1、 陈仰昆 （Y.K.CHEN）香港中文大学内科及药物治疗学系 精神科学系Dept. of Medicine & Therapeutics, Dept. of PsychiatryThe Chinese University of Hong KongResearch in Neurology病理联系：帕金森病，路易体痴呆和阿尔采默病病理联系：帕金森病，路易体痴呆和阿尔采默病帕金森病痴呆（帕金森病痴呆（PDDPDD）的发生率）的发生率PDDPDD的危险因素的危险因素PDDPDD的诊断标准的诊断标准PDDPDD的神经心理学特点的神经心理学特点治疗治疗Kaufer and Troster,2008PD
2、PD黑色素神经元数目减少黑色素神经元数目减少弥漫性路易体病和帕金森病弥漫性路易体病和帕金森病均可见路易小体均可见路易小体Lewy body总体情况平均32%(22-48%)痴呆病因的3-4% 65%岁以上人群的0.5%. (Aarsland et al, 2005)新诊断的PD3年累计痴呆累计发生率10-26%5年累计痴呆累计发生率28% （Reid,1996;William G, et al 2007)每年10%的PD患者发生痴呆 （Aarsland ,2001）终生痴呆发生率 83% （Galvin,2006)预后不良影响患者的生存质量(Quality of Life)易导致各种意外影响照
3、顾者(Caregivers)的生存质量人口学因素疾病因素神经行为因素高龄迟发PD抑郁低教育程度PD病程执行功能障碍低社会经济情况疾病严重程度语言流畅性障碍PDD家族史发生多巴治疗所致的意识障碍或神经症的易感性视觉感受障碍REM睡眠行为障碍无动-强直综合征Troster and Woods, 2007标准标准详细说明详细说明核心症状核心症状( (可能可能/ /很可能的很可能的PDD)PDD)PDPD的诊断（的诊断（UKPDBB)UKPDBB)痴呆隐袭起病，缓慢逐步发展：痴呆隐袭起病，缓慢逐步发展： 2 2个认知领域损害，较前功能个认知领域损害，较前功能明显下降，影响日常生活能力，明显下降，影响日
4、常生活能力，但并非由于运动但并非由于运动/ /植物神经症状所植物神经症状所致致相关表现相关表现很可能的很可能的PDD:PDD:4 4个认知领域中的至个认知领域中的至少少2 2个典型损害，并伴至少个典型损害，并伴至少1 1项行项行为症状。为症状。认知认知：注意力波动注意力波动 执行功能障碍执行功能障碍 语言功能可保存，但可能存在语言功能可保存，但可能存在找词困难或复杂句子理解困难找词困难或复杂句子理解困难 记忆损害（但提示后再认改记忆损害（但提示后再认改善）善）可能的可能的PDDPDD：1 1个以上认知领域不个以上认知领域不典型损害，伴或不伴行为症状。典型损害，伴或不伴行为症状。行为行为：缄默：
5、缄默 人格改变，情感人格改变，情感/ /情绪障碍情绪障碍 妄想妄想 幻觉（视幻觉为主）幻觉（视幻觉为主） 日间过多睡眠日间过多睡眠/ /嗜睡嗜睡标准标准详细说明详细说明不支持的特征不支持的特征存在认知损害，但判断可能是别存在认知损害，但判断可能是别的原因所致（如影像学上有明显的原因所致（如影像学上有明显的血管病变）的血管病变）运动症状与认知障碍的时间间隔运动症状与认知障碍的时间间隔不清楚不清楚支持其他类型痴呆的特征支持其他类型痴呆的特征认知与行为障碍主要由其他原因认知与行为障碍主要由其他原因所致，如重症抑郁，系统性疾病，所致，如重症抑郁，系统性疾病，中毒中毒, ,药物等药物等很可能由血管性痴呆
6、引起（很可能由血管性痴呆引起（NINDS-NINDS-AIREN)AIREN)视空间构建执行功能记忆语言与基底前脑胆碱能系统功能障碍有关 抗胆碱能药物(安坦)可影响注意力 胆碱酯酶抑制剂可改善注意力PDDDLBAD注意力注意力+/-注意力检查数字广度视觉选择听觉选择数字象征计划（Planning)抽象（Abstraction)概念 （Conceptualization)判断力（Judgment)自我监控(Self-monitering)思维灵活性 (Mental flexibility)调节(Regulation)Frontal-subcortical Circuits(FSC)额叶额叶- -
