHNCCNHCCHNCCHORORNHORHH72
11、0pm360pm多肽链的空间排列多肽链的空间排列COCH2CH2NCH3HCH3550pm苯海拉明苯海拉明COCH2CH2NEt2H2NO550pm普鲁卡因普鲁卡因NN1450pm十烃季铵十烃季铵反式已烯雌酚反式已烯雌酚雌激素活性雌激素活性HOOH1450pm顺式顺式无雌激素活性无雌激素活性HOOHSClHNSClHNCOOHHH2NH2CHCOOHHCH2NH2H 抗精神病活性抗精神病活性反式反式 顺式顺式抑制纤维蛋白酶原激活因子抑制纤维蛋白酶原激活因子 反式反式 顺式顺式氯普噻吨氨甲环酸3. 3. 立体异构立体异构PhCCCH3OHHNHCH3HPhCCCH3HOHH3CHNHPhCCCH
12、3HOHNHCH3HPhCCCH3OHHH3CHNHD-(-)-麻黄素麻黄素 L-(+)-麻黄素麻黄素 D-(-)-伪麻黄素伪麻黄素 L-()-伪麻黄素伪麻黄素 异构体异构体相对活性相对活性 D-(-)-伪麻黄素伪麻黄素1 DL-伪麻黄素伪麻黄素4 L-()-伪麻黄素伪麻黄素7 L-(+)-麻黄素麻黄素11 DL-麻黄素麻黄素26 D-(-)-麻黄素麻黄素36麻黄素类增压活性麻黄素类增压活性药物不良反应药物不良反应概念：概念：药物作用的两重性：药物对机体能产生预防和药物作用的两重性：药物对机体能产生预防和治疗作用，同时也会出现不良反应。治疗作用，同时也会出现不良反应。治疗作用：凡符合用药目的或
13、能达到防治效治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。果的作用。 不良反应：凡不符合用药目的或产生对病人不良反应：凡不符合用药目的或产生对病人不利的反应。不利的反应。 治疗作用与不良反应是药物本身所固有的治疗作用与不良反应是药物本身所固有的两重性作用。两重性作用。 一、不良反应的种类一、不良反应的种类1、副作用：、副作用：定义：指药物在治疗剂量时产生与治疗目的无定义：指药物在治疗剂量时产生与治疗目的无关的作用。关的作用。 特点：特点：与治疗作用同时发生的药物固有的作用。与治疗作用同时发生的药物固有的作用。危害不大，可以自行恢复。危害不大，可以自行恢复。 副作用可以随着治疗目的而改变。副作
14、用可以随着治疗目的而改变。通常是不可避免的。通常是不可避免的。 2、毒性反应：、毒性反应：定义：定义： 指药物剂量过大或用药时间过长而引起的指药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体损害性反应。机体损害性反应。急性毒性：剂量过大而立即发生。急性毒性：剂量过大而立即发生。多损害循环、呼吸及神经系统功能多损害循环、呼吸及神经系统功能慢性毒性：长期使用而逐渐发生慢性毒性：长期使用而逐渐发生 。常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官。常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官。3、变态反应（过敏反应）、变态反应（过敏反应）定义：指少数人对某些药物产生的病理性免疫定义：指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应。反应
15、。特点：特点：1) 过敏体质的患者易发生。过敏体质的患者易发生。2) 与药物的原药理作用、使用剂量及疗程无关。与药物的原药理作用、使用剂量及疗程无关。3) 过敏体质患者不易消退。过敏体质患者不易消退。4) 可能存在交叉过敏现象：机体对一种以上的可能存在交叉过敏现象：机体对一种以上的物质存在过敏。物质存在过敏。4、后遗效应：指停药后原血要浓度已降至阈浓、后遗效应：指停药后原血要浓度已降至阈浓度以下时而残存的药理效应。度以下时而残存的药理效应。5、继发反应：是指药物发挥治疗作用所引起的继发反应：是指药物发挥治疗作用所引起的不良后果。不良后果。 6、特异质反应：、特异质反应： 指少数病人对某些药物特
