1、从骨关节炎指南的变迁从骨关节炎指南的变迁看看NSAIDsNSAIDs在在OAOA治疗中的意义治疗中的意义症状症状 关节疼痛及压痛关节疼痛及压痛 关节肿大关节肿大 晨僵晨僵 关节摩擦音（感）关节摩擦音（感） 关节活动受限关节活动受限骨关节炎是一种常见的关节疾病。以关节软骨的变性、破坏和骨质增生为特征的慢性关节病。与衰老、炎症等有关。骨关节炎骨关节炎炎症炎症实验室检查：实验室检查：伴滑膜炎者伴滑膜炎者CRP 、ESR升高升高X X线：软骨下骨质硬化、软线：软骨下骨质硬化、软骨下囊性变及骨赘形成骨下囊性变及骨赘形成骨关节炎诊断及治疗指南. 中华医学会风湿病学会2010.IL-1IL-1在在OAOA发
2、病机制中起重要作用发病机制中起重要作用p骨关节炎治疗目标：减轻疼痛，改善功能。骨关节炎治疗目标：减轻疼痛，改善功能。p大部分干预会有一些潜在的不良反应，尤其是介入或手大部分干预会有一些潜在的不良反应，尤其是介入或手术治疗。应尽量采取不良反应发生率低的治疗方式以降术治疗。应尽量采取不良反应发生率低的治疗方式以降低风险，改善疗效和医患关系。低风险，改善疗效和医患关系。骨关节炎(膝)指南在不断更新201420132012201020072003OARSINICEAAOSEULARACREULAR中华医学会风湿病学分会中华医学会骨科学分会p2013年年5月，美国骨科医师学会（月，美国骨科医师学会（AA
3、OS）基于现有科研和临床研究）基于现有科研和临床研究的系统性评价，在的系统性评价，在综合多方综合多方意见基础上，对膝关节骨关节炎（意见基础上，对膝关节骨关节炎（OA）指南进行了更新指南进行了更新。本。本次更新是继次更新是继2008年年AAOS的的OA第一版指南发布第一版指南发布后的首次更新，其中提出了颇多颠覆临床观念的建议，后的首次更新，其中提出了颇多颠覆临床观念的建议，成为成为2年年来临来临床医生讨论和争议的热点。床医生讨论和争议的热点。p英国国家卫生与临床优化研究所（英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）OA治疗指南在治疗指南在2008年发布年发布后，于后，于2014年进行了更新年进行了
4、更新。NICE指南在很多观点上与指南在很多观点上与AAOS不谋而不谋而合。合。6美国骨科医师学会（AAOS）发布第二版膝关节骨关节炎治疗指南美国骨科医师学会（AAOS）成立于1933年，会员分布于世界各地，均为骨科医生。AAOS年会开办学术活动和教学课程，涉及范围极为广泛，是世界上规模最大的骨科会议AAOS杂志为美国骨科医师学会官方杂志2013年5月18由AAOS董事会审议通过：AAOS继2008年发表第一版膝关节治疗指南后，于2013年9月在AAOS杂志线发表第二版指南J Am Acad Orthop Surg. 2013 Sep;21(9):577-9. doi: 10.5435/JAAO
5、S-21-09-577.http:/www.jaaos.org/content/21/9/571.short膝关节骨关节炎治疗询证指南第二版p 指南中术语含义的变化指南中术语含义的变化p 指南中膝指南中膝OAOA药物治疗建议的变化药物治疗建议的变化p 为什么强烈推荐使用为什么强烈推荐使用NSAIDsNSAIDs治疗膝治疗膝OAOAp 备受争议的氨基葡萄糖备受争议的氨基葡萄糖AAOS版第一版指南中某些治疗意见为第一版指南中某些治疗意见为“不推荐不推荐”时是暗示其可时是暗示其可能能“有害有害”。新版指南中的新版指南中的“不推荐不推荐”和和“不建议不建议”仅是暗示该条款仅是暗示该条款临床有效性的证据
6、不足。临床有效性的证据不足。本指南中推荐级别为本指南中推荐级别为“强强”的条款指支持该治疗的循证医的条款指支持该治疗的循证医学证据质量等级很高学证据质量等级很高“中等中等”指该治疗带来的益处超过潜在的损害指该治疗带来的益处超过潜在的损害如果潜在的损害明显超过治疗的益处则为中度不推荐如果潜在的损害明显超过治疗的益处则为中度不推荐“专家共识专家共识”指尽管没有相关符合本指南的研究证据，但指尽管没有相关符合本指南的研究证据，但专家们认为该项治疗有益。专家们认为该项治疗有益。“不确定不确定”指目前没有相关证据指目前没有相关证据 “条件”推荐或不推荐：例如“减少体重”对于对于BMI25BMI25的症状性
