1、 本类抗生素具有本类抗生素具有氢化骈四苯氢化骈四苯的共的共同基本母核，均是化学两性物质，可同基本母核，均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐酸盐应用于临床盐应用于临床。天然四环素类：天然四环素类：四环素四环素（ t e t r a c y c l i n et e t r a c y c l i n e ） 、 土 霉 素） 、 土 霉 素（oxytetracyclineoxytetracycline） 、地美环素、金、地美环素、金霉素霉素半合成四环素：半合成四环素：多西环素多西环素(d
2、oxycycline(doxycycline，强力霉素强力霉素） 、米诺环素米诺环素（minocyclineminocycline，二甲胺四环素）二甲胺四环素） 分类：分类：半合成四环素抗菌活性高于天然四环素半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻类，耐药菌株少，不良反应轻 。【抗菌作用特点抗菌作用特点】 抗菌活性：米诺环素多西环素抗菌活性：米诺环素多西环素美他环素地美环素四环素土美他环素地美环素四环素土霉素。霉素。 四环素已不再作为本类药物的首四环素已不再作为本类药物的首选药。选药。首选多西环素。首选多西环素。 土霉素土霉素仍用于治疗肠阿米巴病，仍用于治疗肠阿米巴病，疗效
3、优于其他同类药物；对细菌感染疗效优于其他同类药物；对细菌感染很少用。很少用。 金霉素金霉素仅保留外用制剂治疗结膜仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼炎和沙眼 抗菌机制抗菌机制快速抑菌，高浓度杀菌快速抑菌，高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成抑制细菌体内蛋白质合成: : 与核糖体与核糖体30S30S亚单位亚单位A A位结合，阻止氨位结合，阻止氨基酰基酰-tRNA-tRNA进位进位抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 改变细菌细胞膜的通透性：改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核使胞内核酸和其他重要物质外漏酸和其他重要物质外漏 抑制抑制DNADNA复制复制耐药机制耐药机制 细菌基因表达增强，大量生成细菌基因表达增强，大量
4、生成核糖体保护蛋白。核糖体保护蛋白。 细菌染色体突变，导致细胞壁细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白的外膜孔蛋白OmpFOmpF减少，药物难减少，药物难以进入菌体。以进入菌体。 细菌产生四环素类药物泵出基细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。因，使菌体内药物浓度降。 细菌产生灭活酶，使药物失活细菌产生灭活酶，使药物失活【临床应用临床应用】四环素类药物作为四环素类药物作为首选药首选药。立克次体感染、支原体感染、衣原立克次体感染、支原体感染、衣原体感染体感染 某些螺旋体感染（回归热等）；某些螺旋体感染（回归热等）；幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡肉芽肿鞘杆
5、菌感染引起的腹股沟肉肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；芽肿；鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎 由放线菌金色链丛菌培养提得由放线菌金色链丛菌培养提得【体内过程体内过程】 1.1.口服易吸收但不完全，吸收后各组口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能织分布广泛，能沉积于骨及牙组织沉积于骨及牙组织中。中。 2.2.与多价阳离子形成难溶难吸收的络与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物合物，故抗酸药、乳制品、抗贫血药或食，故抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的物中的CaCa2+2+、MgMg2+2+、AlAl3+3+、FeFe2+2+等金属阳离等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。子
6、发生络合而妨碍其吸收。 存在肝肠循存在肝肠循环环胆道感染，尿液药浓较高胆道感染，尿液药浓较高尿路感染尿路感染 抗菌作用特点抗菌作用特点临床临床不作为首选药不作为首选药对对G+G+菌的抑制作用强于菌的抑制作用强于G-G-菌，菌，极高极高浓度时具有杀菌浓度时具有杀菌作用。作用。 对对G+G+菌的作用菌的作用不如不如青霉素类和头孢青霉素类和头孢菌素类。菌素类。对对G-G-菌的作用菌的作用不如不如氨基糖苷类及氯氨基糖苷类及氯霉素类。霉素类。对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。毒无效。 不良反应不良反应 1.1.