7、皮层下皮层下环路损害环路损害PDDPDD路易体痴呆路易体痴呆（DLB)DLB)ADAD血管性痴呆血管性痴呆（如（如SIVD)SIVD)+/+/+ +PDDPDD路易体痴呆路易体痴呆（DLB)DLB)ADAD+/+/+ +视空间感受视空间感受/ /构建功能检查构建功能检查图形描画图形描画画钟试验画钟试验 （CDT)CDT)方块设计方块设计 (Block(Block Design) Design) 颞顶颞顶, ,顶枕叶功能损害顶枕叶功能损害PDDPDD路易体痴呆路易体痴呆（DLB)DLB)ADAD听觉记忆听觉记忆视觉记忆视觉记忆+/ +/-+/ +/-+ +/ +/-+/ +/-+ + 内侧颞叶（
8、海马）萎缩内侧颞叶（海马）萎缩PDDPDD路易体痴呆路易体痴呆（DLB)DLB)ADAD命名命名+ +流畅性流畅性+转换转换重复语言重复语言+ + +分类找词分类找词+ + +语言功能检查语言功能检查波士顿命名测试（波士顿命名测试（BostonBoston Naming Test) Naming Test)语言流畅性（蔬菜、动物）语言流畅性（蔬菜、动物）MMSEMMSE 中的复述检查：五十五只石狮子中的复述检查：五十五只石狮子 姨丈买鱼肠姨丈买鱼肠 （粤语）（粤语）痴呆：痴呆：3 3分以下分以下可疑损害：可疑损害：3 3分分正常：正常：4 4分以上分以上家居照顾（防跌倒、走失、意外）家居照顾（
9、防跌倒、走失、意外）营养均衡营养均衡控制行为障碍控制行为障碍 抑郁、焦虑及精神症状的治疗抑郁、焦虑及精神症状的治疗药物治疗药物治疗 胆碱酯酶抑制剂（胆碱酯酶抑制剂（Donepezil,RivastigmineDonepezil,Rivastigmine) ) NMDA NMDA受体拮抗剂受体拮抗剂 ( (MemantineMemantine) ) 有效性？有效性？是否加重运动症状？是否加重运动症状？其他副反应？其他副反应？作者作者 n n治疗时间治疗时间平均剂平均剂量量( (日）日）疗效疗效运动运动功能功能副反应副反应AarslandAarsland,20,2002021414Donepezi
10、lDonepezil10 10 周周8.9mg8.9mgMMSEMMSE改善改善无影无影响响14%14%退出退出疲倦，头晕疲倦，头晕Leroi,Leroi,200420041616DonepezilDonepezil1818周周6.4mg6.4mgMMSEMMSE 无无改善，记改善，记忆好转忆好转未见未见57%57%退出，复退出，复视，头痛，视，头痛，便秘等便秘等Emre,2004Emre,2004541541RivastigmiRivastigminene8.68.6所有领域所有领域均有改善均有改善16.6%16.6%震颤震颤加重加重25%25%退出退出恶心，呕吐，恶心，呕吐，震颤震颤尚无指
11、南推荐使用。尚无指南推荐使用。系统回顾显示胆碱酯酶抑制剂对系统回顾显示胆碱酯酶抑制剂对PDDPDD的认知障的认知障碍显示了中等程度的有效性。碍显示了中等程度的有效性。（Maidment,2005)Maidment,2005)胆碱酯酶抑制剂对胆碱酯酶抑制剂对PDDPDD的行为障碍总体无效。的行为障碍总体无效。 （Maidment,2005)Maidment,2005)少部分临床试验显示加重运动症状。少部分临床试验显示加重运动症状。小样本研究显示小样本研究显示 （Merrelo,1999)Merrelo,1999)无加重运动症状无加重运动症状耐受性良好耐受性良好对对MMSE MMSE 有中度改善有中度改善需要需要RCTRCT验证疗效验证疗效