7、膝关节炎患者的症状性膝关节炎患者建议减肥建议减肥推荐等级为中等推荐等级为中等 AAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practic
8、e Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryA
9、AOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline SummaryAAOS Clinical Practice Guideline Summaryp 指南中术语含义的变化指南中术语含义的变化p 指南中膝指南中膝OAOA药物治疗建议的变化药物治疗建议的变化p 为什么强烈推荐使用为什么强烈推荐使用NSAIDsNSAIDs治疗膝治疗膝OAOAp 备受争议的氨基葡萄糖备受争议的氨基葡萄糖所有版本中均强调改变生活和锻炼方式的重要性新版
10、中放在首要位置 2003 EULAR对膝骨关节炎患者药物治疗的推荐推荐内容（针对膝骨关节炎患者）推荐内容（针对膝骨关节炎患者）对乙酰氨基酚是首先尝试使用的口服镇痛药物，如果成功的话，首选长期口服镇痛药对乙酰氨基酚是首先尝试使用的口服镇痛药物，如果成功的话，首选长期口服镇痛药物物对乙酰氨基酚治疗无反应的患者应当考虑对乙酰氨基酚治疗无反应的患者应当考虑NSAIDsNSAIDs。对于胃肠道风险增加的患者，应当。对于胃肠道风险增加的患者，应当应用非选择性应用非选择性NSAIDsNSAIDs和有效的胃保护剂，或选择性和有效的胃保护剂，或选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂应用应用NSAIDsNSAID
11、s，包括，包括COX-2COX-2选择性抑制剂存在禁忌症，无效和选择性抑制剂存在禁忌症，无效和/ /或耐受差的患者，阿片类或耐受差的患者，阿片类药物联合或不联合对乙酰氨基酚是有用的选择药物联合或不联合对乙酰氨基酚是有用的选择SYSADOASYSADOA（氨基葡萄糖硫酸盐，硫酸软骨素，（氨基葡萄糖硫酸盐，硫酸软骨素，ASUASU，双醋瑞因和透明质酸）有改善症状，双醋瑞因和透明质酸）有改善症状的作用，可能调节结构的作用，可能调节结构关节腔内注射长效皮质类固醇的适用于膝关节疼痛突然加剧，尤其是伴有积液的患者关节腔内注射长效皮质类固醇的适用于膝关节疼痛突然加剧，尤其是伴有积液的患者Jordan KM,
12、 et al. Ann Rheum Dis. 2003 Dec;62(12):1145-55.中国骨关节炎诊治指南对药物治疗的推荐：2007-10药物治疗药物治疗推荐药物推荐药物控制症控制症状的药状的药物物口服药口服药对乙酰氨基酚、口服对乙酰氨基酚、口服NSAIDsNSAIDs、阿片类药物、阿片类药物注射药注射药糖皮质激素、透明质酸、糖皮质激素、透明质酸、NSAIDsNSAIDs局部外用药局部外用药NSAIDsNSAIDs、辣椒碱、辣椒碱骨关节炎慢作用药及软骨关节炎慢作用药及软骨保护剂骨保护剂氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋瑞因、多西环素、双磷酸盐氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋瑞因、多西环素、双磷酸
13、盐、维生素、维生素A A、C C、E E、D D1.中华医学会风湿病学分会. 骨关节炎诊断及治疗指南. 中华风湿病学杂志. 2010;14(6):416-419.2.中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南(2007年版). 中华骨科杂志. 2007;27(10):793-796. 2012 ACR对膝骨关节炎患者药物治疗的推荐有条件的推荐应用对乙酰氨基酚、口服对乙酰氨基酚、口服NSAIDsNSAIDs、局部应用、局部应用NSAIDsNSAIDs、曲马多、关节注射糖皮质激素、曲马多、关节注射糖皮质激素硫酸软骨素、氨基葡萄糖、局部应用辣硫酸软骨素、氨基葡萄糖、局部应用辣椒素椒素关节腔应用透明质酸、