7、局部刺激作用：口服可引起恶心、局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起静脉激性大，禁用。静滴易引起静脉炎。炎。2.2.影响骨、牙的生长影响骨、牙的生长 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8 8岁以下儿童禁用。岁以下儿童禁用。 3. 3. 二重感染（菌群交替症）二重感染（菌群交替症）概念：概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受长期使用广谱抗生素，使敏感
8、菌受到抑制，而一些到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖乘机大量繁殖，造成新的感染。，造成新的感染。 常见真菌感染。如鹅口疮等。难辨梭常见真菌感染。如鹅口疮等。难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲万古霉素或甲硝唑硝唑治疗。治疗。 4.4.其他：长期大量其他：长期大量iviv可造成可造成严重肝、肾严重肝、肾毒性毒性；偶
9、见过敏反应。；偶见过敏反应。注意事项：注意事项： 胃肠道刺激症状饭后服用胃肠道刺激症状饭后服用 大量水送服，并保持直立体位大量水送服，并保持直立体位30min30min 静脉滴注舌麻木感及口腔异味感静脉滴注舌麻木感及口腔异味感易致光敏反应。其他不良反应少于易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。四环素。 包括包括氯霉素和甲砜霉素氯霉素和甲砜霉素，从委内瑞，从委内瑞拉链丝菌培养液分离出。拉链丝菌培养液分离出。 临床使用人工合成的左旋体。在弱酸临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。【抗菌特点抗菌特点】对对G-G-菌作用强于菌作用强于G
10、+G+菌，属抑菌药；菌，属抑菌药；对对G+G+菌的作用不如青霉素类和四环菌的作用不如青霉素类和四环素类；素类；对流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、肺炎对流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌具有杀灭作用；链球菌具有杀灭作用；对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。 【作用机制作用机制】与细菌核糖体与细菌核糖体50S50S亚基结合，抑制亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻使蛋白质合成受阻 有与大环内酯类和克林霉素相近的有与大环内酯类和克林霉素相近的作用位点，合用时造成位点竞争，作用位点，合用时造成位点竞争，避避免与大环内酯类
11、和克林霉素合用免与大环内酯类和克林霉素合用【临床应用临床应用】 - -备选药物备选药物耐药菌诱发的严重感染耐药菌诱发的严重感染，无法使，无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染，且病情严药的流感嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命。重，危机生命。伤寒伤寒 应应首选氟喹诺酮类或第三首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌素代头孢菌素。氯霉素成本低廉，。氯霉素成本低廉，某某些国家和地区仍用于伤寒些国家和地区仍用于伤寒。立克次体感染立克次体感染 立克次体重度立克次体重度感染感染的孕妇、的孕妇、8 8岁以下儿童、四岁以下儿童、四环素类药物过敏者可选用。环素类药物过敏者可
12、选用。其他其他 与其他抗菌药联合使用，与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染。治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染。也可作为也可作为眼科的局部用药眼科的局部用药 不良反应不良反应 1. 1. 抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能（主要毒性）（主要毒性）（1 1）可逆性血细胞减少：与剂量和）可逆性血细胞减少：与剂量和疗程正相关，表现为疗程正相关，表现为WBCWBC、粒细胞、粒细胞、血小板减少。常见。血小板减少。常见。（2 2）不可逆）不可逆再生障碍性贫血再生障碍性贫血：与剂与剂量和疗程无关量和疗程无关，各类血细胞减少，极，各类血细胞减少，极罕见但罕见但死亡率高死亡率高。 2. 2. 灰婴综合征灰婴综
13、合征原因：新生儿和早产儿肝缺乏葡萄原因：新生儿和早产儿肝缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，对糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒能力差，易引起蓄积中毒。氯霉素解毒能力差，易引起蓄积中毒。表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀，最后循环衰竭、休克。肤灰白、紫绀，最后循环衰竭、休克。40%40%病人在症状出现病人在症状出现2-32-3天内可死亡。天内可死亡。因此新生儿和早产儿两周内因此新生儿和早产儿两周内禁用禁用氯霉素氯霉素或每日量不超过或每日量不超过25mg/Kg25mg/Kg。 禁忌症禁忌症 肝、肾功能不良者、孕妇及肝、肾功能不良者、孕妇及哺乳期
14、内妇女慎用或禁用。初生哺乳期内妇女慎用或禁用。初生儿、早产儿禁用。儿、早产儿禁用。3. 3. 其他：口服发生其他：口服发生胃肠道反应胃肠道反应，久用致二重感染。少数病人出现久用致二重感染。少数病人出现N N炎、血管神经性水肿等过敏反应。炎、血管神经性水肿等过敏反应。 广谱抗生素广谱抗生素 抗菌谱：抗菌谱：G+G+，G-G-，支原体、衣原体，支原体、衣原体，立克次体。立克次体。 应用现状：应用现状： 四环素类：不良反应多，耐药四环素类：不良反应多，耐药-少用少用 氯霉素类：造血系统毒性氯霉素类：造血系统毒性-慎用慎用 本章要点本章要点 四环素的抗菌机制、抗菌谱四环素的抗菌机制、抗菌谱 多西环素的临床应用、不良反应多西环素的临床应用、不良反应 氯霉素的抗菌机制、抗菌谱及不良反氯霉素的抗菌机制、抗菌谱及不良反应应 二重感染二重感染
