1、2020/10/281丙泊酚输注综合征丙泊酚输注综合征读书汇报读书汇报2020/10/282丙泊酚输注综合征n1992年，Parke和Stevens首先描述了5例ICU使用丙泊酚镇静的小儿死于代谢性酸中毒和心力衰竭n1998年，Bray 总结18例小儿死于心动过缓、心跳停搏、代谢性酸中毒、高脂血症、肝脏肿大和横纹肌溶解基础上提出了丙泊酚输注综合征Parke TJ, Stevens JE, Rice AS, Greenaway CL, Bray RJ, Smith PJ, et al. Metabolic acidosis and fatal myocardial failure after p
2、ropofol infusion in children: five case reports. BMJ 1992;305:613-6. Bray RJ. Propofol infusion syndrome in children. Paediatr Anaesth 1998;8:491-9.精品资料2020/10/284n1992年至2004年间，有26篇文献先后描述14例成人和24例小儿患者出现丙泊酚输注综合征(Propofol Infusion Syndrome, PRIS)，并研究了相关病理生理1. Hanna JP, Ramundo ML (1998). Neurology 50:
3、3013032. Marinella MA (1996). Chest 38.3. Stelow EB, Johari VP. Clin Chem 46:577584. Kelly DF (2001). Neurosurg 95:9259265. Friedman JA, Manno E. J Neurosurg 96:116111626. Perrier ND, Baerga-Varela Y. Crit Care Med 28:307130747. Cremer OL, Moons KGM, Bouman. Lancet 357:1171182020/10/285死亡率：82%成 人202
4、0/10/2862020/10/287丙泊酚输注综合征n丙泊酚持续输注引起的难治性的窦性心动过缓甚至心跳停搏称为丙泊酚输注综合征nPRIS是一种少见但非常致命的综合征2020/10/288丙泊酚输注综合征n骨骼肌和心肌的细胞溶解qStelow EB, Johari VP, Smith SA, et al. Clin Chem 2000;46:577-5812020/10/289丙泊酚输注综合征呼吸链呼吸链脂肪代谢脂肪代谢能量供应能量供应触发因素触发因素病理生理病理生理副作用副作用2020/10/2810丙泊酚输注综合征n由一系列的递氢体和递电子体按一定的顺序排列所组成的连续反应体系，它将代谢物
5、脱下的成对氢原子传递给氧生成水，同时生成ATPn呼吸链的作用代表着线粒体最基本的功能2020/10/2811呼吸链的组成呼吸链的组成丙泊酚丙泊酚2020/10/2812丙泊酚输注综合征n脂肪负荷可导致血浆游离脂肪酸升高： 4 mg/kg/h 丙泊酚产生2-3 g/kg/d 脂肪1n游离脂肪酸是心律失常的高危因素2,3n高脂血症阻止丙泊酚扩散到作用位点41.Wolf AR, Potter F. Paediatr Anaesth 2004;14:435-4382.Jouven X, Charles MA, Desons M. Circulation 2001;104:756-7613.Gray S
6、H, Robinson BH. Crit Care Med 1998;26:2087-20924.Murray M. Anesthesiology 2001;95: A3782020/10/2813丙泊酚输注综合征n丙泊酚抑制脂酰肉碱脂酰转移酶（CPT-I）、脂酰辅酶A的碳和呼吸链的结合 - 氧化受抑制，能量供应减少n能量供应减少导致心肌和周围肌肉坏死2020/10/2814丙泊酚介导的脂肪酸代谢丙泊酚介导的脂肪酸代谢丙泊酚丙泊酚丙二酸丙二酸单酰辅单酰辅酶酶A 2020/10/2815丙泊酚输注综合征n儿茶酚胺类儿茶酚胺类：增加丙泊酚血浆清除率，引起镇静深度不够，从而增加丙泊酚输注量1n糖皮质
7、激素：糖皮质激素：引起严重肌病和多发神经病，加重PRIS 21.Motsh J, Roggenbach J. Anaesthesist 2004;53:1009-10222.Vasile B, Rasulo F, Candiani A. Intens Care Med 2003;29:1417-14252020/10/2816丙泊酚输注综合征n低血压n窦性心动过缓n负性变力作用n心跳停搏机理：丙泊酚抑制心脏受体和钙通道1抑制交感神经和压力传感器2 -可导致心衰1.Zhou W, Fontenot HJ, Liu S. Anesthesiol 1997;86:670-6752.Motsh J,
8、Roggenbach J. Anaesthesist 2004;53:1009-10222020/10/2817丙泊酚输注综合征n低碳水化合物供应导致机体通过脂肪代谢以满足能量需求n小儿更易发生PRIS：低糖原存储和脂肪代谢的高度依赖n碳水化合物摄取：6-8 mg/kg/min可抑制脂肪代谢1.Wolf A, Weir P. Lancet 2001:357:606-6072.Short TG, Young Y. Anaesthesiol 2003;17-892020/10/2818原发疾病：必需炎症与抗炎细胞因子以及分解和合成代谢持续的不平衡炎症与抗炎细胞因子以及分解和合成代谢持续的不平衡20
9、20/10/2819触发因素触发因素PRIS蛋白质水解蛋白质水解能量需求增加能量需求增加游离脂肪酸增加游离脂肪酸增加2020/10/2820 肝肿大 循环衰竭 高钾血症 高脂血症 肝酶升高 乳酸血症胸前导联V1、V2导联ST段压低与丙泊酚输注速度相关性被确定 Vemooy K, Delhass T, et al. Heat Rhythm 2006;3:131-137典型的临床表现 心律失常 低血压 心衰 少尿 肾衰 酮尿 肉眼血尿2020/10/2821丙泊酚输注综合征窦性心动过缓窦性心动过缓伴（以下一种或一种以上）伴（以下一种或一种以上）n高脂血症n严重脂肪肝n代谢性酸中毒（BE48h；5m
10、g/kg/h2020/10/28242020/10/28252020/10/2826丙泊酚输注综合征n避免用于监护室儿童（ 16岁）镇静n成人：0.3 - 4 mg/kg/h且48hn监测血液pH、血浆乳酸、肌酐n联合用药以减少剂量Drug safety21 03/05/2006 12:08 Page 12020/10/2827丙泊酚输注综合征n儿童： 右旋美托咪啶 Tobias JD. Pediatr Ann 2005;34:636-645n吸入麻醉药 Meiser A, Laubenthal H.Best Pract Res Clin Anaesthesiol 2005;19:523-538 2020/10/2828小结2020/10/2829丙泊酚输注综合征nPRIS是一种少见但致命的综合征n安全使用：q避免用于监护室儿童（ 16岁）镇静q成人：0.3 - 4 mg/kg/h且48hq联合用药和替代药物n监测：血液pH值、血浆乳酸、肌酐n治疗q碳水化合物：6-8 mg/kg/minq体外膜肺氧合 （extracorporeal menbrane oxygenation ，ECMO ）q肾脏替代疗法