14、度洛西汀、阿片关节腔应用透明质酸、度洛西汀、阿片类镇痛药类镇痛药有条件的推荐不能应用无推荐Hochberg MC, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Apr;64(4):465-74.2013 AAOS对OA患者药物治疗的推荐推荐内容（针对症状性膝关节骨关节炎患者）推荐内容（针对症状性膝关节骨关节炎患者）推荐等级推荐等级不建议使用氨基葡萄糖和软骨素不建议使用氨基葡萄糖和软骨素强烈强烈推荐口服或局部使用非甾体抗炎药或曲马多推荐口服或局部使用非甾体抗炎药或曲马多强烈强烈既不赞成也不反对他们使用对乙酰基酚、阿片类药物以及其他镇痛处理既不赞成也不反对他
15、们使用对乙酰基酚、阿片类药物以及其他镇痛处理不确定不确定既不赞成也不反对他们使用关节腔内注射糖皮质激素既不赞成也不反对他们使用关节腔内注射糖皮质激素不确定不确定不建议使用透明质酸不建议使用透明质酸强烈强烈既不赞成也不反对他们使用关节腔内注射生长因子和既不赞成也不反对他们使用关节腔内注射生长因子和/ /或富血小板血浆或富血小板血浆不确定不确定The American Academy of Orthopaedic Surgeons .Treatment of Osteoarthritis of the Knee, evidence-based guideline. 2nd edition.2014
16、 NICE对OA药物治疗的推荐（1）治疗类别治疗类别推荐内容推荐内容营养药品营养药品OAOA的治疗不能使用氨基葡的治疗不能使用氨基葡( (萄萄) )糖或软骨素产品糖或软骨素产品口服镇痛药口服镇痛药除核心治疗外，医疗人员应当给予对乙酰氨基酚缓解疼痛；可能需要规律的服除核心治疗外，医疗人员应当给予对乙酰氨基酚缓解疼痛；可能需要规律的服用。在应用口服用。在应用口服NSAIDNSAID、COX-2COX-2抑制剂或阿片类药物前应当考虑对乙酰氨基酚和抑制剂或阿片类药物前应当考虑对乙酰氨基酚和/ /或局部或局部NSAIDNSAID。如果对乙酰氨基酚或局部应用如果对乙酰氨基酚或局部应用NSAIDNSAID不
17、足以缓解不足以缓解OAOA患者的疼痛，应当考虑加用患者的疼痛，应当考虑加用阿片类镇痛药。应当考虑评估风险和获益，尤其是在老年患者中阿片类镇痛药。应当考虑评估风险和获益，尤其是在老年患者中局部治疗局部治疗对膝或手骨关节炎患者而言，除核心治疗外，考虑应用局部对膝或手骨关节炎患者而言，除核心治疗外，考虑应用局部NSAIDsNSAIDs缓解疼痛。缓解疼痛。在口服在口服NSAIDsNSAIDs，COX-2COX-2抑制剂或阿片类药物前应当考虑应用局部抑制剂或阿片类药物前应当考虑应用局部NSAIDsNSAIDs和和/ /或乙或乙酰氨基酚酰氨基酚局部应用辣椒素应被视为膝或手骨关节炎核心治疗的一种辅助局部应用
18、辣椒素应被视为膝或手骨关节炎核心治疗的一种辅助不能使用发红剂治疗骨关节炎不能使用发红剂治疗骨关节炎NICE（National Institute for Health and Clinical Excellence)：Osteoarthritis Care and management in adults（Issued: February 2014）2014 NICE对OA药物治疗的推荐（2）治疗类别治疗类别推荐内容推荐内容NSAIDsNSAIDs和高选和高选择性择性COX-2COX-2抑抑制剂制剂对乙酰氨基酚或局部应用对乙酰氨基酚或局部应用NSAIDsNSAIDs缓解缓解OAOA患者的疼痛无
19、效时，应当考虑应用口患者的疼痛无效时，应当考虑应用口服服NSAID/COX-2NSAID/COX-2抑制剂替代抑制剂替代对乙酰氨基酚或局部应用对乙酰氨基酚或局部应用NSAIDNSAID不能完全缓解不能完全缓解OAOA患者的疼痛时，应当在对乙酰患者的疼痛时，应当在对乙酰氨基酚基础上加用口服氨基酚基础上加用口服NSAID/COX-2NSAID/COX-2抑制剂抑制剂应用最低有效剂量的口服应用最低有效剂量的口服NSAID/COX-2NSAID/COX-2抑制剂治疗尽可能短的时间抑制剂治疗尽可能短的时间当采用口服当采用口服NSAID/COX-2NSAID/COX-2抑制剂治疗时，首选标准抑制剂治疗时，