16、别敏感，产生指少数病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。作用性质可能与常人不同的损害性反应。7、三致三致 1)1)致畸作用致畸作用2)2)致癌作用致癌作用3)3)致突变作用致突变作用8、药物依赖性：药物依赖性：指病人连续使用某些药物以指病人连续使用某些药物以后，产生一种不可停用的渴求现象。后，产生一种不可停用的渴求现象。血液系统组织靶器官排泄药物药物效应药动学药效学药动学一般原理及其在临床给药方案中的应用肾上腺素皮下吸收慢肌内吸收快组织血流量少组织血流量多1受体密度高皮下血管收缩2受体密度高骨骼肌血管扩张生物药剂学基础生物药剂学基础u生物药剂学：研究药物及其剂型在体内
17、的吸收、分布、代谢与排泄过程(ADME)，阐明药物的剂型因素、生物因素与药效之间相互关系的科学。u目的：正确评价药剂质量，设计合理剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳疗效。u药效=f（化学结构，剂型因素，生物因素）影响药效的因素影响药效的因素种族差异性别差异年龄差异生理、病理差异遗传因素药物的理化性质辅料性质与用量药物配伍与相互作用剂型及用法工艺、操作、贮存疗效副作用毒性反应剂型因素剂型因素生物因素生物因素药效药效生物药剂学的研究内容生物药剂学的研究内容u研究药物的理化性质与体内转运的关系u研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响u根据机体的生理功能设计缓控
18、释制剂u研究微粒给药系统在血液循环中的命运u研究新的给药途径与给药方法u研究中药制剂的溶出度和生物利用度u研究生物药剂还的研究方法生物药剂学的研究内容生物药剂学的研究内容1. 1.研究药物的理化性质与体内转运的关系研究药物的理化性质与体内转运的关系溶解度溶解度l筛选合适的盐筛选合适的盐l筛选不同的晶型筛选不同的晶型l改善化合物结构改善化合物结构l微粉化、包合物、固体分散体微粉化、包合物、固体分散体透过性透过性胃中稳定性胃中稳定性代谢稳定性（肠代谢）代谢稳定性（肠代谢）生物利用度好生物利用度好溶出速率溶出速率慢慢好好快快P-糖蛋白底物糖蛋白底物l改善化合物结构改善化合物结构无影响无影响相互作用相
19、互作用l以处方保护药物以处方保护药物不稳定不稳定l研究代谢产物研究代谢产物不稳定不稳定不好不好l增加脂溶性增加脂溶性不好不好生物药剂学的研究内容生物药剂学的研究内容2.2.研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响u同种药物的不同剂型可能产生不同药理作用和疗效u固体制剂的处方和工艺会影响药物溶出速率u研究各种剂型因素对药物体外溶出速率的影响，为合理制药提供科学依据生物药剂学的研究内容生物药剂学的研究内容3.3.根据机体的生理功能设计缓控释制剂根据机体的生理功能设计缓控释制剂u结肠定位释药系统 pH敏感型 压力敏感型 时间依赖型 酶依赖型u胃
20、内漂浮制剂 胃内容物密度u生物黏附制剂 黏膜性质生物药剂学的研究内容生物药剂学的研究内容4.4.研究微粒给药系统在血液循环中的命运研究微粒给药系统在血液循环中的命运微粒由不同给药方式进入体内后，产生对不同部位的靶向性。如静脉、腹腔内、肌肉、皮下、淋巴注射、支气管给药或大脑内、脊椎内、关节腔内给药。隔室靶向性隔室靶向性应用某种物理因素的改变而改变微粒的通透性，使其选择性地释放药物。如温度敏感型、PH敏感型等。物理靶向性物理靶向性配体专一配体专一靶向性靶向性天然靶向性天然靶向性微粒进入体内主要被网状内皮系统的吞噬细胞摄取，而主要分布在肝、脾、骨髓等器官。在微粒上连接一种识别分子，即所谓配体，通过配
21、体分子的特异专一地与靶细胞表面的互补分子相互作用而使微粒在靶区释放药物。生物药剂学的研究内容生物药剂学的研究内容5.5.研究新的给药途径与给药方法研究新的给药途径与给药方法口服给药口服给药注射给药注射给药皮肤黏膜给药皮肤黏膜给药硝酸甘油各种给药方法的作用特点硝酸甘油各种给药方法的作用特点l生物利用生物利用度的问题度的问题l药物稳定药物稳定性的问题性的问题生物药剂学的研究内容生物药剂学的研究内容6.6.研究中药制剂的溶出度和生物利用度研究中药制剂的溶出度和生物利用度对中药制剂的体外释放速率和生物利用度进行研究，是中药制剂趋向现代化的标志之一生物药剂学在中药领域的研究对中药新药的开发、研制、合理用药起到指导作用药物治疗的一般原则