20、首选标准NSAIDNSAID或或COX-2COX-2抑制剂（不是抑制剂（不是依托考昔依托考昔 60mg60mg）。在每个病例中，需要共同处方）。在每个病例中，需要共同处方PPIPPI（质子泵抑制剂），选（质子泵抑制剂），选择一个最低成本的择一个最低成本的PPIPPI关节内注射治关节内注射治疗疗对缓解骨关节炎患者的中重度疼痛而言，关节内注射皮质类固醇应被视为核对缓解骨关节炎患者的中重度疼痛而言，关节内注射皮质类固醇应被视为核心治疗的一种辅助心治疗的一种辅助不能应用关节内注射透明质酸治疗不能应用关节内注射透明质酸治疗OAOANICE（National Institute for Health an
21、d Clinical Excellence)：Osteoarthritis Care and management in adults（Issued: February 2014） 指南的不完全一致指南的不完全一致皮质类固醇膝部注射皮质类固醇膝部注射 ACR条件性推荐；条件性推荐；AAOS折中；折中； OARSI无合并症时使用无合并症时使用透明质酸的应用透明质酸的应用 ACR、OARSI不明确；不明确；AAOS反对反对NSAIDs的应用的应用 ACR、OARSI条件性推荐；条件性推荐；AAOS强烈推荐强烈推荐软骨素的应用软骨素的应用 ACR不推荐；不推荐；AAOS不建议使用；不建议使用；OAR
22、SI不确定不确定指南对骨关节炎患者药物治疗推荐变迁20032003EULAREULAR中国中国指南指南20122012ACRACR2013 2013 AAOSAAOS2014 2014 NICENICE2014 2014 OARSIOARSI口服或局部使用口服或局部使用NSAIDsNSAIDs对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚曲马多曲马多* *- -* *阿片类药物阿片类药物氨基葡萄糖和氨基葡萄糖和/ /或硫酸软骨素或硫酸软骨素关节腔内注射糖皮质激素关节腔内注射糖皮质激素透明质酸透明质酸*曲马多包含在阿片类药物中介绍，所以推荐等同于阿片类药物：推荐； ：不推荐； ：不确定； -：未提及OAOA指南对氨基
23、葡萄糖和指南对氨基葡萄糖和/ /或硫酸软骨素的推荐或硫酸软骨素的推荐2014 OARSI2014 NICE2013AAOS2012 ACR中国指南2003EULAR：推荐； ：不推荐； ：不确定； -：未提及为什么在最新发表的指南中，均不推荐氨基葡为什么在最新发表的指南中，均不推荐氨基葡萄糖和萄糖和/ /或硫酸软骨素？或硫酸软骨素？氨基葡萄糖、硫酸软骨素单用或联合不能有效减少膝骨关节炎患者的疼痛安慰剂氨基葡萄糖硫酸软骨素氨基葡萄糖+硫酸软骨素塞来昔布WOMAC疼痛评分下降20%的患者比例（%）70.1P=0.30P=0.17P=0.09P=0.008Clegg DO, et al. N Eng
24、l J Med. 2006 Feb 23;354(8):795-808.一项多中心、随机、双盲、安慰剂和西乐葆对照研究，评价氨基葡萄糖/硫酸软骨素治疗骨关节炎患者膝盖疼痛的疗效和安全性，共纳入1583例患者。氨基葡萄糖、硫酸软骨素单用或联合不能改善膝骨关节炎患者的功能安慰剂氨基葡萄糖硫酸软骨素氨基葡萄糖+硫酸软骨素塞来昔布WOMAC功能评分和基线相比的变化Clegg DO, et al. N Engl J Med. 2006 Feb 23;354(8):795-808.P=0.87P=0.78P=0.10P=0.03一项多中心、随机、双盲、安慰剂和西乐葆对照研究，评价氨基葡萄糖/硫酸软骨素治疗
25、骨关节炎患者膝盖疼痛的疗效和安全性，共纳入1583例患者。p 指南中术语含义的变化指南中术语含义的变化p 指南中膝指南中膝OAOA药物治疗建议的变化药物治疗建议的变化p 为什么强烈推荐使用为什么强烈推荐使用NSAIDsNSAIDs治疗膝治疗膝OAOAp 备受争议的氨基葡萄糖备受争议的氨基葡萄糖 OA OA指南对指南对NSAIDsNSAIDs的推荐的推荐2014 OARSI2014 NICE2013AAOS2012 ACR中国指南2003EULAR：推荐； ：不推荐； ：不确定； -：未提及为什么指南一致推荐NSAIDs？ AAOS推荐NSAIDs治疗OA的支持证据19项安慰剂对照研究3个高质量
26、（strong）14个中质量（moderate）202个终点指标171个有利于NSAIDsThe American Academy of Orthopaedic Surgeons .Treatment of Osteoarthritis of the Knee, evidence-based guideline. 2nd edition.Meta分析显示口服NSAIDs可以改善OA患者的疼痛The American Academy of Orthopaedic Surgeons .Treatment of Osteoarthritis of the Knee, evidence-based g
27、uideline. 2nd edition. AAOS推荐COX-2抑制剂治疗OA的支持证据126个终点指标（和安慰剂对照）114个有利于COX-2抑制剂The American Academy of Orthopaedic Surgeons .Treatment of Osteoarthritis of the Knee, evidence-based guideline. 2nd edition. 荟萃分析显示COX-2抑制剂治疗髋和/或膝骨关节炎有效Lee C, et al. Arthritis Rheum. 2005 Aug 15;53(4):510-8.注：研究纳入了其他COX-2抑
28、制剂，在此只列举了celecoxib的meta分析图每例骨关节炎患者平均每月复发次数42%P60岁岁2有症状的消化道溃疡史有症状的消化道溃疡史3消化不良史消化不良史4使用高剂量使用高剂量NSAID*5使用使用2种种NSAIDs* * *6使用低剂量阿司匹林使用低剂量阿司匹林7使用糖皮质激素使用糖皮质激素LOGICA研究对研究对3293名需要使用名需要使用NSAIDs治疗的骨关节炎患者进行胃肠道风险评估，治疗的骨关节炎患者进行胃肠道风险评估，将将NSAIDs相关的胃肠道风险分为相关的胃肠道风险分为3级级胃肠道风险分级：胃肠道风险分级：-高风险高风险：有胃肠道出血史、使用抗凝剂有胃肠道出血史、使用
29、抗凝剂或或存在存在3 3种右表中的危险因素种右表中的危险因素-中等风险中等风险：具备右表中任何具备右表中任何1 1项危险因素项危险因素-低风险低风险：不具备右表中任何危险因素不具备右表中任何危险因素Angel Lanas, et al. Ann Rheum Dis 2010;69:1453-1458.Angel Lanas, et al. Ann Rheum Dis 2010;69:1453-1458.*高剂量高剂量NSAIDNSAID：NSAIDNSAID用于治疗关节炎患者疼痛的最大推荐剂量，如双氯芬酸用于治疗关节炎患者疼痛的最大推荐剂量，如双氯芬酸150 mg/d150 mg/d，醋氯芬酸
30、，醋氯芬酸100 mg/d100 mg/d；美洛；美洛昔康昔康15 mg/d15 mg/d；奈普生；奈普生1000 mg/d1000 mg/d；吡罗昔康；吡罗昔康20 mg/d20 mg/d；布洛芬；布洛芬1800 mg/d 1800 mg/d *使用使用2种种NSAIDs ：可包括低剂量阿司匹林：可包括低剂量阿司匹林 抗凝剂：为华法林或双香豆素抗凝剂：为华法林或双香豆素使用使用NSAIDsNSAIDs前应先评估胃肠道风险前应先评估胃肠道风险p 指南中术语含义的变化指南中术语含义的变化p 指南中膝指南中膝OAOA药物治疗建议的变化药物治疗建议的变化p 为什么强烈推荐使用为什么强烈推荐使用NSA
31、IDsNSAIDs治疗膝治疗膝OAOAp 备受争议的氨基葡萄糖备受争议的氨基葡萄糖1促合成作用促合成作用软骨基质生物合成的底物，软骨基质生物合成的底物，促进软骨细胞的生物合成和促进软骨细胞的生物合成和细胞外沉淀细胞外沉淀1,21,2；提高人软骨细胞合成蛋白提高人软骨细胞合成蛋白聚糖的基因表达聚糖的基因表达3,43,4；2抗分解作用抗分解作用抑制软骨基质分解酶活性抑制软骨基质分解酶活性( (基质降解酶、胶原酶、磷脂基质降解酶、胶原酶、磷脂酶酶A2A2、软骨蛋白聚糖酶、软骨蛋白聚糖酶) )5-65-6；增加软骨细胞对纤维连接增加软骨细胞对纤维连接蛋白的亲和力蛋白的亲和力77；3抗炎作用抗炎作用降低
32、关节滑液内降低关节滑液内IL-1IL-1水平水平88抑制前列腺素类物质合成抑制前列腺素类物质合成9-109-10抑制氧自由基生成抑制氧自由基生成9-109-10抑制溶酶体酶活性抑制溶酶体酶活性9-109-10抑制抑制NONO合成合成1111Source: 1 Pharmacol Res Commun, 1978; 10: 557569; 2 Osteoarthritis Cartilage,1998; 6: 427434 3 Osteoarthritis Cartilage, 2000; 8:207212 4 Osteoarthritis Cartilage, 1997; 5: 72 5 Ar
33、thritis Rheum, 1999; 42: S253 6 Biochem J, 1998; 335: 59-66 7 Osteoarthritis Cartilage; 1998; 6: 393399 8 XIV European League against Rheumatism Congress, Glasgow, June 1999 9 Arzneimittelforschung, 1991; 41: 157161 10 Arzneimittelforschung, 1991; 41: 542545 11 Osteoarthritis Cartilage; 1998; 6: 393
34、399硫酸氨基葡萄糖药理作用BRUYERE O,PAVELKA K,ROVATIL C,et al,Glucosam ine sulfate reducesosteoarthritis progression in postmenopausal women with knee osteoarthritis：evidence fron two 3-year studiesJ.Menopause,2004,11(2)：138-143.THIE N M, PRASAD N G, MAJOR P W, Evaluation of glucosamine sulfate compared to ibup
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38、 chondroitin for osteoarthritis. Am Fam Physician, 2006,73:1245-1246.支持硫酸氨基葡萄糖文献支持硫酸氨基葡萄糖文献硫酸氨基葡萄糖的经典文献硫酸氨基葡萄糖的经典文献（膝关节）（膝关节） 国外国外20012001年的研究结果提示，连续服用硫酸氨基葡萄糖年的研究结果提示，连续服用硫酸氨基葡萄糖3 3年后，与对年后，与对照组的病人相比，氨基葡萄糖能够维持患病关节的关节间隙保持不变，照组的病人相比，氨基葡萄糖能够维持患病关节的关节间隙保持不变，而对照组病人的患病关节间隙显著狭窄。该研究结果表明硫酸氨基葡萄而对照组病人的患病关节间隙显著狭
39、窄。该研究结果表明硫酸氨基葡萄糖能够阻断骨关节炎的进展。糖能够阻断骨关节炎的进展。1.Reginster Y-J et al ，Long-term effects of Glucosamine sulfate on osteoarthritis progression: a randomized, placebo-controlled, clinical trial ，The Lancet, Vol357, Jan 27, 2001, P251-2562.A 3-year Randomized, Placebo-controlled, Double-blind Study，Arch Inter
40、n Med.2002:162:2113-2123不支持硫酸氨基葡萄糖的文献不支持硫酸氨基葡萄糖的文献BIGGEEBA ,BLNNCM, MCALNDON TE, et al ,Low levels of human serum glucosam ine after ingestion of glucosam ine sulphate relative to capability for peripheral effectivenessJ.Ann Rheum Dis , 2006,65(2):222-226.CLEGGDO, REDADJ, HARRISHCL, Glucosamine, cho
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